醫(yī)學倫理學與衛(wèi)生法學 第6講 臨床人體實驗及其倫理審查學習資料

臨床人體實驗及其倫理審查浙江大學醫(yī)學院

2014.3.31施衛(wèi)、醫(yī)學人體實驗

1．人體實驗的概念

醫(yī)學人體實驗是以人體作為受試對象，用人為的實驗手段，有控制地對受試者進行研究和考察的行為過程。它是繼基礎理論研究和動物實驗之后，常規(guī)臨床應用之前的中間環(huán)節(jié)。

理論研究—動物實驗—人體實驗—臨床試驗———完善的產(chǎn)品和技術

任何一項有嚴密理論、進行過無數(shù)次成功動物實驗的醫(yī)學新技術、新方法或新藥物，當開始在臨床應用前，都必須通過臨床人體實驗的驗證，才能推廣應用。即便是已常規(guī)應用于臨床的技術和方法，還必須不斷地通過人體實驗手段加以完善。人體實驗不僅是醫(yī)學的起點，也是醫(yī)學研究的最后階段。

科學研究和人體實驗的公益目的不能用不道德的手段。人體醫(yī)學實驗的道德性是必須強調(diào)的。Dachau的高海拔實驗室2、醫(yī)學人體試驗的歷史教訓Dachau的降溫試驗紐倫堡審判問題（20世紀60年代）：癌癥是由于免疫系統(tǒng)失靈而引起的嗎？如果是，為什么？有以下幾種可能:

—一些人的內(nèi)在特征嗎？

—癌癥削弱了免疫系統(tǒng)嗎？

—由于個人的身體條件，當免疫系統(tǒng)被削弱時，發(fā)生癌癥？研究：注射癌細胞到癌癥患者

發(fā)現(xiàn)：虛弱的免疫系統(tǒng)不會對癌細胞產(chǎn)生排斥

正常人體免疫系統(tǒng)對癌細胞產(chǎn)生排斥

那么，患嚴重疾病的患者對癌細胞反應？（21位晚期病人）從哪里得到受試者呢？案例

：猶太人慢性病醫(yī)院－

布魯克林（Brooklyn）1963案例

：紐約大學柳溪醫(yī)院肝炎研究研究問題：肝炎是如何引起的，能研制一種疫苗來預防它嗎？需解決的問題：1.需要在對照的情況下引起疾病，并試驗疫苗；

2.誰會同意做受試者？解決方案：在收留智殘兒童的紐約Willowbrook

州立學校中開展這項研究，如果答應進入醫(yī)院的護理，接觸有活性的肝炎病毒，那么學校就讓排隊的兒童入學（故意感染肝炎）。理由：⑴20世紀60年代，許多人等著進入Willowbrook

州立學校。

⑵肝炎是Willowbrook的地方病，發(fā)病率很高，本來他們也極可能就會感染肝炎。⑶有利于開發(fā)疫苗（而且的確開發(fā)出來了）。

Willowbrook州立學校是紐約州專收嚴重智力低下兒童的學校,共有住校學生6000名。1956年,紐約大學醫(yī)學院在該校進行了一項病毒性肝炎研究。

在14年內(nèi)共從700名兒童獲取25000份血清標本。研究者故意使身體健康的新入學的兒童感染肝炎,以獲取感染前、潛伏期、感染期、恢復期的全面系統(tǒng)資料。這項研究得到紐約州、美國陸軍和紐約大學的批準和支持。案例：Tuskegee梅毒研究塔斯基吉梅毒試驗，是美國公共衛(wèi)生服務部（約翰·卡特勒）進行的長期黑人男性研究，是美國最聲名狼藉的長期侵犯受試者弱勢群體權利的例子.該研究開始于20世紀30年代，研究無治療條件下的梅毒自然史；該實驗一直持續(xù)到1972年。

觀察二期梅毒的自然病程共40年該研究結(jié)果第一次出現(xiàn)是在1972年的全國出版物上，導致的公眾憤怒。致使健康、教育和福利部任命特別顧問小組來檢查該研究及建議怎樣保證這種實驗不會再發(fā)生。政府承認自己的責任，一直在給活著的受試者和已故受試者家屬補償。

