常見抗腫瘤藥物分類及主要不良反應對策

1、常見抗腫瘤藥物分類及主要不良反應對策藥學部業(yè)務學習antineoplastic agentsanti-tumor agents,臨床藥學科：王飛 2016年05月04日,概述,惡性腫瘤：一種嚴重威脅人類健康的常見病和多發(fā)病。細胞異常增殖引起。 因惡性腫瘤引起的死亡率，居所有疾病死亡率的第二。 手術治療 目前治療方法 放射治療 單一化療 藥物治療（主要）聯合化療 綜合化療,一、腫瘤化療的歷史,殷墟甲骨文-瘤 古埃及：砷化物油膏治療皮膚癌 1865年Lissauer亞砷酸溶液治療慢性白血病 1939年激素用于乳腺癌、前列腺癌的治療 1942年“巴里災難”，氮芥成功治療淋巴肉瘤 -開創(chuàng)了惡性腫瘤近代

2、化療的時代,目錄,一：常見抗腫瘤藥物分類 二：抗腫瘤藥物的常見不良反應 及對策,化療藥物分類,按作用靶點分： 以DNA為作用靶點：烷化劑，抗代謝物等 直接作用于DNA 干擾DNA和核酸合成 以有絲分裂過程為靶點：天然活性成分等 按作用機制和來源分 生物烷化劑 抗代謝物 抗腫瘤抗生素 抗腫瘤植物藥 來源 抗腫瘤金屬化合物,機制,第一節(jié) 生物烷化劑（bioalkylating agents）,也稱烷化劑，抗腫瘤藥中使用最早的一類。 作用機理： 在體內形成缺電子活潑中間體，及其它有活潑親電基團的化合物，與生物大分子（DNA，RNA或酶）中含有豐富電子的基團，親電共價結合，使大分子失活，阻礙其正常生理

3、功能。 缺點： 烷化劑屬細胞毒作用，故而對其它增生較快的正常細胞也產生抑制，產生嚴重的副反應。 易產生耐藥性,烷化劑的分類,目前該類藥物，按化學結構分 氮芥類 乙撐亞胺類 亞硝基脲類 甲磺酸酯及多元醇類 金屬鉑類配合物,一、氮芥類,1.鹽酸氮芥* N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺，鹽酸鹽 性質：對皮膚、粘膜有腐蝕性（只能靜脈注射，并防止外漏） pH7發(fā)生水解，失活，故制成鹽酸鹽，使pH在3.05.0 臨床應用：主要治療淋巴肉瘤和何杰金氏病 缺點：抗瘤譜窄，毒性大，不能口服，選擇性差。,一、氮芥類,對其進行結構改造：通過減少氮原子上的電子云密度以降低其反應性，達到降低毒性的作用，但同時也

4、降低了抗腫瘤活性。,一、氮芥類,2.氧氮芥 氮原子上引入一個氧（吸電子），使N上電子云密度減少 形成乙撐亞胺離子的可能性降低，所以烷基化能力降低，毒性及活性,一、氮芥類,3芳香氮芥 引入的芳環(huán)與N上孤對電子產生共軛，減弱了N的堿性。 作用機制：失去氯原子，形成碳正離子中間體，與親核中心作用，屬于SN1單分子親核取代反應,一、氮芥類,4. 苯丁酸氮芥 美法侖 氮甲* 瘤可寧 溶肉瘤素,用其鈉鹽，水溶 引入氨基酸，以 降低毒性 性好，易吸收 期達到靶向作用 提高作用選擇性,一、氮芥類,5.環(huán)磷酰胺（癌得星）* 命名：P-N，N-雙(-氯乙基)-1-氧-3-氮-2-磷雜環(huán)己烷-P-氧化物一水合物 物

