片劑的制備課件

1、實(shí)驗(yàn)五 片劑的制備 （基本型實(shí)驗(yàn)）,一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?1掌握濕法制粒壓片法與干法制粒壓片法的制備工藝。 2掌握片劑的質(zhì)量檢測(cè)方法。 3熟悉片劑的常用輔料與用量。 4熟悉單沖壓片機(jī)的結(jié)構(gòu)及使用方法。 5了解片劑的處方設(shè)計(jì)中需要考慮的幾個(gè)問題（穩(wěn)定性、崩解、溶出等）。,二、實(shí)驗(yàn)原理 片劑（tablets）系指將藥物與適宜的輔料通過制劑技術(shù)制成的片狀制劑。它是臨床應(yīng)用最廣泛的劑型之一，具有劑量準(zhǔn)確、質(zhì)量穩(wěn)定、服用方便、成本低等優(yōu)點(diǎn)。片劑的制備方法主要有濕法制粒壓片、干法制粒壓片和直接壓片法。,1主藥及輔料的處理 制備片劑用的主藥及輔料一般要先經(jīng)粉碎、過篩、混合操作。當(dāng)主藥為難溶性藥物時(shí)，必須有足夠的細(xì)度

2、以保證混合均勻及溶出度符合要求。若藥物量少，與輔料量相差懸殊時(shí)，可用等體積遞增配研法混合，一般可混合均勻，若其含量波動(dòng)仍然較大，可采用溶劑分散法，即將量小的藥物先溶于適宜的溶劑中再與其它成分混合，通?？梢曰旌暇鶆?。,2制濕顆粒 濕顆粒的制造是制片的關(guān)鍵。首先必須根據(jù)主藥的性質(zhì)選好潤濕劑或粘合劑。制軟材時(shí)要控制潤濕劑或粘合劑的用量，使軟材達(dá)到“握之成團(tuán)、觸之即散”，并以握后掌上不粘粉為度。顆粒的大小一般根據(jù)片劑大小由篩網(wǎng)孔徑來控制，一般大片（片重0.30.5g）選用1416目篩，小片（片重0.3以下）選用1820目篩制粒。,顆粒一般要求較圓整，可含有一部分小顆粒。如果顆粒中含細(xì)粉太多，說明粘合劑

3、用量太少，如果顆粒呈長條狀，則粘合劑用量太多，這兩種顆粒烘干后往往會(huì)太松或太硬，都不符合壓片用顆粒要求。,3干燥、整粒 已制好的濕顆粒應(yīng)根據(jù)主藥和輔料的性質(zhì)于適宜溫度（一般控制在5060）盡快通風(fēng)干燥。對(duì)遇濕及熱穩(wěn)定的藥物，干燥溫度可適當(dāng)提高。干燥時(shí)應(yīng)注意顆粒不要鋪得太厚，以免干燥時(shí)間過長而破壞藥物，且干燥過程中要經(jīng)常翻動(dòng)。干燥后的顆粒往往粘連結(jié)塊，須再進(jìn)行過篩整粒，整粒時(shí)篩網(wǎng)孔徑應(yīng)與制粒用篩網(wǎng)孔徑相同或略小。整粒后加入潤滑劑、崩解劑等輔料，混勻，計(jì)算片重后即可壓片。,4片重計(jì)算 計(jì)算片重主要有二種方法，一是測(cè)定主藥含量，以確定片劑的理論片重，可按以下公式計(jì)算。,片重= 每片顆粒重 + 臨壓前

4、每片加入輔料重,另一方法是按顆粒重量計(jì)算片重，即：,5片劑的質(zhì)量檢查 制成的片劑要按照中國藥典2005版規(guī)定的片劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查。片劑的外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻且有適宜的硬度，以免在包裝貯運(yùn)過程中發(fā)生碎片，還必須檢查片劑的重量差異和崩解時(shí)限。對(duì)有的片劑藥典中還規(guī)定檢查含量均勻度和溶出度，并明確規(guī)定凡檢查含量均勻度的片劑，不再檢查重量差異，凡檢查溶出度的片劑，不再檢查崩解時(shí)限。,三、實(shí)驗(yàn)儀器與材料 儀器：單沖壓片機(jī)，片劑四用儀（硬度計(jì)，崩解儀），分析天平，普通天平，烘箱，電爐，藥篩（80目、120目），尼龍篩（14目、16目），搪瓷盤，乳缽等。 材料：淀粉、糊精、阿司匹林、酒石酸、微晶纖維素、

