家族性地中海熱的管理2025

家族性地中海熱的管理2025童風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(EULAR/PReS)發(fā)布了2024年FMF管理建議更新版。本次更新整合了過去8年的新數(shù)據(jù)，涵蓋耐藥患者管理、治療藥物的療效與安全性等關(guān)鍵方面，包括4條總體原則和12條推薦聲明。更新過程嚴(yán)格遵循EULAR標(biāo)準(zhǔn)操作流程，多學(xué)科專家團(tuán)隊(duì)共同參與，經(jīng)系統(tǒng)回顧、會(huì)議研討和德爾菲調(diào)查等環(huán)節(jié)，確保建議科學(xué)可靠。這一更新版相關(guān)基因MEFV已被確定，但基因檢測結(jié)果的解讀可能很復(fù)雜。主要原的解讀變得困難。此外，攜帶一個(gè)突變基因的患者偶爾也可能表現(xiàn)出疾病表型。因此，基因檢測結(jié)果并不總是具有確在這種情況下，達(dá)標(biāo)治療策略非常關(guān)鍵，但并目標(biāo)。此外，在發(fā)布這些建議時(shí)，尚無公認(rèn)FMF是一種遺傳性疾病，并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)終身存在，管理將持續(xù)到成年期。長期使用秋水仙堿預(yù)防對(duì)于控制炎癥、預(yù)防臨床表現(xiàn)發(fā)作以及AA淀粉樣變性至關(guān)重要。管理包括規(guī)范治療、定期隨通。管理的一個(gè)關(guān)鍵要素是評(píng)估患者的治療可能尤為重要。為此，對(duì)患者及其家屬的教育十分必要；如果沒有與患FMF發(fā)作和持續(xù)的亞臨床炎癥會(huì)顯著損害患者的健康相關(guān)生活質(zhì)量(HRQoL),涉及身體、情感和社會(huì)等多個(gè)方面。盡管發(fā)作是FMF患者的主要擔(dān)憂，但最近的研究表明，該疾病對(duì)運(yùn)動(dòng)能力、疲勞感、身體活動(dòng)療和心理治療)與傳統(tǒng)藥物治療相結(jié)合，對(duì)改善患者HRQoL和功能狀態(tài)推薦聲明臨床診斷基于癥狀和家族史(包括一級(jí)親屬患有AA淀粉樣變性),而應(yīng)蛋白(CRP)、血清淀粉樣蛋白A(SAA)和纖維蛋白原升高，紅細(xì)胞沉降率加快。如果可能，建議對(duì)每一位疑似FMF的患者進(jìn)行基因檢測。秋水仙堿的起始劑量為：5歲以下兒童≤0.5mg/d(某些國家的片劑含1.2mg/d);10歲以上兒童及成人1.0-1.5mg/d(片劑含0.6mg時(shí)，量不超過2mg,成人不超過3mg,或達(dá)到最大耐受劑量。應(yīng)逐漸增加劑量以達(dá)到目標(biāo)，增加頻率不超過每周一次。堿。專家小組將秋水仙堿耐藥定義為：在3個(gè)月內(nèi)平均每月≥1次的反100mg/kg或2mg/kg,每日皮下注射；卡那單抗150-300mg或2-4mg/kg,每4-8周皮下注射；利納西普2.2mg/kg(最大劑量160mg),每周皮下注射；托珠單抗162mg或4-8mg/kg,每周皮下注射；托法替布5mg,每日兩次口服。注意，除了IL-1抑制劑外，這些藥物尚未被批準(zhǔn)用于秋水仙堿耐藥的FMF患者，因此在開始使用前需要專家建議。較差。因此，可能需要考慮使用其他改善病情抗需要專家會(huì)診。在輕度病例中，可使用非甾體抗炎藥(NSAIDs),但通常情況下，糖皮質(zhì)激素可緩解癥狀。IL-1抑制劑也可能是一種治療選擇。建議使用NSAIDs治療運(yùn)動(dòng)性腿痛。6.應(yīng)定期監(jiān)測治療反應(yīng)、毒性和依從性，在診斷和疾病未得到控制時(shí)監(jiān)測頻率應(yīng)更高。無論如何，應(yīng)根據(jù)發(fā)作頻率、HRQoL和炎癥的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)評(píng)估治療反應(yīng)。在建議劑量下，秋水仙堿是一種安全的藥物。應(yīng)通過全血細(xì)胞計(jì)數(shù)和肝功能檢查評(píng)估秋水仙堿的毒性。如果肝酶升高超過正常上限的2倍，應(yīng)減少秋水仙堿劑量，并進(jìn)一步仔細(xì)調(diào)查可能的原因。另一方面，相關(guān)成人文獻(xiàn)中也指出，F(xiàn)MF控制不佳可能是肝功能障礙的一個(gè)原因。