藥物化學(xué)呼吸系統(tǒng)藥物68課件

呼吸系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)第十四章知識(shí)目標(biāo)：了解各類呼吸系統(tǒng)藥物的概念和分類理解平喘藥、鎮(zhèn)咳祛痰藥各典型藥物的作用機(jī)制掌握平喘藥、鎮(zhèn)咳祛痰藥各典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及作用特點(diǎn)能力目標(biāo)：能寫(xiě)出氨茶堿、曲尼司特、右美沙芬、鹽酸溴已新、羧甲司坦等典型藥物的結(jié)構(gòu)式;能認(rèn)識(shí)色甘酸鈉、磷酸可待因及其他平喘藥、鎮(zhèn)咳祛痰藥等的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)能應(yīng)用典型藥物的理化性質(zhì)、構(gòu)效關(guān)系解決該類藥物的制劑調(diào)配、鑒別、貯存保管及臨床應(yīng)用問(wèn)題呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)病的主要癥狀有咳、痰、喘，三者往往同時(shí)存在并相互影響，應(yīng)及時(shí)使用鎮(zhèn)咳藥(antitussives)、祛痰藥(expectorants)和平喘藥(antiasthmatic

drugs)以控制癥狀，預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。相關(guān)鏈接氨茶堿臨床應(yīng)用的禁忌證。本品有中樞興奮作用,可使少數(shù)患者發(fā)生失眠和心悸,劑量過(guò)大可發(fā)生驚厥、譫妄;靜脈推或滴注時(shí)如果速度過(guò)快，患者可出現(xiàn)煩躁不安、驚厥、心律失常、血壓劇降等癥狀,甚至現(xiàn)心跳、呼吸驟停。不得給對(duì)茶堿及其衍生物過(guò)教者使用；2歲以下的兒童、心功能、肝功能或冠狀動(dòng)脈功能不全者以及甲亢患者、癲癇患者,肥胖者應(yīng)慎用。第一節(jié)平喘藥平喘藥是指緩解或消除喘息癥狀，預(yù)防或治療哮喘發(fā)作的一類藥物。常用平喘藥可分為以下幾類:B腎上腺素受體激動(dòng)劑、磷酸二酯酶抑制劑、M膽堿受體拮抗劑、糖皮質(zhì)激素類、炎癥遞質(zhì)阻釋劑和拮抗劑。本節(jié)主要介紹磷酸二酯酶抑制劑、炎癥遞質(zhì)阻釋劑和拮抗劑。一、磷酸二酯酶抑制劑(一)茶堿類藥物簡(jiǎn)介該類藥物主要為茶堿及其衍生物。茶堿分子母核為黃嘌呤結(jié)構(gòu),3位的甲基與平滑肌松弛特性有關(guān)，也與其抗炎作用有密切關(guān)系;在肌肉和炎癥細(xì)胞中對(duì)某些環(huán)核苷酸磷酸二酯酶(PDE)起非特異的抑制作用。迄今為止，已知茶堿類藥物及其衍生物有300多種，臨床上較為常用的有氨茶堿、二羥丙茶堿等。

典型藥物化學(xué)名為

,3-二甲基-3,7-二氫-

H-嘌呤-2,6-二酮一水合物。本品為白色結(jié)晶性粉末;無(wú)臭,味苦,微溶于氯仿、乙醇,極微溶于水,幾乎不溶于乙醚;因7位氮原子上的氫原子而顯弱酸性,所以易溶于氨水溶液和氫氧化鈉溶液。本品為黃嘌呤類生物堿,具有紫脲酸銨反應(yīng),即與鹽酸、氯酸鉀置水浴上共熱蒸干,所得殘?jiān)霭奔达@紫色;再加氫氧化鈉試液數(shù)滴,紫色即消失。本品的氨水溶液與硝酸銀試液作用,生成白色的茶堿銀沉淀。其氫氧化鈉溶液與新制的重氨苯磺酸試液作用,再加氯仿振搖,氯仿層顯綠色。以上反應(yīng)可用于鑒別和含量測(cè)定。茶堿本品是磷酸二酯酶的抑制劑。用于支氣管哮喘和哮喘型慢性支氣管炎，也可用于急性心不全、心源性哮喘及膽絞痛等,同時(shí)還具有一定的的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。(二)

