醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6章：免疫應(yīng)答機(jī)制

演講人：日期:醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6章：免疫應(yīng)答機(jī)制目錄CONTENTS02.04.05.01.03.06.免疫應(yīng)答概述免疫調(diào)節(jié)機(jī)制固有免疫應(yīng)答病理免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答臨床應(yīng)用方向01免疫應(yīng)答概述基本概念與生物學(xué)意義免疫應(yīng)答指免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除體內(nèi)抗原的整個(gè)過(guò)程，包括固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答。01抗原指能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，并能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。02生物學(xué)意義免疫應(yīng)答是機(jī)體抵抗病原體的重要機(jī)制，可以保護(hù)機(jī)體免受病原體的侵害，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。03機(jī)體通過(guò)屏障結(jié)構(gòu)、固有免疫細(xì)胞和固有免疫分子等非特異性方式，快速消除病原體。應(yīng)答過(guò)程發(fā)展階段固有免疫應(yīng)答階段包括細(xì)胞免疫和體液免疫，通過(guò)T、B細(xì)胞對(duì)抗原的特異性識(shí)別，產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)。適應(yīng)性免疫應(yīng)答階段在免疫應(yīng)答過(guò)程中，通過(guò)細(xì)胞間相互作用和分子間信號(hào)傳遞，對(duì)抗原的識(shí)別和免疫應(yīng)答進(jìn)行精確調(diào)節(jié)。免疫調(diào)節(jié)免疫記憶形成特征特異性持久性高效性多樣性免疫記憶是針對(duì)特定抗原形成的，只對(duì)再次遇到的相同抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答。免疫記憶能夠在再次遇到相同抗原時(shí)，迅速產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答，保護(hù)機(jī)體免受病原體侵害。免疫記憶能夠長(zhǎng)期保持，為機(jī)體提供長(zhǎng)期的免疫保護(hù)。免疫記憶能夠識(shí)別多種抗原，使機(jī)體具有廣泛的免疫防御能力。02固有免疫應(yīng)答物理/化學(xué)屏障結(jié)構(gòu)皮膚和黏膜是人體第一道防線，能夠阻擋病原體進(jìn)入體內(nèi)。皮膚具有物理屏障和化學(xué)屏障作用，黏膜則分泌殺菌物質(zhì)和潤(rùn)滑液。呼吸道黏膜表面的纖毛通過(guò)擺動(dòng)可將病原體和異物排出體外。皮膚和黏膜分泌的細(xì)胞因子和其他化學(xué)物質(zhì)可以抑制病原體生長(zhǎng)和繁殖。皮膚和黏膜纖毛運(yùn)動(dòng)細(xì)胞因子和化學(xué)物質(zhì)吞噬細(xì)胞作用機(jī)制吞噬細(xì)胞的種類包括巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等，它們能夠吞噬和消化病原體和受損細(xì)胞。吞噬過(guò)程殺傷細(xì)胞內(nèi)寄生病原體吞噬細(xì)胞通過(guò)識(shí)別和結(jié)合病原體表面的受體，將其吞噬并消化，同時(shí)釋放細(xì)胞因子和其他免疫分子。吞噬細(xì)胞可以吞噬并消化寄生在細(xì)胞內(nèi)的病原體，如病毒和某些細(xì)菌。123補(bǔ)體系統(tǒng)激活途徑通過(guò)抗體與病原體結(jié)合，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，導(dǎo)致病原體被標(biāo)記和破壞。經(jīng)典途徑直接通過(guò)微生物表面成分激活補(bǔ)體系統(tǒng)，不依賴于抗體。旁路途徑通過(guò)識(shí)別病原微生物表面的糖類結(jié)構(gòu)，激活補(bǔ)體系統(tǒng)并促進(jìn)病原體凝集。凝集素途徑03適應(yīng)性免疫應(yīng)答T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫T細(xì)胞分化與發(fā)育T細(xì)胞在胸腺中經(jīng)歷陽(yáng)性選擇和陰性選擇，分化為成熟T細(xì)胞，包括CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞。細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）的作用CTL能夠識(shí)別被病毒感染的細(xì)胞或癌細(xì)胞，通過(guò)釋放穿孔素和顆粒酶等物質(zhì)，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。輔助性T細(xì)胞（Th）的作用Th細(xì)胞通過(guò)分泌細(xì)胞因子，輔助B細(xì)胞分化和產(chǎn)生抗體，以及激活巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞。細(xì)胞因子與T細(xì)胞免疫細(xì)胞因子如IL-2、IFN-γ等，能夠調(diào)節(jié)T細(xì)胞的增殖、分化和活化，從而影響細(xì)胞免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和廣度。B細(xì)胞在接受抗原刺激后，分化為漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞，漿細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗體，與抗原結(jié)合形成抗原-抗體復(fù)合物。B細(xì)胞分化與抗體產(chǎn)生包括IgM、IgG、IgA、IgD、IgE等，不同類別的抗體在體液免疫中發(fā)揮著不同的作用，如IgM是早期感染的主要抗體，IgG是唯一能夠通過(guò)胎盤傳遞給胎兒的抗體?？贵w類別與功能抗體能夠中和毒素、阻止病原體入侵細(xì)胞、激活補(bǔ)體系統(tǒng)以及介導(dǎo)免疫細(xì)胞的吞噬和殺傷作用?？贵w在體液免疫中的作用010302B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫記憶B細(xì)胞能夠在再次遇到相同抗原時(shí)迅速增殖并分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生大量抗體，從而實(shí)現(xiàn)二次免疫的快速和高效。