藥理學 課件 4-4-4 抗躁狂藥和抗抑郁藥

臨床醫(yī)學專業(yè)教學資源庫系列課件藥理學抗躁狂藥和抗抑郁藥臨床醫(yī)學專業(yè)教學資源庫系列課程具備守護群眾生命安全的意識，學習精湛技術(shù)。熟悉碳酸鋰、氟西汀、丙米嗪的作用特點與臨床應(yīng)用，了解其他抗躁狂藥和抗抑郁藥的臨床應(yīng)用。具備利用抗躁狂藥和抗抑郁藥知識為基層群眾進行健康宣教的能力。學習目標又稱情感性精神障礙，分躁狂和抑郁兩種狀態(tài)?？捎幸环N癥狀單獨發(fā)作，也可兩種癥狀交替發(fā)作。病因：（1）腦內(nèi)5-HT降低：二者共同發(fā)病基礎(chǔ)；（2）腦內(nèi)NA系統(tǒng)功能異常：亢進則表現(xiàn)為躁狂癥，反之則表現(xiàn)為抑郁癥。躁狂抑郁癥概述一、抗躁狂藥

躁狂癥：是情感活動呈病態(tài)性高漲，表現(xiàn)興奮、思維敏捷，動作和語言增多，直至發(fā)生躁狂為。躁狂癥案例

小趙是單位辦公室副主任，工作認真負責，很受大家尊敬。幾個月前，主任退休了，小趙對“轉(zhuǎn)正”信心十足，可是同事和家人卻發(fā)現(xiàn)，他和以前截然不同了：以前他話不多但精明干練，現(xiàn)在卻一說起來就滔滔不絕，說的話有時前后矛盾，沒邏輯性；以前他很節(jié)儉，現(xiàn)在卻花錢格外大方，甚至借錢買了很多不知道要做什么用的東西；好像每天有使不完的勁，一天到晚忙個不停，回家只睡三個小時……最終在他與同事因工作爭執(zhí)而動手打人之后被送進了精神院……

治療藥物：抗精神病藥（如氯丙嗪和氟哌啶醇）、抗癲癇藥（如卡馬西平、丙戊酸鈉）、碳酸鋰或枸櫞酸鋰。碳酸鋰（lithiumcarbonate）

體內(nèi)過程:口服吸收快，不與血漿蛋白結(jié)合，通過血腦屏障較慢（2-3周顯效）。主要經(jīng)腎排泄，與鈉離子競爭重吸收。藥理作用和臨床應(yīng)用：主要用于躁狂癥，有時也用于抑郁癥。對急性和輕度躁狂療效顯著，對精神分裂癥的興奮躁動也有效。作用機制：

(1)抑制腦內(nèi)NA釋放；(2)促進兒茶酚胺再攝?。?/p>

(3)抑制CA和PLC介導的反應(yīng)；(4)影響Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影響葡萄糖代謝。不良反應(yīng)：安全范圍窄，應(yīng)測定血鋰濃度，最適濃度0.5～1.5mmol/L，

2mmol/L易中毒。輕度中毒引起胃腸道反應(yīng)，重度中毒引起神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如精神紊亂、反射亢進、驚厥等。二、抗抑郁藥

抑郁癥：是一種情緒障礙，發(fā)病時情緒低落，思維遲鈍，意志減退，動作和語言減少，可成木僵狀態(tài)，有的悲觀厭世，有自殺傾向。抑郁癥案例

患者劉××，高一學生。從小就一心要做個好孩子、好學生。在父母嚴厲的管教下，愿望很快實現(xiàn)。小學、中學一直是班級和年級的學生委員，學習、品行無一不是模范，贊揚之聲不絕于耳。但最近感到很苦惱，壓抑得透不過氣來，完全沒有了自信心，甚至連獨自出門辦一件事的勇氣都沒有。每天都象在演戲，扮演著一個實在不想再當下去的“好學生”。治療藥物分類:三環(huán)類（TCAs）：如丙米嗪；NA再攝取抑制藥：如地昔帕明；5-HT再攝取抑制劑：如氟西??；其他類：如曲唑酮、米氮平。（一）三環(huán)類抗抑郁藥

丙米嗪（imipramine，米帕明）體內(nèi)過程：口服吸收好，2-8h達高峰，血漿蛋白結(jié)合率96%，廣泛分布，經(jīng)肝代謝，由腎排出。藥理作用：

1.對CNS的影響：連續(xù)服藥引起精神振奮。起效慢（2～3周）?？赡苁亲钄嗄X內(nèi)NA、5-HT再攝取。

2.對自主神經(jīng)系統(tǒng)影響：阻斷M受體，引起口干、視力模糊、便秘、尿潴留等反應(yīng)。

3.對心血管系統(tǒng)的影響：可降低血壓、致心律失常?？赡芘c阻斷單胺類攝取從而引起心肌中NA增多有關(guān)。另外，對心肌有奎尼丁樣直接抑制效應(yīng)。

臨床應(yīng)用:

1.各型抑郁癥：對內(nèi)源性、更年期抑郁癥效果好，對反應(yīng)性抑郁癥效果次之，對精神病的抑郁成分效果較差。還可用于強迫癥治療。

2.焦慮和恐怖癥：對伴焦慮的抑郁癥療效顯著，對恐懼癥也有效。

3.兒童遺尿癥：療程一般3個月。不良反應(yīng)：1.一般不良反應(yīng)：口干、便秘、尿潴留等。

2.CNS反應(yīng)：疲乏、肌震顫、共濟失調(diào)等。

3.心臟毒性：心悸、體位性低BP、心律失常等。

4.過敏反應(yīng)：少數(shù)有皮疹、黃疸、粒細胞減少等。禁忌癥：

心臟病患者、5歲以下小兒、肝腎功不全、前列腺肥大、甲亢、青光眼、孕婦禁用。阿米替林（amitriptyline，依拉維）

藥理學特性和臨床應(yīng)用同丙米嗪，但抑制5-HT再攝取的作用明顯強于NA，鎮(zhèn)靜、抗膽堿作用較強。不良反應(yīng)比丙米嗪嚴重，偶有加重糖尿病癥狀的報道。（二）NA再攝取抑制藥地昔帕明（

desipramine

）

是丙米嗪的代謝物，作用與丙米嗪相似，具有較強的抗抑郁作用，但鎮(zhèn)靜和抗毒蕈堿作用明顯較弱，更適合用于老年人。用于治療內(nèi)因性、更年期、反應(yīng)性及神經(jīng)性抑郁癥。還可緩解多種慢性神經(jīng)痛。（二）NA再攝取抑制藥馬普替林（maprotiline）選擇性NA再攝取抑制藥，對5-HT幾乎無作用。可用于各型抑郁癥病人，尤其是老年患者。抗膽堿作用弱，對心臟影響似丙米嗪。（三）5-HT再攝取抑制藥氟西?。╢luoxetine，百憂解）對5-HT再攝取的抑制作用比NA強200倍，對抑郁癥療效同三環(huán)類，耐受性與安全性優(yōu)于三環(huán)類，對抑郁癥、強迫癥、神經(jīng)性貪食癥有效。不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、頭暈乏力、震顫、驚厥等。（四）