Clinton總統(tǒng)在1996年正式對這些受試者道歉。醫(yī)生為患者注射試驗藥物，進行“塔斯基吉梅毒實驗”

2010年10月1日奧巴馬道歉美國醫(yī)學史學家蘇珊·里維爾比

美國曾秘密用妓女傳播性病進行藥品人體試驗美國科學家在1940年代，拿危地馬拉囚犯或精神病患者作白老鼠，令他們感染梅毒，以便測試青霉素的功效。危地馬拉很多人被美國研究人員抽驗血液用妓女傳播性病試驗藥品約翰·卡特勒

歐美藥廠拿活人做測試4年致1730人死亡

2011年11月15日來源：環(huán)球網(wǎng)

英國《獨立報》報道，印度2005年放寬藥物測試限制后，多家歐美藥廠如阿斯利康（AstraZeneca）、輝瑞（Pfizer）及默沙東（Merck）等，相繼在當?shù)剡M行最少1600項活人臨床藥物測試，涉及的“小白鼠”逾15萬人，4年內(nèi)最少釀成1730人死亡。報道稱，西方藥業(yè)已淪為新殖民主義推手。

教訓與借鑒

轉(zhuǎn)基因——黃金大米兒童試驗（省醫(yī)科院）東方醫(yī)院柏林人工心臟移植術（同濟）三九醫(yī)院腦科戒毒手術沈陽醫(yī)學院附屬奉天醫(yī)院人參預防大腸癌的研究（二院）組織工程軟骨移植術臨床應用研究（二院）

……

組織工程軟骨移植術臨床應用研究

研究選軟骨缺損患者，取自體軟骨組織，前期在實驗室培養(yǎng)擴增為軟骨，然后在醫(yī)院手術室進行自體移植。項目組成員在國外已有進行軟骨組織體外培養(yǎng)擴增技術的多年經(jīng)驗，現(xiàn)將該技術帶入國內(nèi)。研究者介紹：已在國內(nèi)進行了理論和動物研究，并在某醫(yī)院骨科經(jīng)醫(yī)生向病人推薦該方法后已開展了六例手術，每例收費17000元。研究者向醫(yī)院倫理委員會申請進入臨床應用（與10家醫(yī)院合作）。

2005年中國廣州已經(jīng)開始艾滋病疫苗試驗

3．人體實驗的道德評價

(1)有得無失的人體實驗：天然實驗、一些心理實驗、流行病學的調(diào)查、回顧性調(diào)查等。人們可以觀察它的反映和結(jié)果，但它的過程、手段、后果不受試驗者控制。(2)利大于弊的人體實驗：部分的自愿或志愿實驗、臨床治療性實驗、藥物實驗。事前經(jīng)過嚴格的理論和實驗證明，經(jīng)過利弊權衡分析，制訂實驗方案。受試者知道實驗的過程和后果，并且是自愿參加，試驗有嚴密的安全措施，所以在道德上存在的問題并不多。(3)得失不明的人體實驗：指動機正確，但實驗的結(jié)果一時難以判斷的實驗。包括：自我實驗和治療性實驗。(4)得不償失的人體實驗：明確危險的實驗、欺騙性實驗、強迫性實驗。

2005年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎獲得者、澳大利亞科學家巴里·馬歇爾最引人注目之舉是拿自己做人體試驗。為了證實幽門螺桿菌就是導致胃炎的罪魁禍首，馬歇爾自己吞下了含有該細菌的溶液，檢視身體反應，結(jié)果連日不斷嘔吐，大病一場?？梢哉f，今天的諾貝爾獎是他冒著生命危險換來的。

4．人體實驗的道德理由

①

人體實驗需要大量的病人/受試者參加。

②任何符合道德的人體實驗必須尊重和促進人的生命價值和尊嚴。任何人體實驗都存在一定的風險和可能的傷害。不能把可能的風險和損害作為反對人體實驗的理由。人體實驗必須為減少風險和損害作最大的努力，必須對病人受試者負責。

