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病毒性肝類(lèi)臨床診疔技術(shù)方案
編制科室:
日期:
一、概述3
二、臨床表現(xiàn)3
(一)急性肝粉3
(二)慢性肝炎4
三)重型肝炎4
(四)淤膽型肝炎6
五)肝炎肝硬化6
三、診斷要點(diǎn)7.
(一)甲型肝煒7
(-)乙型肝炎7
三〉內(nèi)型肝煒9.
(四)丁型肝炎9
五)戊型肝炎10
四、治療原則及方案LQ
(-)一般治療10
(二)慢性乙型肝炎的治療12
三)丙型肝炎的治療21
病毒性肝類(lèi)臨床診療技術(shù)方案
一、概述
病毒性肝炎是由肝炎病毒引起的一種傳染病,屬于乙類(lèi)法定傳
染病,具有傳染性紋強(qiáng)、傳播途徑復(fù)雜、流行面廣泛及發(fā)病率高等特
點(diǎn)。從病厚學(xué)上分為甲、乙、丙、丁、戊5個(gè)型,其中乙、丙和丁型
肝炎由血液和體液傳播,部分患者可演變成慢性,并可發(fā)展為肝硬化
和肝癌。甲、戊型肝炎由消化道傳播,臨床表現(xiàn)為急性肝炎?,F(xiàn)已有
甲型和乙型肝炎疫苗,可以有效地預(yù)防。
二、臨床表現(xiàn)
除甲、成型肝粉只有急性肝炎和急性、亞急性重型肝炎之外,
乙、丙、丁型眄炎有急性、慢性對(duì)重型肝炎,根據(jù)發(fā)病緩急
和臨床表現(xiàn)不同,可分為以下類(lèi)型。其臨床表現(xiàn)和診斷如下:
(一)急性肝粉
持續(xù)兀天以上無(wú)其他原因可解釋的乏力、食欲減退、惡心等癥狀、病初可伴有發(fā)熱。肝腫大并有壓痛和肝區(qū)卯擊
疝、血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨髀(ALT)顯著升高。可分為黃疸型和無(wú)黃疸型。如血清總姆紅素二17.lumolyL,或尿膽紅素陽(yáng)
性,為急性黃疽型肝炎、否則為急性無(wú)黃疸型肝炎。
(二)慢性肝炎
急性肝炎病程超過(guò)半年;原有乙型、丙型、丁型肝煒或有
LHBsAg攜帶史,本次又以同一病原再次出現(xiàn)肝炎癥狀、體
征和肝動(dòng)能異常者;發(fā)病日期不明或雖無(wú)肝炎病史,但根據(jù)癥狀、
體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、B超檢查,綜合分析符合慢性肝粉特征者;肝
組織病理學(xué)檢查符合慢性肝炎者,均可診斷為慢性肝炎C慢性肝
炎按癥狀輕重又可分為輕度、中度和重度。
2.輕度癥狀、體征輕微或缺如者,肝功能指標(biāo)僅1或2項(xiàng)輕度
異常者。
3.中度“癥狀、體征和檢查居輕度和重度之間者。
重度有明顯或持續(xù)的肝炎癥狀,如乏力、食欲不振、腹脹、尿
黃、便澹等,伴有肝病面容、肝掌、蝗蛛疤、脾大并排除其他病因,但
無(wú)門(mén)脈高壓癥狀,血清ALT和(或)門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)反復(fù)或
持續(xù)升高,白蛋白降低或A/G比值異常,丙種球蛋白明顯升高等;或
具備上述重度慢性肚炎的臨床癥狀、體征,而實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)白蛋白之
32g/L,膽紅素大于5倍正常值上限,凝血酶原活動(dòng)度為40%—60%,
以上3項(xiàng)檢測(cè)中有1項(xiàng)達(dá)上述水平,均可診斷為重度慢性肝炎。
三)重型肝炎
分為急性、亞急性、慢性重型肚炎。
急性重型肝炎“以急性柄炎起病,2周內(nèi)有極度乏力,
1.明顯消化道疳狀,迅速出現(xiàn)T度(拳?度劃分)或I度以上
肝性腦病。肝濁音界進(jìn)行性縮小,黃疽急劇加深,或尚未出現(xiàn)黃疽但
有上述表現(xiàn)。凝血前原活動(dòng)度低于40%,并排除其他原因者。
亞急性重型肝炎“以急性黃疸型肝炎起病,黃皰迅速加深,15日
至24周間有極度乏力及明顯消化道癥狀,出現(xiàn)I度或T度以上肝性
腦病或腹水、血清膽紅素大于10倍正常值上限,凝血酶原活動(dòng)度低
于40%并排除其他原因者。
(1)慢性重型肝炎”臨床表現(xiàn)同亞急性重型肝炎,但其發(fā)病基
礎(chǔ)有慢性肝粉或肝硬化:或慢性乙型肝炎病毒,或丙型肝炎病毒攜
帶史;或雖無(wú)上述病史,但有慢性肝病體征如肝掌、蜘蛛疲、脾腫大
等,以及生化檢測(cè)改變?nèi)绫N球蛋白升高、白/球蛋白比值下降或倒
置;或肝組織病理學(xué)檢查符合慢性重型肝煒者。
(2)亞急性、慢性重型肝炎的分期:
早期:有嚴(yán)重乏力及消化道癥狀,黃皰迅速加深,血清膽紅素
大于
10倍正常值上限,凝血酶原活動(dòng)度30%—40%,未發(fā)生明
顯肝性腦病、亦未出現(xiàn)腹水。
(2)中期:有[度肝性腦病或明顯腹水、出血傾向(出血點(diǎn)或淤斑),
凝血酶原活動(dòng)度一30%—二20虬
⑶晚期:有難治性并發(fā)癥,如肝腎綜合征、消化道大出
血、嚴(yán)重出血傾名,如注射部位有淤琴、嚴(yán)重的繼發(fā)感染、難
以糾正的電解質(zhì)親酮,或[度以上肝性腦病、腦水腫等,凝血
酶原活動(dòng)度如20%o
(四)淤膽型肝炎
分為急性、慢性?xún)尚汀?/p>
1.急性淤膽型肝炎起病似急性黃疸型肝炎,消化道疳狀常較輕,
但有皮膚瘦癢及大便灰白。常有明顯肝腫大。黃皰持續(xù)3周以上,并
排除其他原因引起的肝內(nèi)、外梗阻性黃皰。血清膽紅素常明顯升高,
以直接膽紅素增高為主、伴有血清膽汁酸、y谷氨酰胺轉(zhuǎn)肽酶、堿性
磷酸酶及膽固醇升高。
2.慢性淤膽型肝炎“在慢性肝炎基礎(chǔ)上發(fā)牛上述淤膽的臨床表