5、理性質：白色結晶，乙醇中易溶，水中溶解度不大，且不穩(wěn)定，遇熱易分解,1 2, H2O,一、氮芥類,設計原理：引入環(huán)狀磷酰胺內酯，有兩個考慮 腫瘤細胞內的磷酰胺酶的活性高于正常細胞，利用前體藥物起到靶向作用。 磷?；娮幼饔?，降低N 上電子云密度，從而降低烷基化能力。 體內代謝：在肝內活化（不是腫瘤組織）被細胞色素P450酶氧化成4-OH環(huán)磷酰胺，最終生成丙稀醛、磷酰氮芥、去甲氮芥，都是較強的烷化劑。,一、氮芥類,異環(huán)磷酰胺 將環(huán)磷酰胺環(huán)外氮原子上的一個氯乙基移至環(huán)上的氮原子上，結構改造得到。 作用機制：同環(huán)磷酰胺，體外無效，需體內代謝活化， 不同：環(huán)上N-氯乙基易被代謝脫去，生成單氯乙基環(huán)磷

6、酰胺（有神經毒性），抗瘤譜不同。,二、乙撐亞胺類,合成原理：脂肪氮芥類藥物以轉變?yōu)橐覔蝸啺坊钚灾虚g體發(fā)揮烷基化作用，故合成直接含有乙撐亞胺基團的化合物。 某些結構在氮原子上取代吸電子基團，降低其反應性，達到降低毒性的作用,二、乙撐亞胺類,1.塞替派 硫代磷?；w積大，脂溶性大（吸收差，分布快），對酸不穩(wěn)，不能口服，需靜脈注射。 代謝：在肝內被P450 酶系代謝成替派，發(fā)揮作用，可看作替派的前藥。 與DNA作用時，氮雜環(huán)丙基分別和核苷酸中的腺嘌呤、鳥嘌呤的N進行烷基化。 是治療膀胱癌的首選藥，直接注入膀胱效果佳。,三、亞硝基脲類,結構特征： 具有-氯乙基亞硝基脲的結構單元 -氯乙基的較強親脂性，

7、使之易通過血腦屏障進入腦脊液，適于腦瘤，中樞神經系統(tǒng)腫瘤等 具有最廣譜的抗腫瘤作用 N-亞硝基的存在，使得N與相鄰C=O之間的鍵不穩(wěn)定，生理條件下就分解成親核試劑，與DNA的組分發(fā)生烷基化 作用機制：親核試劑與DNA形成鏈間交聯產物（發(fā)生在一條DNA鏈的鳥嘌呤和另一條鏈的胞嘧啶之間）,三、亞硝基脲類,1.卡莫司?。ǖ妫?命名：1,3-雙（-氯乙基）-1-亞硝基脲 性質：無色或微黃，結晶，無臭，溶于乙醇、聚乙二醇，不溶于水，注射劑為聚乙二醇的滅菌溶液,3 2 1,三、亞硝基脲類,2.洛莫司汀 3.司莫司汀 對何杰金病、肺癌 抗腫瘤療效優(yōu) 及轉移性腫瘤療效 毒性低 優(yōu)于卡莫司汀,三、亞硝基脲類

8、,4.鏈佐星 結構中引入糖基作為載體，改變 理化性質，水溶性增加，提高對 某些器官的親和力，即提高藥物 的選擇性，毒副作用降低，尤其 骨髓抑制 糖基很容易被胰島的-細胞攝取，故在胰島中有較高的濃度，對胰小島細胞癌有獨特療效。,四、甲磺酸酯及多元醇類,非氮芥類烷化劑 特點：甲磺酸酯易離去，生成碳正離子 1.白消安（又名馬利蘭）*代表藥 命名：1，4-丁二醇二甲磺酸酯 性質：白色結晶性粉末，幾乎無臭，溶于丙酮，微溶于水、乙醇 在堿性條件下水解，生成丁二醇，脫水成四氫呋喃（有特殊臭味）,四、甲磺酸酯及多元醇類,體內代謝：口服吸收良好，分布快，代謝慢，反復使用有蓄積。代謝生成甲磺酸，自尿中排出。 臨床

9、應用：主要慢性粒細胞白血病的治療，效果優(yōu)于放療。主要不良反應為消化道反應及骨髓抑制。,四、甲磺酸酯及多元醇類,二溴甘露醇 二溴衛(wèi)矛醇 脫水衛(wèi)矛醇 R=-H DADAG R=-Ac 體內通過脫去溴化氫，形成 療效更強，能通過血 雙環(huán)氧化物，產生烷化作用 腦屏障，DADAG毒性 更低,五、金屬鉑配合物,1.順鉑（又稱順氯鉑氨） 命名：(Z)-二氨二氯鉑 性質：亮黃色或橙黃色結晶性粉末，無臭。易溶于二甲亞砜，略溶于二甲基甲酰胺，微溶于水，不溶于乙醇。 本品加熱至170時即轉化為反式，反式無效，并生成有毒的低聚物，溶解度降低。 繼續(xù)加熱至270熔融，分解成金屬鉑。對光和空氣不敏感。 本品水溶液不穩(wěn)定，

