生脈注射液治療慢性心力衰竭有效性的mea分析

生脈注射液治療慢性心力衰竭有效性的mea分析

慢性心力衰竭(chf)是一組心臟收縮和擴(kuò)張功能損傷，最終導(dǎo)致早搏障礙和心育不合。

慢性心力衰竭的常規(guī)治療以利尿劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑，P受體阻滯劑和特

定情況下的鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑等為主，2016年《歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)指南》將血管

緊張素-受體-中性溶酶抑制劑引入慢性心力衰竭治療

生脈注射液由生脈散衍生而來，是一種中藥注射劑，主要由紅參、麥冬、五味子組成，具

有益氣養(yǎng)陰、復(fù)脈固脫的功效，其有效成分為人參皂甘、麥冬苜、五味子素、人參多糖、

爰冬多糖，可興奮心肌，增強(qiáng)心肌收縮力，抗血小板聚集，改善微循環(huán)和冠脈循環(huán)，提高

休克狀態(tài)下的血壓，降低乳酸含量，改善缺氧狀態(tài)下的能量代謝，使毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞免

受其損害

目前，生脈注射液廣泛應(yīng)用于各種心血管疾病，并有一定數(shù)量的生脈注射液治療慢性心力

衰竭的臨床研究陸續(xù)報(bào)道,本研究立足于中醫(yī)理論基礎(chǔ)，使用循證醫(yī)學(xué)方法，對(duì)中藥成方

生脈注射液治療慢性心力衰竭進(jìn)行文獻(xiàn)定量綜合與定性綜合分析，旨在為臨床慢性心力衰

竭治療的有效性、安全性及合理性提供依據(jù)和研究思路，并對(duì)過往研究進(jìn)行更新。

1數(shù)據(jù)和方法

1.1研究類型

隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCTs),盲法的使用不設(shè)限，發(fā)表語言不設(shè)限。

1.2chf診斷標(biāo)準(zhǔn)

納入受試者明確診斷為CHF且未伴有明顯合并癥(非心系疾病等)的研究。CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)參

照《中國心力衰竭診斷和治療指南》。心功能分級(jí)參照美國紐約心臟病協(xié)會(huì)制定的4級(jí)

NYHA分類法。

1.3對(duì)照組治療及觀察

治療組應(yīng)用生脈注射液或者在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用牛.脈注射液;對(duì)照組采用常規(guī)治

療、空白對(duì)照、安慰劑對(duì)照等;療程為14?15d;如研究為加載設(shè)計(jì)，則兩組常規(guī)治療方案

須保持一致，常規(guī)治療用藥在不同研究間可以不同，但在同一研究中必須完全一致。

1.4腦鈉肽及血漿腦鈉肽

包含但不限于左心射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、心功能改善分級(jí)總有效率、血漿腦鈉肽(BNP)。當(dāng)研

究僅以上述指標(biāo)之一作為結(jié)局指標(biāo)，但未公布具體研究數(shù)據(jù)，且無法通過聯(lián)系作者獲取，

導(dǎo)致該文獻(xiàn)無法應(yīng)用于二次研究時(shí)，本研究將視其為“數(shù)據(jù)缺失”并予以排除。

1.5生脈注射液主題檢索

英文文獻(xiàn)檢索以“chronicheartfailurewcardiacfailurew"Shengmai”為關(guān)鍵詞，

檢索PubMed數(shù)據(jù)庫和Cochranelibrary數(shù)據(jù)庫；中文檢索以“生脈注射液”“慢性心衰”

以及“慢性心力衰竭”為關(guān)鍵詞，檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)

據(jù)庫(VIP)和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(SinoMcd),檢索起止時(shí)間均為建庫至2018年5月,