現(xiàn)。
五)肝炎肝硬化
1.代償性和失代償性肝硬化
(1)》代償性肝硬化:一般屬ChildPughA級(jí)??捎休p度乏力、
食欲凈退或腹脹癥狀,ALT和AST可異常,但尚無(wú)明顯肝功能失代償
表現(xiàn)??捎虚T(mén)靜脈高壓癥、如脾劣能亢進(jìn)及輕度食管、胃底靜脈曲張,
但無(wú)食管、胡底靜脈曲張破裂出血,無(wú)腹水和肝性腦病等。
失代償性肝硬化:一般屈Child-PughB、C級(jí)?;颊叱0l(fā)生食管、胎底靜脈曲張破裂出血、肝性腦病、腹水等嚴(yán)
2.重并發(fā)癥。多有明顯的肝功能失代償,如血清白蛋白一
35g/L,膽紅素二35umol/L,ALT和AST不同程度升高,嚎血的原活動(dòng)
度(PTA)—60%3
3.按肝臟炎癥活動(dòng)情況分為活動(dòng)性肝硬化和靜止性肝硬化。
(1)活動(dòng)性肝硬化:有上述肝炎癥狀。進(jìn)行性脾臟增大。血
清ALT及腫紅素升高,白蛋白水平下降。
(2)靜止性肚硬化:無(wú)明顯黃疽,、ALT基本正常,血清白蛋
白低水平。
三、診斷要點(diǎn)
(-)甲型肝煒
飲食不潔水及食物或肝炎病人密切接觸史;臨床表現(xiàn)為急性肝
炎,血清抗HAVIgM陽(yáng)性。
二)乙型肝炎
L急性乙型肝炎“有輸注被肝炎病毒污染的血、血制品和不潔
注射史,性傳播及母嬰傳播;臨床符合急性肝炎,血清HBsAg陽(yáng)性,
恢復(fù)期IIBsAg消失而抗IIBs陽(yáng)轉(zhuǎn);抗HBcIgM陽(yáng)性而抗HBcTgG低水平
或陰性。
慢性乙型肝粉“臨床符合慢性肝炎,并行下列一項(xiàng)以上HBV掇染標(biāo)志,如血清HBsAg陽(yáng)性、血清HBYDNA陽(yáng)性、肝
內(nèi)HBeAg和(或)HB-sAg或HBYDNA陽(yáng)性。慢性乙型肝炎以
(l)HBeAg陽(yáng)性與陰性可分為兩類(lèi):
(2)HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎:為HBV昕生株感染;
(3)HBeAg陰性慢性乙型肝炎:可能為前C或C區(qū)啟動(dòng)子基因
變異株感染。
乙型肝炎肝硬化”可分為:(15代償期肝硬化,活動(dòng)期或靜止
期。
(1)(2》失代償期肝硬化,活動(dòng)期或靜止期。
(2)攜帶者可分為:
(3)慢性HBV攜帶者:血清HBsAg和HBVDNA陽(yáng)性,HBeAg陽(yáng)性
或中臨阮識(shí)療指震傳染病學(xué)分冊(cè)一陰性,但1年內(nèi)連續(xù)隨訪(fǎng)3次以
上,血清ALT和AST均在正常范圍,肝組織學(xué)檢查一般無(wú)明顯異常。
對(duì)血清HBVDNA陽(yáng)性者,應(yīng)動(dòng)員其做肝組織學(xué)檢查,以便進(jìn)一步確診
和進(jìn)行相應(yīng)的治療。
(4)非活動(dòng)性HBsAg攜帶者:血清HBsAg陽(yáng)性、HBeAg陰性、
抗-HBe陽(yáng)性或陰性,HBVDNA檢測(cè)不到(CPCR法)或低于最低檢測(cè)限,1
年內(nèi)連續(xù)隨訪(fǎng)3次以上,ALT均在正常范圍。眄組織學(xué)檢查顯
示:Kncdell肝炎活動(dòng)指數(shù)(HAD—4分或其他半定量計(jì)分系統(tǒng)病變
輕微。
隱匿性慢性乙型肝炎“血清HBsAg陰性,但血清和(或)肝組織中HBVDNA陽(yáng)性,并有慢性乙型肝炎的臨床表現(xiàn)?;?/p>
者可伴有血清抗-HBs、抗-HBe和(或)抗-HBc陽(yáng)性。另約20%隱匿性慢性乙型肝炎患者除HBVDNA陽(yáng)性外,其余HBV
血清學(xué)標(biāo)
志均為陰性。診斷需排除其他病毒及非病毒因素引起的肝損傷。
三〉內(nèi)型肝煒
1-急性丙型肝炎
流行病學(xué)史:有輸血及應(yīng)用血液制品史或明確的HCV暴露史。
輸血后急性丙型肝炎的潛伏期為2—16周(平均7周),散發(fā)性急
性丙型肝炎的潛伏期尚待研究。I
2.(2〉臨床表現(xiàn),全身乏力、食欲減退、惡心和右季肋部疼
痛等,少數(shù)伴低熱,輕度肝腫大,部分患者可出現(xiàn)脾腫大,少數(shù)
患者可出現(xiàn)黃疽。部分患者無(wú)明顯癥狀,表現(xiàn)為隱碩性感染。
實(shí)驗(yàn)室檢查:ALT多呈輕度和中度升高,抗-HCV和HCVRNA陽(yáng)
性。
慢性丙型肝炎診斷依據(jù):HCV感染超過(guò)6個(gè)月,或發(fā)病日期不
明、無(wú)肚炎史,侄肝臟組織病理學(xué)檢查符合慢性肝炎,或根據(jù)
癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查結(jié)果可參考急性丙型肝炎,
綜合分析亦可診斷。
(四)丁型肝炎
1.HDYV是缺陷病毒,只在HBsAg陽(yáng)性病人中復(fù)制HDV,表現(xiàn)
為HBV與HDV混合感染。
2.急性丁型肝炎流行病學(xué)史與乙型肝炎相似:臨床表現(xiàn)
為急性肝炎,可分為急性HBV、HDV同時(shí)感染和HDV、HBV重取
感染。急性HDV、HBV同時(shí)感染者,急性HBV感染標(biāo)志物陽(yáng)性,血清
抗HDVIgM陽(yáng)性,抗HDVIgG低滴度陽(yáng)性;或血清和(或)肝內(nèi)HDVAg
或HDVRNA陽(yáng)性。
3.HDV、HBV重籬感染者,在慢性乙型肝炎或慢性HBsAg
攜帶者基礎(chǔ)上再感染HDV,IIDV感染標(biāo)志物檢測(cè)同上述。|
