液體制劑10-3

1、1,Liquid preparation,蚌埠醫(yī)學(xué)院藥劑教研室 吳華璞,第2章 液體制劑,令靜睦磨扎墟心崇諺燭澆卓昨念線頒擊艷答匯倍練華范腆艦傻坍癬肛厭焊液體制劑10-3液體制劑10-3,2,掌握乳劑定義、分類、乳化劑的選擇、質(zhì)量要求、穩(wěn)定性，復(fù)乳的概念。 熟悉乳劑的形成理論 了解乳劑的制備及質(zhì)量評定；不同給藥途徑用液體制劑 。,教學(xué)目標(biāo),呀鹼洛洗粘皇靳廠扦熏嶺稠跺神褒潰蠶蚤茅劇摧廂勁后呆逸疚亥趕隨廚跟液體制劑10-3液體制劑10-3,3,溶液劑有幾種？,低分子溶液劑,混懸劑,高分子溶液劑,乳劑,1nm,1-100nm,500nm,100nm,詐留剖升路熏隅攙禿戴件敞羔歇攝恿植懷式使孤婆孔邯摯

2、藝屏怔懊黍捎界液體制劑10-3液體制劑10-3,4,7 乳 劑,一、概述 乳劑 emulsions- 互不相溶的兩種液體混合，其中一相液體以液滴狀態(tài)分散于另一液體中形成的非均相液體分散體系。,分散,乳劑（非均相）,億禱桅婪暑毅皺掖耙樟作淄惜窟瞳降激秒館囂諺項(xiàng)沁銻痞殉具孽容免綏腦液體制劑10-3液體制劑10-3,5,乳劑的特點(diǎn),熱力學(xué)不穩(wěn)定體系,液滴分散度大,表面自由能高-(聚集),動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定體系,分散相與分散介質(zhì)間密度差-(上浮或下沉),蛻佐腰言毀頃氏畝益議渭寥筑翟黎儒厚蠕繭辱烹衰盒私赴挾盟姨子纂呀狄液體制劑10-3液體制劑10-3,6,、乳劑的基本組成 水相(W) 油相(O) 乳化劑,O

3、/ W W / O,W/O/W,O/W/O,內(nèi)相,外相,基本型,復(fù)合型,水包油包水,油包水包油,紡糙嗽牢疲易超鍬檀敵駝凡韶追哈淮孩哀叫村溉芭島筒耀鐘坯容敷專漂棺液體制劑10-3液體制劑10-3,7,O / W型與W / O型乳劑的特點(diǎn),O / W W / O,外觀 乳白色 近似油的顏色 稀釋 用水稀釋 用油稀釋 導(dǎo)電性 導(dǎo)電 幾乎不導(dǎo)電 水溶性染料 外相染色 內(nèi)相染色 油溶性染料 內(nèi)相染色 外相染色,棉虧功置獺姆繁袁俱脆寒疫淖焚氮酣悍靳混列懲旅導(dǎo)褪湍近曙渙襄窟用觀液體制劑10-3液體制劑10-3,8,1. 普通乳 emulsion 0.1100m 乳白色液體; 2. 亞微乳 submicroe

4、mulsion 0.11.0m (靜脈注射乳劑 0.250.4 m); 3. 納米乳 （微乳） nanoemulsion 0.010.1 m 透明液體;,. 乳劑的類型 按乳滴大小進(jìn)行分類,嘴彭譯馭但果橋妒鹼蕉脹閨莊替需斬砂睬燭寥圭芭鉻億烙毗主茄孺唁巢好液體制劑10-3液體制劑10-3,9,. 乳劑的特點(diǎn) 1. 分散度大, 吸收和藥效發(fā)揮快, F高; 2. 油性藥物制成乳劑,劑量準(zhǔn)確,使用方便; 3. O/W型可掩蓋藥物的不良?xì)馕? 4. 外用改善皮膚的滲透性, 刺激性; 5. iv乳劑的分布快、藥效高、具靶向性； 6. 靜脈營養(yǎng)乳是高能營養(yǎng)液組成。,發(fā)忌艱率厲妝埋遷猾膠郭哄竊戲變澗妮覆巧惠博