③在具體的臨床醫(yī)學實驗中，人體實驗會產(chǎn)生為醫(yī)學目的和為病人利益的矛盾。應首先考慮實驗的治療意義，維護病人利益。其次才關注醫(yī)學知識的積累和進展。即病人利益第一，積累醫(yī)學知識第二。

有效的醫(yī)學必須進行研究和臨床人體試驗。人體研究與試驗必須保護病人/受試者的利益和健康。不符合科學和倫理的試驗研究肯定會傷害受試者。（二戰(zhàn)教訓、美國案例）

5、臨床治療性實驗

臨床治療性實驗是一種主要用于探索新療法和用于某些疑難病癥治療的臨床調(diào)查和研究。這是醫(yī)學人體實驗的最普遍形式。常用于兩種情況：一是當病因不明，檢驗手段用盡時，醫(yī)生往往被允許用藥物、手術等逐項對癥治療，從而觀察療效，以判明病因；二是常規(guī)的治療手段都無效時，采用的非常規(guī)試驗性治療。（克山?。?/p>

臨床治療實驗有三個特點：①實驗對象的個體性；②實驗結(jié)果的難以預料；③風險大。

治療性實驗的價值

臨床醫(yī)學不可避免地總是試驗性的。治療性實驗作為治療的一部分，它的一大作用就是對一些被人們普遍采用的不良治療或錯誤治療的糾正，并從中發(fā)現(xiàn)新的治療方法?？梢哉f幾乎所有的療法或用藥均是在治療性實驗中得到完善的。對那些迄今無法治愈的病、新發(fā)現(xiàn)的病，或是用標準的治療方法無效的疾病，治療性實驗可能成為這類病人受益的唯一途徑和機會。

赫爾辛基宣言

第59屆WMA大會，首爾，2008年10月35、在治療病人的過程中，當不存在經(jīng)過證明的干預措施或這些干預措施無效時，如果根據(jù)醫(yī)生的判斷，一項未經(jīng)證明的干預措施有挽救生命、恢復健康或減輕痛苦的希望，醫(yī)生在取得專家的建議后，獲得病人或其合法授權代表的知情同意，可以使用這種未經(jīng)證明的干預?？赡軙r應該對該項干預進行研究，旨在評價其安全性和有效性。在任何情況下，新的信息都應該被記錄下來，并且在適當時候使其公開可及。

治療性實驗的意義

①可能直接受益于病人。②可能受益于所有同受試者患相同疾病的病人。③判斷原有治療的利弊，糾正缺陷，發(fā)現(xiàn)原療法的新功能。④致力于發(fā)展、完善新療法。

6、人體實驗原則

《赫爾辛基宣言》——尊重、有利、公正

⑴自主與知情同意原則：這是人體實驗最為重要的道德原則。

⑵有利與不傷害原則：人體實驗在道德上的完整性，首先要求“有利和無傷害”，必須堅持“病人利益第一，積累醫(yī)學知識第二”的原則。(方案偏違、入選未定、不良反映用藥、破盲、延長用藥等)

⑶為醫(yī)學目的原則：從最一般的意義上看，人體實驗是以發(fā)展醫(yī)學為目的的。但是，任何以發(fā)展醫(yī)學為借口而從事背離人性、背離社會的實驗，都是要制止的。

⑷實驗對照原則：作為科學原則，實驗對照必須做到齊同性、可比性、隨機性、足夠標本量。

實驗對照的道德問題

⑴安慰劑的“欺騙”⑵對照組與實驗組對照組與實驗組處于同樣的道德處境，承擔同樣的風險。因為，在人體實驗之前和實驗之中，任何藥物和療法的效果只是一種估計。二、人體試驗倫理：受試者利益至上

