中國(guó)仿制藥研發(fā)走勢(shì)及審批展望-SFDA-張偉2012

中國(guó)仿制藥研發(fā)走勢(shì)及審批展望國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)司張偉2022年11月17日上海第二屆仿制藥國(guó)際論壇第一頁(yè)，共六十五頁(yè)。2022年仿制藥論壇回憶及本屆論壇展望仿制藥的開(kāi)展機(jī)遇藥品注冊(cè)管理法規(guī)環(huán)境對(duì)仿制藥產(chǎn)業(yè)的引導(dǎo)仿制藥注冊(cè)數(shù)據(jù)分析和管理體制機(jī)制變革展望第二頁(yè)，共六十五頁(yè)。2022年仿制藥國(guó)際論壇9月6-7日在北京舉辦,參會(huì)代表300余人.分四大版塊:仿制藥在美國(guó)、歐洲、日本和中國(guó)的開(kāi)展和法規(guī)要求來(lái)自FDA、EMA、PMDA以及國(guó)際工業(yè)界的講者介紹了仿制藥對(duì)美歐醫(yī)療保健的影響及作用，闡述了仿制藥在美國(guó)的研發(fā)和市場(chǎng)前景，日本仿制藥的市場(chǎng)監(jiān)管和定價(jià)體系同時(shí)還就仿制藥和ICH、仿制藥的質(zhì)量評(píng)估、cGMP的可執(zhí)行性、生物等效性及GLP等內(nèi)容進(jìn)行分析和講解來(lái)自中國(guó)SFDA和CDE的官員和專(zhuān)家介紹了中國(guó)仿制藥的開(kāi)展?fàn)顩r和技術(shù)審評(píng)要求，中國(guó)企業(yè)代表現(xiàn)身說(shuō)法，通過(guò)實(shí)例闡述了中國(guó)仿制藥走出國(guó)門(mén)面臨的挑戰(zhàn)第三頁(yè)，共六十五頁(yè)。2022年仿制藥國(guó)際論壇論壇對(duì)我國(guó)仿制藥的研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制以及注冊(cè)審評(píng)產(chǎn)生了積極影響，也對(duì)我國(guó)仿制藥的開(kāi)展與監(jiān)管策略的研究提供了良好借鑒作用第四頁(yè)，共六十五頁(yè)。2022年仿制藥國(guó)際論壇2022年9月6-7日在北京召開(kāi)第五頁(yè)，共六十五頁(yè)。2022年第二屆仿制藥國(guó)際論壇11月17-18日在上海舉辦，參會(huì)代表300人左右主題；中國(guó)仿制藥企業(yè)在歐洲及北美洲市場(chǎng)準(zhǔn)入的優(yōu)勢(shì)及障礙來(lái)自FDA、EMA、加拿大衛(wèi)生部、英國(guó)藥品與健康產(chǎn)品局、WHO以及中國(guó)SFDA和CDE的官員和專(zhuān)家將介紹全球仿制藥法規(guī)要求的最新動(dòng)態(tài)；業(yè)內(nèi)專(zhuān)家將對(duì)全球仿制藥市場(chǎng)的開(kāi)展趨勢(shì)進(jìn)行分析；中外企業(yè)家將通過(guò)具體案例闡述仿制藥如何進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)第六頁(yè)，共六十五頁(yè)。2022年第二屆仿制藥國(guó)際論壇舉辦本次論壇的目的：交流信息、分享經(jīng)驗(yàn)、合作開(kāi)展、實(shí)現(xiàn)共贏積極推動(dòng)國(guó)際合作和法規(guī)靠攏〔協(xié)調(diào)〕促進(jìn)中國(guó)品牌仿制藥走向國(guó)際市場(chǎng)第七頁(yè)，共六十五頁(yè)。全球仿制藥產(chǎn)業(yè)的開(kāi)展機(jī)遇公共衛(wèi)生政策的影響醫(yī)改背景下，健康效勞的購(gòu)置方需要以合理的資源獲得最多的健康效勞，作為開(kāi)展中國(guó)家，仿制藥是公共衛(wèi)生政策的重要支撐大量專(zhuān)利藥專(zhuān)利到期IMS的數(shù)據(jù)，到2022年，將有1600億美元規(guī)模的藥品專(zhuān)利過(guò)期2022年全球藥品消費(fèi)量將達(dá)1.1萬(wàn)億美元，其中仿制藥至少占60%-70%的市場(chǎng)份額跨國(guó)制藥公司開(kāi)始轉(zhuǎn)向仿制藥業(yè)務(wù)。