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文檔簡(jiǎn)介
《中國(guó)血脂管理指南(2023年)》要點(diǎn)解讀·
指南修訂背景·
血脂異常流行病學(xué)·
血脂篩查·
血脂管理治療原則·
降脂藥物·
其他降脂治療措施·
特定人群血脂管理·
指南修訂背景·
血脂異常流行病學(xué)·
血脂篩查·
血脂管理治療原則●降脂藥物·
其他降脂治療措施·
特定人群血脂管理
心血管疾病是我國(guó)城鄉(xiāng)居民死亡原因第農(nóng)村城市>40%CMDE
心血僧實(shí)腳1.
中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì).中華心血管病雜志,2023,51(3):221-255.2.
中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2021》概述.中國(guó)心血管病研究,2022,20(7):20.·CVD
占所有死因的46.74%
2·CVD
占所有死因的44.26%2CVD
占所有死因1每5例死亡中就有2例死于CVD2一位8.2%8%4.9%4%2%0%高TC血癥
面對(duì)ASCVD
疾病負(fù)擔(dān)不斷上升的趨勢(shì),血脂管理刻不容緩LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇;TC:總膽固醇1.
中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì).中華心血管病雜志,2023,51(3):221-255.2015
■2018
■
血脂異?!鲅V袊?guó)2018年≥18歲成年人血脂異?;疾÷?018年≥18歲成人血脂異??偦疾÷矢吒週DL-C患病率上升7.2%8.0%10%6%理指南修訂《中國(guó)成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》發(fā)布后世界范圍內(nèi)血脂領(lǐng)域的研究取得突破性進(jìn)展:
世界范圍內(nèi)血脂領(lǐng)域研究取得突破性進(jìn)展,推動(dòng)中國(guó)血脂管降脂藥物的聯(lián)合應(yīng)用和降脂新藥如PCSK9
抑制劑相關(guān)臨床試驗(yàn)結(jié)果發(fā)布與血脂相關(guān)的剩余風(fēng)險(xiǎn)研究取得較大進(jìn)展摘要以動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(aleabentke
canloardar
dae,ASCVD)為主的心血管疾病(canlinardrdiucas,CVD)
是我國(guó)城鄉(xiāng)居民第一位死因,低密度脂蛋白即國(guó)弊(Ldrnay
Ljpoatriacdhelreerd,LDL-C)是ASCVD的政病性危險(xiǎn)因章。面對(duì)我國(guó)ASCYD歐病魚擔(dān)不斷上升的趨勢(shì),血脂管理蚓不容暖。近亂年世界范圍內(nèi)血脂領(lǐng)域的
研究取得了突玻性進(jìn)展,我國(guó)血脂指南的修訂勢(shì)在必行。由于人群血脂合適水平隨ASCYD
危險(xiǎn)分層的級(jí)別不同而異。
在沒有危險(xiǎn)園素的人圓中。所謂“正營(yíng)”的LD-C
水平對(duì)ASCMD
超(極)高就患者而言則屬明顯升高。因此。指南
修訂專家委員金經(jīng)認(rèn)真討論后。決定將“血脂異常助治指南”修改為“血脂管理指南”(以下簡(jiǎn)稱斷指南)。新指南仍
推薦LDL-C
作為血脂干預(yù)的首要把點(diǎn),以危險(xiǎn)分層確定其目標(biāo)值。推薦在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上,以中等強(qiáng)度他汀
類藥物作為起始藥物治療。必要時(shí)聯(lián)陽(yáng)膽固醉吸收棒制刮或(和》前蛋自轉(zhuǎn)化扁帖草溶菌素今摔制刻的達(dá)際策略。新
指南涵蓋了從兒童到老年全生命周期的血脂管理建議。旨在通過(guò)本指淘指導(dǎo)臨床實(shí)踐。全面提升我國(guó)血脂管理水平.
推進(jìn)ASCVD
防治。關(guān)健詞
動(dòng)脈粥樣硬化:心血管疾病;血脂:管理:他汀類藥物:聯(lián)合治療;指南中國(guó)醋環(huán)志3023年3月第速要第3胸總第297期10mGnlaaaJ,Mumb,302,MA.8K1(S397指南與共識(shí)中國(guó)血脂管理指南(2023年)中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì)進(jìn)一步明確LDL-C與動(dòng)脈粥樣硬化的
因果關(guān)系LDLC:低密屋強(qiáng)蛋白膽工降;
PCSK9:前豪白轉(zhuǎn)化解枯再濡巫素9中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專家員會(huì)中國(guó)循環(huán)雜志2023,3813)237
-
271
.237考慮到人群血脂合適水平隨ASCVD
危險(xiǎn)分層的級(jí)別不同而不同,在沒有危險(xiǎn)因素的人群中,
可視為“正?!钡腖DL-C水平,對(duì)ASCVD超(極)高?;颊叨詣t屬明顯升高。因此,指南
修訂專家委員會(huì)經(jīng)認(rèn)真討論后,決定將“血脂異常防治指南”修改為“血脂管理指南”A5CVD:動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾??;LDLC:低密寬竊蛋白艷固醇1.中國(guó)成人血繳異常防治指南修訂聯(lián)合必員會(huì)中華心血世房雜志,2016,44C10):833-85.2.
中國(guó)自踏管理茄市修訂躍合專京類員會(huì)中華心血世病雜志2023,51(3):221-255.
中國(guó)血脂管理指南(2023年)名稱的更新大有深意覆蓋從兒童到老年
全生命周期的血脂管理成人血脂異常防治指南2016年增
加不同人群血脂管理內(nèi)容血脂管理指南2023年《中國(guó)血脂管理指南(2023年)》的發(fā)布推進(jìn)中國(guó)ASCVD
防治
·ASCVD為主的CVD是我國(guó)城鄉(xiāng)居民第一位死亡原因,占死因構(gòu)成的40%以上1,2·
近年來(lái),我國(guó)ASCVD的疾病負(fù)擔(dān)仍繼續(xù)增加,防控工作形勢(shì)嚴(yán)峻1,3中
國(guó)ASCVD
發(fā)病率趨勢(shì)(1990-2016)3
中
國(guó)ASCVD
死亡率趨勢(shì)(1990-2016)3《中國(guó)血脂管理指南(2023年)》指導(dǎo)臨床實(shí)踐,全面提升我國(guó)血脂管理水平,推進(jìn)ASCVD
防治ASCVD:動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疚??;CVD:心血管疾病1.中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專家要員會(huì)中國(guó)福環(huán)染志,2023,3813:237-271.2.中國(guó)心血督位頂與實(shí)病報(bào)告錨寫組中國(guó)福環(huán)雜志,202,376)55-578.3.Zhao
D,ataL
Nat
Re
Cadol.219
Apr3164)23-212.+ASCVD十缺血性心臟病一缺血性卒中十出血性卒中199520002005201020151000+1990199520002007180-160140-12010080604020990年
年ASCVD一缺血性心臟病出血性卒中十缺血性卒中死
亡
率
/
1
0
0
0
0
0發(fā)
病率/1
0
0
02005201020154002003006005000
0指南修訂背景血脂異常流行病學(xué)血脂篩查血脂管理治療原則
降脂藥物其他降脂治療措施特定人群血脂管理●···●
··,中國(guó)成人TC和非HDL-C水平大幅度升高·
一項(xiàng)近期發(fā)表的覆蓋全球200個(gè)國(guó)家的研究報(bào)告顯示:1980年-2018年,中國(guó)成人的TC和非
HDL-C的平均水平顯著升高,是增長(zhǎng)值最高的國(guó)家之一1中國(guó)成人TC和非HDL-C平均水平增長(zhǎng)高1·遏制人群血清膽固醇平均水平的繼續(xù)升高是我國(guó)ASCVD
預(yù)防的重要目標(biāo)2
ASCVD:動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾??;TC:總膽固醇;HDL-C:離密廉脂蛋白膽四醇1.NCD
Risk
Factor
Collaboration(NCD-RisC)Nature.2020;582(7810):73-77.2.中國(guó)血陽(yáng)管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì).中華心血管病雜志,2023,51(3):221-255.
