《GMP基本概念》PPT課件.ppt

1、1,GMP基本概念,華瑞制藥有限公司高級(jí)工程師曹雨震,2,GMP宗旨：2010版旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途藥品 為確保藥品質(zhì)量萬(wàn)無(wú)一失，必須對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中影響質(zhì)量的各種因素加以規(guī)范化的在線控制，特別要防止差錯(cuò)事故、污染、交叉污染和混批混藥。,3,污染：在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存 或運(yùn)輸?shù)炔僮鬟^(guò)程中，原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品受到具有化學(xué)或微生物特性的雜質(zhì)或異物的不利影響。交叉污染：不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。,4,GMP三大目標(biāo),將人為的差錯(cuò)事故降低到最低限度； 防止對(duì)藥品的污染、交叉污染和降低

2、質(zhì)量、避免混批、混藥； 建立起保證高質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量保證體系。,5,GMP認(rèn)證檢查三大內(nèi)容,人員：人是生產(chǎn)要素中主動(dòng)因素，人員是藥品生產(chǎn)的首要條件，人的因素第一，以人為本的管理核心。 硬件：它是看得見(jiàn)摸得到的廠房設(shè)施、設(shè)備、儀器 、物料。硬件是藥品生產(chǎn)的基礎(chǔ)。 軟件：它是相對(duì)于硬件而言,在98年GMP中稱(chēng)文件，它是指一切涉及藥品生產(chǎn)和管理的書(shū)面標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施記錄。軟件是藥品生產(chǎn)的關(guān)鍵。,6,藥品生產(chǎn)的五大要素： 人機(jī)料法環(huán) 機(jī)為人控；料為人管；法為人創(chuàng)；環(huán)為人治。機(jī)、料、法、環(huán)都為人控制，無(wú)人就無(wú)機(jī)、無(wú)料、無(wú)法、無(wú)環(huán)，更無(wú)從談藥品的生產(chǎn)。,7,人的工作質(zhì)量決定著產(chǎn)品質(zhì)量：由產(chǎn)品質(zhì)量取決于過(guò)程質(zhì)量 過(guò)

3、程質(zhì)量取決于工作質(zhì)量 工作質(zhì)量取決于人的質(zhì)量（人的素質(zhì)） 人決定著產(chǎn)品質(zhì)量,8,在產(chǎn)品質(zhì)量的循環(huán)中可見(jiàn)，我們的工作質(zhì)量對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量起著決定性作用，為保證我們的產(chǎn)品質(zhì)量每個(gè)員工必須具備與崗位相適應(yīng)的知識(shí)、技能和GMP意識(shí)，從而保證我們的工作是高質(zhì)量的。,9,藥品質(zhì)量管理的三個(gè)里程碑 GMP的誕生是制藥工業(yè)質(zhì)量管理史上的第一塊里程碑。美國(guó)FDA于1963年頒布了世界上第一部GMP 驗(yàn)證是制藥工業(yè)質(zhì)量管理的第二塊里程碑，它標(biāo)志著藥品監(jiān)督管理“質(zhì)量保證”概念的成熟，是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理“治本”的保證 參數(shù)放行是制藥工業(yè)質(zhì)量管理史上的第三塊里程碑。最終滅菌產(chǎn)品參數(shù)放行法已收入歐洲藥典（1997年版）,10,

4、落實(shí)五個(gè)“一切” 一切要有文字規(guī)定，口說(shuō)無(wú)憑，有章可循，有法可依； 一切要按規(guī)章辦事，照章辦事，執(zhí)法必嚴(yán)，違法必究； 一切活動(dòng)要記錄在案，內(nèi)容真實(shí)，記錄及時(shí)，字跡清晰；,11,一切要由數(shù)據(jù)說(shuō)話，不得任意涂改，需要更改時(shí)應(yīng)劃去錯(cuò)誤，但原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)，在旁邊重寫(xiě)正確數(shù)字并簽名，標(biāo)明日期 一切工作要有人簽字負(fù)責(zé)，應(yīng)簽寫(xiě)全名，不得簡(jiǎn)寫(xiě)姓名,12,做好七個(gè)“W” 1 WHAT 做什么 hat to do ? 應(yīng)該做些什么 2 WHERE在什么地方做 Where to do? 在哪里去做 3 WHEN 在什么時(shí)候做 When to do?何時(shí)去做 4 WHO 誰(shuí)做 Who to do?執(zhí)行者或責(zé)任者是誰(shuí),

5、13,5 WHY 為什么這樣做 Why to do? 為什么做這些事 WHY NOT 為什么不能那樣做 Why not to do?為什么不能那樣做 HOW 怎樣做 How to do? 應(yīng)該如何做,14,GMP必備條件 1、一證一照 SDA發(fā)“藥品生產(chǎn)許可證”；工商局登記注冊(cè)發(fā)“營(yíng)業(yè)執(zhí)照” 2、“GMP認(rèn)證證書(shū)” 3、具有依法經(jīng)過(guò)資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人 4、具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和衛(wèi)生環(huán)境,15,5、具有能對(duì)所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員和必要的儀器設(shè)備 6、具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度 7、按照GMP組織生產(chǎn) 8、按照SDA批準(zhǔn)的

