TCACM001-2017中藥品質(zhì)評價方法指南

T/CACM001—2017

中藥品質(zhì)評價方法指南

1搖適用范圍

本指南規(guī)定了中藥及其相關產(chǎn)品的品質(zhì)評價方法及其適用原則

《》。

本指南面向中藥及相關產(chǎn)品的研發(fā)生產(chǎn)檢驗使用和監(jiān)管等機構(gòu)和人員

《》、、、。

本指南適用于中藥及相關產(chǎn)品的一致性安全性和優(yōu)效性評價以及臨床合理用藥

《》、。

2搖規(guī)范性引用文件

本指南的制定引用了以下文件凡是注日期的引用文件僅所注日期的版本適用于本指

《》。,《

南凡是不注日期的引用文件其最新版本包括所有的修改單適用于本指南

》。,()《》。

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《》(2015)。

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3搖術(shù)語和定義

下列術(shù)語和定義適用于本指南

《》。

3郾1

品質(zhì)BrandQuality

中藥及相關產(chǎn)品的品種產(chǎn)地規(guī)格等級質(zhì)量及其與功效相關的屬性

、、、、。

3郾2

優(yōu)質(zhì)性SuperiorQuality

指中藥原料或相關產(chǎn)品品質(zhì)優(yōu)良的程度通?？刹捎脙?yōu)良中差或數(shù)字等級對優(yōu)質(zhì)性程度加

,、、、

以劃分

。

3郾3

優(yōu)效性Superiority

中藥及其相關產(chǎn)品針對功效所表現(xiàn)出的臨床療效或生物效應的相對程度

。

3郾4

安全性Safety

中藥自身毒副作用以及外源性有害殘留物或污染物毒性的程度

。

3郾5

一致性Consistency

中藥及其相關產(chǎn)品品質(zhì)的相似性或穩(wěn)定性程度

。

3郾6

質(zhì)控力QualityControllability

中藥品質(zhì)評價指標能夠反映臨床療效安全性及一致性的能力評價指標與臨床療效的相關性越

、。

強質(zhì)控力就越強越能反映中藥品質(zhì)的優(yōu)劣

,,。

3郾7

化學評價ChemicalEvaluation

采用化學分析的手段檢測和評價中藥品質(zhì)的方法

。

1

T/CACM001—2017

3郾8

生物評價BiologicalEvaluation

在特定的試驗條件下定性或定量評價供試藥物作用于生物體系整體動物離體組織器官

,(、、、

微生物和細胞以及相關生物因子等所表達出的特定生物效應

)。

3郾9

直接活性測定BioactivityMeasurement

在特定的試驗條件下檢測中藥某種特定生物活性的強度或產(chǎn)生預期生物活性的量的評價方法

,。

3郾10

生物效價Biopotency

在特定的試驗條件下通過對比供試中藥和對照品對生物體系的特定生物效應按生物統(tǒng)計學計

,,

算出的供試中藥相當于對照品的生物效應強度的單位效價以評價毒性為目的的生物效價又稱

(),,

為生物毒價

(ToxicPotency)。

3郾11

生物效應表達譜BiologicalResponseProfile

在特定的試驗條件下供試中藥作用于生物體系所表達出的一組特征生物效應信息或圖譜包括

,,

基因表達譜蛋白質(zhì)表達譜代謝物表達譜細胞響應譜生物熱活性譜生物自顯影薄層色譜等

、、、、、。

3郾12

質(zhì)量生物標志物BiomarkerforQualityEvaluation

能夠反映中藥真?zhèn)蝺?yōu)劣的標示性生物物質(zhì)或檢測指標應與一致性安全性或優(yōu)效性相關聯(lián)通

,、,

常應具有一定的特異性

。

3郾13

效應成分指數(shù)EffectConstituentIndex

根據(jù)藥效或活性成分的生物活性強度作為成分含量的權(quán)重計算全部藥效或活性成分的效應總

,

和作為綜合性指標評價中藥的整體品質(zhì)反映與中藥某一特定功效用途相關的品質(zhì)信息通常是歸

,,,

一化的無量綱指標

。

4搖中藥品質(zhì)評價的策略

評價指標與臨床療效的關聯(lián)程度是中藥品質(zhì)評價的關鍵各項指標與臨床療效的相關性越高質(zhì)

