尿酸與心血管疾病ppt課件

1、.,1,尿酸與心血管疾病,浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)二系 段 徐,.,2,腺苷,次黃嘌呤,黃嘌呤,肌苷,尿酸,尿囊素,排泄,黃嘌呤氧化酶,別嘌呤醇,別嘌二醇,腎 2/3,胃腸道 1/3,尿酸鹽氧化酶,編輯部述評.高血壓雜志.2004；12：281282,人類缺乏尿酸鹽氧化酶，嘌呤只代謝到尿酸。 因此，人體內(nèi)尿酸水平高于其它哺乳動物。,.,3,NHANES I 流行病學(xué)隨訪研究,研究目的是確定尿酸水平與心血管死亡的關(guān)系 研究入選了5926名患者，平均隨訪16.4年 研究結(jié)果顯示，尿酸是心血管死亡的獨立危險因子,Fang, J. et al. JAMA 2000;283:2404-2410,.,4,A

2、ge-Adjusted Cardiovascular Mortality Rates by Quartile of Serum Uric Acid Level,Fang, J. et al. JAMA 2000;283:2404-2410,.,5,Hazard Ratios of All-Cause, Cardiovascular Disease, and Ischemic Heart Disease Mortality for Each 59.48-micromol/L Increase in Serum Uric Acid Levels,Fang, J. et al. JAMA 2000;

3、283:2404-2410,.,6,Framingham心臟研究,Framingham心臟研究得出了不同的結(jié)論，研究入選了6763名患者，研究目標(biāo)是尿酸與發(fā)生冠心病、心血管死亡、全因死亡的相關(guān)性。研究顯示，僅僅校正年齡因素的情況下，男性患者尿酸升高與發(fā)生冠心病、心血管死亡、全因死亡無關(guān)，女性患者尿酸升高與三種事件相關(guān)；在校正了心血管危險因子之后尿酸水平與三種事件無關(guān)。,Culleton BF, et al. Ann Intern Med. 1999;131:7-13.,.,7,1.尿酸與高血壓（1）,Sundstrom等對3329名Framingham研究參與者進行4年的隨訪研究 目的在于研究

4、尿酸與患者血壓進展和高血壓發(fā)生率之間的關(guān)系 研究結(jié)果顯示尿酸是高血壓進展和高血壓發(fā)生率的獨立預(yù)測因子,Sundstrom J, et al.Hypertension. 2005 45:28-33,.,8,Sundstrom J, et al.Hypertension. 2005 45:28-33,.,9,Sundstrom J, et al.Hypertension. 2005 45:28-33,.,10,1.尿酸與高血壓（2）,Alper等 對577名517歲的兒童進行了研究 目的在于研究兒童期尿酸水平與成年后血壓之間的關(guān)系 研究結(jié)果顯示兒童期血尿酸水平與兒童期血壓及成年后血壓相關(guān)，而且能有

5、效預(yù)測成人血壓,Alper AB Jr,et al.Hypertension. 2005;45:34-38,.,11,Alper AB Jr,et al.Hypertension. 2005;45:34-38,.,12,1.尿酸與高血壓（3）,Verdecchia 等對1720名原發(fā)性高血壓患者進行了平均4年的隨訪研究 目的在于研究尿酸與原發(fā)性高血壓患者心血管事件、致死性心血管事件、全因死亡之間的關(guān)系 研究結(jié)果顯示，對于未經(jīng)治療的原發(fā)性高血壓患者，尿酸是心血管死亡和全因死亡的危險因子,Verdecchia P, et al.Hypertension. 2000;36:1072-1078,.,1

6、3,Verdecchia P, et al.Hypertension. 2000;36:1072-1078,.,14,Verdecchia P, et al.Hypertension. 2000;36:1072-1078,.,15,1.尿酸與高血壓（4）,Alderman 等的研究顯示，對于血壓控制良好的輕中度高血壓患者，盡管血壓以得到成功的控制，尿酸水平的升高仍然與心血管疾病事件相關(guān)，且獨立于利尿劑的使用和其它心血管危險因子,Alderman MH,et al. Hypertension.1999;34:144-150,.,16,Alderman MH,et al. Hypertension

7、.1999;34:144-150,.,17,1.尿酸與高血壓（5）,Mazzali等進行了一項動物實驗，該實驗使用尿酸酶抑制劑（氧嗪酸）造成大鼠高尿酸血癥，使得大鼠血壓升高，血壓的升高與激活腎素血管緊張素系統(tǒng)和抑制一氧化氮合酶有關(guān)。 而同時應(yīng)用抑制尿酸生成的別嘌呤醇或促進尿酸排泄的苯碘達(dá)隆可以防止血壓的升高。,Mazzali M,et al.Hypertension. 2001;38:1101-1106,.,18,2.尿酸與冠心?。?）,1951年，Gertle等首次提出尿酸與冠心病可能存在著關(guān)系 此后，很多研究顯示，尿酸與冠心病有著密切的關(guān)系,Gertler MM,et al.Ann Int