10、能逐漸水解和轉化成反式。,五、金屬鉑配合物,2.卡鉑（碳鉑） 3.奧沙利鉑 毒性小，解決水溶性 第一個對膀胱癌有效 第二代鉑配合物 第一個手性鉑類藥物,第二節(jié) 抗代謝抗腫瘤藥物Antimetabolic Agents,作用機制：通過抑制DNA合成所必需的葉酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途徑，從而抑制腫瘤細胞的生存和復制所必需的代謝途徑，導致腫瘤細胞死亡。 抗代謝藥物仍以殺死腫瘤細胞為主。但其選擇性也較小，對增殖較快的正常組織如骨髓、消化道粘膜等也呈現毒性。 特點： 抗代謝藥物的抗瘤譜相對烷化劑較窄。 由于抗代謝藥物的作用點各異，交叉耐藥性較少。 抗代謝藥物結構上與代謝物很相似，大多數抗代謝物正是將代

11、謝物的結構作細微的改變而得的。,抗代謝藥物分類,嘧啶拮抗劑 嘌呤拮抗劑 葉酸拮抗劑 生物電子等排體：具有相似的物理和化學性質，又能產生相似的生物活性的相同價鍵的基團。,尿嘧啶衍生物 胞嘧啶衍生物,一、嘧啶拮抗劑,1. 氟尿嘧啶* 5-FU 命名：5-氟-2,4-(1H,3H)-嘧啶二酮 性質：空氣及水溶液中非常穩(wěn)定，亞硫酸馬水溶液、強堿中不穩(wěn)。 特點：尿嘧啶摻入腫瘤組織的速度較其它嘧啶快 改造物中以5-FU抗腫瘤效果最好 是胸腺嘧啶合成酶（Ts）的抑制劑 抗瘤譜廣，是治療實體瘤的首選藥,結構改造,5-FU毒副作用大，結構改造主要N1位， 替加氟 雙呋氟尿嘧啶 5-FU的前藥，毒性降低 卡莫夫

12、去氧氟尿苷(氟鐵龍) 選擇性較高,2. 鹽酸阿糖胞苷* 化學名：1-D-呋喃型阿拉 伯糖胞嘧啶鹽酸鹽 性質：極易溶于水。 本品口服吸收較差，通常是通過靜脈連續(xù)滴注給藥，才能得到較好的效果 作用機制：在體內轉化為活性的三磷酸阿糖胞苷發(fā)揮抗癌作用。Ara-CTP通過抑制DNA多聚酶及少量摻入DNA，阻止DNA的合成，抑制細胞的生長。與其它抗腫瘤藥合用可提高療效。,二、嘌呤拮抗劑,設計思路：腺嘌呤和鳥嘌呤是的組成部分，次黃嘌呤是二者生物合成的重要中間體，嘌呤拮抗劑主要是次黃嘌呤和鳥嘌呤的衍生物。,1. 巰嘌呤 6-MP 化學名：6-嘌呤巰醇一水合物 性質：極微溶于水和乙醇，遇光變色 作用機制：體內經

13、酶促轉變?yōu)橛谢钚缘?-硫代次黃嘌呤核苷酸（即硫代肌苷酸），抑制腺酰琥珀酸合成酶，阻止次黃嘌呤核苷酸（肌苷酸）轉變?yōu)橄佘账幔ˋMP）；還可抑制肌苷酸脫氫酶，阻止肌苷酸氧化為黃嘌呤核苷酸，從而抑制DNA和RNA的合成。,（1）磺巰嘌呤鈉(溶癌呤)* 化學名：6-巰基嘌呤-S-磺酸鈉二水合物 特點：增加水溶性，可在腫瘤細胞中分解，釋放出6-MP(前藥)，選擇性提高，顯效快，毒性低。 合成(受人工合成胰島素啟發(fā)),（2）巰鳥嘌呤 6-TG 化學名：2-氨基-6-巰基嘌呤或6-巰基鳥嘌呤 體內轉化為硫代鳥嘌呤核苷酸(TGRP)，阻止嘌呤核苷酸的相互轉換，影響DNA和RNA的合成。更重要的是TGRP能摻入

