包裝驗證試驗方法

1、,包裝驗證試驗方法,無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法,包裝材料的作用, 不僅是它的商品性, 更重要的還在于它的保護產(chǎn)品的作用。 對于無菌醫(yī)療器械包裝來說，其一滅菌的適應性；其二在使用前保持產(chǎn)品的有效性、安全性 (無菌性)，保證在有效期內沒有再污染。,無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法,包裝材料的質量要求 外觀：完整性、美觀、無缺陷 物理性能：材料抗張強度、克重、粘合后密封強度、透氣性、耐破度 化學性能：pH、重金屬、硫酸鹽 生物性能：生物負載、毒性（生物相容性）,無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法,醫(yī)療器械包裝的獨特功能： 滅菌適應性 必須阻隔微生物（術語和定義13/29） 在貨架壽命期能維持產(chǎn)品的無菌狀態(tài),

2、無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法,包裝材料的類型: 非透氣性包裝材料-鋁箔、鋁箔復合材料、PET/PE 透氣性包裝材料-紙張/TYVEK 硬包裝材料 軟包裝材料 包裝材料的多樣性決定了檢測方法的多樣性。,無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法,檢測標準 目力檢驗 ASTM F1886-1998 包裝完整性檢驗 ASTM F1929-1998 密封強度試驗 ASTM F 88-2007 透氣性試驗 ISO5636-3-1992 加速老化試驗ASTM F 1980-07 微生物屏障試驗ASTM F 1608-04 ASTM F 2368-07 DIN 58953 Part 6-2010 氣泡試驗ASTM F 2

3、096-04 脹破/蠕變試驗ASTM F 1140-07,目前我們檢測中心開展的包裝驗證項目 目視檢驗 真空泄漏試驗 染料滲透試驗 瓊脂攻擊試驗 加速老化試驗 封口剝離試驗 氣泡試驗 脹破/蠕變試驗,無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法,ASTM F1886 目力檢驗 利用目視檢查方法,評價完整密封包裝封口區(qū)域可能存在的缺陷。 適用于至少有一面透明的軟性或硬質的包裝。,無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法,ASTM F1886 目力檢查項目 未密封區(qū)域 觀察缺陷通道并記錄數(shù)量、位置 折皺/重疊/裂紋 撕裂/小孔 過窄的密封,無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法,ASTM F1886 試驗方法 參照 ASTM F 19

4、80標準方法老化后，取樣品10件，觀察距離約30-45cm，在放大鏡下目視檢查整個封口區(qū)域的完好性、均勻性及有無貫通整個封口的通道。,無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法,DIN 58953 Part 6 阻菌性試驗 一種試驗方法是將材料放在無菌的瓊脂平板上并用粘質沙雷氏菌的懸浮液加于材料表面，平板上的生長物表明穿透量。 另一種試驗方法是將材料放到接種過的瓊脂表面，通過該材料上部采樣檢查穿透量。,無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法,DIN 58953 Part 6 阻菌性試驗 該法適用于透氣膜（紙、特衛(wèi)強、復合膜等）,無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法,DIN 58953 Part 6 (消毒技術規(guī)范 2002年

5、版) 試驗方法 1將樣品裁成邊長為50mm的正方形，滅菌備用。 2 .將滅菌樣品轉移至無菌平皿，取107cfu/ml的枯草桿菌菌懸液5滴，每滴0.1ml，均勻滴在樣品外表面，互不觸碰，在溫度20-25，相對濕度40%-50%條件下直至干燥(6-16h)。 3. 將染菌樣片的內表面完全平鋪于營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基表面， 5s-6s后將樣片丟棄；營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基于37培養(yǎng)16h-24h，觀察細菌生長情況。 4. 至少要做5個平行樣。,無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法,2.1.7.5.1包裝材料不透氣性試驗染色滲透試驗 (消毒技術規(guī)范 2002年版) (1)器材 1) 海綿：由醋酸纖維海綿制取，其尺寸為110mm

6、75mm32mm，用防水膠粘劑與尺寸為110mm75mm12mm的鋼板粘結，其總重量控制在800g50g。 2）平滑玻璃 3）吸紙：白色中快吸濾紙或色層分析紙 4）染色液：1%莧菜紅水溶液見附錄A 5) 淺盤：深度不小于15mm，最小面積為135 mm95 mm 6) 樣片：面積250mm105mm (2)操作步驟 1) 取一塊面積與樣片相同的吸紙，放在玻璃表面，將待測試料的內表面與吸紙接觸。 2) 將染色液倒入淺盤中，使海綿在淺盤內滯留1 min，取出海綿，靠著盤的邊把多余的液體擠除。 3) 將海綿放在樣片上，保證海綿的邊緣在樣片邊部之內（且距邊部不少于15mm），并靜置2 min。 4)