檢索式如下：

CNKI檢索式:SU='生脈注射液'ANDSU=('慢性心衰'+‘慢性心力衰竭'+'喘

證'+‘心悸'+‘水腫')ANDFT='隨機(jī)'。

萬方數(shù)據(jù)庫檢索式:主題：(生脈注射液)*主題：(慢性心衰)+主題：(慢性心力衰竭)+主

題：(水腫)+主題：(喘證)+主題：(心悸)*隨機(jī)。

VIP檢索式:M二生脈注射液AND(M二慢性心衰ORM二慢性心力衰竭ORM二喘證OR\仁心悸OR

M;水腫)ANDU二隨機(jī)。

SinoMed檢索式：(“隨機(jī)”[全字段:智能])AND(“慢性心衰”[常用字段:智能])0R“慢性

心力衰竭”[常用字段:智能])0R“喘證”[常用字段:智能])OR“水腫”[常用字段:智

能])OR“心悸”[常用字段:智能])AND(“生脈注射液”[常用字段:智能])。

PubMed檢索式:Search{(Shengmai[Abstract])ORShengmai[Titie]))AND{(chronicheart

failure[MeSHTerms])OR(CardiacFai1ure[Abstract])AND(Heart

Decompensation[Abstract])AND(Decompensation,Heart[Abstract])AND(Heart

Failure,RighISided[Abslract])AND(HeartFailure,Righl

Sided[Abstract])AND(Right-Sidec!HeartFailure[Abstract])AND(RightSidedHeart

Failure[Abstract])AND(MyocardialFai1ure[Abstract])AND(CongestiveHeart

Fai1ure[Abstract])AND(HeartFailure,Congestive[Aostract])AND(Heart

Fai1ure,Left-Sided[Abstract])AND(HeartFailure,LeftSided[Abstract])AND(Left-

SidedHeartFai1ure[Abstract])AND(l.eftSidedHeartFai1ure[Abstract])}o

1.6文獻(xiàn)納入及排除

兩名研究者(王虎城、胡海殷)獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選和資料提取。通過NoteExpress杳找重

兔文獻(xiàn)，并進(jìn)行手工查重;根據(jù)已制定的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，閱讀文獻(xiàn)題目和摘要，排除明

顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，而后對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行全文獲取和閱讀，進(jìn)一步排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)

或有排除理由的文獻(xiàn)，交叉核對(duì)結(jié)果，如遇分歧通過討論或咨詢第三方(張俊華)解決。采

用預(yù)先制定的資料提取表分別對(duì)納入的研究進(jìn)行資料提取，提取內(nèi)容包括：患者基本信息、

患者疾病基線情況、干預(yù)/對(duì)照措施及其劑量、結(jié)局指標(biāo)等，交叉核對(duì)結(jié)果，如遇分歧通

過討論或咨詢第三方解決，

1.7方法運(yùn)用評(píng)價(jià)研究質(zhì)量

采用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)5.2.3推薦的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具評(píng)價(jià)納入研究的質(zhì)量，根

據(jù)隨機(jī)方法、分配隱藏、受試者盲法、結(jié)果評(píng)價(jià)盲法、數(shù)據(jù)完整性、選擇性報(bào)告、其他偏

倚（如納入試驗(yàn)是否報(bào)告資金來源、利益沖突、基線情況等）7個(gè)方面評(píng)價(jià)研究質(zhì)量。對(duì)?于

每一個(gè)條目，方法運(yùn)用正題為低風(fēng)險(xiǎn)（Lowrisk）,方法運(yùn)用描述不清楚為不明風(fēng)險(xiǎn)

（Unclearrisk）,方法運(yùn)用不正確或未運(yùn)用為高風(fēng)險(xiǎn)（Highrisk）。偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估由兩位

研究者（季昭臣、楊豐文）獨(dú)立完成并交叉核對(duì)，如遇分歧，通過討論或咨詢第三方（張俊

華）解決。

1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用Revman5.3軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）,計(jì)量資料天用

均數(shù)差（MD）,兩者均計(jì)算95%置信區(qū)間（95%CI）。合并統(tǒng)計(jì)量之前采用卡方（x

2結(jié)果

2.1中藥企業(yè)干預(yù)措施

檢索得到中文文獻(xiàn)1358篇，英文文獻(xiàn)39篇，共1397篇文獻(xiàn)。根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選

后最終納入17項(xiàng)RCT（圖I）。納入文獻(xiàn)均為中文文獻(xiàn)，其中最早發(fā)表于1997年，最晚發(fā)

表于2015年。17項(xiàng)研究共納入1197例CHF患者，其中試驗(yàn)組641例，對(duì)照組556例。干

預(yù)措施均為“生脈注射液+西醫(yī)常規(guī)療法”或“西醫(yī)常規(guī)療法”，其中西醫(yī)常規(guī)療法包括：

利尿劑、B受體阻滯劑、血管轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI、ARB等）、醛固酮拮抗劑、強(qiáng)心甘類藥