近40年年齡標(biāo)料化平均TC
變化0aa060-042年齡標(biāo)準(zhǔn)化平均非HDL-[
變
化(mmelL
每10年)男性女性非HDCL癥尤甚中國(guó)人群血脂水平變化趨勢(shì)
中國(guó)人群血脂異?;疾÷首兓厔?shì)中國(guó)血脂異常疾病負(fù)擔(dān)日益沉重,其中高膽固醇血4.594.634.803.932....2.872.902.12注:以上流調(diào)數(shù)據(jù)來(lái)自CNHS2002、CNHS2010、CANCDS2015和復(fù)中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告(2020年)》;CANCDS:中國(guó)成人營(yíng)養(yǎng)與慢性病監(jiān)測(cè)項(xiàng)目;CNHS:
中國(guó)營(yíng)養(yǎng)與健康調(diào)查;TC:總膽四醇;LDL-C:慨密度腦蛋白膽固醇1.中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì),中國(guó)循環(huán)雜志,2023,38(3):237-271.2.5ongPK,etaLBiomedEnvironSci.2019Aug;32/8):559-570.8.0%7.2%L5.6%1.3%8.2%5.8%5.6%1.6%0%-高TC
血癥
高LDL-C
血癥0TC
LDL-C■2002年2010年2015年■2018年2002年2010年2015年■2018年10%8%6%4%2%54.321血
脂
水
平
(
m
m
o
l
/
L
)患
病
率
(%
)
中國(guó)兒童和青少年血脂水平也顯著升高兒童青少年TC平均水平顯著升高1LDL-C2.22.35非HDL-C
2.52.77TG
0.8.88TC
4.04.250
2
4
6mmol/L■2004年
■2014年6-11歲12-17歲高TC(%)6.93.7高TG(%)12.519.3高LDL-C血癥(%)3.82.0低HDL-C血癥(%)9.318.0血脂異常(%)25.631.7·
相較于10年前,我國(guó)兒童和青少年高TC
血癥
(TC>5.2mmol/L)患病率升高1.5倍,達(dá)5.4%?·
遏制兒童和青少年TC平均水平的繼續(xù)升高是我國(guó)ASCVD預(yù)防的重要目標(biāo)4LDL-C.
低密度脂蛋白膽固醇;TC:
總囤固醇;HDL-c:
高密度脂蛋白膽固醇;TC:
甘油三醋1.Dingw,ata.JEpdamiel.2016;26/12;637-645.2.王政和,等.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,20LB,527B)788D1.3.丁文清,等。中華流行病學(xué)雜志,2615,38(1):71-77.4.中國(guó)血脂管理指市修訂聯(lián)合專家蠶員會(huì)中華心血管病雜志,2023,5L(3:221-295·
我國(guó)多項(xiàng)調(diào)研顯示,近20年來(lái),血脂異常人群出現(xiàn)低齡化
趨
勢(shì)
,兒童青少年血脂水平及血脂異常比例顯著升高1-30%高TG
高TC
低HDL-C
■2000-2015年■Z2006-2011年兒童青少年高TC血癥患病率顯著升高2
兒童青少年血脂異常率高315%-12%7%2.9%10%5%-5%2.2%患病率4.1%100%80%54.6%60%40%20%0%數(shù)高危人100%80%60%40%14.5%20%
3.6%
1.4%0%客
中國(guó)血脂異常管理現(xiàn)狀不容樂(lè)觀,降脂治療率和達(dá)標(biāo)率均較·
在
一
級(jí)預(yù)防的ASCVD高危人群中,降脂藥物的治療率僅為5.5%·在已患ASCVD人群中
降脂藥物的治療率為14
5%,LDL-C達(dá)標(biāo)率僅為6
8%,
.
.·
研究采用2013-2014年期間進(jìn)行的CCDRFS項(xiàng)目中163,641名>18歲成人的全國(guó)代表性數(shù)據(jù),評(píng)估中國(guó)成人的最新血脂水平、血脂異?;疾÷始癓DL-C達(dá)標(biāo)情況
CCDBFS
:
中國(guó)慢性病與危險(xiǎn)因素監(jiān)測(cè);LDLC:
低密度脂蛋白膽國(guó)醇ZhangM,etal.IntJ
Cardiol.2018Jun1:260:196-203.中國(guó)人群血脂異常治療情況中國(guó)人群血脂達(dá)標(biāo)情況3.0%
5.5%7DL-C升高治療率低極高危人71.1%81.9%25.5%低危人6.8%極
高
危
人L
D
L
-
C
達(dá)
標(biāo)
率盛高危人
中國(guó)ASCVD防控的重要目標(biāo)和核心策略在于ASCVD
高危人群公眾或ASCVD患者提高對(duì)血脂異常的:·
知曉率·
治療率·
控制率·
提高降膽固醇藥物的
治療率·
提高LDL-C的達(dá)標(biāo)率A5CVD:動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾??;
LDL-C:
低密度脂堡白膽固醇1.
中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì)中華心血管癇雜志,2023,51(3221-255.提高知曉率,治療率和達(dá)標(biāo)率防控核心策略防治重點(diǎn)目
錄●指南修訂背景·
血脂異常流行病學(xué)·
血脂篩查·
血脂管理治療原則●降脂藥物·
其他降脂治療措施·
特定人群血脂管理脂蛋白的物理及生物學(xué)特性和功能分類主要脂質(zhì)成分
(
%
)載脂蛋白主要來(lái)源功能TG膽固醇酯磷脂膽固醇主要其他CM90~952~42~61B48A1、A2、A4、A5小腸合成將食物中的TG和膽固醇從小腸轉(zhuǎn)運(yùn)至其他組織VLDL
50~658~1412~16
4~7
B100A1、C2、C3、E、A5肝臟合成轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性TG至外周組織,經(jīng)脂酶水解后釋
放游離脂肪酸IDL25~4020~3516~247~11B100C2、C3、EVLDL中TG經(jīng)脂酶水解后形成屬LDL前體,部分經(jīng)肝臟代謝LDL
4~634~35
22~266~15B100VLDL和IDL中TG經(jīng)脂酶水解
膽固醇的主要載體,經(jīng)LDL受體介導(dǎo)而被外后形成
周組織攝取和利用HDL710~20555A1A2、C3、E、M主要是肝臟和小腸合成促進(jìn)膽固醇從外周組織移去,轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇至
肝臟或其他組織再分布Lp(a)
4~8
35~46
17~24
6~9
Apo(a)
B100在肝臟或肝外Apo(a)通過(guò)
功能尚不完全清楚注::無(wú)
·
血脂是血清中的膽固醇、
TG
和類脂(如磷脂)等的總稱,與臨床密切相關(guān)的血脂主要是膽固醇和TG·
血脂不溶于水,
必須與特殊的蛋白質(zhì),即載脂蛋白結(jié)合形成脂蛋白才能溶于血液,
被運(yùn)輸至組織進(jìn)
行代謝
脂蛋白在血脂代謝中起著不可或缺的作用CM:
乳糜微粒;
VLDL:極低密度脂蛋白;IDL:中問(wèn)密度脂蛋白;LDL:低密度脂蛋白;HDL:高密度脂蛋白;Lp(a):脂蛋白(a);Apo(a):鞋
脂
蛋白(a);TG:甘油三酯中國(guó)血臨管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì)中國(guó)循環(huán)雜志2023,3B(3):237-271.二硫鍵與LDL形成的復(fù)合物有效防治ASCVD血脂檢測(cè)是發(fā)現(xiàn)血脂異常、評(píng)估ASCVD
風(fēng)險(xiǎn)和確定干預(yù)策略的基礎(chǔ)血脂篩查是提高血脂異常早期檢出率和知曉率的有效方式血脂檢測(cè)的頻率應(yīng)依據(jù)年齡
、ASCVD
風(fēng)險(xiǎn)及治療措施監(jiān)
測(cè)的需要而定ASCVD:
動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病血脂篩查可提高血脂異常早期檢出率和知曉率,中國(guó)血腳管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì)中國(guó)插環(huán)雜志,2023,38(3):237-271.·檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室名稱、聯(lián)系電話等·樣本編號(hào)、采樣時(shí)間、接收時(shí)間、檢測(cè)時(shí)間和報(bào)告時(shí)間·
原始樣本類型·檢測(cè)方法:如酶法、免疫比濁法等·
用SI單位或可溯源至SI單位報(bào)告的檢測(cè)結(jié)果·
生物參考區(qū)間(臨床危險(xiǎn)性分層值)等·
以文字形式對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行解釋,必要時(shí)可用圖或表格形式表達(dá)·
其他警示性或解釋性注釋(如可能影響檢驗(yàn)結(jié)果的原始樣品質(zhì)或量等)·檢驗(yàn)者、報(bào)告(審核)者姓名TC:
總膽固醇;LDL-C:
低密度指蛋白膽田醇;HL-C:
高密度脂蛋白膽田醇;T6:
甘油三隋;Lpla):脂蛋白);
ApoB:
載脂蛋白B:ApoA1:
載脂蛋白A1中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專家要員會(huì)中國(guó)循環(huán)雜志2023,38(3):237-271.
