草酸艾司西酞普蘭片

草酸艾司西酞普蘭片介紹01警示語(yǔ)性狀規(guī)格成份適應(yīng)癥用法用量目錄030502040607不良反應(yīng)注意事項(xiàng)兒童用藥禁忌孕婦及哺乳期婦女用藥老年用藥目錄0901108010012013藥物相互作用臨床試驗(yàn)藥代動(dòng)力學(xué)藥物過(guò)量藥理毒理貯藏目錄015017014016018基本信息草酸艾司西酞普蘭片，適應(yīng)癥為治療抑郁障礙，治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙。警示語(yǔ)警示語(yǔ)自殺傾向和抗抑郁藥物對(duì)抑郁癥（MDD）和其他精神障礙的短期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑相比，抗抑郁藥物增加了兒童、青少年和青年（[24歲）患者自殺觀念和實(shí)施自殺行為（自殺傾向）的風(fēng)險(xiǎn)。任何人如果考慮將本品或其他抗抑郁藥物用于兒童、青少年或青年（[24歲），都必須權(quán)衡臨床需求和風(fēng)險(xiǎn)。短期臨床試驗(yàn)沒有顯示出，與安慰劑相比年齡大于24歲的成年人使用抗抑郁藥物會(huì)增加自殺傾向的風(fēng)險(xiǎn)；在年齡65歲及以上的成年人中，使用抗抑郁藥物使自殺傾向的風(fēng)險(xiǎn)有所降低。抑郁和某些精神障礙本身與自殺風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)，必須密切觀察和合理監(jiān)測(cè)所有年齡患者使用抗抑郁藥物治療開始后的臨床癥狀的惡化、自殺傾向、行為的異常變化。應(yīng)建議家屬和看護(hù)者必須密切觀察并與醫(yī)生進(jìn)行溝通。本品未被批準(zhǔn)用于兒童患者（見【警告】、【注意事項(xiàng)】和【兒童用藥】）。成份成份活性成份：草酸艾司西酞普蘭?；瘜W(xué)名稱：S(+)-1-(3-二甲氨丙基)-1-(4-氟代苯基)-1，3-二氫異苯并呋喃-5-腈草酸鹽?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C20H21FN2O·C2H2O4分子量：414．43性狀性狀片劑5mg：為圓形、白色薄膜衣片。10mg：橢圓形、白色薄膜衣片。適應(yīng)癥適應(yīng)癥治療抑郁障礙，治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙。規(guī)格規(guī)格(1)5mg(2)10mg用法用量用法用量用法：口服，可以與食物同服。用量：抑郁癥每日1次。常用劑量為每日10mg，根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)，每日最大劑量可以增加至20mg。通常2-4周即可獲得抗抑郁療效。癥狀緩解后，應(yīng)持續(xù)治療至少6個(gè)月以鞏固療效。伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙每日1次。建議起始劑量為每日5mg，持續(xù)1周后增加至每日10mg，根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)，劑量還可以繼續(xù)增加，至最大劑量每日20mg。治療約3個(gè)月可取得最佳療效。療程一般持續(xù)數(shù)月。老年患者（>65歲）推薦以上述常規(guī)起始劑量的半量（5mg）開始治療，每日最大劑量不應(yīng)超過(guò)10mg。兒童和青少年（<18歲）不良反應(yīng)不良反應(yīng)不良反應(yīng)多發(fā)生在開始治療的第1-2周，持續(xù)治療后不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度和發(fā)生率都會(huì)降低。根據(jù)器官系統(tǒng)分類和頻率將SSRI藥物和艾司西酞普蘭已報(bào)道的在安慰劑對(duì)照臨床研究和上市后自發(fā)報(bào)告的已知不良反應(yīng)列于下表。