物（洋地黃、地高辛等）、血管擴(kuò)張劑（硝酸酯類藥物、消心痛等）。納入研究的基本特征見

表1。

2.2包括方法理論的質(zhì)量評(píng)價(jià)

隨機(jī)方法：17項(xiàng)研究中，有1項(xiàng)研究

2.3主要結(jié)論

2.3.1左室治療chf對(duì)Ivef的影響

12項(xiàng)研究

其中3項(xiàng)研究

其中3項(xiàng)研究

其中2項(xiàng)研究

1項(xiàng)研究報(bào)告了生脈注射液聯(lián)合“強(qiáng)心背類藥物、血管轉(zhuǎn)換酸抑制劑"治療CHF對(duì)LVEF的

影響，其結(jié)果顯示，治療組與對(duì)照組在提高左心射血分?jǐn)?shù)方面差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

[MD=6.70,95%CI(1.95,11.45),P=0.006],且治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

1項(xiàng)研究報(bào)告了生脈注射液聯(lián)合“利尿劑、醛固酮拮抗劑、血管轉(zhuǎn)換幅抑制劑、B受體阻

滯劑、血管擴(kuò)張劑、強(qiáng)心苜類藥物”治療CHF對(duì)LVEF的影響，其結(jié)果顯示，治療組與對(duì)

照組在提高LVEF方面差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=9.20,95%CT(6.91,11.49),P<0.00001],

且治療組疔效優(yōu)丁對(duì)照組,

1項(xiàng)研究報(bào)告了生脈注射液聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療(Unclear)治療CHF對(duì)LVEF的影響，其結(jié)果

顯示，治療組與對(duì)照組在提高LVEF方面差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

[MD=6.00,95%CI(2.72,9.28),P=0.0003],且治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

1項(xiàng)研究報(bào)告了生脈注射液聯(lián)合“強(qiáng)心苜類、B受體阻滯劑"治療CHF對(duì)LVEF的影響，

其結(jié)果顯示，治療組與對(duì)照組在提高LVEF方面差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

[MD=5.39,95%CI(3.23,7.55),P<0.00001],且治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.4二級(jí)結(jié)局指標(biāo)

2.4.1改善總有效率的程度(nyha)

除李世閣等

2.4.2血漿腦鈉(bpd)

2項(xiàng)研究

2.5心功能分級(jí)改善總有效率的結(jié)構(gòu)方程分布

基于生脈注射液聯(lián)合西藥對(duì)比西藥治療CHF心功能分級(jí)改善的總有效率漏斗圖顯示，納入

的研究在漏斗圖頂端集中，但個(gè)別研究未呈對(duì)稱分布，說明有可能存在發(fā)表偏倚。結(jié)果見

圖6。

2.6安全評(píng)估

納入的研究中僅4項(xiàng)研究

3治療chf的臨床研究

CHF相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)中的“心悸”“怔忡”“水腫”“痰飲”“心痹”等癥，《傷寒論》中

有“心水為病，其身重而少氣，不得臥”和“水停膈下，咳逆倚息，短氣不得臥，其形如

腫，為支飲”等對(duì)慢性心力衰竭的描述，中醫(yī)病機(jī)可概括為“虛”“瘀”“水”3個(gè)方面,

治療上主要以益氣溫陽、益氣養(yǎng)陰、益氣活血為主。

“生脈注射液”可益氣養(yǎng)陰、復(fù)脈固脫。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)生脈注射液能保護(hù)心肌細(xì)胞，

改善心功能，保護(hù)內(nèi)皮功能;抑制局部血管緊張素n的活性，減輕左室肥厚;對(duì)線粒體，細(xì)

胞和組織中起到抗氧化作用；改善血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，對(duì)實(shí)驗(yàn)性急性心源性休克具有保護(hù)作

用;抑制高敏c反應(yīng)蛋白和炎性細(xì)胞因子，減少全身炎癥反應(yīng);增強(qiáng)體液免疫;增加交感神

經(jīng)張力，改善傳導(dǎo)功能;抑制氧化氮合的依賴性，抑制一氧化氮和炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，

減輕中暑引起的動(dòng)脈低血壓和腦缺血;保持單純舒張期高血壓（I