·
臨床血脂檢測(cè)的常規(guī)項(xiàng)目為TC
、TG
、LDL-C和HDL-C;·
ApoA1
、ApoB
、Lp(a)等已被越來(lái)越多臨床實(shí)驗(yàn)室作為血脂檢測(cè)項(xiàng)目·非
HDL-C
可通過(guò)計(jì)算獲得,是降脂治療的次要干預(yù)靶點(diǎn)檢測(cè)信息
血脂檢測(cè)項(xiàng)目·
<40歲成年人每2~5年進(jìn)行1次血脂檢測(cè)(包括
TC、LDL-C、HDL-C
和TG),≥40歲成年人每年
至少應(yīng)進(jìn)行1次·ASCVD
高危人群應(yīng)根據(jù)個(gè)體化防治的需求進(jìn)行
血脂檢測(cè)·
在上述人群接受的血脂檢測(cè)中,應(yīng)至少包括1次Lp(a)的檢測(cè)·血脂檢測(cè)應(yīng)列入小學(xué)、初中和高中體檢的常規(guī)
項(xiàng)目·FH先證者的一級(jí)和二級(jí)親屬均應(yīng)進(jìn)行血脂篩查,
增加FH的早期檢出率·
有ASCVD
病史者·
存
在
多
項(xiàng)ASCVD
危險(xiǎn)因素(如高血壓、
糖尿病、肥胖、吸煙)的人群·
有
早
發(fā)CVD
家族史者(指男性一級(jí)直系親屬在55歲前或女性
一級(jí)直系親屬
在65歲前患ASCVD),
或
有
家
族
性
高
脂血癥患者·
皮膚或肌腱黃色瘤及跟腱增厚者
重點(diǎn)人群及檢測(cè)頻率血脂檢查重點(diǎn)人群血脂篩查的頻率和檢測(cè)指標(biāo)建議ASCVD:動(dòng)脈粥樣硬化性心血曾疾??;TC:
總膽風(fēng)醇;LDL-C:低密度脂蛋白膽因醇;HDL-C:高密度脂蛋白膽固醇;TG:
甘油三酯;CVD:心血管疾??;FH:家族性高膽固醇血癥;Lp(a):
脂蛋白(a)中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì)中國(guó)循環(huán)雜志,2023,38(3):237-271.2023版指南口
篩查頻率和檢測(cè)指標(biāo)·<40歲成年人每2~5年進(jìn)行1次血脂檢測(cè)(包括TC、LDL-C、HDL-C
和TG),≥40歲成年人每年至少應(yīng)進(jìn)行1次·ASCVD
高危人群應(yīng)根據(jù)個(gè)體化防治的需求進(jìn)行血脂檢測(cè)·在上述人群接受的血脂檢測(cè)中,應(yīng)至少包括1次Lp(a)檢測(cè)·血脂檢測(cè)應(yīng)列入小學(xué)、初中和高中體檢的常規(guī)項(xiàng)目·
家族性高膽固醇血癥(FH)先證者的一級(jí)和二級(jí)親屬均應(yīng)進(jìn)行血脂篩查,增加FH的早期檢出率口
重點(diǎn)檢查對(duì)象·
有ASCVD病史者·
存在多項(xiàng)ASCVD
危險(xiǎn)因素的人群·有早發(fā)心血管疾病家族史者,或有家族性高脂血癥患者·皮膚或肌腱黃色瘤及跟腱增厚者2016修訂版指南口血脂檢查指標(biāo):·
包
含TC、LDL-C和HDL-C、TG口為了及時(shí)發(fā)現(xiàn)血脂異常建議:·20-40歲成年人至少每5年檢測(cè)一次血脂
·40歲以上男性和絕經(jīng)期后女性每1年檢測(cè)·ASCVD
患者及其高危人群每3-6個(gè)月檢測(cè)·
因ASCVD住院患者應(yīng)在入院時(shí)/入院后
24h
內(nèi)檢測(cè)·
健康中國(guó)行動(dòng)(2019-2030年)戰(zhàn)略規(guī)劃為人群血脂控制指標(biāo)提出了明確的要求,新指南順應(yīng)這一新時(shí)代下的新要求對(duì)血脂篩查人群范圍和篩查頻率做了更新
2016版及2023版指南對(duì)比中國(guó)成人血脂異常防治指南修訂聯(lián)合委員會(huì)《中國(guó)成人血脂異常防治指南(2016年修訂版》》
中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì)《中國(guó)血脂管理指南(2023年)
兒童及青少年人群血脂篩查TG:甘油三臨;TC:總膽固醇:ASCVD:
動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。?/p>
HDL-C:
高密度脂蛋白膽固醇;LDL-C:慨密度脂蛋白膽固醇;CABG:冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù);FH:家族性高膽固醇血癥
1.中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì)。中華心血管病雜志,2023,51(3):221-255有糖尿病、高血壓、肥胖(2~8歲)或
超重(12~16歲)或有吸煙行為;對(duì)于
懷疑FH的對(duì)象應(yīng)進(jìn)行血脂異?;蚝Y查一級(jí)或二級(jí)親屬中女性<65歲或男性<55歲有心肌梗死、
心絞痛、腦卒中、CABG、支架置入、血管成形術(shù)、猝死父母TC≥6.2mmol/L或有已知的脂質(zhì)異常病史建議血脂篩查的兒童及青少年人群有皮膚黃瘤
或腱黃瘤或脂性角膜弓指南修訂背景血脂異常流行病學(xué)血脂篩查血脂管理治療原則降脂藥物其他降脂治療措施特定人群血脂管理●···●
··5.他汀類藥物治療后LDL-C
未達(dá)標(biāo)時(shí)應(yīng)考慮聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑和(或)PCSK9抑制劑___
__6.他汀類藥物治療后TG
仍升高的高危ASCVD患者可聯(lián)合高純度EPA或高純度w-3脂肪酸或貝特類藥物以降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)2.根據(jù)個(gè)體的ASCVD風(fēng)險(xiǎn)確定
相應(yīng)的LDL-C及非HDL-C目標(biāo)值3.健康的生活方式是降低
LDL-C
及非HDL-C的基礎(chǔ)
血脂管理治療原則1.LDL-C
是防治ASCVD的首要干預(yù)靶點(diǎn),非HDL-C為次要干預(yù)靶點(diǎn)ASCVD:動(dòng)脈據(jù)樣順化性心血爸疾??;LDL-C:
低密度
白掃西酶;
HDL-C:高密度指白扣話的;
TG:甘油三酯;PCSK9:前蛋白轉(zhuǎn)化酚枯師洛菌素9;
EPA:
二十碳五輝酸
中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專家要員會(huì)中國(guó)循環(huán)雜志2023,38(3);:237-271.4.降LDL-C治療以中等劑量他
汀類藥物為初始治療0103對(duì)<55歲且ASCVD
10年風(fēng)險(xiǎn)為中
危者進(jìn)一步進(jìn)行余生風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估ASCVD:
