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文檔簡介
最新:炭疽診療方案(2023年版)
炭疽(Anthrax)是由炭疽桿菌(Bacillusanthracis)感染引起的人畜共
患傳染病,主要發(fā)生于牛、羊、馬等食草動物。人主要通過接觸感染炭疽
桿菌的動物及動物制品或吸入環(huán)境中的炭疽芽胞而患病。近年來,我國發(fā)
疽總體發(fā)病率較低,年發(fā)病率在0.05/10萬以下,病死率0.2%~2.7%,
但局部暴發(fā)時有發(fā)生。炭疽是《中華人民共和國傳染病防治法》的規(guī)定的
乙類傳染病,其中肺炭疽按甲類傳染病管理。為進一步規(guī)范炭疽臨床診療
工作,結合國內外研究進展和診療經驗,制定本診療方案。
一、病原學
炭疽桿菌屬于芽胞桿菌科,芽胞桿菌屬,為革蘭染色陽性的粗大桿菌,需
氧或兼性厭氧,菌體長3?10|jm,寬1~3|jm,兩端平齊,呈竹節(jié)狀排列
成鏈狀,無鞭毛,不能運動,在普通瓊脂培養(yǎng)基上生長良好。炭疽桿菌在
宿主體內形成莢膜,在體外形成芽胞。炭疽桿菌的基因組編碼三種外毒素
蛋白:保護性抗原(ProtectiveAntigen,PA\致死因子(LethalFactor,
LF)和水腫因子(EdemaFactor,EF),單犯注射某一種外毒素蛋白,對
動物不致病,聯合注射可致病。炭疽桿菌的莢膜和外毒素是炭疽桿菌最重
要的毒力因子。炭疽桿菌繁殖體的抵抗力與非芽胞菌無明顯差別,芽胞抵
抗力很強,在皮毛、水和土壤中能長期生存。高溫高壓或強氧化劑如高鎰
酸鉀、含氯消毒劑、含碘消毒劑、過氧乙酸以及甲醛等可殺滅芽胞。石炭
酸、來蘇爾、新潔爾滅和酒精對芽胞殺滅效力較差。
二、流行病學
(-)傳染源。
主要是染疫食草動物,如患病牛、羊、馬、駱駝等,其次是豬、犬等雜食
動物。帶菌動物的皮毛、肉及其產品均可帶有炭疽桿菌。
(二)傳播途徑。
1.直接接觸傳播:接觸感染炭疽桿菌的牲畜及其產品可引起皮膚炭疽。
2.呼吸道傳播:吸入含芽胞的粉塵或氣溶膠可引起肺炭疽。
3.消化道傳播:食入被炭疽桿菌污染的肉類及乳制品可引起胃腸道炭疽。
(三)人群易感性。
人群普遍易感,飼養(yǎng)、屠宰、加工、售賣動物及其產品的人員感染風險較
高。感染后可獲得持久免疫力。
三、發(fā)病機制
炭疽桿菌從破損皮膚、黏膜侵入,在皮下繁殖產生外毒素,外毒素是由保
護性抗原、水腫因子、致死因子3種毒性蛋白組成的復合體,引起局部組
織水腫、缺血和壞死,形成皮膚炭疽。炭疽桿菌被吞噬細胞吞噬后,擴散
至局部淋巴結引起淋巴結水腫、出血和壞死。炭疽桿菌進入血循環(huán),引起
毒血癥狀。經呼吸道吸入炭疽芽抱,引起出血性M炎和肺門淋巴結炎,也
可累及胸膜和心包。食入炭疽桿菌,可引起急性腸炎,表現為出血性炎癥、
周圍組織水腫、壞死,可累及腸系膜淋巴結和腹腔,出現血性腹水。炭疽
桿菌外毒素可損傷血管內皮細胞導致彌漫性血管內凝血(DIC1感染中毒
性休克甚至多器官功能衰竭。
四、病理改變
主要病理改變?yōu)槭芮忠u組織和臟器出血、水腫和壞死。皮膚炭疽呈癰樣腫
脹、潰瘍和出血性焦痂,形成凝固性壞死區(qū)。肺炭疽為小葉出血性肺炎,
常累及胸膜和心包,縱隔呈膠凍樣水腫。腸炭疽主要病變在回盲部,表現
為出血性炎癥伴周圍組織高度水腫,腸系膜淋巴結炎,腹腔有血性、漿液
性滲出。腦膜炎型炭疽主要病變?yōu)槟X膜炎癥和血腦屏障的破壞,導致腦水
腫、蛛網膜下腔出血,也可引起多灶性腦實質內出血或腦室內出血。炭疽
桿菌膿毒癥患者,全身各組織及臟器表現為廣泛出血、水腫及壞死,也可
伴有膿腫。
五、臨床表現
嘔血、血便、腸穿孔、大量腹水,病情進展迅速,可繼發(fā)肺炭疽、腦膜炎