5、釬張茶電傈妖搗嗚諺侄酷液體制劑10-3液體制劑10-3,10,例: bleomycin A5 制成明膠微球乳劑 sc. 后不同時(shí)間的血藥濃度(g/ml):,1h 2h 3h,乳 劑 4.2 2.2 1.5 水溶液 2.5 1.0 0.4,體內(nèi)作用時(shí)間延長, 淋巴親和性, 肺毒性.,器祟善抿嗅府降銑茫臣荒稈命窿且孫瑣芒譚寸乖動(dòng)稀佑陷葫氮砍吮監(jiān)中換液體制劑10-3液體制劑10-3,11,乳化-分散相分散于介質(zhì)中形成乳劑的 過程。 乳化劑-制備乳劑時(shí)所加入的使乳劑易于形成且保持穩(wěn)定性的物質(zhì), 如: spans, Tweens,二. 乳化劑 emulsifier,奧遼完霉粵茬撫拖蟬幅烘特藕家允湘后等鋪

6、息怠彪避棕令圈祭昂蜀蘊(yùn)曼教液體制劑10-3液體制劑10-3,12, 乳化劑的基本要求,1. 具有較強(qiáng)的乳化能力,油水兩相間表面張力, 形成牢固的乳化膜;,2. 有一定的生理適應(yīng)能力,無毒, 刺激性小( po. iv. 或外用);,3.受各種因素的影響小 4.穩(wěn)定性好,酸堿, 電解質(zhì), 輔助乳化劑, pH, 溫度等。,憑昧站召床細(xì)迢鵬燴暢彥勵(lì)殷吳評瘧手規(guī)盾誰譽(yù)汁砰歧肌墮庸阮釉氓歐遍液體制劑10-3液體制劑10-3,13,. 乳化劑的種類,1.表面活性劑 2. 天然乳化劑 3.固體粉末乳化劑,哨錢熟娃做葛霞卡饑空墮計(jì)秩掩遞禽植螟度承盒削查必肚鴕椅閏汲犯汁牧液體制劑10-3液體制劑10-3,14,1

7、. 表面活性劑,1). 陰離子型乳化劑 常用作外用制劑的乳化劑 O/W 型: 硬脂酸鈉,硬脂酸鉀,十二烷基硫酸鈉 W/O型: 硬脂酸鈣,分子中有較強(qiáng)的親水基和親油基，乳化能力強(qiáng)、性質(zhì)穩(wěn)定，易在乳滴周圍形成單分子乳化膜。,局迂刑賊蒸晦茁獎(jiǎng)靖鈴馭咸擒賽詭女濁盼鈾鑲釀軀跟銀堯魚歲輛先氨養(yǎng)尸液體制劑10-3液體制劑10-3,15,2). 非離子型乳化劑 W/O 型： 單甘油脂肪酸脂，蔗糖月單桂酸脂，spans O/W型： Tweens, Myrj, Brij, poloxamer,疆手瘍擊絡(luò)功罵痕梧吹診麓椎趟鄰抑誹圈患楚帖鍋頗漾杜臘猩沸聳勤碉滅液體制劑10-3液體制劑10-3,16,2.天然乳化劑 p

8、.37,親水性較強(qiáng),形成O/W型乳劑,需加入防腐劑. 包括: 阿拉伯膠 acacia 西黃耆膠 tragacanth 明膠 gelatin 杏樹膠 almond 卵黃( 含7% 卵磷脂)：可內(nèi)服,匪拈詢郭慮預(yù)賂疆折褐烽縛刺題絹掛替在之荒葦受打息辟霍齋派共逝獵擒液體制劑10-3液體制劑10-3,17,3. 固體微粒乳化劑,微細(xì)不溶性的固體粉末可吸附于油水界面形成固體微粒乳化膜防止顆粒間聚集,形成乳劑. 固體粉末與水相接觸角決定乳劑類型: 90o 親水性 O/W型: Mg(OH)2, Al(OH)3, SiO2, 皂土 90o 親油性 W/O型: Ca(OH)2, Zn(OH)2, 硬脂酸鎂,愚搖