,,

控力就越強越能反映中藥品質(zhì)的實際情況不同評價方法的質(zhì)控力和適用性有所不同

,。。

以優(yōu)質(zhì)性為導向針對一致性安全性和優(yōu)效性不同評價方法有不同的適用性一般來說生物

、,。,

評價特別適合于優(yōu)效性評價也可用于安全性和一致性評價化學評價以藥效或毒性相關物質(zhì)含量

,;,

為檢測指標時可用于優(yōu)效性和安全性評價化學指紋圖譜技術(shù)尤適用于一致性評價感官評價可用

,,;

于優(yōu)效性安全性和一致性評價其中藥材商品規(guī)格等級及等級均一性等可作為中藥材一致性評價的

、,

重要手段

。

根據(jù)與臨床功效的關聯(lián)程度本指南在符合中國藥典等我國相關法定藥品標準的基礎

,《》《》

上構(gòu)建以藥材商品規(guī)格等級多組分化學表征生物活性效價和效應成分指數(shù)為遞進的中藥品質(zhì)

,、、/

整合評價方法體系質(zhì)控力金字塔圖實現(xiàn)了中藥品質(zhì)評價向感官化學和生物評價相結(jié)合

“冶(1),、

方向發(fā)展旨在解決中藥品質(zhì)評價難以反映臨床療效和安全性的技術(shù)難題根據(jù)特定中藥品質(zhì)評價的

,。

實際需求可選擇一種或多種評價方法進行單獨或綜合評價中藥品質(zhì)評價可優(yōu)先考慮效應成分指

,。

數(shù)生物活性效價等方法并建立中藥品質(zhì)功效用法關聯(lián)調(diào)控機制以指導中藥辨質(zhì)用藥優(yōu)

、/,--,、

質(zhì)優(yōu)價和科學監(jiān)管確保中藥臨床用藥的安全有效合理

,、、。

2

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圖中藥品質(zhì)整合評價方法體系

1搖

5搖中藥品質(zhì)評價的基本內(nèi)容和推薦方法

中藥品質(zhì)評價分為一致性評價安全性評價和優(yōu)效性評價根據(jù)評價內(nèi)容和中藥類型的不同適

、。,

用的品質(zhì)評價方法也有所區(qū)別具體的推薦方法見表和表

,12。

5郾1搖中藥品質(zhì)評價的內(nèi)容及其相關推薦方法

表1搖中藥品質(zhì)評價內(nèi)容和推薦方法

內(nèi)容一致性評價方法安全性評價方法優(yōu)效性評價方法

感官規(guī)格一致性優(yōu)良中差的評定

·熏硫霉變等情況的感官評價·、、、

評價等級一致性·、等級率計測

··

化學指紋圖譜特征圖譜

化學·/毒性成分含量測定

成分含量測定·藥效成分含量測定

評價·外源性有害殘留物測定·

成分溶出度·

·

生物效應表達譜毒性成分指數(shù)效應成分指數(shù)

···

效應成分指數(shù)生物毒價測定生物效價測定

生物···

生物效價測定毒理學評價生物活性測定

評價···

生物活性測定生物標志物生物標志物

···

生物標志物生物效應表達譜生物活性表達譜

···

注以上評價均應在符合中國藥典的基礎上實施

搖搖:《》。

表2搖不同類型中藥品質(zhì)評價方法推薦

藥材配方顆粒中成藥

內(nèi)容

及飲片及提取物注射非注射

規(guī)格一致性

感官評價+---

等級一致性

+---

化學指紋圖譜特征圖譜

/依+++

成分含量測定

++++

化學評價成分溶出度

-+-+

毒性成分含量測定*

++++

外源性有害物質(zhì)殘留控制

++++

3

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續(xù)表

藥材配方顆粒中成藥

內(nèi)容

及飲片及提取物注射非注射

生物效應表達譜

++++

效應成分指數(shù)