型炭疽、膿毒性休克而死亡。腸炭疽早期癥狀無特異性,診斷困難。
(四)腦膜炎型炭疽。
任何類型炭疽都可并發(fā)腦膜炎型炭疽。起病急,突然發(fā)熱、疲勞、頭暈、
惡心、嘔吐,躁動、癲癇發(fā)作、謠妄和腦膜刺激征,病死率90%以上。腦
脊液呈血性,含大量炭疽桿菌。
(五)敗血癥型炭疽。
多繼發(fā)于肺炭疽、腸炭疽和嚴重皮膚炭疽,表現為高熱、寒戰(zhàn)、膿毒性休
克、DIC,迅速出現循環(huán)衰竭。
六、實驗室檢查
(-)血常規(guī)檢查。
白細胞計數升高,T殳為(10~20)x109/L,可高達(60-80)x109/1,
以中性粒細胞為主。部分患者血小板減少。
(二)病原學和血清學檢查。
可采集患者的皰液、血液、腦脊液、胸腔積液、分泌物等標本進行檢測。
1.細菌涂片:顯微鏡下可見兩端平齊呈串聯狀排列的革蘭染色陽性粗大
桿菌。
2.細菌培養(yǎng):將采集標本接種于營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基,可培養(yǎng)到炭疽桿菌。
3.核酸檢測:聚合酶鏈式反應(PCR威實時熒光PCR(Real-TimePCR)
方法檢測炭疽桿菌特異性核酸陽性。
4.抗原檢測:免疫層析法進行炭疽桿菌抗原檢測。結果陰性不能排除炭
疽。
5.抗體檢測:酶聯免疫吸附試驗(ELISA)和免疫層析法檢測血液炭疽毒
素抗原的抗體和莢膜抗體。
(三)影像學檢查。
肺炭疽病例肺部可見斑片狀或片狀模糊影或實變影,縱隔增寬,可伴胸腔
積液。
七、診斷
根據流行病學史、I臨床表現、實驗室檢查等綜合分析,作出診斷。
(-)疑似病例。
具有以下任一項者:
1.典型皮膚損害;
2.其他炭疽臨床表現,同時有流行病學史。
(二)臨床診斷病例。
疑似病例,具有以下任一項者:
1.顯微鏡檢查發(fā)現兩端平齊呈串聯狀排列的革蘭染色陽性桿菌;
2,體液或分泌物標本檢測炭疽桿菌抗原陽性;
3.血液標本檢測炭疽桿菌抗體陽性;
4.暴露動物診斷為炭疽或暴露環(huán)境標本培養(yǎng)到炭疽桿菌。
(三)確診病例。
疑似病例或臨床診斷病例,具有以下任一項者:
1.細菌培養(yǎng)到炭疽桿菌;
2.炭疽核酸檢測陽性;
3.血清抗炭疽桿菌毒素的特異性抗體陽轉或恢復期較急性期滴度呈4倍
及以上升高。
4.具有下列任意2項:
(1)顯微鏡檢查發(fā)現兩端平齊呈串聯狀排列的革蘭染色陽性桿菌;(2)
炭疽桿菌抗原陽性;(3)炭疽桿菌抗體陽性;(4)暴露動物標本或環(huán)境標
本細菌培養(yǎng)到炭疽桿菌。
八、鑒別診斷
(-)皮膚炭疽。
1.皮膚感染及蜂窩織炎:癰、疳和蜂窩織炎等均為局部皮膚感染,局部
疼痛明顯,皮損處無焦痂及周圍水腫。局部取材做涂片或培養(yǎng),可檢出相
應細菌。
2.恙蟲?。喉οx病局部焦痂和水皰,多位于皮膚隱蔽處,周圍無明顯水
腫,全身出現皮疹、肝脾腫大。外周血白細胞正?;驕p少,血清學檢查外
斐反應變形桿菌OXk陽性。
(二)肺炭疽。
1.上呼吸道感染:肺炭疽早期表現與一般呼吸道感染相似,不易鑒別,
主要依靠流行病學、血清學、分子生物學和病原學檢查進行鑒別。
2.肺鼠疫:近期曾到過疫區(qū),接觸過染疫動物或鼠疫患者,臨床表現為
以咳血痰為主的出血性肺炎,影像表現縱隔滲出不明顯。痰細菌學可檢出
鼠疫耶爾森菌。
3,肺出血型鉤端螺旋體肺炎:近期到過疫區(qū)及有疫水接觸史,而無病畜
接觸史;臨床表現為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、腓腸肌疼痛、淋巴結腫大及結膜充血。
鉤端螺旋體顯微凝集試驗陽性。
4.其他細菌性肺炎:如肺炎鏈球菌肺炎、金黃色葡萄球菌肺炎、軍團菌
肺炎等。此類患者多無牲畜接觸史,咳鐵銹色痰或黃膿痰,多無明顯縱隔