第八頁(yè)，共六十五頁(yè)。高價(jià)值專(zhuān)利藥專(zhuān)利集中到期圖2022~2022年世界專(zhuān)利過(guò)期藥品的市場(chǎng)價(jià)值百萬(wàn)美元第九頁(yè)，共六十五頁(yè)。全球暢銷(xiāo)藥專(zhuān)利集中到期到2022年，治療潰瘍、降壓調(diào)脂、抗菌、抗腫瘤等全球35種暢銷(xiāo)藥的專(zhuān)利將集中到期，市場(chǎng)預(yù)計(jì)銷(xiāo)售額達(dá)820億美元?！爸匕跽◤棬曀幬锏难邪l(fā)速度遠(yuǎn)低于專(zhuān)利產(chǎn)品的過(guò)期速度。今后幾年是藥品專(zhuān)利到期的頂峰，2022-2022年預(yù)計(jì)將有770億美元銷(xiāo)售的專(zhuān)利藥到期第十頁(yè)，共六十五頁(yè)。全球仿制藥市場(chǎng)的開(kāi)展趨勢(shì)全球仿制藥市場(chǎng)開(kāi)展迅速.在過(guò)去的十年中,市場(chǎng)增速是專(zhuān)利藥的兩倍以上.預(yù)計(jì)今年市場(chǎng)規(guī)模將超過(guò)1300億美元。IMS預(yù)測(cè)未來(lái)五年內(nèi)，仿制藥保持10-14%的增速。仿制藥在全球藥品市場(chǎng)的比重從2000年的7%，提高到目前的15%，預(yù)計(jì)到2022年將超過(guò)20%。第十一頁(yè)，共六十五頁(yè)。全球仿制藥市場(chǎng)的開(kāi)展趨勢(shì)美國(guó)聯(lián)邦立法(Hatch一Waxman法案)扶持仿制藥產(chǎn)業(yè)，仿制藥占全美處方藥市場(chǎng)比例從2007年的63％上升到2022年年底的67％，是仿制藥消費(fèi)大國(guó)之首德國(guó)、英國(guó)的仿制藥占本國(guó)處方藥市場(chǎng)比例也已超過(guò)50％日本的仿制藥市場(chǎng)從2007年的3062億日元增至2022年的3597億日元(40．3億美元)，增加17．5%第十二頁(yè)，共六十五頁(yè)。中國(guó)制藥企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)生產(chǎn)能力強(qiáng)，化工產(chǎn)品品種豐富。原料藥和中間體1350多個(gè)品種，原料藥和制劑產(chǎn)能世界第一仿制能力強(qiáng)，各種化合物和制劑仿制能力強(qiáng)低本錢(qián)，原材料、勞動(dòng)力、環(huán)境、管理、本錢(qián)第十三頁(yè)，共六十五頁(yè)。中國(guó)制藥企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)劣勢(shì)藥物研發(fā)：投入資金缺乏，缺少有效的研發(fā)體系國(guó)際法規(guī)：內(nèi)外法規(guī)差異大，存在技術(shù)壁壘國(guó)際營(yíng)銷(xiāo)：缺少對(duì)興旺國(guó)家營(yíng)銷(xiāo)渠道的了解管理：質(zhì)量管理不標(biāo)準(zhǔn)，缺少?lài)?guó)際管理經(jīng)驗(yàn)資金：藥品國(guó)際注冊(cè)、資本運(yùn)營(yíng)和市場(chǎng)開(kāi)拓的資金需求較大第十四頁(yè)，共六十五頁(yè)。中國(guó)仿制藥行業(yè)開(kāi)展的機(jī)遇第十五頁(yè)，共六十五頁(yè)。中國(guó)仿制藥未來(lái)開(kāi)展的挑戰(zhàn)與機(jī)遇第十六頁(yè)，共六十五頁(yè)。研發(fā)的層級(jí)和階段從1.1類(lèi)品種受理情況看，我國(guó)仍然以第一，二層級(jí)的創(chuàng)新為主創(chuàng)新的層次主要處于以仿制為主到仿創(chuàng)結(jié)合階段第十七頁(yè)，共六十五頁(yè)。仿制藥的水平和對(duì)公共健康的意義第十八頁(yè)，共六十五頁(yè)。