6、生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)，生產(chǎn)記錄必須完整、準(zhǔn)確，具有可追溯性，改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝，必須報(bào)原批準(zhǔn)部門(mén)審核批準(zhǔn),16,9、藥品生產(chǎn)過(guò)程驗(yàn)證內(nèi)容必須包括： -空氣凈化系統(tǒng) -工藝用水系統(tǒng) -主要生產(chǎn)設(shè)備 -生產(chǎn)工藝及其變更 -設(shè)備清洗 -主要原輔材料變更 -滅菌設(shè)備 -藥液過(guò)濾及灌封（分裝）系統(tǒng),17,10、生產(chǎn)所需的原料、輔料必須符合藥用要求, 經(jīng)檢驗(yàn)合格方可投料 11、藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對(duì)其生產(chǎn)的藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)，經(jīng)評(píng)價(jià)合格方可放行 12、生產(chǎn)新藥或已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，須經(jīng)SDA批準(zhǔn)，并發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)，藥品生產(chǎn)企業(yè)在取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)后方可生產(chǎn)該品種,18,GMP是最低要求 企業(yè)應(yīng)高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求

7、 GMP是原則要求 有目的，沒(méi)有具體方法 GMP是全面要求 全員、全過(guò)程、全方位,19,GMP發(fā)展趨勢(shì),1、GMP的國(guó)際化 世界上近百個(gè)國(guó)家、地區(qū)實(shí)施GMP，具有廣泛性；GMP是藥品進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的通行證，加入WTO后，GMP證書(shū)將成為外國(guó)藥品進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)的通行證；也是中國(guó)藥品進(jìn)入別國(guó)的通行證,20,2、GMP的標(biāo)準(zhǔn)化 不同國(guó)家或地區(qū)的GMP向國(guó)際化的GMP標(biāo) 準(zhǔn)靠攏，等同或直接采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。歐盟GMP、WHO GMP、美國(guó)GMP等在原則上，基本內(nèi)容上，編寫(xiě)格式上基本一致； 美國(guó)、歐盟、日本正在研究統(tǒng)一GMP標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)現(xiàn)國(guó)際互認(rèn)。 根據(jù)國(guó)際協(xié)調(diào)協(xié)商會(huì)議（ICH）精神，藥品的法規(guī)管理趨于一體化。,2

8、1,3 、GMP的動(dòng)態(tài)管理 隨著科技進(jìn)步，經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和認(rèn)識(shí)的深化，GMP也在不斷地發(fā)展 用70年代的“成品檢驗(yàn)型”發(fā)展到90年代的“過(guò)程控制型”、“參數(shù)放行” 國(guó)際上對(duì)無(wú)菌藥品關(guān)鍵作業(yè)區(qū)的潔凈度明確要求動(dòng)態(tài)測(cè)試,22,只有動(dòng)態(tài)測(cè)試的結(jié)果才能顯示各種因素與產(chǎn)品質(zhì)量的相關(guān)性，受控才能證明并確保過(guò)程 WHO GMP、歐盟GMP、美國(guó)GMP都規(guī)定要實(shí)行動(dòng)態(tài)測(cè)試 動(dòng)態(tài)管理的其它措施：過(guò)程監(jiān)控，驗(yàn)證/再驗(yàn)證，修訂規(guī)程，人員培訓(xùn) FDA的GMP為cGMP，本身就是動(dòng)態(tài)的意思,23,4、管理體系推陳出新 質(zhì)量是生產(chǎn)出來(lái)的，不是檢驗(yàn)出來(lái)的； 質(zhì)量管理職能（質(zhì)檢、計(jì)量、標(biāo)準(zhǔn)、現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控、文件、驗(yàn)證）的重要性被認(rèn)可；

9、 技術(shù)部門(mén)的職能被分解； 物料管理職能加強(qiáng)，它是連接市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)體系和生產(chǎn)體系的樞紐，是協(xié)調(diào)生產(chǎn)體系運(yùn)作的指揮中心； 對(duì)操作人員衛(wèi)生狀況進(jìn)行監(jiān)控,24,5、驗(yàn)證是GMP質(zhì)量管理的第二塊里程碑 驗(yàn)證應(yīng)由工程，生產(chǎn)和質(zhì)量管理人員共同參與； 根據(jù)監(jiān)控或再驗(yàn)證的結(jié)果修訂有關(guān)規(guī)程，完善標(biāo)準(zhǔn)，使質(zhì)量保證落到實(shí)處； 對(duì)驗(yàn)證過(guò)的狀態(tài)進(jìn)行監(jiān)控，監(jiān)控包括生產(chǎn)的日常監(jiān)控以及間隔一定時(shí)間企業(yè)組織的自檢和審計(jì)生產(chǎn)的各種條件和運(yùn)行狀態(tài) 必須保持在已驗(yàn)證的條件和狀態(tài)之下生產(chǎn)，偏離已驗(yàn)證的狀態(tài)，產(chǎn)品的質(zhì)量就可能受到影響。,25,6、批檔案具有可追溯性 產(chǎn)品生產(chǎn)指令、質(zhì)控指令與記錄都包括 在批檔案中； 生產(chǎn)作業(yè)實(shí)施清場(chǎng)管理； 三連環(huán)追溯系統(tǒng) 對(duì)偏差需進(jìn)行調(diào)查處理 對(duì)上市藥品做留樣穩(wěn)定性考察,26,建立標(biāo)簽發(fā)放，使用數(shù)量核對(duì)制度。使用數(shù)、殘