泌尿系統(tǒng)動(dòng)物模型

1、動(dòng)態(tài)模型of urinary system、附屬模型pathophysiologyxyamedicallegecentralsouthuniversity、關(guān)聯(lián)專業(yè)技術(shù)人員手冊(cè)Urologic disease，配置，acquireddysfunctionoftheurinarysystem .Urologic disease， 非線性軌跡診斷、測(cè)試參數(shù)資源診斷、1 .藍(lán)牙(bun )和2.pathogenic pareation 2.2.PAS染色(“高碘酸雪夫氏染色”，糖原染色) :基膜、系膜基質(zhì)、纖維蛋白、血管玻璃樣變化、淀粉樣變等引起呈陽(yáng)性，紫紅色或淺，2.3.Masson三色染色，Ig

2、A腎病，膜性腎病，膜性增生性腎小球腎炎，3.urii 透明度、酸堿度、紅細(xì)胞、白細(xì)胞、上皮細(xì)胞、管型、蛋白質(zhì)、4 .輸尿管插管法、5 .膀胱插管法、6 .穿刺膀胱法、7 .開(kāi)腹采尿法、8 .反射排尿法：適用于小鼠，動(dòng)物模型遵循的原則，1 .相似性：復(fù)制的動(dòng)物模型盡可能接近人類疾病，有人類疾病3 .信息以反映人類疾病為目標(biāo)，可以特異地反映該疾病或某種功能、代謝、結(jié)構(gòu)變化，同時(shí)具備該疾病的主要癥狀和體征，要經(jīng)一系列檢查(如心電圖、臨床生理、生化指標(biāo)檢查、病理切片等)證實(shí)。 對(duì)于一些容易自發(fā)出現(xiàn)對(duì)應(yīng)病變的動(dòng)物，不要選擇容易與復(fù)制疾病混淆的疾病和臨床癥狀者也不應(yīng)該選擇。 2 .重復(fù)性：理想的人類疾病動(dòng)

3、物模型應(yīng)該是可重復(fù)的，也應(yīng)該稱為標(biāo)準(zhǔn)化，動(dòng)物模型遵循的原則，4 .適用性和控制性：設(shè)置、復(fù)制人類疾病動(dòng)物模型。 盡量應(yīng)用于臨床，易于控制其疾病的發(fā)展，開(kāi)展研究。 5 .可行性和經(jīng)濟(jì)性：復(fù)制動(dòng)物模型設(shè)置修訂，盡可能容易執(zhí)行，符合經(jīng)濟(jì)原則，動(dòng)物模型of urinary system， 1 .腎小球疾病動(dòng)物模型2 .腎盂腎炎動(dòng)物模型3 .腎小球間質(zhì)性腎病動(dòng)物模型4 .腎衰竭動(dòng)物模型5 .尿路結(jié)石動(dòng)物模型1 .腎小球腎炎動(dòng)物模型1.1系膜增生性腎小球腎炎1.2.Thy1系膜增生性腎炎動(dòng)物模型1 .腎小球疾病動(dòng)物模型1.3微小病變型腎病動(dòng)物模型， 1.4. IgA腎病動(dòng)物模型、1.5硬化性腎小球腎病、1

4、.1系膜增生性腎小球腎炎、系膜增生性腎小球腎炎(mesangialproliferativeglomerulonephritis，MsPGN )以彌漫性腎小球系膜細(xì)胞增生及不同程度腎小球基質(zhì)增加為主要特征引起腎小球硬化及腎間質(zhì)纖維化，根據(jù)血尿、蛋白尿、高血壓、高血壓其免疫病理可分為IgA腎病和非IgA腎病2型，其中非IgA系膜增生性腎小球腎炎是我國(guó)最常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球疾病，成人原發(fā)性腎小球疾病腎活檢病例的244 3、【造型機(jī)制】、【造型方法】、1.1系膜增生性腎小球腎炎動(dòng)物模型、【模型特征】、【運(yùn)用范圍】、1.2.Thy1系膜增生性腎炎動(dòng)物模型、微病變性腎病臨床表現(xiàn)為單純的腎病綜合征。 以其病

