絡活喜腎內科科會.ppt

1、絡活喜：高質量降壓，保護腎臟,降低心血管事件對合并高血壓CKD患者至關重要,患者比例(%),10,20,40,60,死于心血管疾病,死于腎衰竭,58%,19%,超過一半合并高血壓的CKD患者死于心血管疾病,K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease: Evaluation, Classification, and Stratification Shulman NB,et al.Hypertension. 1989 May;13(5 Suppl):I80-93.,心血管事件是CKD患者首位死亡原因,JNC7,200

2、7ESC/ESH 高血壓指南,K/DOQI 慢性腎病高血壓 和降壓藥物指南,1.嚴格控制血壓 目標血壓：130/80 mmHg 如果蛋白尿1g/天，目標血壓則更低 2.降低心血管疾病危險3. 保護腎臟，延緩腎病進展,降低心血管事件是合并高血壓CKD患者三大治療目標之一,Journal of Hypertension 2007, 25:11051187.中國高血壓指南. JNC 7,降低心血管事件對合并高血壓CKD患者至關重要,0,9,8,7,6,5,4,3,2,1,發(fā)生心肌梗死的患者比例（%）,安慰劑,(n=569),厄貝沙坦,(n=579),絡活喜,(n=567),P=0.021,絡活喜為合

3、并高血壓糖尿病腎病患者帶來更多獲益,危險降低,42%,絡活喜顯著降低高血壓伴糖尿病腎病患者心血管風險,N Engl J Med 2001;345:851-60,Dahlof B et al. Lancet 2005:366;895-906,絡活喜聯(lián)合ACEI顯著降低高血壓合并腎功能異?；颊叩男难茱L險,絡活喜為合并高血壓糖尿病腎病患者帶來更多獲益,1%,VS.安慰劑,VS.ACEI,VS.ARB,VS.利尿劑/受體阻滯劑,薈萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136),冠心病事件發(fā)生危險降低(%),薈萃分析:IDNT(n=1146)/ VALU

4、E(n=15245),薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336),薈萃分析: ALLHAT(n=18102)/ CAMELOT(n=1336),Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.,4%,P=0.26,P=0.89,P=0.009,18%,31%,薈萃分析：絡活喜更多減少冠心病事件,絡活喜更多減少腦卒中及冠心病事件,薈萃分析: ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257),VS.安慰劑,VS.ACEI,VS.ARB,VS.利尿劑/受體阻滯劑,薈萃分析:PREVENT(n=82

5、5)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136),腦卒中發(fā)生危險降低(%),薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336),薈萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245),絡活喜減少腦卒中,16%,P=0.032,P=0.004,18%,P=0.038,40%,Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.,絡活喜更多減少腦卒中及冠心病事件,William J. Elliott et al. Circulation 2006;113:2763-2772,并非所有CCB均符合

6、降壓帶來心臟獲益的規(guī)律,冠心病的相對風險比,CCB與對照藥物收縮壓差值 (mm Hg),ACTION,NORDIL,INSIGHT,STOP-2-A,STOP-2-C,ALLHAT-A,ALLHAT-D,INVEST,CONVINCE,ASCOT,VALUE,Syst-Eur,Syst-China,IDNT-pbo,IDNT-Irbe,-5 0 5,10 15,0.50,0.75,1.00,1.25,1.50,降壓未帶來相應獲益區(qū),絡活喜：能夠顯著減少心肌梗死的長效CCB,JAN A.Staessen. et al.Hypertens Res 2005;28:385-407,絡活喜符合降壓帶來

7、冠心病事件風險下降的獲益規(guī)律,心梗獲益(%),血壓變化(mmHg),-2,-4,-6,-8,-50,-40,-30,-20,-10,0,10,20,30,預測心梗獲益,實際心梗獲益,SBP,絡活喜：能夠顯著減少心肌梗死的長效CCB,ALLHAT,VALUE,ASCOT-BPLA,CASE-J,-10,-17.3,-15.2,-27.5,-25.7,-30.0,-28.1,降壓幅度(mmHg),-30,-20,-10,0,絡活喜,對照藥,-11.5,1.JAMA. 2002;288:2981-2997. 2.Julius S et al. Lancet 2004; 363: 202231. 3.

