實驗三 維生素C注射液的制備

1、實驗性維生素C注射液的制備一.目的要求1.掌握注射(注水)的制備方法和過程中的操作要點2.熟悉注塑產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗標準和方法，了解影響成品質(zhì)量的因素3.熟悉提高易氧化藥物穩(wěn)定性的基本方法4.了解無菌和滅菌制劑生產(chǎn)過程中的關鍵操作二、基本概念和實驗原理注射劑是指注射用藥物制成的無菌溶液、乳劑和混懸劑，以及使用前制成溶液或混懸劑的無菌粉末。注射生產(chǎn)車間的設施必須滿足藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。注射液的生產(chǎn)過程包括制備、配制、封裝、滅菌、質(zhì)量檢驗和原輔料包裝等步驟。注射液質(zhì)量要求：無菌、無熱原、澄明度合格、使用安全、無毒性和刺激性。合格的穩(wěn)定性，即在貯存期內(nèi)穩(wěn)定有效。注射液的酸堿度應接近血液的酸堿度，

2、一般控制在4 9范圍內(nèi)，且含量合格；凡大量靜脈注射或滴注的，應調(diào)整滲透壓和血漿等滲性或接近等滲性。維生素C(維生素C或抗壞血酸)用于預防壞血病，促進創(chuàng)傷和骨折，預防冠心病等。它在臨床上應用廣泛。維生素C在干燥狀態(tài)下是穩(wěn)定的，但在潮濕狀態(tài)或溶液中，其分子結構中的乙二醇結構被迅速氧化形成黃色二酮化合物。雖然它仍有功效，但它會迅速進一步氧化和破碎，形成一系列有色的無效物質(zhì)。氧化反應公式如下：抗壞血酸去氫抗壞血酸2，3-二酮-左旋古洛糖酸草酸左旋丁酸溶液的酸堿度、氧氣、重金屬離子和溫度都對維生素C的氧化有影響。針對維生素C溶液的氧化，在注射劑的處方設計中應重點關注如何延緩藥物的氧化和分解，通常采取以下

3、措施：(1)脫氧，盡量減少藥物與空氣的接觸，并將惰性氣體，如高純氮氣和二氧化碳，引入液體制劑和封裝中。(2)加入抗氧化劑。(3)將溶液的酸堿度調(diào)節(jié)到最穩(wěn)定的酸堿度范圍。(4)加入金屬離子絡合劑。金屬離子對藥物的氧化反應有很強的催化作用。當維生素C溶液中含有0.0002摩爾/升的銅離子時，氧化速率可提高104倍，因此常使用依地酸鈉或依地酸鈉鈣來絡合金屬離子。三.儀器和材料儀器：燒杯、量筒、普通天平。3號立式玻璃熔化漏斗、安瓿(2ml)、酸度計、灌注器、密封設備、電爐、水浴和澄明度檢查臺。材料：維生素C(注射規(guī)范)、碳酸氫鈉(注射規(guī)范)、焦亞硫酸鈉(注射規(guī)范)、乙二胺四乙酸二鈉(注射規(guī)范)、二氧化

4、碳、注射用水、鋼瓶、亞甲藍和硫酸銅。四、實驗內(nèi)容1.1處方：維生素C 52g24.2克碳酸氫鈉2.0g亞硫酸氫鈉0.5g依地酸二鈉加入注射用水至1000毫升1.2制備方法：(1)原輔材料的質(zhì)量檢驗和投料計算注射用原輔材料必須符合注射用原輔材料的標準方可使用。根據(jù)處方計算喂食量。如果滅菌后注射液的含量減少，應適當增加給藥量(2)空安瓿的處理空安瓿鋸切圓口沖洗熱處理清洗烘干(3)注射液的制備取處方量的80%注射用水，通入二氧化碳使其飽和，加入乙二胺四乙酸二鈉和維生素C使其溶解，分階段緩慢加入碳酸氫鈉，攪拌使其完全溶解，加入焦亞硫酸鈉使其溶解，攪拌均勻，調(diào)節(jié)藥液的酸堿度至pH5.8-6.2，加入二氧化碳飽和注射用水至足量。使用G3立式熔化漏斗進行預滲漏，然后使用0.65毫米微孔濾膜進行精過濾。檢查濾液的透明度。(4)澆注和密封立即將合格的藥液裝入2ml安瓿中，并在安瓿上部通入二氧化碳。要求填充量將密封的安瓿在100下用蒸汽滅菌15分鐘。滅菌后，立即將安瓿放入1%亞甲藍水溶液中，取出變色的安瓿，將合格的安瓿清洗干燥，進行質(zhì)量檢驗。2.質(zhì)量檢查：(1)酸堿度：5.0 7.0；按照中國藥典2000年版附錄六的檢驗方法；(2)顏色：按照中國藥典2000年版附錄二的檢驗方法；(3)澄明度：按照中國藥典2000年版附錄二的檢驗方法；(4)熱原：按照中國