1、作為醫(yī)生研究者——病人(正常人)受試者的安全和利益永遠是第一位的。

臨床試驗比臨床治療風險更大，病人/受試者為研究作出了犧牲，更需保證他們的安全、權利和利益。（黃：肝包膜取材對照試驗）

受試者的利益

永遠高于科學和社會利益之上！

（課題、經(jīng)費、論文、晉升、聲譽……自我檢查、倫理審查就是找問題、是維權）

倫理審查委員會與倫理審查對以人為研究對象的臨床研究及過程提供倫理審查、批準、監(jiān)督和咨詢的機構。是一個服務于倫理準則貫徹實施的機構內(nèi)部的委員會。是參與科學研究的人們（尤其是病人/受試者）的權利和利益的守護者。

2、必須經(jīng)過審查的理由

所有涉及人的臨床研究都要提交倫理審查；

所有受試者健康權益都應得到保護。這已是國際慣例，已是常規(guī)。我國科研新要求（立項、實施、論文等）

學術期刊發(fā)表臨床研究成果時，雜志社都已要求研究人員說明：⑴是否通過倫理委員會審查，⑵是否獲得受試者知情同意，并提供證明材料。任何臨床試驗實施前，必須得到倫理委員會的審查批準，沒有例外。倫理審查包括科學性審查和倫理性審查。

（重要！不科學的臨床研究本身就是不道德的。）倫理審查目的：確保受試者的權益和安全。

重要提示：

2003年75卷美國胸外科雜志發(fā)表中國某著名醫(yī)院的一篇文章“食管癌手術后放療的價值：495病例報告”。編者按說：“這篇文章違反了十分重要的倫理標準，病人沒有知情，沒有表示自愿的同意，他們同意的只是參加治療?！痹谖恼虑懊姘l(fā)表了一篇題為“不合倫理的研究：知情同意的重要”的長篇評論，說：“這是不合倫理研究的一例?！?/p>

2005年5月12日《自然》雜志撰文：“中國臨床醫(yī)學研究的道德嚴重失控?！?/p>

（拒收論文、SCI退稿等）

2011年《新英格蘭雜志》等在內(nèi)的11家世界著名生物醫(yī)藥類雜志主編參加的會議上，在討論來自中國的論文時，與會者批評：第一，這些來自中國作者的文章，很多存在有倫理問題；第二，存在造假問題，有些數(shù)據(jù)根本不可信；第三，存在抄襲問題；第四，存在一稿多投問題。

（新藥新技術、國際合作、企業(yè)參與、科研壓力、利益沖突……）三、倫理審查前的準備1、熟悉醫(yī)學研究的規(guī)范性文件

《赫爾辛基宣言》（涉及人的醫(yī)學研究的倫理準則）

2008《涉及人體的生物醫(yī)學研究倫理審查辦法》2007

《藥品臨床試驗管理規(guī)范》

2003

《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》2004

《醫(yī)療技術臨床應用管理辦法》2009《藥物臨床試驗倫理審查工作指導原則》2010.11

人類輔助生育技術、人類精子庫、器官移植……2、熟悉倫理審查形式

⑴全體會議審查——（重點）

召集法定人數(shù)的委員出席的會議審查。定期會議審查是倫理委員會主要的審查方式，適用于大于最小風險的試驗或研究。

試驗過程中出現(xiàn)重大或嚴重問題，危及受試者安全時，倫理委員會應召開緊急會議進行審查。主審制度（推薦）

對某個科研項目在會議審查前，由委員會（主委）授權兩位委員作為主審先行審查，在會議審查時向其他委員重點闡述個人審查意見的制度。（主審意見仍參與委員投票）

⑵、快速審查

快速審查是會議審查的補充形式。（效率）快速審查適用于：①主要用于不大于日常最小風險的試驗研究項目；②對倫理委員會已經(jīng)批準的試驗研究項目有較小改動修正而不影響研究的風險受益比；③已完成試驗研究干預措施項目的年度/定期跟蹤審查；④預期不良事件審查。