8、Bjorn Dahlof et al. Lancet 2005; 366: 895906. 4.Neil R Poulter et al. Lancet 2005; 366: 907913. 5. Hypertension. 2008 Feb;51(2):393-8., P 0.0001, P 0.001,賴諾普利,纈沙坦,阿替洛爾,坎地沙坦,絡活喜：更強效降壓,同等條件下，絡活喜T/P比值最高,Can J Cardiol. 1998 May;14(5):682-8.,硝苯地平控釋片60mg 絡活喜10mg 非洛地平緩釋片10mg,DBP,SBP,DBP,SBP,DBP,SBP,T/P比值,6

9、8%,88%,50%,53%,82%,34%,0%,20%,40%,60%,80%,100%,120%,美國FDA T/ P下限,絡活喜：更平穩(wěn)降壓,絡活喜控制清晨血壓顯著優(yōu)于硝苯地平控釋片,Ferrucci A, et al. Clin. Drug Invest. 1997;13(Suppl 1):67-72,140,130,120,110,90,80,70,65,5,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,2,血壓(mmHg),一天中的時間點,絡活喜,硝苯地平控釋片,絡活喜：更持久降壓,Williams B et al. Circulation 2006;113:1213-

10、1225.,收縮壓 (mmHg),絡活喜組(n=1042),阿替洛爾組(n=1031),外周收縮壓,中心收縮壓,相差0.7mmHg (P=0.2),相差4.3mmHg (P0.0001),120,122,124,126,128,130,132,134,136,絡活喜為基礎治療方案更有效控制中心動脈壓,絡活喜：更有效控制中心動脈壓,N-型Ca 2+通道：同時分布于出/入球小動脈 阻斷N-型Ca 2+通道同時擴張出/入球小動脈，降低腎小球壓,L-型Ca 2+通道：僅分布于入球小動脈 阻斷L-型Ca 2+通道主要擴張入球小動脈，升高腎小球壓,Koichi Hayashi,et al.Circulat

11、ion Research.2007;100:342-353.,絡活喜同擴張出入球小動脈作用更均衡,絡活喜同時作用于L、N型鈣通道,0,0.5,1,絡活喜,硝苯地平,出球/入球小動脈擴張比率,Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.,絡活喜擴張出入球小動脈作用更均衡,絡活喜同擴張出入球小動脈作用更均衡,P0.001,P0.001,P=0.001,6年時氯噻酮組eGFR,6年時絡活喜組eGFR,6年時ACEI組eGFR,eGFR(mL/min/1.73 m2),基線eGFR 90 mL/min/1.73 m2,基線eGF

12、R 60-89 mL/min/1.73 m2,基線eGFR 60 mL/min/1.73 m2,ALLHAT Collaborative Research Group. JAMA. 2002;288:2981-2997.,絡活喜有效保護合并高血壓的CKD患者腎功能,隨訪6年時，絡活喜組eGFR與基線eGFR最為接近,40,50,60,70,80,90,100,110,絡活喜保護腎臟：延緩eGFR下降,絡活喜保護腎臟： 與單用ACEI相比，絡活喜聯(lián)合ACEI更多逆轉微量蛋白尿,80 70 60 50 40 30 20 10 0,福辛普利 (n=102）,絡活喜 +福辛普利 (n=104）,46%

13、,67%,治療后UAE30 mg/24h患者比例（%）,Roberto Fogari et al. AJH 2002; 15:1042-1049.,絡活喜有效保護合并高血壓的CKD患者腎功能,G. Kungys,et al.Eur J clin Pharmacol.2003;59:291-295,絡活喜：療效不受透析影響,絡活喜不被透析清除，透析患者使用絡活喜無需調整劑量,Masayoshi Kojima,et al. Nephron Clin Pract 2004;97:c49c53,硝苯地平：療效受透析影響顯著,絡活喜：療效不受透析影響,硝苯地平,非洛地平,絡活喜,尼群地平,地爾硫卓,25,20,15,10,5,0