只有關(guān)注臨床療效一致的高水平仿制藥可以解決開(kāi)展中國(guó)家藥品可及性問(wèn)題，可以應(yīng)對(duì)公共衛(wèi)生需求低水平仿制或者仿標(biāo)準(zhǔn)的仿制不能很好的解決可及性問(wèn)題，也無(wú)法滿(mǎn)足公共衛(wèi)生需求〔一品兩規(guī)〕——未來(lái)的政策走向研究鼓勵(lì)高水平仿制藥的政策措施，引導(dǎo)仿制藥的研發(fā)和生產(chǎn)水平提高第十九頁(yè)，共六十五頁(yè)。中國(guó)仿制藥產(chǎn)業(yè)針對(duì)缺乏的開(kāi)展策略第二十頁(yè)，共六十五頁(yè)。中國(guó)仿制藥國(guó)際化開(kāi)展路徑原料藥-----精細(xì)原料-----制劑國(guó)內(nèi)市場(chǎng)-----國(guó)外市場(chǎng)低端產(chǎn)品-----高端產(chǎn)品貼牌產(chǎn)品-----自主品牌調(diào)整結(jié)構(gòu)、產(chǎn)品升級(jí)、開(kāi)發(fā)拓展國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的同時(shí)，緊盯國(guó)際市場(chǎng)第二十一頁(yè)，共六十五頁(yè)。藥品注冊(cè)管理法規(guī)環(huán)境對(duì)仿制藥產(chǎn)業(yè)的引導(dǎo)

第二十二頁(yè)，共六十五頁(yè)。藥品管理法規(guī)體系第二十三頁(yè)，共六十五頁(yè)。TheLawsSystemofFoodandDrugAdministration

中國(guó)食品藥品管理法規(guī)體系藥品管理法實(shí)施條例醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例疫苗流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例中藥保護(hù)條例藥品監(jiān)督行政處罰程序規(guī)定藥物非臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范藥品進(jìn)口管理辦法藥品經(jīng)營(yíng)許可證管理辦法生物制品批簽發(fā)管理辦法醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定藥品流通監(jiān)督管理辦法藥品注冊(cè)管理辦法藥品召回管理辦法藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范第二十四頁(yè)，共六十五頁(yè)。ProvisionandRequirementforDrugRegistration

藥品注冊(cè)管理法規(guī)體系藥品注冊(cè)管理辦法中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理辦法藥品注冊(cè)特殊審批程序管理規(guī)定藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定第二十五頁(yè)，共六十五頁(yè)。新注冊(cè)管理方法和配套文件發(fā)布后對(duì)仿制藥開(kāi)展的影響預(yù)期第二十六頁(yè)，共六十五頁(yè)。藥用原輔材料備案管理規(guī)定-----DMF第二十七頁(yè)，共六十五頁(yè)。