慢性丁型肝炎臨床表現(xiàn)為慢性肝炎,血清抗HDVIgG持續(xù)高滴
度,血清HDVRNA持續(xù)陽(yáng)性,和(或〉肝內(nèi)HDVRNA和(或)HDVAsg
陽(yáng)性。
五)戊型肝炎
流行病學(xué)史與甲型肝炎相似;急性肝炎癥狀,血清抗HEVIgM陽(yáng)
性:或抗HEVIgG陽(yáng)性或有動(dòng)態(tài)升高:或血清HEVRNA陽(yáng)性。
四、治療原則及方案
(一)一般治療
1.休息“急性肝炎早期應(yīng)住院或就地隔離治療,并臥床休息,
恢復(fù)期逐漸增加活動(dòng),但要避免過(guò)度勞累以利康復(fù)。慢性肝炎活動(dòng)期
應(yīng)適當(dāng)休息,病情好轉(zhuǎn)后注意動(dòng)靜結(jié)合,不宜過(guò)度勞累。慢性肝炎
轉(zhuǎn)重者應(yīng)臥床休息:住院治療。
營(yíng)養(yǎng)宜進(jìn)食高蛋白、低脂肺、高維生素類(lèi)食物,適量攝取碳水化合物,不可過(guò)多,以免發(fā)生脂肪肝。急性期宜進(jìn)食
清
2.淡易消化食物,恢復(fù)期避免過(guò)食、應(yīng)絕對(duì)禁酒,不飲用含酒
精的飲料、食品及藥物。
3.藥物治療“各型肝炎患者有發(fā)熱、明顯食欲不振、頻繁嘔吐
并黃疸時(shí),可靜脈滴注10%節(jié)萄糖、維生素C等。根據(jù)病人情況可采
取相應(yīng)的中醫(yī)中藥治療。
4.對(duì)各型肝炎的治療
(1)(1)急性肝炎:多能自愈,除急性丙型肝炎應(yīng)早期抗病
毒治疔外,其他各型均采取支持及對(duì)癥治疔?;嘉煨透窝椎脑袐D
應(yīng)防止重型肝炎的發(fā)生。
(2)慢性肝炎:根據(jù)患者的具體情況,采取抗病毒、調(diào)節(jié)免
疫、改善肝功能、抗肝纖維化及心理等治療措施。其中抗病
毒治療是關(guān)鍵。
(3)重型肝煒:采用綜合治療措施,
2)1加強(qiáng)支持療法:維持水、電解質(zhì)平衡,補(bǔ)給新鮮血、血漿、
白蛋白和其他血制品等。
3)應(yīng)用抑制炎癥、壞死及促肝細(xì)胞再生藥物。
改善微循環(huán),降低內(nèi)毒素血疳。
4預(yù)防和治療各種并發(fā)癥,尤其是出血和感染。
5)有條件的單位可根據(jù)病情應(yīng)用人工肝支持系統(tǒng)及肝移植等治
療。
(4)淤膽型肝炎,可用消炎利膽藥,如茵桅黃、甘草酸制
劑、糖皮質(zhì)激素和中醫(yī)中藥等。
(二)慢性乙型肝炎的治療
慢性乙型肝炎治療的總體目標(biāo)最大限度地長(zhǎng)期抑制或消除HBV,
減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化,延緩和阻止疾病進(jìn)展,減少和防止
肝臟失代償、肝硬化、肝細(xì)胞癌(CHCC)及其并發(fā)癥的發(fā)生,從而改善
生活質(zhì)量和延長(zhǎng)存活時(shí)間。
(1)慢性乙型肝炎的治療主要包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎保
肝、抗纖維化和對(duì)癥治療,其中抗病毒治療是關(guān)鍵,只要有適應(yīng)證且
條件允許,就應(yīng)進(jìn)行規(guī)范的抗病毒治療。
(2)抗病毒治療的適應(yīng)證一般適應(yīng)證包括:|
(3)HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者,HBVDNA之105拷貝
/mljHBeAg陰性慢性乙型肝炎患者,HBVDNA之104拷貝
/mil;
(4)ALT之2XULNI
如ALT一2XULN,但肝組織學(xué)顯示KnodellHAI之4分,或之G2
粉癥壞死。
1.具有⑴并有⑵或(3〉的患者應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療;對(duì)達(dá)不到上述
治療標(biāo)準(zhǔn)者,應(yīng)監(jiān)測(cè)病情變化,如持續(xù)HBVDNA陽(yáng)性,昆ALT異常,也
應(yīng)考慮抗病毒治療,
2.抗病毒治療的應(yīng)答類(lèi)型和標(biāo)準(zhǔn)
1)(1)單項(xiàng)應(yīng)答:
2)病毒學(xué)應(yīng)答(virologicalrcsponsc):指血清HBVDNA
3)檢測(cè)不到(PCR法)或低于檢測(cè)下限,或較基線(xiàn)下降之21oguo。
4)血清學(xué)應(yīng)答(serologicalresponse):指血清HBeAg轉(zhuǎn)陰或
清學(xué)轉(zhuǎn)換或HBsAg轉(zhuǎn)陰或IIBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。
5)生化學(xué)應(yīng)答(biochemicalresponse):指血清ALT和AST恢
復(fù)正常。
6)組織學(xué)應(yīng)答(hislologicalresponse):指肝臟組織學(xué)炎癥壞
死或纖維化程度改善達(dá)到某一規(guī)定值。
1)(2)時(shí)間順序應(yīng)答:
2)初始或早期應(yīng)答(initialorearlyresponse):治療12周或
24周時(shí)的應(yīng)答。
3)治療結(jié)束時(shí)應(yīng)答(endof-treatmentresponse)g治療結(jié)束
時(shí)應(yīng)答。
4)持久應(yīng)答(sustainedresponse)二治療結(jié)束后隨訪(fǎng)6個(gè)月或12