發(fā)生率是由臨床試驗(yàn)得來(lái)的；所列的發(fā)生率未經(jīng)安慰劑校正。發(fā)生率的定義如下：很常見（≥1/10），常見（≥1/100至<1/10），少見（≥1/1000至<1/100），罕見（≥1/10,000至<1/1000），非常罕見（<1/），未知（不能通過(guò)已有的數(shù)據(jù)估計(jì)）。1.在本品治療或中斷治療的早期已報(bào)告有自殺意識(shí)和自殺行為的事件。2.此類事件報(bào)告于SSRI類藥物治療中。上市后報(bào)道的QT-間期延長(zhǎng)的案例，主要存在于已有心臟病的患者中，原因尚不清楚。在一項(xiàng)健康受試者的雙盲安慰劑對(duì)照研究中，使用本品10mg/天組患者的心電圖的QTC（Fridericia校正）間期較基線時(shí)改變了4.3毫秒，30mg/天組改變了10.7毫秒。停止使用SSRIs/SNRIs（特別是突然停止）常常會(huì)出現(xiàn)停藥癥狀。禁忌禁忌1.對(duì)本品活性成份或任一輔料過(guò)敏者禁止使用。2.禁止與非選擇性、不可逆性單胺氧化酶抑制劑（MAOI）合用（參見【警告】和【藥物相互作用】）。3.禁止與利奈唑胺合并用藥，詳見【藥物相互作用】。4.禁止與匹莫齊特合并用藥，詳見【藥物相互作用】。5.在已知患有QT間期延長(zhǎng)或先天性QT綜合征的患者中，禁止使用本品。注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)抗抑郁劑不適用于兒童和18歲以下的青少年。在兒童和18歲以下的青少年的臨床試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)本品治療組發(fā)生與自殺相關(guān)的行為（自殺企圖和自殺觀念）和敵意（攻擊性，對(duì)抗行為和易怒）的頻率高于安慰劑組。即使是為了臨床試驗(yàn)臨床需要，仍需密切監(jiān)測(cè)患者的自殺征兆。下列的特殊警告和慎用適用于各類SSRI類藥物。矛盾性焦慮一些驚恐障礙患者在接受抗抑郁藥物治療初期，可能會(huì)加重焦慮癥狀，這種矛盾性反應(yīng)通常會(huì)在治療開始后的2周內(nèi)逐漸減輕。建議降低起始劑量可以減少藥物的這種致焦慮效應(yīng)。癲癇發(fā)作首次出現(xiàn)癲癇發(fā)作的患者或曾診斷為癲癇的患者在癲癇發(fā)作頻率增加時(shí)，應(yīng)停止使用本品。SSRI類藥物應(yīng)避免用于不穩(wěn)定的癲癇發(fā)作患者，應(yīng)該對(duì)已經(jīng)得到控制的癲癇發(fā)作患者在治療期間進(jìn)行監(jiān)測(cè)。躁狂SSRI類藥物應(yīng)慎用于有躁狂或輕躁狂發(fā)作史的患者。轉(zhuǎn)為躁狂發(fā)作的患者應(yīng)停止使用SSRI類藥物。孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦關(guān)于孕婦使用本品的臨床數(shù)據(jù)有限。在大鼠的生殖毒理研究中觀察到其致畸作用，但未發(fā)現(xiàn)致畸發(fā)生率增加。本品用于孕婦的臨床資料有限。本品不應(yīng)用于孕婦，如有臨床需要，只有在慎重考慮其風(fēng)險(xiǎn)/利益后方可使用。如有孕婦使用本品，應(yīng)持續(xù)監(jiān)測(cè)胎兒直到妊娠晚期，特別是在妊娠末3個(gè)月。在懷孕期間應(yīng)避免突然停藥。孕婦一直使用SSRI類藥物直到新生兒出生，報(bào)告的新生兒會(huì)出現(xiàn)以下效應(yīng)：呼吸窘迫，紫紺，呼吸暫停，癲癇發(fā)作，體溫不穩(wěn)，嘔吐，低血糖，易激惹，震顫，張力亢進(jìn)，肌肉張力增加，神經(jīng)過(guò)敏，昏睡，持續(xù)哭鬧，嗜睡，吮吸或入睡困難?？赡苁?-羥色胺能作用或停藥綜合征。孕婦使用SSRI類藥物時(shí)不應(yīng)突然停藥。