頭孢風險評估46課件

CompanyLogo頭孢風險評估CompanyLogo1、我公司東部化工區(qū)與DSM（生產(chǎn)頭孢氨芐）毗鄰，距離最近的產(chǎn)品是咖啡因產(chǎn)品，約100米；2008年11月EDQM對我公司審計時提出我們應對頭孢氨芐的污染風險進行評估；2、審計過程中我們出具了DSM排風口所采取的措施（安裝有中高效，F(xiàn)9），并出具了環(huán)保局塵埃檢測的報告，但EDQM官員不認可，成為一個主要缺陷。評估的背景CompanyLogo評估的階段1、空氣中取樣方法評估階段，選擇合適的儀器及合適的地點；

2、第一階段評估，制定評估方案及評估標準（標準是我公司的產(chǎn)品咖啡因中及咖啡因廠房中均不能檢測到頭孢氨芐殘留，否則全部產(chǎn)品均不得放行）；

3、第二階段評估，對DSM改造后的設備重新進行了評估；

4、持續(xù)檢測階段。CompanyLogo空氣中取樣方法的評估

1、儀器選擇：

DFC-3BT粉塵采樣器（濾膜法）；

XQC-15E電子時控大氣采樣器（水吸收法）；

雷博2030大氣智能綜合采樣器（濾膜法）；

為合理的評估取樣儀器的有效性，我們選擇DSM的成品室進行取樣，證明：膜過濾法比水吸收法的效果好，選擇膜過濾法，但為了增大流量，選擇了第三種儀器，即雷博2030大氣智能綜合采樣器；

2、取樣點評估：

評估了DSM所有的排放點，包括溶劑及各種粉塵的排放點，根據(jù)風險的大小確定了三個檢測點：即活性成份7-ADCA的排放點，成品室的排風口及廠房空氣置換的排放點。CompanyLogo空氣中取樣方法的評估3、取樣時間的評估：

為了能最大程度的評估排放的粉塵，我們延長了取樣時間，但是時間過長，可能會使濾膜破損，導致監(jiān)測失敗，為了尋找一個合適的時間，做了很多試驗，最后確定了取樣時間為2小時。

4、進行空白試驗：在無頭孢粉塵的地點取樣，進行分析，排除干擾。CompanyLogo用于粉塵監(jiān)測的儀器-大氣智能綜合采樣器CompanyLogoDSM7-ADCA取樣點CompanyLogoDSM頭孢取樣點CompanyLogo分析方法評估由QC建立合適的分析方法，并進行驗證，驗證內(nèi)容按照ICH-Q2執(zhí)行，包括：專屬性、線性、準確性、精密度、檢測限度、定量限度等，分析方法包括以下幾項：

A咖啡因中頭孢氨芐分析方法驗證和咖啡因中7-

ADCA分析方法驗證

B茶堿中的頭孢氨芐殘留分析方法驗證

C空氣中的頭孢氨芐殘留分析方法驗證

D空氣中的殘留7-ADCA分析方法驗證

E空調(diào)擦試取樣分析方法驗證CompanyLogo第一階段評估進行了以下幾方面的評估：

1、DSM公司致敏性物質(zhì)排放量的評估(對DSM所有的可能排放點，根據(jù)工藝特及設備性質(zhì)確定了風險最大的3個取樣點)；

2、咖啡因操作間頭孢粉塵的評估（根據(jù)咖啡因的工藝特點及所有可能受影響的區(qū)域，根據(jù)物料暴露時間及空氣流動特性，選取了風險最大的空調(diào)新風進風口、粗咖離心區(qū)、粗咖投料區(qū)、茶鈉離心區(qū)等，并在成品室進行了監(jiān)測）；