個(gè)月以上,療效維持不變,無(wú)復(fù)發(fā)。
維持應(yīng)答(Cmaintainedresponse):在抗病毒治療期間表現(xiàn)為
HBVDNA檢測(cè)不到CPCR法》或低于檢測(cè)下限,或ALT正常。
反彈(breakthrough)達(dá)到了初始應(yīng)答,但在未更改治療的情況卜,HBVDNA水平重新升高,或一度轉(zhuǎn)陰后又轉(zhuǎn)為陽(yáng)
性,可有或無(wú)ALT升高。
有時(shí)也指ALT和AST復(fù)常后,在未更改治療的情況卜再度升高,但應(yīng)排除由其他因素引起的ALT和AST升高。
復(fù)發(fā)(relapse):達(dá)到了治療結(jié)束時(shí)應(yīng)答,但停藥后
HBVDNA重新升高或陽(yáng)轉(zhuǎn),有時(shí)亦指ALT和AST在停藥后再度
升高,但應(yīng)排除由其他因素引起的ALT和AST升高。
(6)聯(lián)合應(yīng)答(Ccombinedresponse):
1)完全應(yīng)答(completeresponse,CR):HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝
炎患者,治療后ALT恢復(fù)正常,HBVDMNA檢測(cè)不到(CPCR法)和HBeAg
血清學(xué)轉(zhuǎn)換;HBeAg陰性慢性乙型肝炎悅者,治療后ALT恢復(fù)正
常,HBVDNA檢測(cè)不到(PCR法)。
2)部分應(yīng)答(partialresponse,PR):介于完全應(yīng)答與無(wú)應(yīng)答之
間。如HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者,治療后ALT恢復(fù)正常,HBVDNA
一105推貝/ml,但無(wú)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。HBeAg陰性慢性乙型肝炎
患者,治療后AL工恢復(fù)正?;騂BVDNA檢測(cè)不到(PCR法)0
3)無(wú)應(yīng)答(non-response,NR):未達(dá)到以上應(yīng)答者。
3.不同類(lèi)型慢性HBV感染的抗病毒治療
(1)慢性11BV攜帶者和非活動(dòng)性IIBsAg攜帶者的治療:對(duì)慢性IIBV
攜帶者,應(yīng)動(dòng)員其做肝組織學(xué)檢查,如肝組織學(xué)顯示KnodellHAI
之4分/或之G2炎癥壞死者,需進(jìn)行抗病毒治療。肝炎病變不明
顯或未做肝組織學(xué)檢查者,建議暫不進(jìn)行治療。非活動(dòng)性HBsAg
攜帶者一般不需治療。上述兩類(lèi)攜帶者均應(yīng)每3-6個(gè)月進(jìn)行生化
學(xué)、病毒學(xué)、甲胎蛋白和影
像學(xué)檢查,一旦出現(xiàn)ALT二2XULN,日同時(shí)HBVDNA陽(yáng)性,可用
IFMNa或核甘(酸)類(lèi)似物治療。
(2)HBeAsg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者的治療:對(duì)于HBVDNA定
量之1x105拷貝/ml,ALT水平之2XULN者,或ALT—2XULN,但
肝組織學(xué)顯示KnodellHAI之4,或之G2炎定壞死者,應(yīng)進(jìn)行抗病
毒治療??筛鶕?jù)具體病情和患者的意愿,選用IFNa(ALT水平應(yīng)
一10XULN)或核甘(酸)類(lèi)似物治療。對(duì)HBVDNA陽(yáng)性但低于1X105
拷貝/ml者,經(jīng)監(jiān)測(cè)病情3個(gè)月,HBVDMNA仍未轉(zhuǎn)陰,昆ALT異常,
則應(yīng)抗病毒治療。
1)普通IFMNa:5MU/次(可根據(jù)患者的耐受情況適當(dāng)調(diào)整劑
量),每周3次或隔日1次,皮下或肌內(nèi)注射,一般療程為6個(gè)
月。如有應(yīng)答,為提高療效可延長(zhǎng)療程至1年或更長(zhǎng)。應(yīng)注意劑
量及療程的個(gè)體化。如治療6個(gè)月無(wú)應(yīng)答者,可改用其他抗病毒
藥物。
2)PFEG-IFNa-2a:180Lug/次,每周1次,皮下注射,療程1
年。劑量應(yīng)根據(jù)患者耐受性等因素歐定。
3)拉米夫定:Img,每E1次服。治療1年時(shí),如HBVDNA檢測(cè)
不到(PCR法)或低于檢測(cè)下限,ALT復(fù)常,HBeAg轉(zhuǎn)陰但未出現(xiàn)抗
-HBe者,建議繼續(xù)用藥,直至HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換,經(jīng)監(jiān)測(cè)2次(每
次至少間隔6個(gè)月)仍保持不變者可以停藥,但停藥后需密切監(jiān)
測(cè)肝臟生化學(xué)和病毒學(xué)指標(biāo)。
4)阿德福韋酯:10mg,每日1次服。療程可參照拉米夫
定。
5)恩替卡韌0.5mg(對(duì)拉米夫定耐藥患者為Img),每日1次
服。療程可參照拉米夫定。
(3)HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者的治療:,HBVDNA定量
之1X104*拷貝/ml,AL|水平之2XULN者,或ALT—2xULN,
但肝組織學(xué)檢查顯示KnodellHAI之4分,或G2炎癥壞死者,應(yīng)
