臨床頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢曲松和頭孢噻肟等三代頭孢區(qū)別

臨床頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢曲松和頭孢噻肟等三代頭孢區(qū)別頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢曲松和頭孢噻肟均屬于第三代頭孢菌素注射品種，對(duì)腸桿菌科等革蘭陰性桿菌具有強(qiáng)大抗菌作用，在臨床上廣泛應(yīng)用。抗菌譜和抗菌活性的區(qū)別第三代頭孢菌素對(duì)革蘭陰性桿菌作用強(qiáng)，但對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的活性弱于第一/二代頭孢菌素。其中，頭孢他啶和頭孢哌酮除對(duì)腸桿菌科細(xì)菌外，對(duì)銅綠假單胞菌亦有較強(qiáng)抗菌活性，而頭孢曲松和頭孢噻肟對(duì)A組溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌及肺炎鏈球菌等革蘭陽(yáng)性菌作用相對(duì)較強(qiáng)，但對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)抗菌活性。具體見(jiàn)表1：

表1頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢他啶和頭孢噻肟抗菌譜

注：+表示敏感菌超過(guò)60%；±表示敏感率30%~60%；0表示敏感菌低于30%，或者不適合選擇；空白為無(wú)資料。藥代動(dòng)力學(xué)的區(qū)別第三代頭孢菌素具有很強(qiáng)的組織穿透力，在體內(nèi)分布廣泛，對(duì)β內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定，對(duì)腎臟基本無(wú)毒性。頭孢曲松半衰期長(zhǎng)，可一天一次給藥；頭孢哌酮對(duì)β內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，常與酶抑制劑舒巴坦組合使用，其與頭孢曲松均具有高膽汁穿透力，故在膽道感染時(shí)應(yīng)優(yōu)先選擇；頭孢他啶與頭孢噻肟主要經(jīng)腎排泄，在尿路感染中更具優(yōu)勢(shì)，但對(duì)于腎功能不全患者需減量。具體如下表：

表2頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢他啶和頭孢噻肟藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)注：無(wú)腦膜炎癥時(shí)，頭孢哌酮較難透過(guò)血腦屏障；腦膜炎癥時(shí)，頭孢哌酮可透過(guò)血腦屏障，穿透性腦脊液/血藥濃度比為5%～15%。臨床應(yīng)用時(shí)選擇第三代頭孢菌素抗菌譜廣，組織穿透力強(qiáng)，能在體內(nèi)多個(gè)部位達(dá)到有效濃度，常用于呼吸道、膽道、泌尿道、中樞系統(tǒng)、盆腔、骨關(guān)節(jié)等部位感染，但對(duì)不同部位感染的藥物選擇仍有差異，具體如下：

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呼吸系統(tǒng)感染

（1）社區(qū)獲得性肺炎（CAP）：肺炎支原體和肺炎鏈球菌是我國(guó)成人CAP的重要致病原，其他常見(jiàn)病原體包括流感嗜血桿菌、肺炎衣原體、肺炎克雷伯菌及金黃色葡萄球菌，但銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌少見(jiàn)。因此，對(duì)于需住院治療的CAP，如考慮選擇三代頭孢菌素類藥物，可選用對(duì)肺炎鏈球菌抗菌作用更強(qiáng)的頭孢曲松或頭孢噻肟單用，或聯(lián)合四環(huán)素類或大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療；而對(duì)于存在銅綠假單胞菌感染危險(xiǎn)因素的CAP，則更推薦選用頭孢他啶或頭孢哌酮單用或聯(lián)合喹諾酮類或氨基糖苷類藥物治療。

（2）醫(yī)院獲得性肺炎（HAP）：常見(jiàn)的病原菌包括鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌及大腸埃希菌，仍是以革蘭陰性菌為主。對(duì)于非危重、無(wú)多重耐藥（MDR）病原菌感染危險(xiǎn)因素者，經(jīng)驗(yàn)性治療以上四種頭孢菌素均可選擇，而對(duì)于存在MDR感染高風(fēng)險(xiǎn)患者，則推薦予以具有抗銅綠假單胞菌活性的頭孢他啶、頭孢哌酮/舒巴坦單藥或聯(lián)合治療，對(duì)于危重患者，則可選擇頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合其他藥物治療。

（3）支氣管擴(kuò)張合并感染：支氣管擴(kuò)張合并急性細(xì)菌感染時(shí)，最常見(jiàn)病原菌為銅綠假單胞菌和流感嗜血桿菌，其次為肺炎鏈球菌和金黃色葡萄球菌等，對(duì)于無(wú)銅綠假單胞菌感染危險(xiǎn)因素患者，可選用頭孢曲松或頭孢噻肟治療，對(duì)于有銅綠假單胞菌感染危險(xiǎn)因素者，可優(yōu)先選擇頭孢他啶、頭孢哌酮/舒巴坦治療。

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膽道感染

根據(jù)近年來(lái)的監(jiān)測(cè)結(jié)果，膽道感染的病原菌仍是以革蘭陰性菌為主，排名前3位是大腸埃希菌（30.9%），肺炎克雷伯菌（12.7%）及銅綠假單胞菌（4.9%），革蘭陽(yáng)性球菌則以腸球菌屬為主，此外通常合并厭氧菌感染。因此，對(duì)于輕、中度急性膽道感染，經(jīng)驗(yàn)性用藥可選用頭孢曲松、頭孢噻肟聯(lián)合硝基咪唑類藥物，對(duì)于嚴(yán)重感染可選用頭孢他啶聯(lián)合硝基咪唑類藥物，或直接使用頭孢哌酮/舒巴坦或碳青霉烯類藥物。

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中樞系統(tǒng)感染

不同年齡段和誘發(fā)因素的細(xì)菌性腦膜炎患者感染的病原菌不同。如為1月～50歲患者，其較常見(jiàn)的致病菌為肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌（少見(jiàn)），經(jīng)驗(yàn)性治療可選用頭孢曲松或頭孢噻肟，而對(duì)于神經(jīng)外科手術(shù)后、腦外傷或耳蝸植入術(shù)后的腦膜炎，其常見(jiàn)的病原菌為肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、需氧革蘭陰性桿菌（包括銅綠假單胞菌），宜選用萬(wàn)古霉素＋頭孢他啶覆蓋銅綠假單胞菌。常見(jiàn)不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)

俗話說(shuō)「頭孢配酒，說(shuō)走就走」，以上四種頭孢菌素與酒精合用均可能發(fā)生雙硫侖反應(yīng)（輕者眩暈、嗜睡、頭痛、全身潮紅等，重者可出現(xiàn)呼吸抑制、