快速審查包括訪談調(diào)查，公共行為觀察等研究；對既往存檔的數(shù)據(jù)、文件、資料、病理標本或診斷標本的收集和研究。

要求對受試者資料去標識，不會被識別；或資料與受試者已沒有聯(lián)系；研究資料是可公開的。即使發(fā)生泄密，對受試者的風險也是低的。

——快速審查（會審豁免）40

快速審查由一至兩名委員負責審查簽字。當①審查為否定性意見，或②兩名委員的意見不一致，或③有委員提出異議，快速審查轉(zhuǎn)入會議審查。

會議快速審查（推薦）……

3、熟悉臨床試驗的方法——受試者利益

臨床試驗方案的類型(隨機對照試驗、病例對照設計、前瞻性隊列設計等)。如為隨機化分組，應明確隨機化分組方法(完全隨機化、分層隨機、配對隨機分組等)。另外，盲法的形式(單盲、雙盲等)、是多中心還是單一機構研究也應簡述。（隨機化：最重要是入排標準與知情同意書）4、熟悉倫理委員會的組成

委員會組成包括具有副高以上技術職稱的醫(yī)藥專業(yè)委員、從事非醫(yī)藥專業(yè)委員、法律專業(yè)及代表社區(qū)利益的外單位人員，至少5名委員。會議審查法定到會人數(shù)要超過半數(shù)委員，至少五人；至少一名醫(yī)藥專業(yè)委員，至少一名非醫(yī)藥專業(yè)，至少一名外單位委員，不同性別的委員。

5、熟悉審查類別①藥物（醫(yī)療器械）臨床試驗倫理審查；②縱向各級科研項目倫理審查；（立項、實施）

③新技術應用（第三類醫(yī)療技術應用）倫理審查；④特定醫(yī)療技術倫理審查（ART、移植）。⑤橫向和自立科研項目倫理審查；第三類醫(yī)療技術目錄

《醫(yī)療技術臨床應用管理辦法》2009一、涉及重大倫理問題，安全性、有效性尚需經(jīng)規(guī)范的臨床試驗研究進一步驗證的醫(yī)療技術：克隆治療技術、自體干細胞和免疫細胞治療技術、基因治療技術、中樞神經(jīng)系統(tǒng)手術戒毒、立體定向手術治療精神病技術、異基因干細胞移植技術等。二、涉及重大倫理問題，安全性、有效性確切的醫(yī)療技術：同種器官移植技術、變性手術等。三、風險性高，安全性、有效性尚需驗證或者安全性、有效性確切的醫(yī)療技術：放射性粒子植入治療技術，腫瘤熱療治療技術，腫瘤冷凍治療技術，組織、細胞移植技術，人工心臟植入技術。四、其他需要特殊管理的醫(yī)療技術：基因芯片診斷和治療技術，斷骨增高手術治療技術，異種器官移植技術等。6、倫理審查決定意見（重要）

①同意②作必要的修改后同意。③延期審查。④不同意——研究本身不科學不道德。⑤終止或暫停已批準的試驗——⑴非預期重大風險；⑵情節(jié)嚴重或持續(xù)的違反研究方案。

倫理審查會議以投票的方式做出決定，決定意見票數(shù)需不少于法定到會人數(shù)的1/2。如果是否定性決定，審查批件應明確陳述理由。四、倫理審查中的相關問題

1、提交的申請材料

(1)倫理審查申請表；

(2)臨床研究方案——包括倫理考慮。

(3)知情同意書。

其他文件：招募受試者材料、病例報告表/調(diào)查問卷、研究者手冊、主要研究者履歷、各審批件、各種表格。加上試驗記錄等全部材料妥善保管、長期保存！2、研究的題目

題目應體現(xiàn)該臨床研究的研究對象（治療疾病）、觀察因素（干預措施和對照措施）、設計類型和主要研究目的。

如：“××藥與××藥治療××?。ā磷C）的隨機、雙盲、安慰劑平行對照的優(yōu)效性臨床研究”3、（嚴重）不良事件的報告報告內(nèi)容

①嚴重傷害或疾病、死亡。②違背申請書的做法,泄密;其他問題。報告時限：死亡事件立即報告

(24小時內(nèi))；嚴重疾病或傷害限5天之內(nèi)。

發(fā)生不良事件后，第一件要做的事是保證病人/受試者的安全。4、批準臨床試驗的標準（審查要素）

⑴對預期試驗風險采取了相應的風險控制管理措施；⑵受試者的風險相對于研究預期受益而言是合理的；⑶受試者的選擇是公平和公正的；⑷知情同意充分，知情同意過程符合GCP規(guī)定；⑸受試者的隱私和數(shù)據(jù)的機密性得到保護；⑹涉及弱勢群體的研究，具有相應的特殊保護措施。風險與受益的倫理審查