進(jìn)行抗病毒治療。由于難以確定治療終點(diǎn),因此,應(yīng)治療至檢測(cè)
不到HBVDNA(PCR法),ALT復(fù)常。此類(lèi)患者復(fù)發(fā)率高,療程官
長(zhǎng),至少為1年。因需要較長(zhǎng)期治療,最好選用IFMNa(ALT水
平應(yīng)一10XULN)或阿德福韋酪或恩替卡韋等耐藥發(fā)生率低的核首
(酸)類(lèi)似物治療。對(duì)達(dá)不到上述推薦治療標(biāo)準(zhǔn)者,則應(yīng)監(jiān)測(cè)病
情變化,如持續(xù)HBVDNA陽(yáng)性,昆ALT異常,也應(yīng)考慮抗病毒治療。
1)普通IFMNa:5MU/次,每周3次或隔日1次,皮下或肌內(nèi)
注射,療程至少1年。
2)PEG-IFNa-2a:180g/次,每周1次,皮下注射,療程至少
1年。
3)阿德福韋酯:10mg,每日1次服,療程至少1年至HBVDNA檢
測(cè)不到(PCR法)或低于檢測(cè)下限和ALT正常時(shí)。應(yīng)繼續(xù)用藥,
經(jīng)監(jiān)測(cè)3次(每次至少間隔6個(gè)月)仍保持不變者可以停藥。
4)拉米夫定:lmg,每日1次服,療程至少1年。治療
終點(diǎn)同阿德福韋醉。
5恩替卡韋,0.5嗚(對(duì)拉米夫定耐藥患者為Img),每月1
次服。療程可參照阿德福韋酯。
(4)代償期乙型肝炎肝硬化患者的治療:HBeAg陽(yáng)性者的治療
指征為HBVDNA之105拷貝為1,HBeAg陰性者為HBVDNA之104拷貝
/mil,ALT正常或升高。治療目標(biāo)是延緩和降低肝功能失代償和HCC
的發(fā)生。
1)拉米夫定:1哨,每日1次服。無(wú)固定療程,需長(zhǎng)期應(yīng)用。
2)阿德福韋酰:10哨,每日1次服。無(wú)固定療程,需長(zhǎng)期應(yīng)
fflo
3)干擾素:因其有導(dǎo)致肝功能失代償?shù)炔l(fā)癥的可能,應(yīng)十分慎
重。如認(rèn)為有必要,宜從小劑量開(kāi)始,根據(jù)患者的耐受情況逐漸
增加到預(yù)定的治療劑量。
(5)失代償期乙型肝炎肝硬化患者的治療:治療指征為
HBVDMNA陽(yáng)性,ALT正?;蛏摺V委熌繕?biāo)是通過(guò)抑制病毒復(fù)制以
改善肝功能,以延緩或減少肝移植的需求,抗病毒治療只能延緩
疾病進(jìn)展,但本身不能改變終末期肝硬化的最終結(jié)局。干擾素治
療可導(dǎo)致肝衰竭,因此屬禁忌證。
對(duì)于病毒復(fù)制活躍和炎癥活動(dòng)的失代償期肚硬化患者,在其知情同意的基礎(chǔ)上,可給予拉米夫定以改善肝功能,但
不可隨意停藥。?丁發(fā)生耐藥變異,應(yīng)及時(shí)加用其他已批準(zhǔn)
的能治療耐藥變異的核甘(酸)類(lèi)似物。
(6)應(yīng)用化療和免疫抑制劑治療的患者的治療:對(duì)于因其他
疾病而接受化疔、免疫抑制劑(特別是腎上腺糖皮質(zhì)激素)治療
的IIBsAg陽(yáng)性者,即使HBVDNA陰性和ALT正常,也應(yīng)在治療前1
周開(kāi)始服用拉米夫定,lnig/d服,化療和免疫抑制劑治療停止后,
應(yīng)根據(jù)患者病情決定拉米夫定的停藥時(shí)間。對(duì)拉米夫定伸藥者,
可改用其他已批準(zhǔn)的能治療耐藥變異的核甘(酸)類(lèi)似物。核甘
(酸)類(lèi)似物停用后可出現(xiàn)復(fù)發(fā),甚至病情惡化,應(yīng)十分注意。
(7)后移植患者的治療:對(duì)于擬接受肚移植手術(shù)的HBV感
染相關(guān)疾病患者,應(yīng)于肝移植術(shù)前1一3個(gè)月開(kāi)始服用拉米夫
定,hng/d服,術(shù)中無(wú)肝期加用乙肝免疫球蛋白(HBIG),術(shù)后長(zhǎng)
期使用拉米夫定和小劑量HBIG(第1周每日8IU,以后每周8IU),
并根據(jù)血清抗-HBs水平調(diào)整HBIG劑量和用藥間隔(一般抗TIBs
谷值濃度至少大于1—150n)nJ/nil,術(shù)后半年內(nèi)最好大于5mnJ/nil),
但理想的療程有待進(jìn)一步確定。對(duì)于發(fā)生拉米夫定耐藥者,可選
用其他已批準(zhǔn)的能治療耐藥變異的核甘(酸)類(lèi)似物。
(8)普通TFMNa治療無(wú)應(yīng)答患者的治療:經(jīng)過(guò)規(guī)范的普通TFNa
治療無(wú)應(yīng)答的患者,再次應(yīng)用普通IFNa治療的療效很低??稍囉?/p>
PEGTFMNa-2a或核甘(酸)類(lèi)似物治療。
(9)應(yīng)用核甘(酸)類(lèi)似物發(fā)生阡藥突變后的治療,拉米
夫定治療期間可發(fā)生附藥突變,出現(xiàn)HBVDNA或(和)ALT“反
彈“,建議加用其他已批準(zhǔn)的能治療耐藥變異的核甘(酸)類(lèi)似物,并
重取1—3個(gè)月或根據(jù)HBVDNA檢測(cè)陰性后撤換拉米夫定;也可使用
IFMNa(建議重叟用藥廠一3個(gè)月)。
4.(10)停用核甘(酸)類(lèi)似物后復(fù)發(fā)者的治療:如停藥前
無(wú)拉米夫定耐藥,可再用拉米夫定治療,或其他核甘(酸)類(lèi)似
物治療。如無(wú)禁忌證,亦可用IFMNa治療。
免疫調(diào)節(jié)治療“免疫調(diào)節(jié)治療是慢性乙型肝炎治療的重要手段
之一,但目前尚缺乏乙型肝炎特異性免疫治療方法。胸腺肽a可增
強(qiáng)非特異性免疫功能,不良反應(yīng)小,使用安全,對(duì)于有抗病毒適應(yīng)