7、取走海綿，檢查紙的被污染情況。 (3)結果報告: 報告被沾染的吸收紙的樣片數(shù)量。 (4)評價：吸收紙上不沾染顏料。,無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法,ASTM F1929 染料滲漏試驗 利用顏料滲透作用，觀察包裝封口區(qū)域顏料滲漏情況。 適用于透明與不透明包裝,無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法,ASTM F1929 試劑配制 甲苯胺藍（0.05） 曲立通X-100（保濕劑0.5 ） 蒸餾水 99.45 ,無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法,ASTM F1929 試驗程序 試驗方法 透明包裝 沿每一封口用5ml注射器吸取甲苯胺藍試驗液，分別對包裝材料封口部位滴入試驗液，保持時間5-20 S 后，觀察顏料滲漏和剝

8、離情況。 不透明包裝 取10個產(chǎn)品包裝，從中間切開，丟棄產(chǎn)品，然后用5ml注射器吸取甲苯胺藍試驗液，分別對包裝材料封口部位滴入試驗液，使其充分接觸密封邊，除去多余測試溶液，在60烘15min后，觀察顏料滲漏和剝離情況。,無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法,ASTM F1929 注意事項 在實驗時注意染料試劑不要加得太多。 操作時不要隨意折疊樣品，以免造成假陽性。,無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法,EN 868-1 試劑配制 玫瑰紅 （羅丹明B ） 0.15 表面活性劑 0.15 丙醇 5.0 蒸餾水 94.7 ,無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法,EN 868-1 試驗程序 試驗方法 透明包裝 沿每一封口用5

9、ml注射器吸取羅丹明B試驗液，分別對包裝材料封口部位滴入試驗液，確保整個封口完全濕透，持續(xù)15分鐘，記錄結果。 不透明包裝 取10個產(chǎn)品包裝，從中間切開，丟棄產(chǎn)品，然后用5ml注射器吸取羅丹明B試驗液，分別對包裝材料封口部位滴入試驗液，使其充分接觸密封邊，除去多余測試溶液，在60烘15min，然后小心地用手撕開封囗，觀察顏料滲漏和剝離情況。,無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法,ASTM F2096-04 氣泡試驗 鑒別柔性包裝材料是否泄漏。 該試驗適合耐受液體浸泡的不同類型的包裝系統(tǒng)。,無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法,ASTM F2096 試驗方法 1對照樣品：按照ASTM F 2096 的附錄1：確

10、定試驗壓力 1.1用125m針尖在對照樣品制造一個已知的缺陷。并在缺陷周圍劃圈標記。 1.2用穿刺裝置在包裝的中央建一個洞，孔的大小應保證最小漏氣為宜。插入空氣源及壓力監(jiān)測裝置，使用膠水或橡膠圈等密封插入點。 1.3將對照樣品放入水下大約1英寸，持續(xù)5秒鐘 ，并向對照樣品內充氣。 1.4必要時調整氣流和排氣開關閥，使對照樣本逐漸膨脹，直到缺陷點冒泡。 1.5記錄冒泡時的壓力，這個壓力將成為最小試驗壓力。 2.試驗樣品： 2.1用打孔器在包裝中央打孔，插入氣源和壓力測試器，密封穿孔處。 2.2把測試樣品放入水下大約1英寸，持續(xù)5秒鐘 ，并向對照樣品內充氣。 2.3調節(jié)流量閥，保證包裝內壓力持續(xù)相

11、同或略高于建立的試驗壓力，并維持穩(wěn)定壓力。 2.4持續(xù)觀察，如果看到冒氣泡說明包裝已有破損。 2.5標記破損處并記錄試驗壓力。,0.1Mpa=100 Kpa=1 Kgf/cm2,A,B,C,D,E,F,G,H,I,J,圖 1氣泡試驗圖,無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法,ASTM F 1140 脹破/蠕變試驗 最終包裝壓力試驗是通過向整個包裝內加壓至破裂點（脹破）或加壓至一巳知的臨界值并保持一段時間（蠕變）來評價包裝的總體最小密封強度。,無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法,ASTM F 1140 試驗方法 測試方法： 樣品按標準程序操作，打開包裝并固定于爆破試驗裝置。連接空壓機，緩慢充氣直至包裝爆裂，觀察