我國(guó)對(duì)原輔材料實(shí)施審批制度的問(wèn)題藥品制劑企業(yè)缺乏第一責(zé)任意識(shí)，對(duì)原輔材料質(zhì)量審計(jì)的主動(dòng)性不高，藥用原輔材料使用只能主要依賴(lài)于其批準(zhǔn)證明文件藥品監(jiān)督管理部門(mén)缺乏數(shù)據(jù)信息支持，監(jiān)督檢查不能溯源、監(jiān)管效率不高藥品監(jiān)督管理部門(mén)、藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)和藥用原輔材料生產(chǎn)企業(yè)責(zé)任不清，藥品監(jiān)督管理部門(mén)承擔(dān)了企業(yè)應(yīng)當(dāng)承擔(dān)的責(zé)任第二十八頁(yè)，共六十五頁(yè)。建立我國(guó)DMF制度的目標(biāo)建立起符合我國(guó)國(guó)情的藥用原輔材料備案管理制度為技術(shù)審評(píng)效勞，提高對(duì)藥用原輔材料審評(píng)水平和效率為現(xiàn)場(chǎng)檢查和GMP檢查效勞，提高以品種為中心的檢查水平，提高可控性和可追溯性為制劑企業(yè)選擇符合要求的原料藥、輔料、藥包材效勞，提高制劑企業(yè)為核心主體的責(zé)任意識(shí)，提高原料藥、輔料、藥包材的質(zhì)量，保證藥品質(zhì)量第二十九頁(yè)，共六十五頁(yè)。建立我國(guó)DMF制度的目標(biāo)第三十頁(yè)，共六十五頁(yè)。建立我國(guó)DMF制度的設(shè)想圍繞技術(shù)審評(píng)，以CDE審評(píng)系統(tǒng)為根底平臺(tái)，逐步建立、推廣和完善我國(guó)的DMF系統(tǒng)。根本框架、管理方式和國(guó)際通用模式一致：自愿報(bào)送原那么分為公開(kāi)和非公開(kāi)局部原那么不單獨(dú)進(jìn)行實(shí)質(zhì)審查和批準(zhǔn)的原那么按照CTD內(nèi)容準(zhǔn)備資料原那么持有者授權(quán)使用原那么變更控制的原那么第三十一頁(yè)，共六十五頁(yè)。?藥用原輔材料備案管理規(guī)定?草稿幾個(gè)重要的條款規(guī)定適用于原料藥、中藥提取物、藥用輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器備案資料的提交、變更、使用和管理藥用原輔材料備案資料由根本信息、授權(quán)公開(kāi)信息、非公開(kāi)信息和備案號(hào)組成第三十二頁(yè)，共六十五頁(yè)。供給鏈的審計(jì)條款藥用原輔材料廠(chǎng)商應(yīng)當(dāng)接受使用該原輔材料的藥品制劑廠(chǎng)商的審計(jì)和藥品監(jiān)督管理部門(mén)的監(jiān)督檢查藥品制劑廠(chǎng)商應(yīng)當(dāng)與原輔材料廠(chǎng)商簽訂合同，明確各自的責(zé)任，并對(duì)所使用的藥用原輔材料負(fù)有審計(jì)責(zé)任第三十三頁(yè)，共六十五頁(yè)。推行中國(guó)DMF制度對(duì)藥品質(zhì)量的影響促進(jìn)對(duì)供給鏈延伸審計(jì)和監(jiān)管，注重過(guò)程管理控制提高藥品質(zhì)量促進(jìn)原輔材料的適用性研究，而改變以批件和價(jià)格為原輔材料使用依據(jù)的現(xiàn)狀，從根本上保證藥用原輔材料質(zhì)量保證水平第三十四頁(yè)，共六十五頁(yè)。CTD格式技術(shù)文檔第三十五頁(yè)，共六十五頁(yè)。中國(guó)藥品注冊(cè)通用技術(shù)文件2022年5月5日發(fā)布了?關(guān)于對(duì)CTD格式申報(bào)資料征求意見(jiàn)的函?〔食藥監(jiān)注函[2022]86號(hào)〕擬對(duì)仿制藥CTD格式申報(bào)資料提出具體要求包括CTD格式申報(bào)資料要求〔藥學(xué)局部和生物等效性局部〕主要研究資料匯總表〔藥學(xué)局部和生物等效性局部〕第三十六頁(yè)，共六十五頁(yè)。CTD格式申報(bào)資料涵蓋范圍第三十七頁(yè)，共六十五頁(yè)。