對(duì)于腎功能下降的患者，中毒風(fēng)險(xiǎn)較高，因此應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測秋水仙堿中毒的跡象以及血清肌酸激酶濃度，并相應(yīng)調(diào)整秋水仙堿劑量。主治醫(yī)生應(yīng)注意秋水仙堿的藥物相互作用。秋水仙堿不耐受通常表現(xiàn)為胃腸道癥狀(如腹瀉和惡心),可能會(huì)限制達(dá)到或維持有效劑量的能力。在初次診斷后，若疾病不穩(wěn)定，應(yīng)增加隨訪次數(shù)。如果疾病得到控制，可每6個(gè)月隨訪一次。此外，應(yīng)定期監(jiān)測依從性。7.由于秋水仙堿過量可能致命，應(yīng)仔細(xì)評(píng)估有意或無意的過量用藥情況。秋水仙堿是治療的主要藥物，在建議劑量下有效且安全，然而意外過量或可致命。可能還需要評(píng)估自殺意念或意圖。8.對(duì)于AA淀粉樣變性，治療目標(biāo)是通過SAA或等效指標(biāo)(CRP)實(shí)現(xiàn)生化炎癥的完全和持續(xù)控制。AA淀粉樣變性是由于持續(xù)的炎癥未得到充分抑制導(dǎo)致的，因此常見于對(duì)秋水仙堿耐藥或不依從的患者。對(duì)于AA淀粉樣變性患者，需要使用最大耐受劑量的秋水仙堿強(qiáng)化FMF治療，并根據(jù)需要補(bǔ)充生物制劑。當(dāng)無法進(jìn)行SAA測量或測量成本較高時(shí)，也可使用敏感的CRP測量來監(jiān)測低水平的炎癥反應(yīng)。9.對(duì)于使用生物制劑的FMF患者，應(yīng)優(yōu)化劑量；如果達(dá)到緩解，可考慮逐漸減量和停藥。對(duì)于攜帶雙等位基因致病性MEFV突變的患者，秋水仙堿減量可能不合適，對(duì)于FMF患者，僅建議考慮對(duì)生物制劑進(jìn)行減量。如果減少生物制劑劑量或延長給藥間隔，需要密切監(jiān)測(理想情況下每3個(gè)月一次)是否出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)或炎癥指標(biāo)惡化。在某些患者中，當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)劑量和給藥間隔無法控制臨床癥狀和炎癥指標(biāo)時(shí)，優(yōu)化治療可能還包括增加生物制劑劑量。目前仍存在一些不確定性，因?yàn)槌掷m(xù)緩解或開始減量的可接受狀態(tài)的標(biāo)準(zhǔn)策略尚無定義。10.在受孕、懷孕和哺乳期應(yīng)繼續(xù)使用秋水仙堿；目前不建議進(jìn)行羊膜穿刺術(shù)。普通人群預(yù)期的原因并無不同。關(guān)于生物制劑在典型發(fā)作期間，不應(yīng)增加秋水仙堿劑量，只建議使用糖皮質(zhì)激素。建議使用NSAIDs。不應(yīng)使用阿片類藥物。該建議期望患者能夠識(shí)別典型發(fā)作。有一些關(guān)于在嚴(yán)重發(fā)作時(shí)按需使用阿那專家組認(rèn)識(shí)到在FMF中評(píng)估患者HRQoL指標(biāo)(包括PROMs和PREMs)存在挑戰(zhàn)。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和觀察性研究中的結(jié)局指標(biāo)包括發(fā)作次數(shù)(每3FMF50評(píng)分、醫(yī)生總體視覺活動(dòng)評(píng)分(醫(yī)生VAS)和患者VAS、CRP、SAA、健康調(diào)查簡表(SF-36)評(píng)分、兒童健康問卷或簡表12(SF-12)。唯一經(jīng)過驗(yàn)證的活動(dòng)度評(píng)估評(píng)分AIDAI在反映疾病活動(dòng)度方面存在問題，F(xiàn)MF診斷使用秋水仙堿*每日一次或兩次每3-6個(gè)月進(jìn)行一次定期檢查耐藥：否是·6個(gè)月內(nèi)發(fā)作超過3次。否是·近3個(gè)月內(nèi)每月發(fā)作超過1次繼續(xù)定期隨訪(兒童最大2mg,成人最大3mg)更換秋水仙堿制劑繼續(xù)定期隨訪是每3個(gè)月進(jìn)行一次定期檢查6-12個(gè)月后逐漸減量間隔否劑量圖FMF的治療流程細(xì)胞沉降率；SAA:血清淀粉樣蛋白A。*秋水仙堿起始劑量：<5歲兒童≤0.5mg/d(若片劑含0.6mg,則≤0.6mg/d);5-10歲兒童0.5-1.0mg/d(若片劑含0.6mg,則1.2mg/d);>10