動(dòng)脈粥樣硬化州心血答疾病中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì)中國(guó)循環(huán)雜志2023,38(3);:237-271.推薦采用基于我國(guó)人群長(zhǎng)期隊(duì)列研究建立的“中國(guó)成人ASCVD總體發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)
評(píng)估流程圖”進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估ASCVD
10年風(fēng)險(xiǎn)為中危且余生風(fēng)險(xiǎn)不屬
于高危的個(gè)體,應(yīng)考慮結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)增強(qiáng)因素決定干預(yù)措施
ASCVD
風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估要點(diǎn)ASCVD
總體風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是血脂干預(yù)
決策的基礎(chǔ)0204+無(wú)高血壓
有高血壓3.1≤TC<4.1或1.8≤LDL-C<2.6低危(<5%)低危(<5%)低危(<5%)低危(<5%)低危(<5%)中危(5%~9%)高危(≥10%)4.1≤TC<5.2或2.6≤LDL-C<3.4低危(<5%)低危(<5%)中危(5%~9%)低危(<5%)中危(5%~9%)高危(≥10%)高危(210%)5.2≤TC<7.2或3.4sLDL-C<4.9低危(<5%)
中危(5%~9%)中危(5%~9%)低危(<5%)
中危(5%~9%)高危(≥10%)高危(210%)超高危人群:發(fā)生過(guò)≥2次嚴(yán)重ASCVD事件或發(fā)生過(guò)1
次嚴(yán)重ASCVD
事件,且合并≥2個(gè)高危險(xiǎn)因素嚴(yán)重
ASCVD事件(1)近期ACS
病史(<1年)(2)既往心肌梗死病史(除上述AC5以外)(3)缺血性腦卒中史(4)有癥狀的周圍血管病變,既往接受過(guò)血運(yùn)重建或
截肢高危險(xiǎn)因素(1)LDL-Cs1.8mmol/L,再次發(fā)生嚴(yán)重的ASCVD
事件(2)早發(fā)冠心病(男<55歲,女<65歲)(3)家族性高膽固醇血癥或基線LDL-C≥4.9mmol/L(4)既往有CABG
或PCI史(5)糖尿病(6)高血壓(7)CKD
3-4期(8)吸煙極高危人群:
不符合超高危標(biāo)準(zhǔn)的其他ASCVD患者注:危險(xiǎn)因索的水平均為干預(yù)前水平:“危險(xiǎn)因率包括吸煙、低HDL-C.年齡245/55歲男性/女性。440歲的糖尿病患者危險(xiǎn)分層參見糖尿病人群血脂管理ASCVD:
動(dòng)脈張樣噪化性心血管疾滿;ACS:急性冠脈綜合征;LDLC:低密度脂白擔(dān)固醇;CABG:冠狀動(dòng)脈旁路移描術(shù);PCI:經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療;TC:總膽固醇;CKD:
慢性臂臟?。籋DLC:
高密度脂白租固醇;BM:體康超改中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì)中國(guó)貓環(huán)雜志,2023,38(3);:237-271.10年ASCVD
發(fā)病危險(xiǎn)為中危且年齡<55歲者,評(píng)估余生危險(xiǎn)具有以下任意2個(gè)及以上危險(xiǎn)因素,定義為ASCVD
高
危
人
群(1)收縮壓≥160mmHg
或舒張壓≥100mmHg;(2)非
HDL-C≥5.2mmol/L(200mg/dl);(3)HDL-C<1.0mmol/L(40mg/dl);(4)BMI≥28kg/m2;(5)
吸煙是
否二級(jí)預(yù)防
一級(jí)預(yù)防符合下列任意條件者,可直接列為高危人群,無(wú)需進(jìn)行10年ASCVD發(fā)病危險(xiǎn)評(píng)估:(1)LDL-C≥4.9mmol/L或TC≥7.2mmol/L;(2)糖尿病患者(年齡≥40歲);(3)CKD3-4期不符合者,評(píng)估10年ASCVD
發(fā)病危險(xiǎn)血清膽固醇水平分層(mmol/L)ASCVD總體發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估流程圖ASCVD危險(xiǎn)因素*(個(gè))0-1230231推薦建議推薦類別證據(jù)等級(jí)LDL-C作為ASCVD風(fēng)險(xiǎn)干預(yù)的首要靶點(diǎn)IA非HDL-C作為糖尿病、代謝綜合征、高TG、極低LDL-C患者ASCVD風(fēng)險(xiǎn)干預(yù)的靶點(diǎn)BApoB作為糖尿病、代謝綜合征、高TG、極低LDL-C患者ASCVD風(fēng)險(xiǎn)干預(yù)的次要靶點(diǎn)ll
aC高TG作為L(zhǎng)DL-C達(dá)標(biāo)后ASCVD高危患者管理指標(biāo)
ll
aB高Lp(a)作為ASCVD高?;颊叩墓芾碇笜?biāo)ll
aC不推薦HDL-C作為干預(yù)靶點(diǎn)Ⅲ
A注:LDL-C:低座度脂蛋白膽固醉;ASCVD:動(dòng)脈粥樣砸化性心血管疚??;HDL-C:高密度脂蛋白膽固醇;ApoB:載脂蛋白B;TG:甘油三酯;Lp(a):脂蛋白(a)
血脂干預(yù)靶點(diǎn)管理中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專家要員會(huì)中國(guó)循環(huán)雜志2023,38(3);:237-271.降脂靶點(diǎn)的目標(biāo)值風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)LDL-C推薦目標(biāo)值推薦類別證據(jù)等級(jí)低危<3.4mmol/Lll
aB中、高危*<2.6mmol/LIA極高危<1.8mmol/L,且較基線降低幅度>50%IA超高危<1.4
mmol/L,且較基線降低幅度>50%IA·
基于大規(guī)模臨床研究的結(jié)果,為了有效降低
ASCVD風(fēng)險(xiǎn),提出了不同風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)個(gè)體LDL-C的目標(biāo)值LDL-C:
低密度脂蛋白膽固醇;HDL-C:高密度脂蛋白膽固醇;
A5CVD:
動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病1.
中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì)中華心血管癇雜志,2023,5L(3);221-255.
降脂靶點(diǎn)目標(biāo)值*:合并糖尿病的ASCVD
高?;颊哐繕?biāo)參見特殊人群中糖尿病章節(jié)。非HDL-C目標(biāo)水平=LDL-C+0.8mmol/L降脂靶點(diǎn)的目標(biāo)值風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)LDL-C推薦目標(biāo)值推薦類別證據(jù)等級(jí)低危
<3.4mmol/L
lla
B中、高危<2.6mmol/LIA極高危<1.8mmol/L,且較基線
降低幅度>50%A超高危<1.4
mmol/L,且較基線降低幅度>50%A2016修訂版指南推薦內(nèi)容類別級(jí)別如果LDL-C基線值較高,若現(xiàn)有調(diào)脂藥物標(biāo)準(zhǔn)治療3個(gè)月后,難以使LDL-C降至基本目標(biāo)值,將LDL-C
lla
B
至少降低50%作為替代目標(biāo)·部分極高?;颊週DL-C基線值已在基本目標(biāo)值以內(nèi),這時(shí)可將其LDL-C從基線值降低30%左右
A
2023版指南調(diào)整不同風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)個(gè)體的降脂靶點(diǎn)目標(biāo)值·新指南提出了“超高?!钡奈kU(xiǎn)分類與新的LDL-C
推薦降脂靶目標(biāo)·采用新的分類主要是基于大規(guī)模臨床研究證據(jù),體現(xiàn)出心血管疾病與危險(xiǎn)因素管理
“LDL-C低一點(diǎn)更
好”的基本趨勢(shì)危險(xiǎn)等級(jí)LDL-C非HDL-C低危、中危
<3.4mmol/L
<4.1mmol/L高危<2.6mmol/L<3.4mmol/L極高危
<1.8mmol/L
<2.6mmol/L2023版指南·
超高危人群的膽固醇控制目標(biāo)更為嚴(yán)格——LDL-C<1.4mmol/L且基線降低幅度>50%中國(guó)成人血脂異常防治指曲修訂聯(lián)合委員會(huì)《中國(guó)成人血脂異常防治指南(2D16
年修訂版)》
中國(guó)血脂管理指向修訂聯(lián)合專家委員會(huì)《中國(guó)血脂管理指南(2023年)》不同ASCVD危險(xiǎn)人群降LDL-C/
非HDL-C治療達(dá)標(biāo)值健康生活方式是降脂治療的首選生活方式對(duì)血脂影響推薦類別證據(jù)等級(jí)降低TC和LDL-C控制體重1A增加身體活動(dòng)ll
aB降低TG減少飲酒IA增加身體活動(dòng)IA控制體重IA升高HDL-C增加身體活動(dòng)IA控制體重IA戒煙laB降脂膳食推薦推薦建議推薦類別證據(jù)等級(jí)應(yīng)限制油脂攝入總量,每日20~25g。
采用不飽和脂肪酸(植物油)替代飽和
脂肪酸(動(dòng)物油、棕櫚油等)ll
aA避免攝入反式脂肪(氫化植物油等)ⅢAASCVD中危以上人群或合并高膽固醇血癥患者應(yīng)該考慮降低食物膽固醇攝入llaB
生活方式干預(yù)是降脂的基礎(chǔ)在推薦中國(guó)心臟健康膳食模式基礎(chǔ)上,對(duì)ASCVD中高危人
群和高膽固醇血癥患者應(yīng)特別強(qiáng)調(diào)減少膳食膽固醇的攝入,
每天膳食膽固醇攝入量應(yīng)在300
mg
以下其中合理膳食對(duì)血脂影響較大TC:
總膽固醇;LDL-C:
低密度脂蛋白膽固醉;TG:
甘油三酯;HDL-C:
高密度脂蛋白肥固醇;ASCVD:動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病1.中國(guó)血折管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì)中華心血管病雜志,2023,5L(3);221-2552
0
1
6
修
訂
版
指
南
推薦內(nèi)容推薦類別證據(jù)級(jí)別為了調(diào)脂達(dá)標(biāo),臨床上應(yīng)首選他汀類調(diào)脂藥物A中等強(qiáng)度他汀作為中國(guó)血脂異常人群的常用藥物;
對(duì)于中等強(qiáng)度他汀治療膽固醇水平不達(dá)標(biāo)或不耐
受者,可考慮中/低強(qiáng)度他汀與膽固醇吸收抑制劑
(依折麥布)聯(lián)合治療IB·
目前臨床上的降脂治療方案較以往更為精細(xì)、豐富,新指南結(jié)合系列研究和臨床實(shí)際,對(duì)降脂達(dá)標(biāo)指南策略進(jìn)行了更新·降脂治療中首先推薦健康生活方式,當(dāng)生活方式干預(yù)不能達(dá)到降脂目標(biāo)時(shí),應(yīng)考慮加用降脂藥物中等強(qiáng)度他汀類藥物聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑LDL-
C仍不能達(dá)標(biāo)者,聯(lián)合PC5K9抑制劑IA基線LDL-C水平較高*且預(yù)計(jì)他汀類藥物聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑難以達(dá)標(biāo)的超高?;颊呖芍苯訂?dòng)lla
A他汀類藥物聯(lián)合PCSK9抑制劑治療不能耐受他汀類藥物的患者應(yīng)考慮使用膽固醇吸收抑制劑或PCSK9抑制劑llaC2023版指南推薦建議推薦類別證據(jù)等級(jí)生活方式干預(yù)是降脂治療的基礎(chǔ)
I
B中等強(qiáng)度他汀類藥物作為降脂達(dá)標(biāo)的起始治療IA
2023版指南細(xì)化降脂達(dá)標(biāo)治療策略FH尤其是HoFH患者,經(jīng)生活方式加最大劑量調(diào)脂藥物(如他汀+依折麥布)治療,LDL-C水平仍>2.6mmol/L的ASCVD患者,加用PCSK9抑制劑,組成不同作用機(jī)制調(diào)脂藥物的三聯(lián)合用中國(guó)成人血脂異常防治指南修訂聯(lián)合委員會(huì)《中國(guó)成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》
中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì)《中國(guó)血脂管理指南(2023年)%合膽固醇吸收抑制劑治療
1
Ammol/L,
未服用他汀類藥物者LDL-C24.9mmeL/L了中等強(qiáng)度他汀類藥物治療LDL-C不能達(dá)標(biāo)者,聯(lián)變
化*:服用他汀類藥物者LDL-C22.6/降脂達(dá)標(biāo)策略推薦推薦建議推薦類別證據(jù)等級(jí)生活方式干預(yù)是降脂治療的基礎(chǔ)IB中等強(qiáng)度他汀類藥物作為降脂達(dá)標(biāo)的起始治療IA中等強(qiáng)度他汀類藥物治療LDL-C不能達(dá)標(biāo)者,聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑
治療IA中等強(qiáng)度他汀類藥物聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑LDL-C仍不能達(dá)標(biāo)者,聯(lián)合PCSK9抑制劑IA基線LDL-C水平較高*,且預(yù)計(jì)他汀類藥物聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑難以
達(dá)標(biāo)的超高?;颊呖芍苯訂?dòng)他汀類藥物聯(lián)合PCSK9抑制劑治療llaA不能耐受他汀類藥物的患者應(yīng)考慮使用膽固醇吸收抑制劑或PCSK9抑制劑ll
aC
降脂達(dá)標(biāo)策略:服用他汀類藥物者LDL-C>2.6mmol/L,未服用他汀類藥物者LDL-C>4.9mmol/L
LDL-C:
低密度腦蛋白膽四醇;PCSK9
:前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素91.中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì).中華心血管病雜志,2023,51(3):221-255.●
指南修訂背景·
血脂異常流行病學(xué)·
血脂篩查·
血脂管理治療原則·
降脂藥物·
其他降脂治療措施·
特定人群血脂管理類別藥物臨床應(yīng)用他汀類·
阿托伐他汀
瑞舒伐他汀·
洛伐他汀·
辛伐他汀·
普伐他汀·
氟伐他汀·
匹伐他汀顯著降低血清TC、LDL-C和ApoB,輕度降低血清TG、升高HDL-C,顯著降低ASCVD患者的心血管事件,用于高膽固醇血癥、混合型高脂血癥和
ASCVD的防治·任何時(shí)間段每天服用1次,但晚上服用時(shí)LDL-C降幅可稍有增加·
如在應(yīng)用中等強(qiáng)度他汀類藥物基礎(chǔ)上仍不達(dá)標(biāo),則考慮聯(lián)合治療[聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑和(或)PCSK9抑制劑]血脂康·
降脂機(jī)制與他汀類似,主要成分為13種天然復(fù)合他汀膽固醇吸收抑制劑依折麥布海博麥布·在腸道刷狀緣水平通過(guò)與尼曼匹克C1相互作用從而抑制飲食和膽汁膽固
醇在腸道的吸收,而不影響脂溶性營(yíng)養(yǎng)素的吸收·膽固醇吸收抑制劑海博麥布是近期上市的國(guó)產(chǎn)一類新藥,其作用機(jī)制、用
法和降脂療效等與依折麥布相似·海博麥布為我國(guó)研發(fā)的膽固醇吸收抑制劑,國(guó)人數(shù)據(jù)顯示,海博麥布10
mg/d單用LDL-C降幅約15%,安全性和耐受性良好PCSK9·
依洛尤單抗·
阿利西尤單抗
(PCSK9單抗)·PCSK9是肝臟合成的分泌型絲氨酸蛋白酶,可與LDLR結(jié)合并使其降解,
從而減少LDLR對(duì)血清LDL-C的清除。通過(guò)抑制PCSK9,可阻止LDLR降解,
促進(jìn)LDL-C的清除抑制劑Inclisiran(PCSK9小干擾RNA)其LDL-C降幅與PCSK9單抗相當(dāng),作用更持久,注射一劑療效可維持半年
屬超長(zhǎng)效PCSK9抑制劑·在歐美已被批準(zhǔn)用于原發(fā)性高膽固醇血癥患者抗氧化劑
·普羅布考·主要適用于FH患者,尤其是HoFH及黃色瘤患者,有減輕皮膚黃色瘤的作用膽酸螯合劑
考來(lái)烯胺·膽酸螫合劑為堿性陰離子交換樹脂,可阻斷腸道內(nèi)膽汁酸中膽固醇的重吸收·與他汀聯(lián)用,可明顯提高降脂療效·絕對(duì)禁忌證為異常β脂蛋白血癥和血清TG>4.5mmol/L其它脂必泰·
多廿烷醇·膽固醇管理的理念從“強(qiáng)化他汀”轉(zhuǎn)變升華到“強(qiáng)化降脂”·
他汀類藥物是血脂異常降脂藥物治
療的基石·
降脂藥物聯(lián)合應(yīng)用是血脂異常治療
策略的基本趨勢(shì)·
降脂治療應(yīng)定期隨訪觀察療效與不
良反應(yīng)并調(diào)整治療方案,認(rèn)真貫徹長(zhǎng)期達(dá)標(biāo)理念中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì)《中國(guó)血脂管理指南(2023年)
2023版指南推薦常用降脂藥物——降膽固醇藥物考來(lái)替泊他汀類藥物是血脂異常降脂藥物治療的基石中等強(qiáng)度的他汀類藥物是中國(guó)人群降脂治療的首選策略降脂治療應(yīng)定期隨訪觀察療效與不良反應(yīng)并調(diào)整治療方案,認(rèn)真貫徹長(zhǎng)期達(dá)標(biāo)理念降脂藥物聯(lián)合應(yīng)用是血脂異常治療策略的基本趨勢(shì)
降膽固醇藥物治療要點(diǎn)中國(guó)血管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì)中國(guó)酒環(huán)雜志,2023,38(3):237-271.他汀是降膽固醇聯(lián)合治療策略的首選21-24H8,此alnet.2884;30S-46.5..ATaneaRLNEgijeL2006:255:54-546.LncatL2aSApl;a851847813297-425.7.NeananCE吐,
LAnacararThambanaloL209Fa:38(2)1:*ECFe法NEnglMeda00L95015:1495-1904.,17.50f88.EfIVXEJ0a8C?arg20215eD691430-487.12.ee/5組亂LHCeB1200561114)-5.19.C0509H隨t3UL10872594384885-5%,145PEncen
Saey
Calabarah
GoapLnL
2002
加1:352)82281:7-2217.Dnac-DbiemaA腦
LLadD2019O31:1010:188.10Pazor1DLPTDRn221Ma-185:1054124.18XaTm他汀具有全面改善血脂
的治療作用27-28他汀品種繁多,各具特
色,易于選擇26他汀是安全有效降膽固
醇的藥物7他汀改善心血管預(yù)后證
據(jù)鏈最充分8-20他汀可同時(shí)用于ASCVD一、二級(jí)預(yù)防25A5CVD;
動(dòng)脈粥
樣
硬
化
性心
血
管
疾
病1.Lrcent.186
Maw
lHG:341930=1392-4.2.葉甲,辱,業(yè)國(guó)需環(huán)態(tài).2016,300:1-1.2j.20022827]:26-1007.4.Cniu7L363茲
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二心自管病雜志.2007,35:=390-18.1SoN,時(shí)JATCCrEial.2504:6:3889-934.3jacabiEn隊(duì)
,
時(shí)
1Cinupien,224Sap-0c;章(5:473-蓋
a5.CApanaAL,眩LGutHartj.206Aag27.p批hW27.1ihaEafpn4)中
洋2.中國(guó)服共會(huì)態(tài),2785171957
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cI
C02718N0Y3p135795-100131934%,5PaCJsNachE.ADneysbe9952070.250140-25.中國(guó)降膽固醇藥物治療仍以他汀類藥物為基石他汀是ASCVD膽固醇理
論的奠基石1-6他汀是國(guó)內(nèi)外指南推
薦的基石藥物29-38降膽固醇強(qiáng)度
藥物及其劑量高強(qiáng)度
阿托伐他汀40~80mg*(每日劑量可降低LDL-C≥50%)
瑞舒伐他汀20mg《中國(guó)血脂管理指南(2023年)》中提到:
血脂康雖被歸入降脂中藥,但其降脂機(jī)制與他汀類藥物類似,系按照現(xiàn)代藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)工藝,由特制紅曲加入稻米生物發(fā)酵精制而成,主要成分為13種天然復(fù)合他汀,系無(wú)品型結(jié)構(gòu)的洛伐他汀及其同類物,并含有麥角甾醇以及多種微量元素和黃酮類等物質(zhì)中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì)中國(guó)循環(huán)雜志,2023,38(3):237-271.他汀類藥物降膽固醇強(qiáng)度分類阿托伐他汀10~20mg瑞舒伐他汀5~10mg
氟伐他汀80mg洛伐他汀40mg匹伐他汀1~4mg普伐他汀40mg辛伐他汀20~40mg
血脂康1.2g中等強(qiáng)度
(每日劑量可降低LDL-C他汀類藥物降膽固醇強(qiáng)度注:"阿托伐他汀80mg
國(guó)人使用經(jīng)驗(yàn)不足,請(qǐng)謹(jǐn)慎使用;LDL-C:
低密度脂蛋白膽固醇25%~50%)肝功能異常藥物相關(guān)肌肉并發(fā)癥,包括肌痛、肌炎、肌病以及橫紋肌不良反應(yīng)
新發(fā)糖尿病其他:頭痛、失眠、抑郁以及消化不良、腹瀉、腹痛、惡心等消化道癥狀
他汀類藥物臨床應(yīng)用常常關(guān)注其不良反應(yīng)長(zhǎng)期服用增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)(屬于他汀類效應(yīng))使用高強(qiáng)度他汀類藥物時(shí),新發(fā)糖尿病發(fā)生率高于常規(guī)劑量他汀類藥物(9%
vs.12%)他汀類藥物多通過(guò)肝臟主要代謝酶系一細(xì)胞色素(CY)P450代謝。當(dāng)與相關(guān)藥物聯(lián)用時(shí),可能增加肌病或肌溶解
的風(fēng)險(xiǎn),故應(yīng)避免使用大劑量他汀類藥物并監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)他汀類藥物長(zhǎng)期或高強(qiáng)度服
用風(fēng)險(xiǎn)1.
中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì)中華心血管癇雜志,2023,51(3221-255.藥物相互作用①
貝
派
地
酸
:ATP
檸檬酸裂解酶抑制劑②
他
?、?/p>
依折
麥布④PCSK9
抑制劑⑤
Inclisiran:PCSK9RNAiJLDLReceptorNPCIL1LDLReceptorUpregulitedIntestinal
Villi→PCSK9ProteinLiverLobulePCSK9Gene—
PCSK9—mRNA⑤
降LDL-C藥物作用靶點(diǎn)PCSK9ProteinJACC
2020HMG-CcAHMG-COA
2ReductaseMevalonateSsquileneCholesterol從CtrateATPCitrateILyaseAcetyi
CoAHepatocyte
①nReducedCholesterolAVailabilty·大劑量時(shí)具有降低TC、LDL-C
和TG
以及升高HDL-C的作用·
常見不良反應(yīng)是顏面潮紅,其
他有皮膚瘙癢、皮疹、肝臟損
害、高尿酸血癥、高血糖、棘
皮癥和消化道不適等,慢性活
動(dòng)性肝病、活動(dòng)性消化性潰瘍
和嚴(yán)重痛風(fēng)者禁用·
通過(guò)激活PPARα和激活LPL
而降低血清TG
和升高HDL-C·常見不良反應(yīng)與他汀類藥物
相似,包括肝臟、肌肉和腎
毒性等,血清CK和丙氨酸
氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高的發(fā)生
率均<1%·通過(guò)減少TG
合成與分泌及
TG摻入VLDL、和增強(qiáng)TG從
VLDL
顆粒中清除來(lái)降低血
清TG·
不同成分的w-3
脂肪酸藥物降低TG
的療效相似,臨床主要用于治療高TG血癥
主要降TG
藥物·有3種主要降低TG
的藥物:貝特類藥物、高純度w-3
脂肪酸和煙酸類藥物煙酸類藥物高純度w-3
脂肪酸貝特類藥物中國(guó)血膨管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì)《中國(guó)血膨管理指南(2023年)·近期的基因?qū)W研究及大規(guī)模真實(shí)世界研究證據(jù)顯示,TG升高與ASCVD風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)·由
于TG
的升高是他汀治療后心血管剩留風(fēng)險(xiǎn)的重要組成部分,
新指南提出對(duì)高TG
的管理建議,體現(xiàn)了新指南對(duì)血脂殘余風(fēng)險(xiǎn)的進(jìn)一步重視ASCVD患者及高危人群接受中等劑量他汀類藥物治療后如TG>2.3mmol/L,可給予高純度W-3脂肪酸,或非諾貝特、苯扎貝Il
b
C
特進(jìn)一步降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì)《中國(guó)血脂管理指南(2023年)ASCVD患者及高危人群接受中等劑量他汀類藥物治療后如TG>2.3mmol/L,應(yīng)考慮給予大劑量IPE(2g,2次/d)以降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)llaB推薦建議推薦級(jí)別證據(jù)等級(jí)TG>5.6mmol/L時(shí),可采用貝特類藥物、高純度W-3脂肪酸或煙酸類藥物治療,減少胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)
C
2023版指南明確高TG的血脂管理他汀聯(lián)合其他藥物或其他藥物聯(lián)合·
他汀類藥物聯(lián)合貝特類藥物
或高純度w-3
脂肪酸(含EPA和
DHA)的心血管獲益存在
爭(zhēng)議·
TG嚴(yán)重升高(25.6mmol/L),生活方式及單一降脂藥物不
能良好控制TG
水平時(shí),可采
用貝特類藥物、大劑量(2~4g/d)
高純度W-3脂肪酸、
煙酸類藥物之間的兩兩或以
上聯(lián)合他汀類藥物聯(lián)合PCSK9抑制劑·
中等強(qiáng)度他汀類藥物聯(lián)合膽
固醇吸收抑制劑LDL-C仍不
能達(dá)標(biāo)者,聯(lián)合PCSK9抑制
劑(1類推薦,
A
級(jí)證據(jù))·
基線LDL-C
水平較高‘且預(yù)計(jì)
他汀類藥物聯(lián)合膽固醇吸收
抑制劑難以達(dá)標(biāo)的超高?;?/p>
者可直接啟動(dòng)他汀類藥物聯(lián)合PCSK9
抑制劑治療(II
a類
推薦,A
級(jí)證據(jù))他汀類藥物聯(lián)合高純度IPE·
他汀類藥物治療后LDL-C<2.6mmol/L
但存在TG輕中度升高
的患者,聯(lián)合高純度
IPE
以進(jìn)一步降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn),其方案
總體上不增加各自的
不良反應(yīng)降脂藥物聯(lián)合應(yīng)用是血脂異常干預(yù)策略的基本趨勢(shì),主要目的是提高血脂達(dá)標(biāo)率,進(jìn)一步降
低ASCVD風(fēng)險(xiǎn),減少降脂藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率注:“服用他汀類藥物者LDL-C22Emmol/L,未服用他汀類藥物者
LDL-C24.9mmol/L;ASCVD:動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。籐DL-C:低密度臨出白膽固醇;PCSK9:前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9;TG:甘油三縮;EPA:
二
十
酸
五烯酸;DHA:
二十二碳六烯酸;IPE:
二十碳五烯酸乙酯中國(guó)血脂管理超南修訂聯(lián)合專家委員會(huì).中國(guó)福環(huán)雜志,2023,38(3):237-271.他汀類藥物聯(lián)合膽固
醇吸收抑制劑·
中等強(qiáng)度他汀類藥物
治療LDL-C
不能達(dá)標(biāo)
者
,聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑治療(1
類
推
薦
,A
級(jí)證據(jù))降脂藥物聯(lián)合應(yīng)用策略圖堅(jiān)持治療,
每
3-6個(gè)月復(fù)
調(diào)整藥物劑量或種類他汀+膽固醇吸收抑制劑
“服用他汀類藥物者LDL-C22.6mmol/L,未服用他汀者LDL-C24.9mmol/L血脂是否達(dá)標(biāo)?是否堅(jiān)持治療,每3-6個(gè)月復(fù)查
他汀+膽固醇吸收抑制劑+PCSK9抑制劑中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì)《中國(guó)血脂管理指南(2023年)評(píng)估ASCVD風(fēng)險(xiǎn),確定LDL-C目標(biāo)值中等強(qiáng)度他汀起始治療4
-
6
周
肉
,復(fù)查血脂,肝酶和肌酸激他汀是否耐受?是否繼續(xù)中等強(qiáng)度他汀起始治療判斷他汀是否耐受需同時(shí)滿足以下4個(gè)條件:①臨床表現(xiàn):主觀癥狀和/或客觀血液檢查不正常;②不能耐受≥2種他汀類藥物,其中一種他汀
類藥物的使用劑量為最小劑量;③存在因果關(guān)系;④排除其他原因考慮使用膽固醇吸收抑制劑或PCSK9
抑制劑
降脂達(dá)標(biāo)及用藥流程基線LDL-C
水平較高*,且預(yù)計(jì)他汀類藥物聯(lián)合
膽固醇吸收抑制劑難以達(dá)標(biāo)的超高?;颊呖芍?/p>
接啟動(dòng)他汀類藥物聯(lián)合PCSK9抑制劑治療1-3個(gè)月后,評(píng)估血脂是否達(dá)標(biāo)?是否·近年來(lái)有多種作用于新靶點(diǎn)的降脂藥物在國(guó)外先后獲批或擬獲批于臨床使用,均未在我國(guó)上市·
以小核酸藥物為代表的新型降脂藥物進(jìn)展迅猛,新指南也與時(shí)俱進(jìn)地納入了新型小核酸藥物的介紹
2023版指南新增四種國(guó)外新型降脂藥物(均暫未在我國(guó)上市)Evinacumab血管生成素樣蛋白3促進(jìn)VLDL和LDL代謝≥12歲HoFHPelacarsenApo(a)減少Lp(a)生成伴L(zhǎng)p(a)升高的ASCVD新藥名稱降脂靶點(diǎn)主要降脂機(jī)制適應(yīng)證(或擬批)注
:HoFH:純合子型家族性高膽固醇血癥;HeFH:
雜合子型家族性高膽固醇血癥;FCS:家族性乳糜微粒綜合征中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì)《中國(guó)血脂管理指南(2023年)Bempedoicacid
ATP檸檬酸裂解酶抑制膽固醇合成HeFH,ASCVD新型降脂藥物促進(jìn)CM與VLDL代謝Volanesorsen≥18歲FCSApoC3●
指南修訂背景·
血脂異常流行病學(xué)·
血脂篩查·
血脂管理治療原則●降脂藥物·
其他降脂治療措施·
特定人群血脂管理脂蛋白分離·脂蛋白分離是FH尤其是HoFH患者重要的輔
助治療措施,可使LDL-C水平降低55%~70%·最佳的治療頻率是每周1次,但多采用每2周
1次·
脂蛋白分離、肝移植、部分回腸旁路手術(shù)和門腔靜脈分流術(shù),作為輔助治療措施用
于FH
患者脂蛋白血漿置換效果肯定肝移植和外科手術(shù)·肝移植可使LDL-C水平明顯改善,為避免心
血管并發(fā)癥發(fā)生,主張?jiān)谛难苁芾矍斑M(jìn)行·部分回腸旁路手術(shù)和門腔靜脈分流術(shù)也可應(yīng)
用于極嚴(yán)重HoFH患者的治療,現(xiàn)有指南或共識(shí)幾無(wú)推薦中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì)《中國(guó)血脂管理指南(2023年)X
降脂治療的其他措施其他措施●
指南修訂背景·
血脂異常流行病學(xué)·
血脂篩查·
血脂管理治療原則●降脂藥物·
其他降脂治療措施·
特定人群血脂管理特殊人群血脂管理要點(diǎn)特殊人群指:·其血脂代謝狀態(tài)及對(duì)藥物治療的反應(yīng)具有一定的特殊性,所以需要采取更為個(gè)體化的血脂管理策略具有某些共存疾病如高血壓、糖尿病、CKD、腦卒中特殊血脂代謝異常家族性高膽固醇血癥CKD:
慢性腎臟疾病1.中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專家蠶員會(huì)。中華心血管病雜志,2023,51(3);:221-255.特殊生理狀態(tài)如妊娠高齡老年人75歲及以上老人兒童兒童及青少年糖尿病合并ASCVD
患者:LDL-C<1.4
mmol/LASCVD
風(fēng)險(xiǎn)為高危的糖尿病患者*:
LDL-C<1.8mmol/LASCVD風(fēng)險(xiǎn)為低、中危的糖尿病患
者:LDL-C<2.6mmol/L糖尿病患者以非HDL-C為次要目標(biāo),
目標(biāo)值為相應(yīng)的LDL-C目標(biāo)值+0.8
mmol/L≥40歲的糖尿病患者I
型糖尿病病程≥20年
的患者<40歲的糖尿病患者,有≥3個(gè)危險(xiǎn)因素或合并靶器
官
損
害
糖尿病人群血脂管理目標(biāo)*:ASCVD
高危的患者指年齡≥40歲的糖尿病患者,20~39歲糖尿病有≥3種危險(xiǎn)因素或合并靶器官損害,或1型糖尿病病程≥20年可作
為ASCVD高危。主要危險(xiǎn)因素:高血壓,血脂異常,吸煙,肥胖,早發(fā)冠心病家族史。靶器官損害:蛋白尿,腎功能損害,左心室肥厚,糖尿病患者血脂目標(biāo)值推薦推薦建議
推薦類別或視網(wǎng)膜病變(參照危險(xiǎn)分層部分)A5CVD;動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾??;LDL-C:
低密虛脂蛋白膽固醇;HDL-C;高密度脂蛋白膽困醇1.中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì).中華心血管病雜志,2023,51(3):221-255.證據(jù)等級(jí)AACCASCVD高危的糖尿病
患
者IIllaI·
建議糖尿病高?;颊哌x擇他汀類藥物作為基礎(chǔ)降脂治療·如果LDL-C
不達(dá)標(biāo),需聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑或
PCSK9
抑制劑·如果LDL-C達(dá)標(biāo)后仍有TG增高或非HDL-C不達(dá)標(biāo),考慮聯(lián)合高純度IPE、w-3脂肪酸或貝特類藥物
糖尿病患者個(gè)體化血脂管理策略糖尿病患者藥物治療ASCVD:動(dòng)膝粥樣硬化性心血管疾病;LDL-C:低密度陽(yáng)蛋白膽固酵;HDL-C:高密庭防蛋白膽因醇;TG:
甘油三酯;IPE;二十碳五常酸乙配;PCSK9:前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶西素9中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì)。中國(guó)循環(huán)雜志,2023,38(3):237-271.危險(xiǎn)因素*(個(gè))血清膽固醇水平分層(mmol/L)3.1≤TC<4.1或1.8≤LDL-C<2.64.1≤TC<5.2或2.6≤LDL-C<3.45.2≤TC<7.2或3.4≤LDL-C<4.9無(wú)高血壓0-1低危(<5%)低危(<5%)低危(<5%)2低危(<5%)低危(<5%)中危(5%~9%)3低危(<5%)中危(5%~9%)中危(5%~9%)有高血壓0低危(<5%)低危(<5%)低危(<5%)1低危(<5%)中危(5%~9%)中危(5%~9%)2中危(5%~9%)高危(≥10%)高危(≥10%)3高危(≥10%)高危(≥10%)高危(≥10%)·
在進(jìn)行人群ASCVD風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)將有無(wú)高血壓特別列出,強(qiáng)調(diào)對(duì)高血壓患者血脂管理的重要性·
應(yīng)根據(jù)危險(xiǎn)分層,確定高血壓個(gè)體相應(yīng)的LDL-C
目標(biāo)值,予以積極降膽固醇治療10年ASCVD
發(fā)病危險(xiǎn)評(píng)估
高血壓患者個(gè)體化血脂管理策略注;“危險(xiǎn)因素包括吸煙、低HDL-c、
年齡245/55歲(男性/女性)。ASCVD:
動(dòng)膝粥樣硬化性心血管疾病;LDL-C;
低密座脂蛋白膽固醇;TC:
總膽團(tuán)醇中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì)中國(guó)循環(huán)雜志,2023,38(3):237-271.對(duì)于已接受他汀類藥物或他汀類藥物聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑的
ASCVD合并CKD3~5期患者,開始接受透析治療時(shí)可考慮繼續(xù)使用這些藥物ll
aC對(duì)于依賴透析的非ASCVD患者,不建議使用他汀類藥物ⅢA中國(guó)血脂管理指商修訂聯(lián)合專家委員會(huì)《中國(guó)血脂管理指南(2023年)》·CK
D患者的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)較高,而血脂異常會(huì)進(jìn)一步加劇此類風(fēng)險(xiǎn),新指南對(duì)CKD患者的血脂管理明確的治療建議·
且在尚無(wú)ASCVD
的一級(jí)預(yù)防人群中,增加CKD
3~4期直接列為高危人群
2023版指南細(xì)化慢性腎臟病(CKD)3~5對(duì)于非透析依賴的CKD3~5期患者,建議使用他汀類藥物或他汀類藥物聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑降低LDL-C
A推薦建議推薦級(jí)別證據(jù)等級(jí)期患者降脂治療策略CKD
3~5期患者降脂治療腦卒中患者的降脂治療推薦建議推薦類別證據(jù)等級(jí)對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化性缺血性腦卒中或TIA合并明確CAD或PAD患者,建議LDL-C<1
.
4
mmol/L;非HDL
-
C<2
.
2mmol/LIA對(duì)于單純動(dòng)脈粥樣硬化性缺血性腦卒中或TIA患者,建議LDL-C
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