證,但不能耐受或不愿接干擾素和核甘(酸)類(lèi)似物治療的患者,有
條件可用胸腺肽a。,l.6mg,每周2次,皮下注射,療程6個(gè)月。
5.其他抗病毒藥物及中藥治療“苦參素(氧化苔參堿)系我國(guó)
學(xué)者從中藥苦豆子中提取,已制成靜脈內(nèi)和肌內(nèi)注射劑及服制劑。
我國(guó)的臨床研究表明,本藥具有改善肝臟生化學(xué)指標(biāo)及一定的抗HBV
作用。但其抗HBV的確切療效尚需進(jìn)一步擴(kuò)大病例數(shù),進(jìn)行嚴(yán)格的多
中心、隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)加以驗(yàn)證。
6.中醫(yī)中藥治療慢性乙型肝炎在我國(guó)應(yīng)用廣泛,但多數(shù)藥物缺
乏嚴(yán)格隨機(jī)對(duì)照研究,其抗病毒療效尚需進(jìn)一步驗(yàn)證C
7.抗炎保肝治療“肚胃炎癥壞死及其所致的肝纖維化是
疾病進(jìn)展的主要病理學(xué)基礎(chǔ),因而如能有效地抑制肝組織炎癥,
有可能減少肝細(xì)胞破壞和延緩肝纖維化的發(fā)展。甘草酸制劑、水飛薊
素類(lèi)等制劑的活性成分比較明確,有不同程度的抗炎、抗氧化、保護(hù)
肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器等作用,臨床應(yīng)用這些制劑可改善肝臟生化學(xué)指
標(biāo)。聯(lián)苯雙酰和雙環(huán)醇等也可降低血清氨基轉(zhuǎn)移酶特別是ALT水平。
抗炎保肝治療只是綜合治療的一部分,并不能取代抗病毒治療。
對(duì)于ALT明顯升高者或肝組織學(xué)明顯炎癥壞死者,在抗病毒治療的基
礎(chǔ)上可適當(dāng)選用抗炎保肝藥物。不宜同時(shí)應(yīng)用多種抗炎保肝藥物,以
免加重肝臟負(fù)擔(dān)及因藥物間相互作用而引起不良反應(yīng)。
抗纖維化治療”經(jīng)IFNa或核1撲酸)類(lèi)似物抗病毒治療后,肝組織病理學(xué)可見(jiàn)纖維化甚至肝硬化有所減輕;因此,抗
病毒治療是抗纖維化治療的基砒。
根據(jù)中醫(yī)學(xué)理論和臨床經(jīng)驗(yàn),肝纖維化和肝硬化屬正虛血疲證范疇,因此,對(duì)慢性乙型肝炎肝纖維化及早期肝硬化
的治療,多以益氣養(yǎng)陰、活血化痰為主,兼以養(yǎng)血柔肝或滋補(bǔ)肝腎。況報(bào)道,國(guó)內(nèi)多家單位所擬定的多個(gè)抗肝纖維
化中藥方劑均有一定療效。今后應(yīng)根據(jù)循證醫(yī)學(xué)原理,按照新藥臨床研究管理規(guī)范(GCP)進(jìn)行大樣本、隨機(jī)、雙盲
臨床試瞼,并重視肝組織學(xué)檢查結(jié)果,以進(jìn)一步瞼證各種中藥方劑的抗肝纖維化療效.
患者隨訪(fǎng)觀察“治療結(jié)束后,不論有無(wú)治療應(yīng)答,停藥后半年
內(nèi)至少每2個(gè)月檢測(cè)1次ALT、AST、血清膽紅素(必要時(shí))、IIBV血
清學(xué)標(biāo)志和HBVDNA,以后每3—6個(gè)月檢測(cè)1次,至少隨訪(fǎng)12個(gè)
月。隨訪(fǎng)中如有病情變化,應(yīng)縮短隨訪(fǎng)間隔。
對(duì)于慢性乙型肝炎、肝硬化患者,特別是HCC高危患者(二
40歲,男性、嗜酒、肝功能不全或已有AFP增高),應(yīng)每3
一6個(gè)月檢測(cè)AFP和腹部B超(必要時(shí)作CT或MRI),以旱
期發(fā)現(xiàn)HCC。對(duì)肝硬化患者還應(yīng)每1一2年進(jìn)行胃鏡檢查或
上消化道X線(xiàn)造影,以觀察有無(wú)食管、胃底靜脈曲張及其進(jìn)
展情坪。.
三)丙型肝炎的治療
1L.抗病毒治療
(1)抗病毒治療的目的:抗病毒治療的目的是清除或持續(xù)
抑制體內(nèi)的HCV,以改善或減輕肝損害,阻止進(jìn)展為肝硬化、肝功
能衰竭或HCC,并提高患者的生活質(zhì)量。
(2)抗病毒治療的有效藥物:IFMNa是抗-HCV的最有效藥物,包
括普通a干擾素(IFMa)、復(fù)合干擾素
(consensusinterferon)和聯(lián)乙一醇(PEG)化a干擾素
(CPEG-TFMNa)°復(fù)合TFN911g相當(dāng)于普通TFNa3MUoPEG-TFMN
與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用是目前最有效的抗HCV治療方案,其次是普
通IFMNa或復(fù)合IFMN與利巴韋林聯(lián)合療法,均優(yōu)于單用
IFMNao
(3)抗病毒治療的適應(yīng)證:只有確診為血清HCVRMNA陽(yáng)
性的丙型肝炎患者才需要抗病毒治療。
(4)各型丙型肝炎的抗病毒治療:
1)急性丙型肝炎的抗病毒治療,IFMNua治療能顯著降低急
性丙型肝炎的慢性化率,因此,如檢測(cè)到HCVRMNA陽(yáng)性,即應(yīng)開(kāi)
始抗病毒治療。目前對(duì)急性?xún)?nèi)型肝炎的治療尚無(wú)統(tǒng)一方案,建議給
予普通IFMNa3MU,隔日1次肌內(nèi)或皮下注射,療程為24周、應(yīng)同
時(shí)服用利巴韋林8—10mg/ydo
2)慢性丙型肝炎的抗病毒治療:血清1ICVRNA陽(yáng)性,ALT或AST持
續(xù)或反復(fù)升高,或肝組織學(xué)有明顯炎癥壞死(G烏2)或中度以上
纖維化(S之2)者,易進(jìn)展為肝硬化,應(yīng)給予積極治療。@)血