大多數(shù)情況并發(fā)癥會(huì)在分娩后立即或很快（[24小時(shí)）出現(xiàn)。流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明在孕婦中使用SSRI類藥物，特別是妊娠晚期，可能增加新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓的風(fēng)險(xiǎn)(PPHN)。在1000個(gè)使用SSRI的孕婦中觀察到約5例。在一群人群中，每1000個(gè)孕婦中有1至2例發(fā)生PPHN。哺乳期婦女艾司西酞普蘭可在乳汁中分泌，哺乳婦女不應(yīng)接受本品治療或在用藥期間停止哺乳。兒童用藥兒童用藥抗抑郁劑不適用于兒童和18歲以下的青少年。在兒童和18歲以下的青少年的臨床試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)本品組發(fā)生與自殺相關(guān)的行為（自殺企圖和自殺觀念）和敵意（攻擊性，對(duì)抗行為和易怒）的頻率高于安慰劑組。即使是為了臨床試驗(yàn)，仍需密切監(jiān)測(cè)患者的自殺表現(xiàn)。老年用藥老年用藥請(qǐng)參見【用法用量】藥物相互作用藥物相互作用藥效學(xué)相互作用禁忌合用：非選擇性M、不可逆AOIs有接受SSRI類藥物治療的患者合并使用非選擇性單胺氧化酶抑制劑（MAOI）和近期停服SSRI類藥物治療而開始MAOI治療的患者發(fā)生了嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)告，有些患者出現(xiàn)了5-羥色胺綜合征。本品禁忌與非選擇性MAOIs合用。可以在停止不可逆性MAOI治療至少14天后和可逆性MAOI（如：?jiǎn)崧蓉惏罚┲辽?天后，開始本品治療。停止本品治療后至少間隔7天，可以開始非選擇性的，MAOI治療。匹莫齊特使用本品40mg每天治療的患者同時(shí)服用單劑量2mg的匹莫齊特可導(dǎo)致匹莫齊特AUC和最大血藥濃度的升高，即使在整個(gè)研究中并不一致。匹莫齊特和西酞普蘭聯(lián)合服用會(huì)導(dǎo)致QTc間期延長(zhǎng)大約10毫秒。由于匹莫齊特較低劑量即可發(fā)生相互作用，所以禁止艾司西酞普蘭和匹莫齊特聯(lián)用。藥物過(guò)量藥物過(guò)量毒性關(guān)于本品過(guò)量的臨床資料非常有限，但已有過(guò)量服用本品600mg未觀察到任何嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)告。已報(bào)道的病例中大多數(shù)為輕度或無(wú)癥狀。由于本片過(guò)量而致死的病例在單獨(dú)使用中罕有報(bào)道，大多數(shù)的病例都伴有合并其他用藥過(guò)量。本品單用劑量在400-800mg未發(fā)現(xiàn)任何嚴(yán)重的癥狀。癥狀報(bào)道的艾司西酞普蘭藥物過(guò)量所見的癥狀主要與以下系統(tǒng)有關(guān)：中去神經(jīng)系統(tǒng)（從眩暈，震顫和激越到罕有報(bào)道的5-羥色胺綜合征，痙攣和昏迷），胃腸系統(tǒng)（惡心/嘔吐），心血管系統(tǒng)（低血壓，心動(dòng)過(guò)速，QT-間期延長(zhǎng)和心律失常）和電解質(zhì)/體液平衡情況（低血鉀，低鈉血癥）。治療沒有特異性的解救藥。保持呼吸道通暢、確保足夠的氧攝取和呼吸功能非常關(guān)鍵。口服藥物后盡早洗胃，建議監(jiān)測(cè)心臟和生命體征，并給予系統(tǒng)性支持性治療。臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)抑郁障礙4個(gè)雙盲、安慰劑短期（為期8周）對(duì)照試驗(yàn)中，有3個(gè)試驗(yàn)顯示了艾司西酞普蘭對(duì)抑郁障礙有效。本品劑量為10mg和20mg時(shí)，給藥2周后即顯示出抗抑郁作用。治療8周后，本品20mg組療效優(yōu)于西酞普蘭40mg組。