5、硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、乳糖、聚山梨酯、淀粉、羧甲基淀粉鈉。,四、 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容 （一）阿司匹林（乙酰水楊酸）片劑的制備 【處方】 阿司匹林 20g 淀粉 2g 枸櫞酸 適量 10淀粉漿 適量 滑石粉 適量 制成片劑 40片,【制備】 濕法制粒壓片法 （1） 黏合劑（10淀粉漿）的制備：將0.2g枸櫞酸（或酒石酸）溶于20ml蒸餾水中，再加入淀粉約2g分散均勻，加熱糊化（8085）即得，糊化法有沖漿法和煮漿法。 （2） 濕顆粒的制備：取處方量的乙酰水楊酸與淀粉混合均勻，加適量10淀粉漿制軟材，過16目篩制粒，將濕顆粒于4060干燥，過16目篩制粒，稱干顆粒重量，加入顆粒量的3滑石粉混勻。 （3

6、）壓片：將上述乙酰水楊酸顆粒分別在高、低兩個(gè)不同壓力下壓片。,【質(zhì)量檢查】 測(cè)定各個(gè)壓力下片劑的硬度和崩解時(shí)限并進(jìn)行比較。,【注釋】 （1） 處方中加入穩(wěn)定劑：本處方中枸櫞酸作為穩(wěn)定劑，為了保證與藥物的混合均勻，溶入于淀粉漿的制備過程中。 （2） 盡量避免藥物與金屬的接觸：金屬對(duì)阿司匹林有加速降解作用，特別是在潤濕狀態(tài)下遇鐵器易變?yōu)榈t色，因此盡量使用非金屬容器，如制粒時(shí)宜用尼龍篩網(wǎng)；硬脂酸鎂是較好的潤滑劑，但鎂離子會(huì)加速對(duì)該藥的降解，因此在本處方中加入滑石粉作為助流劑和潤滑劑。,（3） 加淀粉漿制粒時(shí)以溫漿為宜：因溫度太高不利于藥物的穩(wěn)定，太低不易于分散。 （4） 制粒后迅速干燥：干燥溫度不

7、宜過高，以避免加速藥物水解。,（二）復(fù)方碳酸氫鈉片的制備 【處方】 碳酸氫鈉 20g 淀粉 2g 10%淀粉漿 適量 硬脂酸鎂 適量（0.6，3） 共制片劑 40片,【制法】 （1） 取處方量的碳酸氫鈉與淀粉，通過80目篩，混勻，加入10%淀粉漿適量攪拌制成軟材，過16目篩制粒，濕粒于500C以下烘干，干粒通過16目篩整粒， （2） 將制備的干顆粒平均分成兩份，稱重，分別加入0.6和3硬脂酸鎂混勻。 （3） 將上述兩種物料在相同的壓力下壓片。,【附注】 （1）本品用10淀粉漿作粘合劑，用量約50g，也可用12淀粉漿。淀粉漿制法： a.煮漿法：取淀粉緩慢加入全量的水，不斷攪勻，避免結(jié)塊，加熱并不

8、斷攪拌至沸，放冷即得。 b.沖漿法：取淀粉加少量冷水，攪勻，然后沖入一定量的沸水，不斷攪拌，至成半透明糊狀。此法適宜小量制備。,（2）濕粒干燥溫度不宜過高，因其在潮濕情況下受高溫易分解，生成碳酸鈉，使顆粒表面帶黃色。2NaHCO3Na2CO3+H2O+CO2。為了使顆?？焖俑稍?，故調(diào)制軟材時(shí)，粘合劑用量不宜過多，調(diào)制不宜太濕，烘箱要有良好的通風(fēng)設(shè)備，使完全干燥。 （3）本品顆粒，整粒也有用比制濕顆粒略小的篩網(wǎng)。,【質(zhì)量檢查】 測(cè)定兩種片劑的硬度和崩解時(shí)間，并進(jìn)行比較。 【操作注意】 需將潤滑劑混和均勻。,（三）阿司匹林干法制粒片劑的制備 【處方】 阿司匹林10g 乳糖20g 微晶纖維素（MCC