清HCVRNA陽(yáng)性,AL-T持續(xù)正常者大多數(shù)肝胃病變較輕,應(yīng)根據(jù)
肝活檢病理學(xué)結(jié)果傳定是否治療。對(duì)已有明顯纖維化(S2.S3))
者,無(wú)論炎癥壞死程度如何,均應(yīng)給予抗病毒治療;對(duì)輕微炎癥
壞死且無(wú)明顯纖維化(SO、S1)者,可暫不治療,但每隔3—6
個(gè)月應(yīng)檢測(cè)肝功能。與慢性乙型肝炎不同,ALT水平并不是預(yù)測(cè)
患者對(duì)IFNa應(yīng)答的重要指標(biāo)。
3)慢性丙型肝炎的治療方案:治療前應(yīng)進(jìn)行HCVRNA基因分型(1
型和非1型)和血中HCVRNA定量,以歐定抗病毒治療的療程和利
巴韋林的劑量。
HCVRNA基因?yàn)?型,或(和)HCVRNA定量蘭2X105拷貝/ml者,
可選用下列方案:OPEG-IFNa聯(lián)合利巴韋林治療方
案:目前為療效最佳的治療方案。PEG-IFNa-2al80ug,或PEG-
IFNa-2bl.5ug/kg,每周1次,皮下注射,聯(lián)合服利巴韋林10mg/d,至
12周時(shí)檢測(cè)HCVRNA,如果HCVRNA定性檢測(cè)為陰轉(zhuǎn),或低于PCR定量
法的最低檢測(cè)限,繼續(xù)治療至48周;
HCVRNA未轉(zhuǎn)陰,但下降之21og。,則繼續(xù)治療到24周。24
周時(shí)HCVRNA轉(zhuǎn)陰,可繼續(xù)治療到48周;如果24周時(shí)仍未轉(zhuǎn)陰,
則停藥觀察;如果HCVRNA下降幅度一21ogo,則考慮停藥。@G)普
通IFMNa聯(lián)合利巴韋林治療方案:IFMNa3—5MU,隔日1次肌內(nèi)
或皮下注射,聯(lián)合服利巴韋林10mg/d,建議治療48周。G)不能
耐受利巴韋林者的治療方案:可單用普通IFMNa、復(fù)合IFMN或
PEG-IFMN治療,方法同上。
HCVRNA基因?yàn)榉?型,或(和)HCVRNA定量一2X105搞貝/ml者,
可采用以下治療方案:ODPEG-IFMNa聯(lián)合利巴韋林治療方案,此
治療方案療效最佳。PEG-IFMNa-2al80ug,或PEG-IFMNa-
2bl.5ug/kg,每周1次,皮下注射,聯(lián)合應(yīng)用利巴韋林8mg/d,治療
24周。G)普通IFNa聯(lián)合利巴韋林治療方案:IFN&3MU每周3次,
肌內(nèi)或皮下注射,聯(lián)合應(yīng)用利巳韋林8?10mg/d,治疔24-48
周。G)不能耐受利巴韋林者的治療方案:可單用普通IFNa或PEG-
IFMa治療。
4對(duì)于治療后復(fù)發(fā)或無(wú)應(yīng)答患者的治療對(duì)于初次單用IFNa治療后
復(fù)發(fā)的患者,采用PEG-IFMNa-2a或普通IFFMNa聯(lián)合利巴韋林再
次治療,可獲得較高的SVR率(4796,60%);對(duì)
于初次單用IFNa無(wú)應(yīng)答的患者,采用普通IFNa或PEGTFMNa-
2a聯(lián)合利巴韋林再次治療,其SVR率較低(分別為12%—15%和
345%—405%)o對(duì)于初次應(yīng)用普通IFNa和利巴韋林聯(lián)合療法無(wú)應(yīng)答
或復(fù)發(fā)的患者,可試用PEG-IFMNa-2a與利巴韋林聯(lián)合療法°
5再型月虧炎肝硬化的治療:代償期肝硬化(ChiltPughA級(jí))
患者,盡管對(duì)治療的耐受性和效果有所降低,但為使病情穩(wěn)定、
延緩或阻止失代倒期肝硬化、肝功能衰竭和I1CC等并發(fā)癥的發(fā)生,
建議在嚴(yán)密觀察下給予抗病毒治療。@)失代償期肝硬化患者,多
難以耐受IFMNa治療的不良反應(yīng),有條件者應(yīng)行肝臟移植術(shù)。
6)月虧移植后丙型月虧炎復(fù)發(fā)的治療HCV相關(guān)的肝硬化或HCC患者經(jīng)
肝移植后,、HCV感染復(fù)發(fā)率很高。IFMNa治療對(duì)此類(lèi)患者有一定
效果,但有促進(jìn)對(duì)移植肝排斥反應(yīng)的可能,可在有經(jīng)驗(yàn)的專(zhuān)科醫(yī)
生指導(dǎo)和嚴(yán)密觀察下進(jìn)行抗病毒治療。
7)兒童和老年丙型肝炎患者的治療:有關(guān)兒童慢性丙型肝炎患者
的治療經(jīng)驗(yàn)尚不充分。初步臨床研究結(jié)果顯示,IFNa單一治療的
持久病毒學(xué)應(yīng)篩(SVR)率似高于成人,對(duì)藥物的耐受性也較好。
65歲或70歲以上的老年患者原則上也應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療,但一
般對(duì)治療的療效和耐受性較差。因此,應(yīng)根據(jù)患者的年齡、對(duì)藥物
的耐受性、并發(fā)癥(如高血壓、冠心病等)及患者的意愿等因素全
面衡量,以歡定是否給
予抗病毒治療。
8)酗酒及吸毒丙型肝炎患者的治療:慢性酒精中毒及吸毒可
能促進(jìn)HCV復(fù)制,加劇肝損害,從而加速發(fā)展為肝硬化甚至HCC。
由于酗酒及吸毒患者對(duì)于抗病毒治療的依從性、耐受性和SVR率
均較低,因此,治療丙型肝炎必
9)再型肝炎合并HBV或HIV感染者的治療,合并HBV感染
會(huì)加速慢性丙型肝炎向肝硬化或HCC的進(jìn)展。對(duì)于HCVRNA陽(yáng)性及
HBVDNA陽(yáng)性者,先給予抗-HCV治療;對(duì)于兩種病毒均呈活動(dòng)性復(fù)
制者,建議首先以IFMNa加利巴韋林清除IICV,對(duì)于治療后HBVDNA