3、評估咖啡因空氣凈化機組的頭孢污染（在新風進風口及初效、中效過濾器前后用擦試法取樣，評估對成品室的進風的影響）；

4、檢測產(chǎn)品中頭孢殘留；

CompanyLogo第二階段評估5、理論推算及實驗室試驗：DSM頭孢廠房向大氣中散發(fā)頭孢粉塵，主要是通過其排風口進行的，通過對DSM頭孢廠房排風口的頭孢的檢測數(shù)據(jù)分析（以評估的最差數(shù)據(jù)為準，將所有排風口的最大檢測量加起來，假設全部通過空調(diào)機組進入到咖啡因中），推算咖啡因中頭孢的殘留，再根據(jù)人體對咖啡因的最大日食用量，推算人可能食用的最大頭孢量；5、潛在頭孢最大污染風險評估（根據(jù)DSM檢測數(shù)據(jù)，推算DSM最大產(chǎn)塵量，假設將此產(chǎn)塵量全部投入粗咖或茶鈉中，在試驗室做實驗，評估精制系統(tǒng)是否有去除的能力，進而評估DSM對咖啡因、茶堿產(chǎn)品的潛在污染風險），得出結(jié)論：CompanyLogo第一階段評估⑴、在最差的狀態(tài)下（假設咖啡因受到污染），人體對頭孢每天的最大攝入量為0.1ug，遠遠小于皮試時（應視為安全狀態(tài)下的最大量）頭孢類藥物的劑量為60-300ug/人次。⑵、咖啡因生產(chǎn)過程對頭孢的去除能力為99.925%。咖啡因每天的假設最大吸塵量為9.9*105ug，假設其沒有被吸收，而是在生產(chǎn)過程中有99.925%的被去除，那么人體對頭孢每天的最大攝入量只有0.1ug*(1-99.925%)=0.0075ug。⑶、綜上所述，理論推算得出的微量頭孢殘留，以及藥劑師對頭孢致敏性的認識，我們認為是安全的。DSM頭孢廠房對咖啡因的影響是可以忽略的。

CompanyLogo第一階段評估結(jié)論：

（1）DSM排風口監(jiān)測到了頭孢，但量非常小，每年的排放量在102.2g左右；

（2）咖啡因的操作間未檢測到頭孢氨芐；

（3）咖啡因系統(tǒng)也存在去除頭孢氨芐的能力；

（4）茶堿本身有去除頭孢氨芐的能力，兩步堿精制足以去除2.2kg的頭孢氨芐；

（5）在咖啡因產(chǎn)品中不可能存在頭孢氨芐。CompanyLogo第二階段評估因第一階段檢測到了頭孢，督促DSM對其設施又進行了整改，再次進行了評估。

主要改造項目如下：

1、成品室輸料系統(tǒng)的改造

成品室輸料系統(tǒng)由原先的采用料車存放、轉(zhuǎn)移物料，后改改為全部采用封閉式輸料，頭孢氨芐離心后即進入密閉的輸送管道，利用真空在管道內(nèi)輸送至雙錐，雙錐干燥后再放至密閉管道，在管道內(nèi)輸送至下一道工序，最后實現(xiàn)真空自動打包。整個過程實現(xiàn)了全封閉，可以最大程度的避免粉塵擴散；。

CompanyLogo第二階段評估2、改變7-ADCA的投料方式：7-ADCA投料方式由原先的人工投料改為自動密閉式投料，將裝有7-ADCA的料包放在投料口上，將下面的打包帶解開，投料過程中打開水噴淋裝置，可有效防止7-ADCA的擴散。

CompanyLogo第二階段評估結(jié)論：DSM設備改造后在其排風口未檢測到頭孢，在其成品室的監(jiān)測量也大大降低，最大程度的防止了粉塵擴散?？Х纫蛟诂F(xiàn)有狀態(tài)下是安全的，未受到任何污染的。CompanyLogo持續(xù)評估階段1、每半年對DSM的排風口監(jiān)測一次，并進行審計，確保其防塵措施運行完好；2、定期對咖啡因廠房的空氣及成品進行檢測，確保未受到污染；3、制定應急預案，以期在發(fā)生事故采取應急措施，避免我公司產(chǎn)品受到污染；4、制定SOP，培訓員工，要求隨時關(guān)門關(guān)窗。CompanyLo