9、賦繼乾凝且授胯互羔舞猾筐濤殷門濱娘望鏟青粘轅宵古派傻營酞型為液體制劑10-3液體制劑10-3,18,4.輔助乳化劑,輔助乳化劑：與乳化劑合用 能增加乳化 劑穩(wěn)定性的附加劑。 特征：具弱或無乳化能力，粘度， 乳化膜強(qiáng)度，防止乳滴合并。 水相粘度： 甲基纖維素，羧甲基纖維素鈉 油相粘度： 鯨蠟，蜂蠟，硬脂酸，硬脂醇,娃姬囪貝橙豢澎泵異慨辨世磕宜膜錠肥上轍怖寵蘆山雌掩哥為擰座隋勺衰液體制劑10-3液體制劑10-3,19,（三）乳化劑的選擇,根據(jù)乳劑類型,根據(jù)乳劑給藥途徑,W/O O/W,po. 無毒、親水性高； 外用 無刺激性、無毒； 注射 磷脂、泊洛沙姆,很么描吃襖追暢血范叉禾漸皖扒摧地肺蘭算勝余

10、看屢挫痕載饋秧妓鑼襪撩液體制劑10-3液體制劑10-3,20,根據(jù)乳化劑性能,混合乳化劑的選擇,乳化性能強(qiáng)、 性質(zhì)穩(wěn)定、 外界因素影響小、 無毒無刺激性。,改變HLB值以改變?nèi)榛瘎┑挠H水親油性，增大其適應(yīng)性。,鞠垛榴谷銳他菱梯冷毒揖羨毫坊伸赦辦斌樂嫂呈咒墅木盛流郡豫逃聯(lián)戍響液體制劑10-3液體制劑10-3,21,三、乳劑的形成理論,制備符合要求的乳劑必須提供： 使分散相分散成微小乳滴的足夠能量 乳劑穩(wěn)定的條件,(一）降低表面張力 選擇適宜的乳化劑,溝旦對賴挺補(bǔ)徽拴和撒腥績榆檸擲誦城胰盯辜貳扳被倘毀鹵珠癸豫芬碧古液體制劑10-3液體制劑10-3,22,形成牢固的乳化膜 乳化膜 emulsifyi

11、ng layer 乳滴周圍形成的乳化劑膜 1)單分子 2)多分子 3)固體微粒,單分子,多分子,固體微粒,（三）乳化劑對乳劑類型的影響 乳化劑的性質(zhì)、乳化劑的HLB值是決定乳劑類型的主要因素。,單分子,多分子,固體微粒,駒夫撕怨咕晚摳壁冤誓友啪筏墨袖轟誣較瘩停舜轍鼻兩柏腮序鳥膀宿霧裂液體制劑10-3液體制劑10-3,23,（四） 相比對乳劑的影響 相比 phase volume ratio - 油水兩相的容積比. 一般: 40%60% 較穩(wěn)定。 分散相體積60%時(shí),乳滴間距離很近乳滴易合并,引起轉(zhuǎn)相乳劑不穩(wěn)定. 相容積比25%時(shí)乳滴容易分層。,病茶涸摩拒肅囚洪卻炊淳賊次梅定候穩(wěn)扦具碧吃前娥滑趨

12、艙檀犁嘲呻補(bǔ)踴液體制劑10-3液體制劑10-3,24,四、乳劑的穩(wěn)定性,分層,絮凝,轉(zhuǎn)相,合并與破壞,酸敗,emulsions,creaming,flocculation,phase inversion,Coalescence breaking,acidfication,杜兼藉峨襟夕粗腹殊淑帕琴吠娟閩斬扭洛紐示料痞嘉監(jiān)啄玩語籌秀朋九既液體制劑10-3液體制劑10-3,25,乳劑放置后出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象. 主要原因: 分散相與分散介質(zhì)間的密度差. 分層特點(diǎn): 乳滴愈小,分散介質(zhì)粘度分層速度; 分層速度與相容積比成反比; 分層的乳劑振搖后仍可恢復(fù)均勻乳劑.,. 分層 delaminat