9、） 20g 潤滑劑（硬脂酸鎂） 0. 5g 共制成 50片,【制法】 （1）制備大片：將處方量的阿司匹林、乳糖、MCC混合均勻，以20MPa以上的壓力壓制成直徑22.5cm的大片。 （2）粉碎制粒：用粉碎機(jī)或乳缽壓碎，用18目篩過篩。 （3）加潤滑劑：加入處方量不同種類的潤滑劑如滑石粉、硬脂酸鎂等，混合均勻。 （4）壓片：分別測(cè)定含量，確定片重，在相同的壓力下壓片。,【用途】 本品為解熱鎮(zhèn)痛藥，用于感冒、發(fā)熱、風(fēng)濕痛等。 【質(zhì)量檢查】 比較不同片劑的外觀，片重差異，崩解時(shí)限，硬度；測(cè)定片劑中藥物的含量，比較不同潤滑劑制備片劑的穩(wěn)定性。,【注意事項(xiàng)】 將大塊片劑壓碎成顆粒時(shí)不宜細(xì)粉太多，以免發(fā)生

10、較大重量差異、裂片等現(xiàn)象。,（三）片劑的質(zhì)量檢查 1外觀檢查 隨機(jī)抽取10片，平鋪在白色瓷板上，置于75W白熾燈下60cm處，在距離片劑中心位置30cm處，用肉眼觀察30s，應(yīng)色澤一致，80100目大小的雜色點(diǎn)不得超過5%，麻面小于5%，并不得有嚴(yán)重花斑和異物。,2重量差異檢查 隨機(jī)抽取藥片20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定各片的重量，按下式計(jì)算片重差異限度。,根據(jù)藥典規(guī)定，0.3g以下片劑的重量差異限度為7.5%，0.3g或0.3g以上者為5%，超出重量差異限度的片劑不得多于2片，并不得有1片超過限度的1倍。,3硬度檢查 用片劑四用儀測(cè)定。將藥片垂直固定在微調(diào)夾頭與頂頭之

11、間，將“倒”“順”開關(guān)撥至“順”位置，選擇開關(guān)撥至“硬度”擋，待藥片破碎，讀取硬度指示讀數(shù)表中的讀數(shù)，共測(cè)定36片，取其平均值。,4脆碎度檢查 按照中國藥典2005版規(guī)定，片重為0.65g或以下者取若干片，使其總重量為6.5g，片重大于0.65g者取10片。用吹風(fēng)機(jī)將片劑表面的粉塵去除，精密稱定重量后置片劑四用儀脆碎盒中，選擇開關(guān)撥至“脆碎”擋，振動(dòng)4min，除去細(xì)粉和碎粒，稱重后與原藥片重要比較，其減重率不得超過0.8%，且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片。,（四）單沖壓片機(jī)的調(diào)試與使用 1壓片機(jī)的結(jié)構(gòu) 單沖壓片機(jī)構(gòu)造簡單，操作方便，是目前藥房、實(shí)驗(yàn)室用于小量生產(chǎn)及試制片劑的常用設(shè)備，產(chǎn)量為80