增寬表現,病原學可檢出相應致病菌。
(三)腸炭疽。
1.出血性腸炎:主要表現為劇烈腹痛、血便,類似腸炭疽,但全身癥狀
輕,病情進展較緩。鑒別主要依靠流行病學和病原學檢查。
2.急性細菌性痢疾:有不潔飲食史,全身癥狀輕,腹部下墜感、里急后
重,大便多為黏液膿血便。大便鏡檢多為大量紅細胞、白細胞和吞噬細泡,
便培養(yǎng)痢疾桿菌陽性。
(四)腦膜炎型炭疽。
與其他化膿性腦膜炎表現類似,腦脊液檢查及病原學檢查有助于鑒別。
(五)敗血癥型炭疽。
敗血型炭疽需與其他原因所致的膿毒癥等相鑒別。根據流行病學史、癥狀
體征和相應病原學檢測結果(培養(yǎng)、核酸、抗原、抗體等)有助于診斷。
九、病例報告
發(fā)現疑似、臨床診斷或確診肺炭疽病例,應按照甲類傳染病管理要求立即
向疫情主管部門報告,在2小時內進行網絡直報。其他類型炭疽按乙類傳
染病上報。
十、治療
(-)一般治療。
嚴格隔離,臥床休息。嘔吐、腹瀉、進食困難者適當補液,維持水電解質
平衡。出血、休克、神經系統癥狀,給予相應處理。嚴重水腫或腦膜炎型
患者,可給予糖皮質激素(地塞米松10mg/d或氫化可的松100~
200mg/d)治療,3~55
(二)局部皮膚處理。
皮損處切忌觸摸、擠壓,原則上不做切開引流,以防感染擴散。局部可用
1:20000高鎰酸鉀液濕敷或2%過氧化氫清洗,創(chuàng)面用四環(huán)素軟膏紗布覆
蓋后包扎,患肢可固定、抬高。
(三)病原治療。
炭疽桿菌對B-內酰胺類(青霉素類、碳青霉烯類\氨基糖苗類、大環(huán)內
酯類、氟瞳諾酮類、四環(huán)素類、糖肽類、林可酰胺類、利福霉素類和嗯喋
烷酮類敏感,對頭胞菌素類和磺胺類不敏感。
1.局灶性皮膚炭疽(不伴有嚴重水腫,創(chuàng)口非頭頸部、非生物恐怖播散引
起)予單一抗菌藥物治療。一線方案為氟喳諾酮類藥物(環(huán)丙沙星、左氧
氟沙星或莫西沙星)或多西環(huán)素。替代方案為克林霉素、阿莫西林和青霉
素V鉀。環(huán)丙沙星500mgq12h,口服;多西環(huán)素0.1gq12h,口服。
青霉素160~320萬U/d,分2~3次肌注,或口服氨茉西林或阿莫西林。
療程7~10天。
2.系統性炭疽。
(1)肺炭疽、腸炭疽、敗血癥型炭疽、嚴重皮膚炭疽(具備以下任一:
伴有嚴重水腫、創(chuàng)口位于頭頸部、生物恐怖播散引起)應給予2種或2種
以上對炭疽桿菌有活性的抗菌藥物。其中至少1種有殺菌活性(一線方案
為環(huán)丙沙星,替代選擇為左氧氟沙星、莫西沙星、美羅培南、亞胺培南、
萬古霉素、青霉素G、氨莘西林);另外至少1種為蛋白合成抑制劑(一
線方案為克林霉素或利奈理胺;替代選擇為多西環(huán)素或利福平工
(2)腦膜炎型炭疽給予至少3種對炭疽桿菌有活性的抗菌藥物治療0其
中至少1種殺菌劑(氟喋諾酮類或內酰胺類),且至少1種為蛋白合成
抑制劑;所有抗菌藥物均應具有很好的中樞滲透性。氟唾諾酮類抗菌藥物:
一線選擇為環(huán)丙沙星(400mgivq8h);替代選擇為左氧氟沙星(750mg
ivqd1莫西沙星(400mgivqdX%內酰胺類抗菌藥物:一線選擇為美
羅培南(2givq8h);替代選擇青霉素G(400萬單位ivq4h\氨美西
林(3givq6h工蛋白質合成抑制劑:一線選擇為利奈嚶胺(600mgiv
q12h);替代選擇為克林霉素(900mgivq8h\萬古霉素(60mg/kg/d,
分3次給藥維持血清谷濃度15~20mg/L\利福平(600mgivq12h\
氯霉素(1givq8h~q6h\由于中樞滲透性差,合并腦膜炎者不應使用
多西環(huán)素作為蛋白質合成抑制劑。
(3)系統性炭疽抗菌治療總療程為60天。含靜脈制劑的初始治療22周