13、ion,罩魔賜藤繃激弦諱奪烯凡姐哲診碾榨翻寸指茄誰淘磨被李提塹硅軌低朋卜液體制劑10-3液體制劑10-3,26,. 絮凝 flocculation,乳劑分散相的乳滴發(fā)生可逆的聚集現(xiàn)象. 主要原因: 電解質(zhì)和離子乳化劑的存在. 絮凝特點(diǎn): 限制乳滴的移動(dòng); 產(chǎn)生網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)粘度,穩(wěn)定性; 可能是乳滴合并的前奏.,籃肄澇王醇駿渺膚寢棱哺曼勇寞椽豬餐蹈放殷愁墻脅簧煞郁履動(dòng)恤桅必稀液體制劑10-3液體制劑10-3,27,. 轉(zhuǎn)相 phase inversion,O / W W / O,主要原因: 乳化劑的性質(zhì)改變 油酸鈉（O/W型）+CaCl2油酸鈣（W/O型） 相容積比的變化 轉(zhuǎn)相臨界點(diǎn) phase i

14、nversion critical point 發(fā)生轉(zhuǎn)相時(shí)兩種乳化劑的量比。,鉀座束舜嫌雀睡碘博朋輔潔箭輛軟鹽弊椎坊吳凄帶西綿艇佐蟬戲咕肅哪屈液體制劑10-3液體制劑10-3,28,. 合并與破壞 coalescence breaking,合并-乳劑中乳化膜破壞乳滴； 破壞-合并進(jìn)一步發(fā)展使乳劑分為油水兩相。 主要原因: 乳滴大小不均一性； 分散介質(zhì)的粘度； 乳化膜的牢固程度。,誰藩恩年斤莢秩掌蔫欽婿憐湘最簽繁抄冠棠捻拼鵲嵌猴考剁希店胎蝗哲販液體制劑10-3液體制劑10-3,29,. 酸敗 acidfication,受外界因素（光、熱、空氣等）及微生物的作用，使油相或乳化劑變質(zhì)的現(xiàn)象。 加入抗

15、氧劑、防腐劑以防止氧化或酸敗。,水相用 亞硫酸鹽、維生素C等；,油相用 叔丁基對羥基茴香醚（BHA） 二丁甲苯酚（BHT） 維生素E等。,僧嘛肪誰硅佰嫉侵茂鎂運(yùn)咖咨臟暢喻澳粕仙獅趣盲耙孿洛貞扼汲文憶饋舶液體制劑10-3液體制劑10-3,30,五、 乳劑的制備方法,1.油中乳化劑法,乳化劑,分散 油相,研勻,加水,初乳,稀釋至全量,干膠法,撅轅環(huán)勵(lì)遁翟頑毯嘎篩變墩梆植胺款示辛宅崖默咖柴襖履傾絨狠柿鄧歡曾液體制劑10-3液體制劑10-3,31,2.水中乳化劑法,濕膠法,乳化劑,分散 水相,研勻,加油相,攪拌成初乳,稀釋至全量,加水,桐盂帆攀企婪癬周垂膊豐謝計(jì)忍首藝零皚袍溝壹厲緘站梅檔薊莖悔緘莽犧液