12、并記錄試驗結果。,A,B,C,D,E,F,G,H,I,J,圖 1爆破試驗圖,表1 試驗結果,0.1Mpa=100 Kpa=1 Kgf/cm2,無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法,ASTM F 88 密封抗拉強度 該試驗通過拉伸測試一段密封部分來測量包裝密封的強度。該法不能用來測量接合處的連續(xù)性或其他密封性能，只能測量兩材料間密封的撕開力。,無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法,ASTM F 88 試驗方法 SZL-200數(shù)顯專用拉壓試驗機. 測試方法： 取樣品12個，將包裝制備成標準規(guī)格樣品（寬度15mm） ，然后采用數(shù)顯專用拉壓試驗機測定封口強度。,表1 試驗結果,無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法,ASTM

13、F 1980:07 加速老化試驗 加速老化技術是基于這樣的假定，即材料在退化中所包含的化學反應遵循阿列紐斯反應速率函數(shù)。這一函數(shù)表述了相同過程的溫度每增加或降低10 ，大約會使其化學反應的速率加倍或減半（Q10）。,無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法,ASTM F 1980:07 加速老化試驗的意義 新產(chǎn)品投入市場。 盡早了解包裝性能狀況。 為確保加速老化試驗真實地代表實際時間效應，實際時間老化研究必須與加速研究同步進行。,ASTM F 1980:07 低濕 高濕 低溫 老化天數(shù) （HR20 ） （HR70-80 ） (-20) 1年 13天. 14天 2天 29天 2年 27天 27 天 4天 5

14、8天 3年 40天 41天 6天 87天,無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法,無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法,無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法,按下式計算加速老化因子(AAF)的估計值： AAF= Q10（TAA-TRT）/10 式中：TAA=加速老化溫度()； TRT=環(huán)境溫度()。 需建立的等同于實際老化時間的加速老化時間(AAT)用預期的(或要求的)實際時間除以AAF來建立。按下式計算： 加速老化時間(AAT)預期的(RT)AAF Q10=溫度增加或降低10 的老化因子 AAF=加速老化因子,無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法,ASTM F 1980:07 染料滲透 ： 運輸試驗 ： 爆破： 0時間. 3

15、0個樣 30 10 1年. 30個樣 30 10 2年. 30個樣 30 10 3年. 30個樣 30 10,消毒技術規(guī)范 Technical Standard For disinfection (2002年版) 中華人民共和國衛(wèi)生部 二二年十一月,2.1.7 滅菌醫(yī)療用品包裝材料鑒定試驗 2.1.7.1 理化性能鑒定 2.1.7.1.1一般檢查 （1）在日光或良好的人工光源下檢查，包裝應無削弱其功能的洞孔、裂縫、撕裂、皺痕或會影響其功能的局部加厚或變薄。 （2）包裝內醫(yī)療用品應無未經(jīng)保護的，可能會破壞包裝的尖銳邊緣或突出物。,2.1.7.1.3 pH值測定 2.1.7.1.4氯化物含量測定(

16、可參考ISO 9197-1) 2.1.7.1.5硫酸鹽含量測定(可參考ISO 9198) 2.1.7.1.6熒光測定（可參考EN 868-2） 2.1.7.2滅菌因子穿透性能鑒定 包裝袋上化學指示色塊變色情況及包裝內生物指示劑滅菌情況。,2.1.7.3環(huán)氧乙烷殘留水平測定(可參考ISO 10993-7) 2.1.7.5 微生物屏障性能鑒定 2.1.7.5.1包裝材料不透氣性試驗染色滲透試驗海綿：由醋酸纖維海綿制取，其尺寸為110mm75mm32mm，用防水膠粘劑與尺寸為110mm75mm12mm的鋼板粘結，其總重量控制在800g50g。 2）平滑玻璃 3）吸紙：白色中快吸濾紙或色層分析紙 4）染色液：1%莧菜紅水溶液見附錄A 5) 淺盤：深度不小于15mm，最小面積為135 mm95 mm 6) 樣片：面積250mm105mm,2.1.7.5.2透氣性材料微生物屏障試驗 (1)濕性條件下微生物屏障性能 1）器材 試驗微生物:金黃色葡萄球（ATCC 6538） 培養(yǎng)基: 血瓊脂、營養(yǎng)瓊脂、葡萄糖營養(yǎng)肉湯 真空干燥箱：100 mbar 樣片：面積50mm50mm,2.1.7.6 毒性鑒定 2.1.7.6.1檢驗要求 接觸醫(yī)療用品與病人的包裝材料，在滅菌前、后均應無皮膚刺激