14、DNA和RNA，使DNA不能復制。,三、葉酸拮抗劑,葉酸是核酸生物合成的代謝物 葉酸缺乏時，白細胞減少，因此葉酸的拮抗劑可用于緩解急性白血病。,甲氨蝶呤* 化學名：N-4-(2，4-二氨基-6-蝶啶基)甲基)甲氨基苯甲?；?L-谷氨酸 幾乎不溶于水，溶于稀鹽酸，在強酸性溶液中不穩(wěn)定，酰胺基會水解,因此,在強酸中生成谷氨酸及蝶呤酸而失去活性。 與還原酶的親和力比二氫葉酸強1000倍。 主要用于治療急性白血病，絨毛膜上皮癌和惡性葡萄胎。 甲氨蝶呤大劑量引起中毒時，可用亞葉酸鈣解救。亞葉酸鈣可提供四氫葉酸。,第三節(jié) 抗腫瘤抗生素,抗腫瘤抗生素是由微生物產生的具有抗腫瘤活性的化學物質。 其作用機制大多

15、是直接作用于DNA或嵌入DNA雙股螺旋中干擾模板的功能。為細胞周期非特異性藥物。 按結構特征可分為多肽類和蒽醌類。,一、多肽類抗生素,1. 放線菌素D，又稱更生霉素 性質：遇光極不穩(wěn)定 水中幾乎不溶 特點：放線菌素D與 DNA結合的能 力較強，但結 合的方式是可 逆的，主要是通過抑制以DNA為模板的RNA多 聚酶，從而抑制RNA的合成。,2. 博來霉素 又稱爭光霉素。 易溶于水 水溶液呈弱堿性， 較穩(wěn)定。 直接作用于腫瘤細胞的DNA，使DNA鏈斷裂和裂解，最終導致腫瘤細胞死亡。,二、蒽醌類,1. 鹽酸多柔比星(阿霉素) 易溶于水，且水溶液穩(wěn)定，在堿性條件下不穩(wěn)定迅速分解。 抗瘤譜較廣，用于治療

16、急、慢性白血病和惡性淋巴瘤，乳腺癌等實體瘤。但心臟毒性大。,2.鹽酸米托蒽醌 化學名：1，4-二羥基-5，8 -雙2-(2-羥乙基)氨乙基 氨基-9，10-蒽二酮二鹽 酸鹽 性質：有吸濕性，水中溶解，固體非常穩(wěn)定，在堿性水溶液中可能降解。 特點：細胞周期非特異性藥物，能抑制DNA和RNA合成?？鼓[瘤作用是阿霉素的5倍，心臟毒性小。用于治療晚期乳腺癌，非何杰氏病、淋巴腫瘤和成人急性非淋巴細胞白血病復發(fā)。,第四節(jié) 抗腫瘤的植物藥有效成分及其衍生物,1. 羥基喜樹堿 10-羥基喜樹堿 五環(huán)稠和內酯生物堿 機制：以DNA拓撲異構酶I作為作用靶點 缺點：毒性較大，水溶性不好 結構改造： 伊立替康（前藥，

17、廣譜，鹽酸鹽溶于水） 托撲替康（廣譜，鹽酸鹽有很好的水溶性）,2. 硫酸長春堿 VLB 結構：吲哚環(huán)極易被氧化，對熱不穩(wěn)定。 機制：與微管蛋白結合，阻止雙微體聚合為微管，又可誘導微管解聚，使紡錘體不能形成，細胞停止于分裂中期，阻止癌細胞分裂繁殖。 缺點：骨髓抑制，神經毒性 長春地辛：抗瘤譜較廣，神經毒性為長春堿的一半 長春瑞濱：對神經的毒性比長春堿和長春新堿低,3. 紫杉醇* taxol 性質：最早從紅豆杉科植物短葉紅豆杉的樹皮中提取得到。作用機理獨特，對很多耐藥患者有效。 機制*：誘導和促使微管蛋白聚合成微管，同時抑制所形成的微管解聚，從而導致微管束的排列異常，形成星狀體，使細胞在有絲分裂是