5、理形態(tài)學(xué)特征命名，MCD光鏡下可見(jiàn)輕度系膜增生，電鏡下腎小球特征表現(xiàn)為彌漫性足突融合。、1.3微小病變型腎病動(dòng)物模型、1.3.1嘌呤霉素腎炎模型、1.3.2阿霉素腎病模型、【造型方法】、【模型特征】、二次給藥法造型點(diǎn)、【運(yùn)用范圍】、注意事項(xiàng)、IgA腎病特征IgA腎病是世界上最常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球腎炎，最好是引起慢性腎功能衰竭的重要病因。1.4 IgA腎病動(dòng)物模型研究、1.4 IgA腎病動(dòng)物模型研究、1.4.1 .免疫誘導(dǎo)型、1 .免疫復(fù)合物誘導(dǎo)、2 .微生物成分誘導(dǎo)、3 .異種蛋白誘導(dǎo)、1.4.2 .繼發(fā)發(fā)病變形如酒精性肝炎、狼瘡性腎炎、過(guò)敏性紫癜腎炎等。 1.4.3 .自發(fā)病變形(基因工程Ig

6、A動(dòng)物模型)、【造型機(jī)制】、【造型方法】、【模型特征】、【二.續(xù)發(fā)病變形】這種模型可以通過(guò)肝臟切除或誘導(dǎo)動(dòng)物肝硬化的方法去除肝臟IgA，或者1.4.3 .自發(fā)病變形腎小球腎炎動(dòng)物模型，自ddY小鼠因血清IgA濃度高，28周可見(jiàn)蛋白尿，同時(shí)免疫熒光顯示IgA、C3和IgG沉積，59周前出現(xiàn)系膜基質(zhì)增殖。 張等人利用基因靶向技術(shù)制備子宮球蛋白(uteroglobin，UG )基因敲除小鼠，結(jié)果UG敲除小鼠在出現(xiàn)以明顯蛋白尿、鏡下血尿、體重下降為特征的進(jìn)行性腎小球疾病的腎組織病理學(xué)檢查中呈好轉(zhuǎn)免疫熒光檢查示IgG、補(bǔ)體C3、纖維連接蛋白(FN )和膠原蛋白沉積于腎小球，二是腎盂腎炎動(dòng)物模型，腎盂腎炎

7、：上尿路感染。 分為急性和慢性。 動(dòng)物模型、急性腎盂腎炎動(dòng)物模型、慢性腎盂腎炎動(dòng)物模型、【造型方法】、【造型機(jī)制】、【造型機(jī)制】、【模型特征】、【運(yùn)用范圍】、【注意事項(xiàng)】1 .腎臟重量2 .細(xì)菌培養(yǎng)3 .血清檢查4 .血清大腸菌凝集效價(jià)檢查5 .腎臟形態(tài)觀察、【模型特征】、【運(yùn)用范圍】、【模型評(píng)價(jià)腎間質(zhì)纖維化動(dòng)物模型，1 .單側(cè)輸尿管梗阻動(dòng)物模型，2 .達(dá)霉素致腎小管損傷和間質(zhì)纖維動(dòng)物模型，6 .止痛藥腎病動(dòng)物模型，7 .蛋白超載致腎間質(zhì)纖維化動(dòng)物模型，8 .ET-l轉(zhuǎn)基因小鼠腎纖維化動(dòng)物模型， 3.1單側(cè)輸尿管梗阻動(dòng)物模型(unilateralureteralobstmcter )扎扎后1周

8、內(nèi)該側(cè)腎臟開(kāi)始出現(xiàn)腎間質(zhì)纖維化動(dòng)物模型，其他干擾因素： UUO大鼠腹腔內(nèi)注射in.1130(gf-b1受體抑制劑)給藥uuu 免疫組化證明IN.1130抑制腎臟膠原的表達(dá)。 TGF的表達(dá)明顯受到抑制，纖維連接蛋白(fibmnectin，F(xiàn)N )和膠原蛋白I在腎臟的表達(dá)也受到抑制。 選擇性內(nèi)皮素受體拮抗劑波生坦(bosentan )后ETaR表達(dá)降低，腎間質(zhì)纖維化明顯改善。 3.2 .環(huán)孢素a腎病動(dòng)物模型、CsA腎病模型給予SD大鼠皮下注射CsA 7525 mg (kgd )，多數(shù)文獻(xiàn)給予15 mg(kgd )、連續(xù)28 d或35 d，同時(shí)給予無(wú)鈉或低鈉飲食。3.3 .慢性馬兜鈴酸腎病動(dòng)物模型W