其劑量相關(guān)性在嚴(yán)重抑郁患者中表現(xiàn)明顯，劑量20mg患者的療效優(yōu)于通常的起始劑量10mg。在一項(xiàng)為期24周的長(zhǎng)期雙盲試驗(yàn)中，10mg艾司西酞普蘭組和20mg西酞普蘭組的療效相當(dāng)，艾司西酞普蘭組中的一半患者因不良反應(yīng)而退出試驗(yàn)。在預(yù)防復(fù)發(fā)的長(zhǎng)期試驗(yàn)中，給予艾司西酞普蘭10或20mg/天，8周的開放治療，對(duì)治療有反應(yīng)的274例患者，隨機(jī)給予同樣劑量的艾司西酞普蘭或安慰劑至36周。在為期36周的研究中，接受艾司西酞普蘭治療的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)的時(shí)間明顯晚于安慰劑組。驚恐障礙在一項(xiàng)為期10周的治療驚恐障礙的對(duì)照試驗(yàn)中，通過(guò)對(duì)比5-20mg/天艾司西酞普蘭組和安慰劑組及10-40mg/天西酞普蘭組，評(píng)價(jià)艾司西酞普蘭的療效。通過(guò)評(píng)估驚恐發(fā)作的頻率、嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間、伴隨癥狀等指標(biāo)表明，艾司西酞普蘭組比安慰劑組在療效上有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)。大多數(shù)和治療相關(guān)的不良事件（≥5%患者），西酞普蘭組高于艾司西酞普蘭組。藥理毒理藥理毒理藥理作用：艾司西酞普蘭是二環(huán)氫化酞類衍生物西酞普蘭的單-S-對(duì)映體。艾司西酞普蘭抗抑郁病作用的機(jī)制可能與抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元對(duì)5-HT的再攝取，從而增強(qiáng)中樞5-羥色胺能神經(jīng)的功能有關(guān)。體外試驗(yàn)及動(dòng)物試驗(yàn)顯示，艾司西酞普蘭是一種高選擇性的5-HT再攝取抑制劑（SSRI），對(duì)去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取影響較小。在5-HT再攝取抑制方面，艾司西酞普蘭的活性比R-對(duì)映體至少?gòu)?qiáng)100倍。大鼠抑郁模型長(zhǎng)期（達(dá)5周）給予艾司西酞普蘭未見耐藥性。艾司西酞普蘭對(duì)5-HT1-7受體、α受體、β受體、D1-5受體、H1-3受體、M1-5受體，苯二氮受體無(wú)親和力，或僅具有較低的親和力。艾司西酞普蘭對(duì)Na+、K+、Cl-、Ca2+通道無(wú)親和力，或僅具有較低的親和力。毒理研究：遺傳毒性西酞普蘭Ames試驗(yàn)中，在無(wú)代謝活化劑存在時(shí)，5個(gè)試驗(yàn)菌株中有2個(gè)菌株（TA98和TA1537）結(jié)果為陽(yáng)性。西酞普蘭CHL染色體畸變?cè)囼?yàn)中，無(wú)論有或無(wú)代謝活化劑存在，結(jié)果均為陽(yáng)性。藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)吸收口服吸收完全，不受食物的影響（口服多次給藥后平均4小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度），與西酞普蘭一樣，本品的絕對(duì)生物利用度約為80%。分布口服給藥后的表觀分布容積（Vd，β/F）約為12-26L/Kg。本品及其代謝產(chǎn)物的血漿蛋白結(jié)合率約為80%。代謝本品在肝臟內(nèi)主要經(jīng)去甲基化和去二甲基化代謝。2種代謝產(chǎn)物都有藥理活性。另外，N基團(tuán)可被氧化生成N氧化代謝產(chǎn)物。原形藥物及代謝產(chǎn)物可以部分經(jīng)葡萄糖醛酸化排泄。多次給藥后，去甲基化和去二甲基化的代謝產(chǎn)物平均血漿濃度分別是原形藥物濃度的28-31%和[5%。本品的去甲基化主