⑴最小風險：試驗預期傷害不大于常規(guī)體格檢查和心理測試時所遇的風險。如抽血、心電圖、B超等。⑵低風險：風險稍大于最小風險；發(fā)生輕度不良事件的可能性增加。內(nèi)鏡、腰穿。⑶中等度風險：風險大于低風險；發(fā)生可逆的、中度不良事件的可能性增加。器官活檢。⑷高風險：風險大于中等度風險：新藥物、侵入性措施、基因治療、1期臨床、3期多中心臨床試驗。要有針對可能風險制定的對策⑴對資料進行編碼以保護受試者隱私。⑵要有把弱勢個體作為受試者的特殊理由及保護他們權利和安全的措施。⑶安慰劑對照設計允許在無法忍受的癥狀發(fā)生時采用陽性藥物治療。⑷盲法試驗應制定允許破盲的機制。⑸建立了提前終止研究的標準。受試者獲得的醫(yī)療服務和補賠償

⑴受試者因參加試驗研究可得到免費醫(yī)療的安排（如試驗藥物、理化檢查等）。⑵受試者因參與研究而給予的酬金、交通費、檢驗營養(yǎng)費、誤工費等的補償。⑶因參與研究試驗而受到損害，受試者有權索賠，研究（資助）者有責任給予賠償。

上述內(nèi)容應包含在研究設計和經(jīng)費分配之中，而且作為知情同意內(nèi)容的必須部分。受益的客觀說明●避免使用誤導或者欺騙性的語言：如：“這個研究沒有任何風險。”●收益/好處的客觀說明（風險告知、風險防范措施）

對可能的好處的描述：

“您可能會從該研究的參與中獲益，也可能您無法從該項研究的參與中獲益…”沒有好處

“這項研究的設計并不能使您直接獲益”或者“該研究不能使您獲益。”間接的獲益或者社會獲益知情同意書就是一份簡要研究方案（研究方案必須包含倫理考慮）知情同意書作為主要附件。知情同意是臨床研究中保護病人受試者的最重要措施之一。知情同意書內(nèi)容是倫理審查重點。5、知情同意書

有些試驗會延長用藥的觀察期，這實際上是開始了另一個試驗，需要經(jīng)過倫理委員會的批準，患者要重新簽署知情同意書。

建議：對未來可能利用的血液、骨髓標本、廢棄人體組織、病歷資料等用于科學研究的，建議在臨床診療的病案中常規(guī)增加知情同意內(nèi)容，以備用。

6．選擇對照措施

隨機盲法對照試驗已被公認為是臨床試驗中最科學的、最標準化的研究程序。（均等、公正、糾錯）

作為一般規(guī)則，在臨床試驗研究中，對照組的受試者應該接受一種已證明有效的干預措施。即所謂陽性對照。

優(yōu)點：能為對照組中的受試者提供更大的利益和更多的保護，并把傷害和風險降至最低，是最常用的臨床試驗方法。

陽性對照的例外：

（1）當用已證明有效的干預措施作為對比不能產(chǎn)生科學上可靠的結(jié)果；（2）當對照干預措施的有效性并沒有在研究東道國的人群中得到驗證（如進口藥、器械）；

（3）當疾病在研究東道國人群中的表現(xiàn)不同于資助國，或存在某些不可控制的影響因素時。

7、安慰劑對照①當沒有已證明有效的干預措施時；②當不給予已證明有效的干預措施至多只會使受試者暴露于暫時的不適或延緩癥狀的緩解時；③當用已證明有效的干預措施作為對比不能產(chǎn)生科學上可靠的結(jié)果，而安慰劑是確定干預措施的有效性或安全性所必須的，且不會使受試者遭受嚴重的風險或不可逆的傷害。

