溶血尿毒綜合征

1、兒科學(xué),2,溶血尿毒綜合征Hemolytic Uremic Syndrome,3,定義及特點(diǎn),各種病因所致的血管內(nèi)溶血的微血管病 以溶血性貧血、血小板減少和急性腎衰竭三大癥狀為臨床特點(diǎn) 好發(fā)于嬰幼兒和學(xué)齡兒童，是小兒急性腎衰竭的常見(jiàn)的原因之一,4,臨床分型,典型HUS 非典型HUS,又稱(chēng)腹瀉后HUS（post-diarrhea HUS, D+HUS） 占全部病例的90%左右 繼發(fā)于產(chǎn)志賀樣毒素（Shiga-like toxin, Stx）的致病性大腸桿菌感染 75%的病例與大腸桿菌O157：H7感染有關(guān) 該病菌寄生于家畜的腸道，常通過(guò)污染的食物或飲水播散,又稱(chēng)無(wú)腹瀉HUS（non-diarrh

2、ea HUS, D-HUS） 約占10%的病例 病因不明，可散發(fā)、部分有家族史 該型預(yù)后較差，病死率高達(dá)25%，約50%的病人進(jìn)展至終末期腎病,5,非典型HUS進(jìn)展,非典型HUS為補(bǔ)體調(diào)節(jié)異常性疾病 編碼補(bǔ)體調(diào)節(jié)相關(guān)蛋白基因的突變，導(dǎo)致補(bǔ)體旁路途徑過(guò)度激活，增加非典型HUS的易感性 H因子、I因子、膜輔助蛋白（MCP）等,參見(jiàn)：Noris M, Remuzzi G. N Engl J Med 2009;361:16761678,6,非典型HUS的誘因,感染：包括細(xì)菌感染（如肺炎球菌）和病毒感染（如人類(lèi)免疫缺陷病毒） 藥物：如環(huán)孢菌素、他克莫司、絲裂菌素C、順鉑、吉西他濱、氯吡格雷、噻氯匹定、奎

3、寧等 其他：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腫瘤、惡性高血壓、器官移植等,7,發(fā)病機(jī)制,血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,8,病理,以多臟器微血管病變，微血栓形成為特點(diǎn) 腎臟是主要的受累器官 急性期腎小球內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，內(nèi)皮下纖維素沉積，毛細(xì)血管壁增厚；腫脹的內(nèi)皮細(xì)胞與基膜分離可呈雙軌樣改變,9,病理,系膜細(xì)胞無(wú)明顯增生，系膜區(qū)纖維蛋白沉積，系膜區(qū)擴(kuò)大 毛細(xì)血管腔狹窄，可見(jiàn)紅細(xì)胞碎片、血小板及微血栓形成 可見(jiàn)入球或出球動(dòng)脈血栓形成，嚴(yán)重者可見(jiàn)小動(dòng)脈血栓形成、腎皮質(zhì)壞死、系膜溶解、腎小球缺血樣改變,10,病理,偶有新月體形成 腎小管腔內(nèi)常見(jiàn)透明管型和紅細(xì)胞管型，可出現(xiàn)小管上皮壞死、萎縮 免疫熒光檢查可見(jiàn)纖維蛋白原沿腎小球毛細(xì)血管

4、壁及系膜區(qū)沉積，也可見(jiàn)IgM、補(bǔ)體C3、C1q備解素沉積,病理,電鏡下可見(jiàn)內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，內(nèi)皮和基膜之間分離形成內(nèi)皮下間隙，其間充以細(xì)微纖維、脂質(zhì)紅細(xì)胞碎片、血小板，沿內(nèi)皮細(xì)胞側(cè)可見(jiàn)新形成的薄層基膜，上皮細(xì)胞足突融合,11,12,病理,示腎小球內(nèi)血栓形成,13,病理,血管內(nèi)皮細(xì)胞增生、腫脹，GBM增厚、分層,14,臨床表現(xiàn),主要發(fā)生于嬰幼兒和兒童，男性多見(jiàn) 散發(fā)多見(jiàn)，少數(shù)地區(qū)呈暴發(fā)流行 國(guó)內(nèi)以晚春及初夏為高峰,15,腹瀉型HUS患者有胃腸炎的前驅(qū)癥狀（如腹痛、腹瀉、嘔吐及食欲不振），伴中度發(fā)熱 腹瀉可為嚴(yán)重血便，極似潰瘍性結(jié)腸炎 前驅(qū)期約持續(xù)數(shù)天至2周，其后常有一無(wú)癥狀間歇期 少數(shù)非腹瀉型病例可

