醫(yī)學(xué)微生物真菌

醫(yī)學(xué)微生物真菌演講人：日期:目錄CONTENTS01真菌生物學(xué)特性02致病機(jī)制與類(lèi)型03主要病原真菌04實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)05抗真菌治療策略06防控與公共衛(wèi)生01真菌生物學(xué)特性形態(tài)學(xué)分類(lèi)依據(jù)酵母菌酵母菌是單細(xì)胞真菌，呈圓形或卵圓形，在培養(yǎng)基上可形成菌落，如假絲酵母菌等。01霉菌是絲狀真菌，由許多細(xì)胞組成，菌落呈絨毛狀、絮狀或蜘蛛網(wǎng)狀，如白假絲酵母菌、黑曲霉等。02蕈類(lèi)蕈類(lèi)是真菌的一種，其子實(shí)體呈傘狀或肉質(zhì)，如蘑菇、金針菇等。03霉菌生長(zhǎng)繁殖條件真菌的生長(zhǎng)繁殖需要適宜的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，如碳源、氮源、無(wú)機(jī)鹽等。營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)酸堿度溫度濕度不同種類(lèi)的真菌對(duì)酸堿度的要求不同，一般在pH值4.0-6.0之間適宜生長(zhǎng)。真菌的生長(zhǎng)繁殖需要適宜的溫度，一般在20-30℃之間。真菌喜歡潮濕的環(huán)境，一般濕度在60%-80%之間適宜生長(zhǎng)。細(xì)胞結(jié)構(gòu)特殊性真菌的細(xì)胞壁具有特殊的結(jié)構(gòu)，主要由幾丁質(zhì)和葡聚糖等組成，對(duì)藥物的抵抗力較強(qiáng)。細(xì)胞壁真菌的細(xì)胞膜含有固醇類(lèi)化合物，與哺乳動(dòng)物細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)相似，因此一些藥物可以破壞真菌的細(xì)胞膜而達(dá)到殺菌效果。真菌的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)含有多種酶類(lèi)和生物活性物質(zhì)，如糖苷酶、蛋白酶等，與真菌的致病性密切相關(guān)。細(xì)胞膜真菌的細(xì)胞核具有特殊的結(jié)構(gòu)，含有染色體和核小體等，對(duì)藥物的抵抗力較強(qiáng)。細(xì)胞核01020403細(xì)胞質(zhì)02致病機(jī)制與類(lèi)型侵襲性感染途徑皮膚黏膜感染真菌通過(guò)黏附于皮膚或黏膜表面，侵入表皮或深層組織，引發(fā)感染。呼吸道吸入部分真菌通過(guò)呼吸道進(jìn)入肺部，引發(fā)肺炎、支氣管炎等疾病。消化道攝入某些真菌可污染食物，進(jìn)入消化道后引發(fā)感染，如念珠菌腸炎。血液循環(huán)播散少數(shù)真菌可進(jìn)入血液，隨血液循環(huán)播散至全身各器官，導(dǎo)致系統(tǒng)性感染。毒素與免疫逃逸真菌毒素部分真菌可產(chǎn)生毒素，直接損害機(jī)體組織或引起免疫反應(yīng)，如黃曲霉素具有致癌作用。01免疫逃逸機(jī)制真菌可通過(guò)改變自身抗原性、抑制免疫細(xì)胞活性等方式，逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的攻擊。02免疫抑制劑影響長(zhǎng)期使用免疫抑制劑的患者，真菌感染的機(jī)會(huì)顯著增加，因?yàn)槊庖咭种苿?huì)削弱機(jī)體的免疫功能。03機(jī)會(huì)性感染誘因菌群失調(diào)如艾滋病、腫瘤、長(zhǎng)期使用免疫抑制劑等，導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降，真菌易于感染。環(huán)境因素免疫功能低下長(zhǎng)期使用廣譜抗生素或抗菌藥物，會(huì)破壞體內(nèi)正常菌群平衡，使真菌過(guò)度繁殖。如濕度過(guò)高、溫度適宜等，有利于真菌生長(zhǎng)繁殖的環(huán)境因素，也會(huì)增加感染機(jī)會(huì)。03主要病原真菌念珠菌屬臨床意義念珠菌病的常見(jiàn)種類(lèi)念珠菌屬是真菌中常見(jiàn)的條件致病菌，主要引起皮膚黏膜感染、內(nèi)臟感染和中樞系統(tǒng)感染等，其中白色念珠菌是最常見(jiàn)的臨床分離菌。念珠菌病的臨床表現(xiàn)念珠菌病的診斷與治療念珠菌病可引起皮膚黏膜炎、口腔炎、食管炎、陰道炎、腦膜炎等多種疾病，其癥狀因感染部位和宿主免疫力不同而異。通過(guò)直接鏡檢、培養(yǎng)、組織病理學(xué)等方法進(jìn)行診斷，治療包括消除誘因、抗真菌藥物治療以及免疫增強(qiáng)治療等。123曲霉屬是真菌中的常見(jiàn)菌，廣泛分布于自然界和正常人體中，主要引起肺、耳、鼻、眼等部位的感染。曲霉屬感染特征曲霉屬的生物學(xué)特性曲霉屬感染主要發(fā)生在免疫力降低或肺部結(jié)構(gòu)異常的患者中，如慢性阻塞性肺疾病、血液病患者、艾滋病患者等。曲霉屬感染的易感人群曲霉屬感染可引起發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸痛等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致呼吸衰竭和死亡。曲霉屬感染的臨床表現(xiàn)隱球菌致病機(jī)制隱球菌屬是真菌中的一種，廣泛分布于土壤、鴿糞等自然環(huán)境中，主要通過(guò)呼吸道吸入感染。隱球菌的生物學(xué)特性隱球菌進(jìn)入人體后，可在肺部形成感染灶，也可隨血流播散至全身各器官，引起隱球菌性腦膜炎、隱球菌性肺炎等疾病。隱球菌的致病機(jī)制隱球菌病臨床表現(xiàn)多樣，包括發(fā)熱、頭痛、咳嗽、胸痛等癥狀，治療包括抗真菌藥物治療和對(duì)癥支持治療等。隱球菌病的臨床表現(xiàn)與治療04實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)直接鏡檢與培養(yǎng)法01直接鏡檢簡(jiǎn)單、快速，可用于初步診斷，觀察真菌形態(tài)和染色性。02培養(yǎng)法分離純化真菌，進(jìn)行種屬鑒定和藥敏試驗(yàn)，是診斷金標(biāo)準(zhǔn)。血清學(xué)檢測(cè)應(yīng)用抗體檢測(cè)通過(guò)檢測(cè)患者血清中的真菌特異性抗體，輔助診斷真菌感染。01抗原檢測(cè)檢測(cè)真菌細(xì)胞壁或細(xì)胞質(zhì)成分，實(shí)現(xiàn)早期快速診斷。02分子生物學(xué)鑒定通過(guò)擴(kuò)增真菌特定基因片段，實(shí)現(xiàn)快速、準(zhǔn)確的種屬鑒定。PCR技術(shù)分析真菌的基因序列，進(jìn)行菌種鑒定和耐藥性分析。基因測(cè)序05抗真菌治療策略多烯類(lèi)藥物作用破壞真菌細(xì)胞膜多烯類(lèi)藥物如制霉菌素、兩性霉素B等，主要通過(guò)與真菌細(xì)胞膜上的麥角固醇結(jié)合，破壞真菌細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致真菌細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)外泄，從而達(dá)到殺菌的效果。廣泛抗真菌譜副作用較大多烯類(lèi)藥物對(duì)多種真菌有抗菌作用，包括念珠菌、隱球菌、曲霉等，是治療嚴(yán)重真菌感染的重要藥物之一。多烯類(lèi)藥物對(duì)人體細(xì)胞也有一定的毒性作用，可能導(dǎo)致惡心、嘔吐、肝腎功能損害等不良反應(yīng)。123唑類(lèi)藥物主要通過(guò)抑制真菌細(xì)胞色素P450酶，干擾真菌細(xì)胞膜上麥角固醇的合成，從而破壞真菌細(xì)胞膜的完整性，抑制真菌生長(zhǎng)。唑類(lèi)藥物耐藥性唑類(lèi)藥物作用機(jī)制長(zhǎng)期使用唑類(lèi)藥物可能導(dǎo)致真菌產(chǎn)生耐藥性，其機(jī)制包括藥物泵蛋白的過(guò)度表達(dá)、藥物作用靶點(diǎn)的改變以及真菌代謝途徑的改變等。耐藥機(jī)制唑類(lèi)藥物包括咪唑類(lèi)和三唑類(lèi)，咪唑類(lèi)藥物如酮康唑、咪康唑等，三唑類(lèi)藥物如氟康唑、伊曲康唑等。唑類(lèi)藥物的分類(lèi)聯(lián)合治療原則擴(kuò)大抗菌譜避免相互作用協(xié)同作用聯(lián)合使用不同種類(lèi)的抗真菌藥物，可以擴(kuò)大抗菌譜，提高治療效果，特別是對(duì)于嚴(yán)重真菌感染或多重耐藥菌株的治療。部分抗真菌藥物具有協(xié)同作用，聯(lián)合使用可以增強(qiáng)藥物的抗菌效果，減少藥物劑量，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。在聯(lián)合用藥過(guò)程中，應(yīng)注意藥物之間的相互作用，避免藥物之間產(chǎn)生拮抗作用或增加毒性，應(yīng)根據(jù)患者的具體情況和藥物的特性選擇合適的聯(lián)合用藥方案。06防控與公共衛(wèi)生醫(yī)院感染控制措施醫(yī)院應(yīng)建立完善的消毒隔離制度，對(duì)醫(yī)療器械、環(huán)境、患者用物等進(jìn)行嚴(yán)格消毒，防止真菌的傳播和感染。嚴(yán)格執(zhí)行消毒隔離制度避免濫用抗生素，減少真菌的二重感染。在使用抗生素時(shí)應(yīng)遵循醫(yī)生的建議，嚴(yán)格控制用藥劑量和療程。合理使用抗生素醫(yī)護(hù)人員應(yīng)接受真菌防控知識(shí)的培訓(xùn)，提高真菌感染的識(shí)別、診斷和治療水平。醫(yī)護(hù)人員培訓(xùn)如器官移植受者、腫瘤患者、艾滋病患者等，應(yīng)采取保護(hù)性隔離措施，避免接觸感染源。高危人群防護(hù)方案免疫功能低下患者如糖尿病、慢性阻塞性肺病、皮膚病等，應(yīng)加強(qiáng)治療，控制病情，降低真菌感染的風(fēng)險(xiǎn)?；加新曰A(chǔ)疾病患者老年人和嬰幼兒免疫力較低，應(yīng)加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)，避免接觸感染源，做好衛(wèi)生防護(hù)。高齡和嬰幼兒環(huán)境消殺標(biāo)準(zhǔn)流程空氣消毒采用紫外線(xiàn)照射、過(guò)氧乙酸熏