當研究目的是為了確定某一干預措施的安全性和有效性時，使用安慰劑對照比使用積極對照能產(chǎn)生科學上更為可靠的結(jié)果。但是，如果使用安慰劑①會剝奪對照組受試者獲得已證明有效的干預措施的機會，②使他們暴露在嚴重的傷害，特別是不可逆的傷害時，那么使用安慰劑不符合倫理學原則。（如手術）

疊加設計

當標準治療能降低死亡率和減少不可逆病況，但卻不能用它作為積極對照或很難解釋其結(jié)果時（如不同作用機制），可以采用疊加設計，即把待研究的治療和安慰劑分別疊加到某種標準治療上。（伴隨用藥）在改進腫瘤、AIDS、心衰等嚴重疾病的治療性試驗研究中，疊加設計是一種特別有效的方法。

（風險最小化策略）

安慰劑對照試驗

①病情比較穩(wěn)定、癥狀不嚴重者，采取安慰對照不致使病情惡化或延誤治療，可作為對象。②危重病人、病情發(fā)展變化快者，不能使用安慰劑，不能丟開傳統(tǒng)藥。③出現(xiàn)惡化苗頭、不良反應者，立即停藥，并應及時采取有效的補救措施。④病人要求中斷或停用實驗用藥時，要尊重病人的意愿。

8．受試者選擇

⑴入選標準和排除標準

受試者的入選與排除標準既有科學問題，也有倫理學問題。要兼顧科學性和實用性的要求。在受試者入選標準上應有更好更廣泛的代表性。把某些人群排除研究之外，①不符合利益與負擔公平分配的原則；②剝奪了由這些人自己決定是否參與研究的權利，違背尊重人原則；③影響成果在這些人群中的科學應用并承擔風險。受試者的選擇公正；研究的負擔與受益公平分配；避免脅迫和不正當?shù)挠绊懀缓侠砑钆c補償；避免過度勸誘。為了保障受試者的合法權益，簽署受試者知情同意書應作為入選的標準之一。張貼招募廣告（需經(jīng)倫理委員會批準）。

⑵脆弱人群：一個重要的問題

原則上，如果科學問題能在普通受試者中得到解決，就不要在脆弱人群中進行試驗。研究者不應因為脆弱人群容易獲得和容易駕馭操縱而過度使用脆弱的或處于弱勢地位的人群。

涉及兒童的研究

一般而言，兒童不適于進行Ⅰ藥物、Ⅱ期疫苗試驗。但如果已經(jīng)在成人證明有效，則在兒童可允許。但研究者必須保證：①研究不能在成人同樣好地進行；②研究是為了獲得與兒童健康需求有關的知識；③每個兒童的父/母或法定代表人已獲允許；

④已取得在兒童能力范圍內(nèi)的同意（贊同）；⑤兒童拒絕參與試驗研究的意愿將受到尊重。

婦女

在涉及育齡婦女的研究中，無論懷孕與否，只有她本人知情同意后才能參與研究。在任何情況下都不得由配偶或性伴代為知情同意。

9、關于多中心研究（國際、國內(nèi)）多中心臨床研究倫理審查批準方式：要通過本單位的倫理委員會批準，但也需要中心倫理委員會的批件（常用）。醫(yī)院倫理委員會可以接受組長單位倫理委員會的審查意見，但是不得轉(zhuǎn)移對本機構臨床研究受試者的保護責任。同時，單位倫理委員會有權不同意或中止在本機構開展的臨床研究。

中心倫理委員會及PI責任更大，審查更嚴。

⑴盲目相信國外研究中心倫理審查意見；盲目相信牽頭單位名氣、研究負責人地位和權威。⑵國際合作的知情同意書的格式往往篇幅沉長，不通俗化。⑶要審查原版知情同意書。有的研究分中國版本、歐洲版本等，可能有問題，要求說明。

⑷其他：變相推銷……關于國際合作項目

國際合作（國際多中心）項目要重點審查

1、審查