記憶B細(xì)胞與二次免疫04抗原進(jìn)入機(jī)體后，首先被抗原提呈細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等）攝取、加工和處理，形成抗原肽-MHC分子復(fù)合物。抗原攝取與處理T細(xì)胞通過(guò)T細(xì)胞受體（TCR）識(shí)別抗原肽-MHC分子復(fù)合物，同時(shí)接受共刺激信號(hào)（如CD28與B7）的刺激，活化并分化為效應(yīng)T細(xì)胞或記憶T細(xì)胞。T細(xì)胞識(shí)別與活化抗原提呈細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞表面的MHC分子將抗原肽呈遞給CD4+T細(xì)胞，或通過(guò)交叉呈遞方式呈遞給CD8+T細(xì)胞?？乖蔬f至T細(xì)胞在抗原呈遞過(guò)程中，機(jī)體通過(guò)一系列免疫調(diào)節(jié)機(jī)制（如免疫抑制、免疫逃逸等）維持免疫穩(wěn)態(tài)，避免對(duì)自身成分的免疫攻擊，同時(shí)形成對(duì)無(wú)害抗原的免疫耐受。免疫調(diào)節(jié)與耐受抗原呈遞關(guān)鍵過(guò)程0102030404免疫調(diào)節(jié)機(jī)制正負(fù)反饋調(diào)節(jié)方式01正反饋調(diào)節(jié)增強(qiáng)免疫應(yīng)答，包括免疫細(xì)胞的激活、增殖和分化，以及抗體的產(chǎn)生。02負(fù)反饋調(diào)節(jié)抑制免疫應(yīng)答，防止免疫過(guò)度或?qū)ψ陨斫M織產(chǎn)生攻擊，包括抑制免疫細(xì)胞的激活和增殖，以及抗體的產(chǎn)生。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能主要分泌IL-2和IFN-γ，激活巨噬細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞免疫應(yīng)答。主要分泌IL-4、IL-5、IL-10和IL-13，促進(jìn)B細(xì)胞增殖和抗體產(chǎn)生，介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。抑制T細(xì)胞的活化和增殖，以及自身反應(yīng)性T細(xì)胞的產(chǎn)生，維持免疫耐受。Th1細(xì)胞Th2細(xì)胞Treg細(xì)胞細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)調(diào)控細(xì)胞因子的產(chǎn)生和作用由免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞產(chǎn)生，通過(guò)自分泌、旁分泌和遠(yuǎn)距分泌等方式發(fā)揮作用，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的增殖、分化和功能。細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)細(xì)胞因子與疾病多種細(xì)胞因子之間相互作用，形成復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，共同調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和方向。細(xì)胞因子在感染性疾病、自身免疫性疾病和免疫缺陷病等疾病的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用。12305病理免疫應(yīng)答自身免疫病發(fā)生機(jī)制自身抗原出現(xiàn)自身抗體產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)失常細(xì)胞免疫失調(diào)自身成分在特定條件下被免疫系統(tǒng)識(shí)別為抗原，引發(fā)自身免疫應(yīng)答。免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原的耐受機(jī)制發(fā)生異常，無(wú)法有效抑制自身免疫應(yīng)答。免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對(duì)自身成分的抗體，導(dǎo)致組織損傷和功能障礙。細(xì)胞免疫和體液免疫之間的平衡失調(diào)，導(dǎo)致自身組織受到攻擊。I型超敏反應(yīng)由IgE介導(dǎo)，發(fā)生迅速，通常在接觸抗原后幾分鐘內(nèi)出現(xiàn)癥狀，如過(guò)敏性休克。II型超敏反應(yīng)由IgG或IgM介導(dǎo)，主要表現(xiàn)為細(xì)胞毒作用，如輸血反應(yīng)。III型超敏反應(yīng)由免疫復(fù)合物介導(dǎo)，主要表現(xiàn)為組織損傷和炎癥反應(yīng)，如鏈球菌感染后腎小球腎炎。IV型超敏反應(yīng)由T細(xì)胞介導(dǎo)，反應(yīng)較遲，主要表現(xiàn)為接觸性皮炎和慢性炎癥反應(yīng)。超敏反應(yīng)類型區(qū)分免疫缺陷臨床表現(xiàn)免疫缺陷患者容易反復(fù)發(fā)生感染，且難以治愈。反復(fù)感染免疫缺陷患者患惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加，如淋巴瘤和白血病。免疫缺陷患者易發(fā)生自身免疫病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。免疫缺陷患者生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，可能與反復(fù)感染和營(yíng)養(yǎng)不良有關(guān)。惡性腫瘤自身免疫病生長(zhǎng)發(fā)育遲緩06臨床應(yīng)用方向疫苗設(shè)計(jì)原理疫苗種類與制備包括滅活疫苗、減毒活疫苗、亞單位疫苗、載體疫苗、DNA疫苗等。疫苗免疫原性如何提高疫苗免疫原性，增強(qiáng)疫苗誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)。疫苗安全性確保疫苗在制備、儲(chǔ)存、運(yùn)輸和接種過(guò)程中的安全性。疫苗免疫持久性如何使疫苗誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答持久并維持較長(zhǎng)時(shí)間。免疫治療新策略細(xì)胞免疫治療免疫檢查點(diǎn)抑制劑抗體藥物細(xì)胞因子療法通過(guò)改造患者自身的T細(xì)胞，使其更有效地識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞。利用基因工程技術(shù)制備的針對(duì)特定抗原的抗體藥物，用于疾病治療。通過(guò)抑制免疫檢查點(diǎn)分子的活性，增強(qiáng)T細(xì)胞的抗腫瘤活性。利用細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫功能，從而達(dá)到治療疾病的目的。免疫檢測(cè)技術(shù)發(fā)展免疫組化技術(shù)利用抗原與抗體特異性結(jié)合的原理，檢測(cè)組織