18、不能形成正常的憂思分裂紡錘體，抑制細胞分裂和增殖,導致細胞死亡,主要問題： (1)水溶性很差，難以制成合適制劑，生物利用度低 (2)植物中含量低，植物紫杉生長緩慢，樹皮資源有限，合成路線復雜，成本昂貴。 解決： (1)半合成 (2)植物組織和細胞培養(yǎng)及利用內生真菌生產 (3)結構改造,紫杉特爾(Taxotere) 是半合成得到的紫杉烷類抗腫瘤藥物。 其水溶性比紫杉醇好，抗腫瘤譜更廣，對除腎癌、結、直腸癌以外的其它的實體瘤都有效。在相當的毒性劑量下，其抗腫瘤作用比紫杉醇高1倍，且同樣情況下，活性優(yōu)于紫杉醇。 當化療失敗后可再用它來治療。,目錄,一：常見抗腫瘤藥物分類 二：抗腫瘤藥物的常見不良反應

19、 及對策,抗腫瘤藥物的作用特點（1）,在殺傷腫瘤細胞的同時： 損害機體生長旺盛的器官組織 損害解毒排泄器官 有些藥物選擇性損傷某一特定器官或組織,抗腫瘤藥物的作用特點（2）,根據不良反應發(fā)生的時間不同，臨床上分為 立即反應：局部刺激、惡心嘔吐、發(fā)燒、過敏 近期反應：骨髓抑制、脫發(fā)、口腔炎、腹瀉、臟器功能損傷、周圍神經炎、免疫抑制 遠期反應：心肝肺毒性、誘發(fā)腫瘤、不孕不育癥,抗腫瘤藥物的常見不良反應,血液系統(tǒng)反應 消化系統(tǒng)反應 神經系統(tǒng)反應 心血管系統(tǒng)反應 呼吸系統(tǒng)反應,泌尿系統(tǒng)反應 變態(tài)反應 局部組織刺激反應 其它反應,血液系統(tǒng)反應,骨髓抑制，常為劑量限制性毒性 臨床主要表現為 中性粒細胞減少

20、、WBC減少和血小板減少； 通常白細胞減少較血小板更為常見； 貧血和免疫溶血性貧血； 絕大多數抗腫瘤藥物對造血系統(tǒng)都有不同程度的毒性作用。骨髓中各種血細胞對化療藥的敏感性決定于它們半衰期的長短，白細胞的半衰期僅6h，血小板的半衰期為57d，紅細胞的半衰期長達120d。,白細胞減少引發(fā)的感染,正常人白細胞中70%為粒細胞，是主要的抗感染細胞； 白細胞 4109/L, 易繼發(fā)感染； 白細胞1109/L達1周以上或粒細胞 0.05109/L持續(xù)5天易發(fā)生嚴重感染。,化療后受到感染時的特點（1）,感染早期不典型易被忽視，發(fā)熱為早期臨床表現。 感染部位常難以確定，不易出現典型的癥狀和體征。 混合感染機會

21、多，不易確定致病菌，條 件致病菌易發(fā)生。,化療后受到感染時的特點（2）,常見的感染部位為口腔、肺部、肛周及皮膚，其次是胃腸道及鼻咽部，長期放置靜脈插管處。 致病菌多為銅綠假單胞菌、大腸桿菌、葡萄球菌、草綠色鏈球菌。 病人可出現寒戰(zhàn)、發(fā)熱、體溫在38.5OC以上，應做血培養(yǎng)和可疑感染部位的細菌培養(yǎng)。,化療后注意點,粒細胞減少時預防比治療更重要，應特別注意保護患者的防御機制。 減少環(huán)境中新病菌的侵入。 減少防御機制的外傷性損害。 抑制或殺滅已經在體內存在的病原菌。,骨髓抑制毒性代表藥物,較明顯的藥物有蒽環(huán)類藥物、氮芥、甲氨蝶呤、絲裂霉素、長春地辛、拓撲替康、多西他賽、紫杉醇、健擇、順鉑、卡鉑、環(huán)磷

22、酰胺、異環(huán)磷酰胺等。,消化系統(tