硝酸甘油藥理知識(shí)

演講人：日期：硝酸甘油藥理知識(shí)目錄CATALOGUE01硝酸甘油基本概念02硝酸甘油藥理作用機(jī)制03藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)04臨床療效與安全性評(píng)價(jià)05用藥指導(dǎo)與注意事項(xiàng)06藥物相互作用與配伍禁忌PART01硝酸甘油基本概念適應(yīng)癥主要用于心絞痛急性發(fā)作、心肌梗塞的急性期以及心衰的治療。藥品名稱硝酸甘油，英文名稱為Nitroglycerin。性質(zhì)直接松弛血管平滑肌，特別是小血管平滑肌，使周圍血管舒張，外周阻力減小，回心血量減少，心排出量降低，心臟負(fù)荷減輕，心肌氧耗量減少。藥品定義與性質(zhì)甘油三硝酸酯是由甘油和三個(gè)硝酸基團(tuán)結(jié)合形成的酯類化合物?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)甘油三硝酸酯結(jié)構(gòu)特點(diǎn)硝酸甘油在常溫下可逐漸分解，產(chǎn)生一氧化氮（NO）和甘油二硝酸酯，因此需要避光、密封儲(chǔ)存。穩(wěn)定性硝酸甘油可溶于乙醇、乙醚等有機(jī)溶劑，不溶于水。溶解性硝酸甘油可緩解心絞痛，減少心肌耗氧量，改善心肌缺血。心絞痛臨床應(yīng)用及適應(yīng)癥硝酸甘油可用于心肌梗塞的急性期，縮小梗塞范圍，減輕病情。心肌梗塞硝酸甘油可降低心臟負(fù)荷，減輕心衰癥狀。心衰硝酸甘油可擴(kuò)張肺血管，降低肺動(dòng)脈壓，改善呼吸功能。肺動(dòng)脈高壓硝酸甘油可制成片劑，舌下含服，每次1片，2~3分鐘即發(fā)揮作用，作用大約維持30分鐘。硝酸甘油可制成注射液，通過靜脈注射給藥，起效更快，常用于急救場(chǎng)合。硝酸甘油噴霧劑可直接噴于口腔黏膜，藥物迅速吸收，方便使用。硝酸甘油貼膜可貼于皮膚，藥物緩慢釋放，維持時(shí)間較長(zhǎng)。藥物劑型與使用方法片劑注射劑噴霧劑貼膜PART02硝酸甘油藥理作用機(jī)制硝酸甘油能夠直接松弛血管平滑肌，特別是小血管平滑肌，從而擴(kuò)張血管。硝酸甘油直接作用于血管平滑肌硝酸甘油進(jìn)入體內(nèi)后，會(huì)促使血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮，一氧化氮再激活鳥苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cGMP）水平升高，進(jìn)而使血管平滑肌松弛。血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮血管平滑肌松弛原理心臟負(fù)荷減輕硝酸甘油擴(kuò)張血管后，外周阻力減小，回心血量減少，心臟負(fù)荷相應(yīng)減輕。心肌氧耗量減少由于心臟負(fù)荷減輕，心肌的氧耗量也相應(yīng)減少，有助于緩解心絞痛等心肌缺血癥狀。心臟負(fù)荷減輕及心肌氧耗量減少擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈硝酸甘油能夠擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠狀動(dòng)脈血流量，從而改善心肌的供血情況。促進(jìn)側(cè)支循環(huán)形成長(zhǎng)期應(yīng)用硝酸甘油，可促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的形成，進(jìn)一步改善心肌的供血和供氧。促進(jìn)側(cè)支循環(huán)形成作用硝酸甘油能夠松弛膽道平滑肌，有助于緩解膽絞痛等癥狀。膽絞痛緩解硝酸甘油可解除幽門痙攣，改善胃的排空情況。幽門痙攣解除硝酸甘油對(duì)腎絞痛也有一定的緩解作用，但因其作用短暫，臨床意義相對(duì)較小。腎絞痛緩解其他平滑肌松弛效果010203PART03藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)吸收迅速硝酸甘油經(jīng)舌下含服后，2~3分鐘即可發(fā)揮作用，經(jīng)胃腸道吸收迅速。分布廣泛硝酸甘油在體內(nèi)可迅速分布于全身各組織中，但主要在肝臟和血管平滑肌內(nèi)發(fā)揮作用。透過血腦屏障硝酸甘油能透過血腦屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起頭痛等副作用。吸收與分布過程描述代謝途徑硝酸甘油在肝臟中經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化，主要通過谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶代謝。主要代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物主要為1,2-二硝酸甘油酯和1,3-二硝酸甘油酯，仍具有擴(kuò)血管作用。代謝途徑及主要代謝產(chǎn)物硝酸甘油及其代謝產(chǎn)物主要通過腎臟排泄，小部分通過膽汁和腸道排出。排泄方式硝酸甘油的半衰期較短，約為1~4分鐘，因此需要頻繁給藥以維持有效血藥濃度。半衰期排泄方式及半衰期藥物相互作用硝酸甘油與磷酸二酯酶抑制劑（如西地那非）、鈣通道阻滯劑等藥物合用時(shí)，可增強(qiáng)其擴(kuò)血管作用，導(dǎo)致低血壓等不良反應(yīng)。影響因素藥物相互作用及影響因素年齡、肝腎功能、心臟疾病等因素可影響硝酸甘油的代謝和排泄，導(dǎo)致藥效和不良反應(yīng)的差異。0102PART04臨床療效與安全性評(píng)價(jià)硝酸甘油可直接松弛血管平滑肌，使周圍血管舒張，外周阻力減小，回心血量減少，心排出量降低，從而緩解心絞痛。作用機(jī)制舌下含服硝酸甘油后，大部分患者在2~3分鐘內(nèi)即可緩解疼痛，作用大約維持30分鐘。有效率長(zhǎng)期使用硝酸甘油可促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的形成，有助于改善心肌缺血。側(cè)支循環(huán)形成緩解心絞痛效果分析腎絞痛硝酸甘油對(duì)腎絞痛也有一定的緩解作用，但因其作用短暫且可能引發(fā)低血壓等不良反應(yīng)，故不主張單獨(dú)使用。膽絞痛硝酸甘油可松弛膽道平滑肌，有助于緩解膽絞痛，但作用短暫，僅作為臨時(shí)對(duì)癥治療。幽門痙攣硝酸甘油可解除幽門痙攣，有助于恢復(fù)胃腸道的正常蠕動(dòng)和排空，但同樣作用短暫，需與其他治療措施配合使用。對(duì)其他癥狀（如膽絞痛、幽門痙攣等）的治療效果硝酸甘油可能引起頭痛、眩暈、心悸、惡心等不良反應(yīng)，部分患者還可能出現(xiàn)皮疹、瘙癢等過敏反應(yīng)。不良反應(yīng)嚴(yán)重貧血、顱內(nèi)壓增高、青光眼以及對(duì)硝酸甘油過敏的患者禁用。此外，使用磷酸二酯酶抑制劑（如西地那非）的患者也應(yīng)禁用硝酸甘油，以免引發(fā)嚴(yán)重低血壓。禁忌癥不良反應(yīng)及禁忌癥藥物過量處理方法一般處理如出現(xiàn)藥物過量，應(yīng)立即停藥并讓患者保持平臥姿勢(shì)，以增加腦部供血。同時(shí)密切監(jiān)測(cè)患者的生命體征，包括血壓、心率等。對(duì)癥治療特殊情況處理如出現(xiàn)嚴(yán)重低血壓，可給予升壓藥物；如出現(xiàn)心動(dòng)過速，可給予β受體阻滯劑等對(duì)癥治療。若患者出現(xiàn)呼吸困難、紫紺等嚴(yán)重缺氧癥狀，應(yīng)立即進(jìn)行氧氣吸入等急救措施，并盡快送醫(yī)治療。PART05用藥指導(dǎo)與注意事項(xiàng)用藥途徑及劑量舌下含服硝酸甘油一般2~3分鐘即可起效，作用大約維持30分鐘，需根據(jù)病情和醫(yī)囑合理安排用藥時(shí)間。用藥時(shí)間劑量調(diào)整根據(jù)患者的反應(yīng)和病情，適時(shí)調(diào)整硝酸甘油劑量，以達(dá)到最佳治療效果，同時(shí)避免劑量過大導(dǎo)致的不良反應(yīng)。硝酸甘油主要用藥途徑包括舌下含服、口服和靜脈注射等，具體劑量需根據(jù)患者實(shí)際情況進(jìn)行調(diào)整，遵醫(yī)囑用藥。正確用藥方法及劑量調(diào)整建議儲(chǔ)存條件硝酸甘油應(yīng)存放在陰涼、干燥、避光處，避免受潮和受熱，以免影響藥效。有效期硝酸甘油的有效期一般為一年，過期藥品不得使用，需及時(shí)更換新藥。儲(chǔ)存條件和有效期說明患者應(yīng)了解硝酸甘油的藥理作用、用藥方法、劑量調(diào)整等基本知識(shí)，并嚴(yán)格遵循醫(yī)囑用藥?；颊呓逃谑褂孟跛岣视瓦^程中，患者應(yīng)密切關(guān)注自己的病情變化，如出現(xiàn)心絞痛加重、藥物療效減弱等情況，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。自我監(jiān)測(cè)患者教育與自我監(jiān)測(cè)要求醫(yī)師處方建議和監(jiān)測(cè)指標(biāo)監(jiān)測(cè)指標(biāo)在用藥過程中，醫(yī)師應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的血壓、心率等指標(biāo)，以評(píng)估藥物療效和安全性，并根據(jù)需要進(jìn)行劑量調(diào)整或停藥。處方建議醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者的病情、年齡、體重等因素，制定合理的用藥方案，并告知患者用藥注意事項(xiàng)。PART06藥物相互作用與配伍禁忌與其他心血管藥物的相互作用硝酸酯類藥物與硝酸甘油同時(shí)使用會(huì)增加血管擴(kuò)張作用，導(dǎo)致血壓急劇下降，需謹(jǐn)慎使用。鈣通道阻滯劑與硝酸甘油合用可增強(qiáng)擴(kuò)張血管作用，引起明顯血壓下降，需調(diào)整劑量。β受體阻滯劑可降低心率和心臟收縮力，與硝酸甘油合用需謹(jǐn)慎，以防出現(xiàn)心動(dòng)過緩。利尿劑與硝酸甘油合用可降低血容量，加重心臟負(fù)擔(dān)，需謹(jǐn)慎。與非心血管藥物的相互作用與硝酸甘油合用可能降低后者的療效，需加強(qiáng)觀察。非甾體抗炎藥（NSAIDs）硝酸甘油可增強(qiáng)降糖藥的降糖效果，易導(dǎo)致低血糖反應(yīng)。與硝酸甘油合用可加重心臟負(fù)擔(dān)，需謹(jǐn)慎。降糖藥與硝酸甘油合用可增強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用，易導(dǎo)致呼吸抑制。鎮(zhèn)靜藥01020403洋地黃類藥物禁用藥物與西地那非、伐地那非等藥物合用可引起嚴(yán)重低血壓，禁止同時(shí)使用。配伍禁忌及注意事項(xiàng)01飲酒硝酸甘油在酒精作用下可加重低血壓和心跳加快，需避免飲酒。02顱內(nèi)壓增高硝酸甘油可擴(kuò)張腦血管，加重顱內(nèi)壓增高，需避免使用。03肥厚性梗阻性心肌病使用硝酸甘油可加重癥狀，