9、istar大鼠腹膜內(nèi)注射馬兜鈴酸5 mg(kgd )，共16周，注射完畢后可見(jiàn)腎臟損害，但未發(fā)生腎間質(zhì)纖維化，截至24周出現(xiàn)多灶性纖維化和腎小管萎縮。 通過(guò)提取物水溶液間歇性灌胃給SD大鼠，成功建立了慢性AAN模型，3.4 .腎切除動(dòng)物模型，采用140-160 g雄性SD大鼠進(jìn)行右側(cè)腎切除，同時(shí)結(jié)扎左側(cè)腎動(dòng)脈后段和前段12支，引起左腎23梗塞。 造型1周腎間質(zhì)細(xì)胞增殖，2周血小板誘導(dǎo)生長(zhǎng)因子在腎小管內(nèi)表達(dá)增加，210周間質(zhì)表達(dá)增加。 一周后只有結(jié)蛋白(desmin )和平滑肌肌動(dòng)蛋白(d-smooth muscle actin，sMA )呈腎間質(zhì)表達(dá)進(jìn)行性增加。 間質(zhì)單核巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)開(kāi)始2周，

10、同時(shí)膠原、膠原、層粘蛋白(1aminin )和FN聚集在腎間質(zhì)內(nèi)。 3.5慶大霉素致腎小管損傷和間質(zhì)纖維化動(dòng)物模型，慶大霉素致腎小管損傷是急性腎功能衰竭的主要原因。 給藥方式為皮下注射、肌肉注射或腹腔內(nèi)注射，給藥量為80 mg400 ml/d )，給藥時(shí)間為4-14 d，停藥后30 d觀察腎質(zhì)量纖維化。 Wistar大鼠在2 d皮下注射慶大霉素250 mg(kg /d )，4 d腎質(zhì)量纖維化最顯著，28 d恢復(fù)正常。 3.6 .鎮(zhèn)痛藥腎病動(dòng)物模型，雌Fischer 344大鼠，阿司匹林230 m(kgd )和撲痛380 m(kgd )溶于飲水，持續(xù)給藥65周。 首先出現(xiàn)腎乳頭的構(gòu)造損傷，累及腎

11、間質(zhì)細(xì)胞和基質(zhì)，然后出現(xiàn)腎間質(zhì)纖維化和腎小管萎縮。 3.7 .蛋白超載造成腎間質(zhì)纖維化動(dòng)物型、大鼠和小鼠建立的每日腹腔注射無(wú)菌小牛血清0.5 mL、腎間質(zhì)纖維化的同時(shí)引起明顯的腎小球硬化。 3.8.ET-l轉(zhuǎn)基因小鼠腎纖維化動(dòng)物模型通過(guò)顯微注射法將人ET-1基因轉(zhuǎn)移到NMRI小鼠受精卵中，ET-1在腎、腦和肺高表達(dá)。 該轉(zhuǎn)基因小鼠14個(gè)月時(shí)觀察腎小球硬化、腎間質(zhì)纖維化和腎囊腫，無(wú)高血壓，提示etl非血壓依賴性地引起腎纖維化。 該ET-1轉(zhuǎn)基因小鼠無(wú)明顯蛋白尿。 四、腎功能衰竭動(dòng)物模型、急性腎功能衰竭(acute renal failure，ARF )是指由多種原因引起的腎功能驟降的臨床綜合征。

12、1 .油酸誘發(fā)的大鼠急性腎功能衰竭模型2 .缺血性急性腎功能衰竭動(dòng)物模型3 .汞劑誘發(fā)家兔急性腎功能衰竭模型4 .氨基糖苷類抗生素誘發(fā)大鼠急性腎功能衰竭模型4.1 .油酸誘發(fā)的大鼠急性腎功能衰竭模型、【模型特征】， 4.2 mousemodelofischemicacch experimentalproceduresforbilateralischemicakiinmice，1 .專業(yè)，家庭監(jiān)視帶藍(lán)牙點(diǎn)的anima am tissue forceps、帶超形狀點(diǎn)的tweezers、離散和操作系統(tǒng)scissorswithsharppoints， micro-aneurysmclipapplyin

13、gforceps，40 vicrylsuturewith1/2- circleneedleof 17-mm長(zhǎng)度。 能源保持器、微型世界剪輯、微型世界剪輯應(yīng)用程序組、1-ml syringes、30 g能源、全球網(wǎng)絡(luò)和數(shù)字全球版本.0. 9 銷售線上競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，銷售線上競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手0.03毫克/毫升。 fig.1.sitesofankincisionofbilateralmousemodelofischemicacutekidneyinjury (aki ).theincisionsitesontheleft (。 帶紅線標(biāo)簽的側(cè)面，3 .監(jiān)視用戶接口re perfusion，1 .標(biāo)簽顏色，reddarkpurpledeepdarkpurpl 移除剪輯， 2 .藍(lán)牙(bun ) andserumcreating monitorthebunbeforetherenalischemiaandatdifferentreperfusiontimepoints. theserumcreatinineisuallydetermineda ment，3.histologicalexaminationofkidneytissues，fig2bloodureanitrogen (bun )級(jí)別OFC 57bl/6 miceafterdif