5、有呼吸道感染的前驅(qū)癥狀,前驅(qū)癥狀,16,溶血性貧血 在前驅(qū)期后510天（可遲至 數(shù)周）突然發(fā)病，以溶血性貧血和出血為 突出表現(xiàn) 血小板減少 見(jiàn)于90的病人，可低至10109L，持續(xù)l2周后逐漸升高 急性腎衰竭 與貧血幾乎同時(shí)發(fā)生，少尿或無(wú)尿，水腫，血壓增高，出現(xiàn)尿毒癥癥狀、水電解質(zhì)紊亂和酸中毒,三大特征癥狀,17,大部分病人可出現(xiàn)頭痛、嗜睡、煩躁等非特異性中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 少部分病人可因中樞神經(jīng)系統(tǒng)微血栓、缺血而出現(xiàn)抽搐、昏迷等癥狀,其它癥狀,18,實(shí)驗(yàn)室檢查,血液檢查 尿常規(guī) 大便常規(guī) 腎活檢病理檢查,19,血紅蛋白下降、血涂片見(jiàn)形態(tài)異常紅細(xì)胞（三角形、芒刺形、盔甲形及紅細(xì)胞碎片等） 血小板

6、明顯下降，血小板抗體陰性，骨髓檢查巨核細(xì)胞正常可與特發(fā)性血小板減少性紫癜區(qū)別 Coomb試驗(yàn)陰性，但肺炎鏈球菌感染引起者Coomb試驗(yàn)常呈陽(yáng)性,血液檢查,20,可見(jiàn)不同程度的血尿、紅細(xì)胞碎片 嚴(yán)重溶血者可有血紅蛋白尿 還可有不同程度的蛋白尿、白細(xì)胞及管型,尿常規(guī),21,典型HUS雖有致病性大腸桿菌引起腹瀉的前驅(qū)病史，但因病原在體內(nèi)可能很快被清除，大便培養(yǎng)常陰性 無(wú)腹瀉前驅(qū)史或肺炎鏈球菌感染的患兒，應(yīng)盡早進(jìn)行非典型HUS的評(píng)估，這些病人有復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)、預(yù)后較差且治療措施也有所不同,病原學(xué)檢查,22,有助于明確診斷并可估計(jì)預(yù)后 急性期有血小板減少和出血傾向，宜在急性期過(guò)后病情緩解時(shí)進(jìn)行 腎活檢病理表

7、現(xiàn)為腎臟微血管病變、微血管栓塞,腎活檢病理檢查,23,診斷,有前驅(qū)癥狀后突然出現(xiàn)溶血性貧血、血小板減少及急性腎衰竭三大特征者應(yīng)考慮本病的診斷 癥狀不典型者可做腎活檢，如發(fā)現(xiàn)顯著的小血管病變和血栓形成有助診斷,24,治療,無(wú)特殊治療，主要是抗感染、補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)、控制高血壓、維持水電解質(zhì)平衡 盡早進(jìn)行血漿置換和透析是治療的關(guān)鍵,25,治療原則與方法與一般急性腎衰竭治療相似 強(qiáng)調(diào)嚴(yán)格控制入水量、積極治療高血壓及補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)、維持水電解質(zhì)平衡 提倡盡早進(jìn)行透析治療,急性腎衰竭的治療,26,盡可能少輸血，以免加重微血管內(nèi)凝血 當(dāng)血紅蛋白低于60g/L時(shí)，應(yīng)輸新鮮洗滌紅細(xì)胞2.55ml/(kg次)，于24小時(shí)內(nèi)緩

8、慢輸入 必要時(shí)可隔612小時(shí)重復(fù)輸入,糾正貧血,27,用以恢復(fù)前列環(huán)素（PGI2）活性 因正常成人血漿中含有抗T-F的抗體，肺炎鏈球菌產(chǎn)生的神經(jīng)氨酸酶可使紅細(xì)胞膜、血小板膜和腎小球內(nèi)皮細(xì)胞膜上的T-F抗原暴露，因此肺炎鏈球菌所致的HUS患者禁輸血漿，以免加重病情,輸注新鮮冰凍血漿,28,用于嚴(yán)重病例，特別有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的病人 與新鮮冰凍血漿聯(lián)合使用，療效較好 對(duì)補(bǔ)體調(diào)節(jié)異常所致的非典型HUS病人，更建議早期應(yīng)用，以改善預(yù)后,血漿置換,29,抗凝、抗血小板和抗纖溶治療 因有增加嚴(yán)重出血的危險(xiǎn)，應(yīng)避免使用 抗菌藥物 抗菌藥物雖可清除產(chǎn)生志賀樣毒素的細(xì)菌，但會(huì)增加毒素的釋放，不建議使用。但肺炎鏈球菌感染存在時(shí)，應(yīng)積極抗感染治療 腎移植 部分進(jìn)展至慢性腎衰竭，可腎臟移植，但腎移植后可再發(fā)本病,其它治療,30