或直到患者臨床癥狀穩(wěn)定(以療程長的為準\之后轉為單一口服藥物:
一線選擇為環(huán)丙沙星(500mgbid)或多西環(huán)素(100mgbid),替代選
擇為左氧氟沙星(750mgqd\莫西沙星(400mgqd);如果菌株對青
霉素敏感,替代選擇還可包括阿莫西林(1gtid)或青霉素V鉀(500mg
qid\
(四)中醫(yī)治療。
炭疽的核心病機為毒熱疫邪經口、鼻、瘡口侵于肺、腸、肌媵,熱盛肉腐,
發(fā)為喘促、吐瀉、瘡癰。臨床分為疫毒初起、疫毒熾盛和余毒未盡三型論
治。
1.疫毒初起。
臨床表現:皮膚無痛性小丘疹,或單個或多個,多癢而不痛,全身有輕
微發(fā)熱及不適,舌紅,苔黃,脈浮而數。
推薦方劑:仙方活命飲。
常用藥物與參考劑量:金銀花30g、黃苓15g、連翹15g、赤芍15g、
防風10g、當歸10g、浙貝10g、天花粉10g、乳香6g、沒藥6g、陳皮
6g、甘草6g。
煎服法:每日1齊!J,水煎服,每次100~200mlz每日2~4次,口服。
以下處方服法相同(如有特殊,遵醫(yī)囑\
外治法:宜消腫解毒類中藥外敷。
2.疫毒熾盛。
臨床表現:水皰其色暗紫,破潰結痂,其色黑似炭,疤形凹陷,形似魚
臍;瘡周腫脹彌漫,伴有水皰,發(fā)熱寒戰(zhàn)、頭痛身痛等證;或瘡面干涸、
黑腐不脫、伴有壯熱、神昏澹語、痰鳴氣喘;舌紅,苔黃,脈數。
推薦方劑:五味消毒飲、黃連解毒湯、清營湯。
常用藥物與參考劑量:紫花地丁15g、野菊花15g、金銀花15g、連翹
12g、赤芍10g、丹皮10g、黃連10g、黃苓10g、生地15g、玄參10g、
麥冬10g、甘草6g。
推薦中成藥:熱毒寧注射液、喜炎平注射液。
外治法:宜消腫解毒類中藥外敷。
3.余毒未盡。
臨床表現:逾時1~2周,腐肉分離,漸至脫落,瘡面色紅,腫脹漸退,
舌紅,苔薄黃,脈細數。(皮膚炭疽的后期可參考此型論治)
推薦方劑:托里消毒散。常用藥物與參考劑量:生黃茜30g、人參15g、
赤芍10g、當歸10g、川苜5g、白芷10g、浙貝母10g、炒白術10g、
茯苓10g、連翹15g、金銀花15g、桔梗10g、皂角刺10g、甘草10g、
天花粉20g、丹參10g、乳香5g、沒藥5g。
外治法:宜用生肌類中藥外敷。
十一、醫(yī)療機構內噪預防與控制
(—)炭疽病例的隔離原則。
應就地隔離治療,避免遠距離轉運。疑似及確診病例應分開隔離。疑似和
臨床診斷病例單人單間隔離,確診病例可多人同室隔離(床間距米X
活動應盡量限制在隔離病房內。盡可能減少其他人員接觸患者
(二)炭疽病例的隔離管理。
1.皮膚炭疽按照乙類傳染病隔離管理,對皮膚炭疽患者的皮損原則上不做
病灶切除和引流,如果有清創(chuàng)引流指征,必2頁在嚴格做好消毒隔離的條件
下或者在負壓手術間內進行操作。
2.肺炭疽病例嚴格按照甲類傳染病隔離管理。進入肺炭疽患者隔離病室的
工作人員應在標準預防的基礎上執(zhí)行空氣隔離加飛沫隔離,佩戴醫(yī)用為護
口罩、醫(yī)用帽子、穿一次性隔離衣或防護服,并根據診療操作暴露風瞼選
擇手套、鞋套/靴套、護目鏡/防護面屏等防護裝備,嚴格執(zhí)行手衛(wèi)生。在
對患者進行可能產生氣溶膠的近距離操作如吸痰、氣管插管或氣管切開等
時,佩戴全面型呼吸防護器。盡可能使用一次性診療用品,對于復用診療
器械應先消毒,后清洗,再滅菌。
(三)炭疽病例的密切接觸者管理。
肺炭疽病例的密切接觸人員應接受14天醫(yī)學觀察,期間每天測量體溫和
詢問健康狀況,出現癥狀者應作為疑似病例進行隔離治療。
(四)消毒。
一般污染物品用1000~2000mg/L含
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