化學(xué)名為

,3-二甲基-3，7-二氫-

H-嘌呤-2，6-二酮-

,2-乙二胺鹽。本品白色或淡黃色顆?；蚍勰⒂邪背?，味苦。本品為茶堿與乙二胺的復(fù)鹽,含無(wú)水茶堿75~82%,乙二胺2.3%~3.8%,在水中易溶,在乙醇或乙醚中幾乎不溶。本品屬弱酸弱堿鹽,露于空氣易吸收二氧化碳并析出茶堿。水溶液呈堿性,放置后發(fā)生渾濁。本品臨床上用于支氣管哮喘、哮喘性支氣管炎、肺氣腫、心源性哮喘等疾病。

氨茶堿【理堂活動(dòng)】討論，藥物化學(xué)知識(shí)里我們已經(jīng)學(xué)了哪些提高藥物水溶性的方法?各自的原理是什么？【實(shí)例分析】下列處方是否合理?某患者被診斷為支氣管哮喘，醫(yī)生開(kāi)具了下列處方:氨茶堿注射液2ml維生素C注射液5ml

10%葡萄糖注射液50ml

靜脈推注分析處方,判斷其是否合理并說(shuō)明原因,如不合理需采取什么措施?分析:不合理,氨茶堿的水溶液遇酸性藥物會(huì)析出沉淀;維生素C注射液顯酸性,兩種藥液混合會(huì)發(fā)生沉淀,所以應(yīng)將上述兩種注射液分別給藥。二、炎癥遞質(zhì)阻釋劑和拮抗劑(一)簡(jiǎn)介炎癥遞質(zhì)阻釋劑和拮抗劑的作用機(jī)制與其他止喘藥不同，它并非擴(kuò)張支氣管藥，亦非抗炎藥，而是通過(guò)抑制抗原與抗體相互作用所產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì)以達(dá)到止喘的效果;對(duì)過(guò)敏性支氣管哮喘有減輕其嚴(yán)重程度及預(yù)防發(fā)作的作用。常應(yīng)用于臨床的藥物有色甘酸鈉、曲尼斯特等，可制成氣霧劑，局部給藥，臨床應(yīng)用較廣，副作用小。典型藥物

本品為白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，初無(wú)味，后微苦；有引濕性，在水中溶解，在乙醇或氯仿中不溶；遇光易變色。本品加氫氧化鈉試液并煮沸，溶液顯黃色；加重氮苯堿酸試液數(shù)漓，溶液顯血紅色本品為抗過(guò)敏藥，臨床上主要用于預(yù)防和治療各種慢性支氣管哮喘、過(guò)敏性鼻炎和季節(jié)性花粉癥。口服和灌腸還角于潰瘍性結(jié)腸炎、潰瘍性直腸炎；眼科用于治療春季卡他性角膜炎及其他過(guò)敏性眼病。色甘酸鈉典型藥物化學(xué)名為2-[[3-（3，4-二甲氧苯基）-1-氧代-2-丙烯基]氨基]苯甲酸。本品為帶微黃色光澤的白色結(jié)晶性粉末，不溶于水；結(jié)構(gòu)中含有羧基，呈酸性，可溶于堿性水溶液。本品結(jié)構(gòu)含烯鍵；可與溴水反應(yīng)，使其褪色。加成本品結(jié)構(gòu)中含有酰胺鍵，在堿性溶液中加熱水解，其水解產(chǎn)物可發(fā)生重氮化一偶聯(lián)反應(yīng)本品為新的變態(tài)反應(yīng)治療藥物，能抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，從而阻斷組胺、5一羥色胺等過(guò)敏反應(yīng)介質(zhì)的釋放；臨床上用于支氣管哮喘和過(guò)敏