12、100片/min，一般為手搖、電動(dòng)二用。壓片機(jī)的主要部件有沖模、沖模平臺(tái)、飼料器、出片調(diào)節(jié)器、片重調(diào)節(jié)器及壓力調(diào)節(jié)器等。,2壓片機(jī)的裝卸 單沖壓片機(jī)的安裝與調(diào)試可按下列步驟進(jìn)行。 (1) 首先將下沖插入下沖芯子的孔內(nèi)，沖桿的缺口必須對(duì)準(zhǔn)螺釘，并要插到孔底，旋緊螺釘，旋轉(zhuǎn)片重調(diào)節(jié)器，使下沖位于較低的部位。 (2) 將模圈裝入沖模平臺(tái)，旋緊固定螺絲，然后小心地將平臺(tái)裝在機(jī)座上（沖頭尖端的鋒利部位，很容易被碰撞而損壞，所以在整個(gè)裝卸過程中都應(yīng)小心），稍稍旋緊平臺(tái)固定螺釘，調(diào)節(jié)出片調(diào)節(jié)器使下沖頭上升位置恰與模圈齊平。,(3) 調(diào)節(jié)壓力調(diào)節(jié)器，使上沖處在壓力較低的部位，緩慢地用手轉(zhuǎn)動(dòng)壓片機(jī)的轉(zhuǎn)輪，使上沖

13、頭逐漸下降，觀察其是否正好在模圈的中心位置，如不在中心位置，應(yīng)上升上沖頭（不得將上沖頭強(qiáng)行沖入沖模?？?，更不應(yīng)使上下沖相撞），稍微松動(dòng)平臺(tái)固定螺絲，移動(dòng)位置直至上沖頭恰在模圈孔的中心位置，旋緊平臺(tái)固定螺絲。,(4) 裝好飼料器及加料斗等全部裝置，用手按轉(zhuǎn)輪箭頭所示方向輕轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)輪，使上沖在?？字猩舷聛砘貛状危缟舷聸_移動(dòng)自如，則安裝正確。 壓片機(jī)的拆卸次序與安裝次序相反，其順序?yàn)榧恿隙凤暳掀魃蠜_沖模平臺(tái)下沖。,3壓片機(jī)的使用 (1) 工作前檢查機(jī)臺(tái)、沖模、加料斗、飼料器等是否清潔，沖模是否光亮潔凈。如有污物，可用酒精清洗，切不可用金屬器具刮鏟。,(2) 壓片機(jī)安裝妥當(dāng)后，加入顆粒，先用手搖轉(zhuǎn)輪試壓

14、數(shù)片（如用手搖轉(zhuǎn)輪感到不易轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)，不應(yīng)用力硬轉(zhuǎn)，應(yīng)小心地倒轉(zhuǎn)少許，然后旋轉(zhuǎn)壓力調(diào)節(jié)器降低壓力）。稱其片重，調(diào)節(jié)片重調(diào)節(jié)器，使壓出的片重與設(shè)計(jì)片重相等，同時(shí)調(diào)節(jié)壓力調(diào)節(jié)器，使壓出的片劑有一定的硬度。調(diào)節(jié)適當(dāng)后，再開動(dòng)電動(dòng)機(jī)進(jìn)行試壓，檢查片重、硬度、崩解時(shí)限等，達(dá)到要求后方可正式壓片。,(3) 壓片過程中應(yīng)經(jīng)常觀察和檢查片重等，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)立即停機(jī)進(jìn)行調(diào)整。,4沖模的選擇 壓片機(jī)的沖模由上沖、下沖和模圈構(gòu)成。通常普通的沖頭都是圓形的，但有各種不同的凹形弧度。沖的直徑有多種規(guī)格，可根據(jù)所壓藥片的重量來選擇,5壓片機(jī)的保養(yǎng) (1) 在活動(dòng)的各部位有油杯和油孔，使用前應(yīng)全部加機(jī)油及黃油一次，中途可按各軸承的運(yùn)轉(zhuǎn)情況添加，但上下沖頭及模圈不宜加油，以免污染制劑。 (2) 定期檢查機(jī)件的活動(dòng)部分是否轉(zhuǎn)動(dòng)靈活，有否磨損現(xiàn)象，發(fā)現(xiàn)問題應(yīng)及時(shí)修復(fù)。 (3) 一次使用完畢或停止時(shí)，應(yīng)將剩余顆粒取出，用刷子清除細(xì)粉，用紗頭揩拭機(jī)件，使壓片機(jī)干燥清潔。 (4) 如長期不用，應(yīng)將沖模卸下，并全部