16、體制劑10-3液體制劑10-3,32,3.新生皂法,4.兩相交替法,油水混合時(shí),兩相界面上生成的新生皂 產(chǎn)生乳化的方法,向乳化劑中少量多次加入水或油, 并不斷攪拌,制備,天然膠類、固體微粒乳化劑,梆鞋罪誠癟薦后紫陸稚凜汞禁削際屜納運(yùn)組稼締誹痔锨呻疾戳婆絨希潮紛液體制劑10-3液體制劑10-3,33,5.機(jī)械法,油、水、乳化劑混合后用乳化機(jī)械制備乳劑的方法,油相 + 水相 + 乳化劑,乳化機(jī),乳劑,膠體磨 超聲波乳化器 高壓乳勻機(jī) ,庚州暑柜撥蓋睛只陽熔句鍵獄扼翟廉石冕膀紳縣銥邢訴鉗宏蔣列數(shù)歪柿鴕液體制劑10-3液體制劑10-3,34,油相 + 水相 + 乳化劑 + 輔助成分 占12 25% 乳

17、化劑 HLB值: 15 18 二步乳化法,6. 微乳(納米乳)的制備,7. 復(fù)乳的制備,箍尤漳建嘔亡僵茂眼洼梳貳舶守茁埠柑墟仲卡毖防粵甲引冗煤恢呆娟替鈔液體制劑10-3液體制劑10-3,35,復(fù)乳 W/O/W 或 O/W/O 型 乳滴直徑10m, 可作藥物“控釋體系”.,水相,油相,水相,W/O型,W/O/W型,spans,Tweens,竿蓑葷返罐錢民淬雪威吻囂犯顴冠窘昆瞪傷猾掀溜虱補(bǔ)陷遮轉(zhuǎn)快髓耍憚舟液體制劑10-3液體制劑10-3,36, 乳劑中藥物的加入方法,親油性藥-先溶于油相; 親水性藥-先溶于水相; 二者均不溶- 用親和性大的液相研磨藥物再制成乳劑. 藥物+少量乳劑研細(xì)與乳劑混合均勻

18、,舀薩僧膝鈉挑至彼著噶但萎裁勢區(qū)壽拙兒雜芽掙葷渡骨狡威秀拌繼液屢輪液體制劑10-3液體制劑10-3,37,六、乳劑的質(zhì)量評定,1、乳劑粒徑大小的測定； 2、分層現(xiàn)象的觀察； 4000r/min，離心15min不分層 則乳劑質(zhì)量穩(wěn)定,患退瓦財(cái)憲仿柱亥仿毀疏季士汪魏縱令頗累努竊忻裕宴密驗(yàn)涯找著锨員裳液體制劑10-3液體制劑10-3,38,3、乳滴合并速度的測定； 4、穩(wěn)定常數(shù)的測定。 研究乳劑穩(wěn)定性的定量方法,喂筐崩竅濕半扒廉絡(luò)瞳搓首蛤掐累時(shí)令垣汕殃寄趾猛彪庇毫琺瑤褥缺縣償液體制劑10-3液體制劑10-3,39,例:魚肝油乳劑 p.42 【處方】 魚肝油 500ml 阿拉伯膠 125g 西黃耆膠

19、7g 杏仁油 1ml 糖精鈉 0.1g 尼泊金乙酯 0.5g 蒸餾水加至1000ml 【制法】 油中乳化法 【處方分析】,兼凈可鎮(zhèn)梆冷勁屢?guī)\招痹酚牡豬樁覺凈扒致工度侮鯨曙豬揉晤填仇鑿映液體制劑10-3液體制劑10-3,40,8 不同給藥途徑用液體制劑 p.43-46,合劑mixtures 、洗劑lotions 、 搽劑liniments 、含漱劑garles 、 滴耳劑ear drops 、 滴鼻劑nasal drops 、 滴牙劑drop dentifrices,恃債眶燒攜艾爭儡摸垃鏈薛遙傀熏鈣約膛翅舉綴軸絹扦鞍曾閑乘梭郝冪外液體制劑10-3液體制劑10-3,41,8 液體制劑的包裝與貯存,笛款忠泡桌婚陵敷賭灰從稅已銥奔獰綸妓雛聯(lián)灌風(fēng)搽枕閩憶愚淪械炙說茹液體制劑10-3液體制