CTD與DMF的關(guān)系新申請(qǐng)的原輔料或新申請(qǐng)的制劑所用到的原輔料采用CTD格式申報(bào)同廠(chǎng)家、不同生產(chǎn)地址、不同工藝的原料藥，應(yīng)為不同的DMF編號(hào)單獨(dú)申請(qǐng)仿制的原料藥申請(qǐng)，應(yīng)按CTD格式申請(qǐng)。如獲批準(zhǔn)，發(fā)給批準(zhǔn)文號(hào)的同時(shí)，給予一個(gè)DMF編號(hào)根據(jù)原輔料申報(bào)的CTD格式資料，建立系統(tǒng)的原輔料DMF數(shù)據(jù)庫(kù)，供工藝核查、現(xiàn)場(chǎng)檢查等工作使用第三十八頁(yè)，共六十五頁(yè)。推行CTD格式申報(bào)目的CTD不僅僅簡(jiǎn)單的文件格式的要求，是對(duì)研究?jī)?nèi)容和水平提出的更高技術(shù)要求CTD格式申報(bào)的電子化將大大加快電子審評(píng)工作力度，解決審評(píng)力量和申報(bào)量不匹配的矛盾在仿制藥品種申報(bào)中率先實(shí)施，有利于在橫向水平上比較同品種仿制藥質(zhì)量，提高仿制藥審評(píng)水平，提高仿制藥研究水平和質(zhì)量保證能力第三十九頁(yè)，共六十五頁(yè)。仿制藥的監(jiān)管方式之一第三方驗(yàn)證第四十頁(yè)，共六十五頁(yè)。三個(gè)特殊品種開(kāi)展有因檢查和質(zhì)量驗(yàn)證的實(shí)例第四十一頁(yè)，共六十五頁(yè)。技術(shù)審評(píng)開(kāi)始技術(shù)預(yù)審認(rèn)證中心審評(píng)中心中檢院技術(shù)領(lǐng)域?qū)＜矣幸驒z查技術(shù)驗(yàn)證審評(píng)審批以往審評(píng)此時(shí)發(fā)出生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查通知企業(yè)自行決定是否開(kāi)始檢查第四十二頁(yè)，共六十五頁(yè)。仿制藥注冊(cè)數(shù)據(jù)分析和管理體制機(jī)制變革展望第四十三頁(yè)，共六十五頁(yè)。藥品注冊(cè)批準(zhǔn)數(shù)據(jù)分析2022年藥品注冊(cè)受理情況第四十四頁(yè)，共六十五頁(yè)。藥品注冊(cè)批準(zhǔn)數(shù)據(jù)分析藥品注冊(cè)受理情況第四十五頁(yè)，共六十五頁(yè)。藥品注冊(cè)批準(zhǔn)數(shù)據(jù)分析2022年批準(zhǔn)的藥品情況第四十六頁(yè)，共六十五頁(yè)。藥品注冊(cè)批準(zhǔn)數(shù)據(jù)分析第四十七頁(yè)，共六十五頁(yè)。藥品注冊(cè)批準(zhǔn)數(shù)據(jù)分析第四十八頁(yè)，共六十五頁(yè)。2022-2022年仿制藥批準(zhǔn)數(shù)量比照第四十九頁(yè)，共六十五頁(yè)。仿制藥注冊(cè)數(shù)據(jù)分析第五十頁(yè)，共六十五頁(yè)。藥品注冊(cè)管理體制機(jī)制改革進(jìn)展第五十一頁(yè)，共六十五頁(yè)。審評(píng)審批體制機(jī)制改革第五十二頁(yè)，共六十五頁(yè)。審評(píng)審批體制機(jī)制改革第五十三頁(yè)，共六十五頁(yè)。審評(píng)審批體制機(jī)制改革第五十四頁(yè)，共六十五頁(yè)。藥品審評(píng)中心機(jī)構(gòu)改革按照審評(píng)任務(wù)分類(lèi)和風(fēng)險(xiǎn)等級(jí),分別針對(duì)IND、NDA、ANDA建立了相應(yīng)的審評(píng)程序新藥臨床和上市申請(qǐng)—平行審評(píng)化學(xué)仿制藥申請(qǐng)—單專(zhuān)業(yè)審評(píng)補(bǔ)充申請(qǐng)或單專(zhuān)業(yè)審評(píng)的品種——簡(jiǎn)易審評(píng)單專(zhuān)業(yè)審評(píng)的品種如遇多專(zhuān)業(yè)問(wèn)題—序貫審評(píng)第五十五頁(yè)，共六十五頁(yè)。?藥品審評(píng)中心技術(shù)審評(píng)工作程序(試行)?