8、ern Med. 1951;34:1421-1431.,.,19,2.尿酸與冠心?。?）,Bickel等對1017名造影證實的冠心病患者進行了平均2.2年的隨訪研究 目的在于研究尿酸水平與冠心病患者死亡率之間的關(guān)系 研究結(jié)果顯示尿酸是心血管死亡的獨立預(yù)測因子,Bickel C,et al.Am J Cardiol.2002;89:12-17,.,20,Bickel C,et al.Am J Cardiol.2002;89:12-17,.,21,Bickel C,et al.Am J Cardiol.2002;89:12-17,.,22,Bickel C,et al.Am J Cardiol.2

9、002;89:12-17,.,23,3.尿酸與心力衰竭（1）,尿酸與高血壓、冠心病有著密切的關(guān)系，那么尿酸與心力衰竭之間是否也存在著類似的關(guān)系呢？ 很多研究得出了肯定的回答,.,24,3.尿酸與心力衰竭（2）,Doehner等研究顯示，尿酸水平的升高與心力衰竭的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，而且與患者運動耐量降低、外周血流減少和血管阻力相關(guān)。,Doehner W,et al.Am Heart J. 2001;141:792-799.,.,25,Doehner W,et al.Am Heart J. 2001;141:792-799.,.,26,3.尿酸與心力衰竭（2）,Cengel等研究顯示，對于心功能級

10、患者，尿酸水平能夠預(yù)測患者的住院死亡 Martinez等研究顯示，尿酸水平能夠獨立的預(yù)測穩(wěn)定型心力衰竭患者死亡和心臟移植的發(fā)生，相對危險度1.335 （95% CI 1.02-1.74）,Cengel A,et al. Acta Cardiol. 2005;60:489-492,Martinez A, et al.Rev Med Chil. 2004;132:1031-1036,.,27,尿酸與心力衰竭（3）,動物實驗顯示，應(yīng)用降尿酸藥物別嘌呤醇能夠?qū)π乃游飵硪嫣帲?1.改善機械能量失耦聯(lián) 2.減輕心肌重構(gòu) 3.提高生存率,Ekelund UE,et al.Circ Res. 1999;8

11、5(5):437-445. Engberding N, et al.Circulation. 2004;110(15):2175-2179. Stull LB, et al. Circ Res. 2004;95(10):1005-1011.,.,28,尿酸與心力衰竭（4）,肖立中等研究顯示，對心衰伴高尿酸血癥患者在抗心衰治療基礎(chǔ)上加用別嘌呤醇能夠提高患者左室射血分?jǐn)?shù)，降低左室收縮末期容量指數(shù) 但是很多研究者認(rèn)為，別嘌呤醇對心力衰竭的益處源于其抑制黃嘌呤氧化酶活性，降低氧化應(yīng)激，而不是降低尿酸本身,肖立中，等. 心臟雜志;2004;16(5):452-456.,.,29,4.尿酸損害心血管系統(tǒng)的

12、機制（1）,尿酸對心血管系統(tǒng)損害的機制尚不清楚，可能與如下幾個方面有關(guān)： （1）損傷內(nèi)皮，研究顯示細(xì)胞外尿酸能夠?qū)е聝?nèi)皮功能障礙，而內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)尿酸濃度與內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙的程度相關(guān) （2）促炎癥作用，大鼠的研究顯示尿酸能夠增加內(nèi)毒素所致的腫瘤壞死因子生成和促炎癥免疫活化,Waring WS, et al. Br J Clin Pharmacol 2000;49:511 Netea MG,et al.1997;89(2):577-582.,.,30,4.尿酸損害心血管系統(tǒng)的機制（2）,（3）高尿酸血癥促進血小板活化、粘附，尿酸鹽晶體可使血小板快速釋放ATP、ADP、五羥色胺，繼以較慢釋放全部內(nèi)含物

13、及啟動血凝級聯(lián)，促進血凝 （4）尿酸水平升高促進低密度脂蛋白和脂質(zhì)過氧化,增加氧自由基生成 （5）刺激平滑肌細(xì)胞增生，研究顯示，尿酸能通過有絲分裂原激活蛋白、環(huán)氧合酶-2、血小板衍生的生長因子刺激平滑肌細(xì)胞增生,Ginsberg MH,et al.1977;60:999-1007. Ward HJ.Lancet. 1998 ;352:670-671. De Scheerder IK, et al. Am J Cardiol. 1991;68:392-395. Watanabe S,et al.Hypertension. 2002 ;40:355-360. Rao GN, Corson MA, Berk BC.J Biol Chem. 1991;266:8604-8608. Kang DH,et al.J Am Soc Nephrol. 2002 ;13:2888-2897.,.,31,4.尿酸損害心血管系統(tǒng)的機制（3）,（6）刺激RAAS系統(tǒng)，誘導(dǎo)鹽敏感 也有研究者認(rèn)為尿酸有抗 氧化