依依依依

生物效價測定

++++

生物活性測定

生物評價依依依依

生物標志物

依依依依

毒性成分指數(shù)*

依依依依

生物毒價測定*

++++

毒理學評價*

依依依依

注以上評價均應在符合中國藥典的基礎上實施推薦根據(jù)需求選擇推薦不推薦或

搖搖:《》?！?冶、“依冶、“-冶

不需要表示有毒中藥涉及評價的項目

。*。

5郾2搖以一致性為導向的中藥品質(zhì)評價

一致性是中藥品質(zhì)評價的基本內(nèi)容中藥品質(zhì)一致性評價分為商品規(guī)格等級一致性化學成分一

。、

致性生物效應一致性一致性評價應符合中藥品質(zhì)分析相關方法學的要求商品規(guī)格等級一致性評

、。。

價包括特定規(guī)格優(yōu)良中差等級以及等級均一性化學成分一致性評價方法包括化學指紋圖譜特征

、;/

圖譜成分含量測定成分溶出度等中藥品質(zhì)一致性評價的核心是生物效應一致性其評價方法包

、、;,

括生物效應表達譜效應成分指數(shù)生物效價測定生物活性測定和生物標志物等評價指標包括相

、、、。

似度變異度共有特征等

、、。

5郾3搖以安全性為導向的中藥品質(zhì)評價

安全性是中藥品質(zhì)評價的重要內(nèi)容中藥品質(zhì)安全性評價包括藥品本身安全性評價以及外源性有

。

害殘留物或污染物的控制等藥品本身安全性評價方法包括有毒成分含量測定毒性成分指數(shù)生物

。、、

毒價測定毒理學評價生物標志物生物效應表達譜等外源性有害殘留物或污染物包括農(nóng)藥殘

、、、。

留重金屬微生物毒素等其限度值及測定方法應參照中國藥典以及相關標準

、、,《》。

5郾4搖以優(yōu)效性為導向的中藥品質(zhì)評價

優(yōu)效性是臨床中藥品質(zhì)評價的關鍵內(nèi)容優(yōu)效性評價的方法和指標包括以效應成分指數(shù)生物

。:、

效價生物活性生物標志物生物效應表達譜等為基礎的生物評價方法和指標以藥效成分或藥效

、、、;

相關成分含量測定為基礎的化學評價方法和指標以規(guī)格等級等級均一性等為基礎的感官評價方

;、、

法和指標其中藥效成分含量測定和效應成分指數(shù)特別適用于藥效物質(zhì)相對明確的中藥其他評價

。,。

方法可根據(jù)中藥類型以及研究程度進行選擇

。

6搖中藥品質(zhì)評價標準的確定原則

應根據(jù)特定中藥產(chǎn)品的功效用途和評價目的確定中藥品質(zhì)評價的指標并根據(jù)實際需求劃定不同

,

品質(zhì)級別及限度范圍在遵循傳統(tǒng)中藥品質(zhì)經(jīng)驗判定基礎上通?？刹捎脙?yōu)良中差或數(shù)字等級

。,、、、

對品質(zhì)級別加以劃分或者采用明確的量化指標表示中藥品質(zhì)供臨床用藥參考中藥品質(zhì)評價標準

,,。

的限度范圍應根據(jù)質(zhì)控力優(yōu)先的原則中藥品質(zhì)評價標準的具體內(nèi)容和組成參見附錄規(guī)范性附

。A(

錄

)。

4

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