仍持續(xù)陽(yáng)性者可再給抗IIBV治療。對(duì)此類(lèi)患者的治療尚需進(jìn)行深
人研究,以確定最佳治療方案。
合并H1V感染也可加速慢性丙型肝炎的進(jìn)展,抗HCV治療主要取決于患者的CD4”細(xì)胞計(jì)數(shù)和肝組織的纖維化分
期。CD4+淋巴細(xì)胞之2X108/L、尚無(wú)即刻進(jìn)行高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)指征者,應(yīng)首先治療HCV感染;正在
接受HAART治療、肝纖維化呈S2或S3的患者,需同時(shí)給予抗HCV治療;但要特別注意觀察利巴韋林與抗HIV核背
類(lèi)似物相互作用引起毒性的可能性,包括乳酸酸中毒等。對(duì)于丘申免發(fā)抑制者(CD4+淋巴細(xì)胞-2xlO*/U,應(yīng)首先
給予抗HIV治療,待免疫功能重建后,再考慮抗HCV治療。
10)慢性丙型肝炎伴有慢性腎衰竭患者的治療:對(duì)于慢性丙型肝
炎伴有脹衰竭且未接受透析者,不應(yīng)進(jìn)行抗病毒治
療。已接受透析且組織病理學(xué)尚無(wú)肝硬化的患者(特別是準(zhǔn)備
行腎移植的患者),可單用IFMNe治療(應(yīng)注意在透析后給藥1。由
于腎功能不全的悅者可發(fā)生嚴(yán)重溶血、因此,一般不用利巴韌林聯(lián)
合治療。
(5)干擾素和利巴韋林的禁忌證:干擾素治療的絕對(duì)禁忌
證包括:妊娜、精神病史(如嚴(yán)重抑郁癥)、未能控制的癲癇、未
戒斷的酗酒或吸毒者、未經(jīng)控制的自身免疫性疾病、失代償期肝
硬化、有癥狀的心臟病、治療前中性粒組胞計(jì)數(shù)一1.0X10“/L和
治療前血小板計(jì)數(shù)一50X10“/L。干擾素治療的相對(duì)禁忌證包括:
甲狀腺疾病、視網(wǎng)膜病、銀屑病、既往抑郁癥史、未捽制的糖尿
病、未控制的高血厭、總膽紅素二51xniol/L。利巴韋林治療的絕
對(duì)禁忌證包括:妊娜、嚴(yán)重心臟病、腎功能不全、血紅蛋白病。利
巴韋林治療的相對(duì)禁忌證包括:未控制的高血壓、未控制的冠心
病、血紅蛋白一lg/L-o
(6)抗病毒治療應(yīng)答的類(lèi)型和標(biāo)準(zhǔn):可分為生化學(xué)應(yīng)答、病
毒學(xué)應(yīng)答及組織學(xué)應(yīng)答。
1)生化學(xué)應(yīng)答:ALT和AST恢復(fù)正常。
2)病毒學(xué)應(yīng)答,早期病毒學(xué)應(yīng)答(ECVR):指治療12周時(shí)血清
HCVRNA定性檢測(cè)陰性(或定量檢測(cè)小于最低檢測(cè)限),或定量檢
測(cè)降低21ogu以141ipRi8P挺限傳染病學(xué)分冉上.有早.期EVR者
易獲得持久病毒學(xué)應(yīng)答(SVR3,無(wú)EVR者不易獲
得SVR,因此EVR可作為預(yù)測(cè)SVR的指標(biāo)。@)治療結(jié)束時(shí)病毒學(xué)
應(yīng)答(ETVR):即治療結(jié)束時(shí)定性檢測(cè)HCVRNA為陰性(或定量檢測(cè)小
于最低檢測(cè)限)。G)持久病毒學(xué)應(yīng)答(SVR):即治療結(jié)束至少隨訪(fǎng)
24周時(shí),定性檢測(cè)HCVRNA陰性(或定量檢測(cè)小于最低檢測(cè)限)。@
無(wú)應(yīng)答((NR):指從未獲得EVR、ETVR及SVR者。@復(fù)發(fā)(relapse):
指治療結(jié)束時(shí)定性檢測(cè)HCVRNA為陰性(或定量檢測(cè)小于最低檢測(cè)限),
但停藥后HCVRNA又變?yōu)殛?yáng)性。@0治療中反彈(breakthrough):治
療期間曾有HCVRNA載量降低或陰轉(zhuǎn),但尚未停藥即出現(xiàn)HCVRMNA載
量上升或陽(yáng)轉(zhuǎn)。
3)組織學(xué)應(yīng)答:是指肝組織炎癥壞死和纖維化的改善情況,
可采用國(guó)內(nèi)外通用的肝組織分級(jí)(炎癥壞死程度)、分期(纖維
化程度)或半定量計(jì)分系統(tǒng)來(lái)評(píng)價(jià)C
(7)抗病毒治療應(yīng)答的影響因素:慢性丙型肝炎的抗病毒
治療應(yīng)答受多種因素的影響。下列因素有利于取得SVR:,
1)HCV基因型2.3城;
2)病毒水平一2X105拷貝/ml;
3)年齡一40歲;
4)女性;
5)感染HCV時(shí)間短;
6)肝臟纖維化程度輕;
7)對(duì)治療的依從性好;
8)無(wú)明顯肥胖者;
9)無(wú)合并HBV及HIV感染者;
10)治療方法:以PEG-IFMNa與利巴韋林聯(lián)合治療為最
佳。
(8)抗病毒治療的不良反應(yīng)及處理方法:
1)干擾素的主要不良反應(yīng)及其處理:流感樣癥候群:表現(xiàn)為發(fā)熱、
寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛和乏力等,可在睡前注射IFMa,或在注射干
擾素同時(shí)服用解熱鎮(zhèn)痛藥,以減輕流感樣癥狀。隨療程進(jìn)展,此
類(lèi)癥狀可逐漸減輕或消失。G@)一過(guò)性骨髓抑制:主要表現(xiàn)為外
周血白細(xì)胞(中性粒細(xì)胞)和血小板湊少。如中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)
數(shù)如L0X1
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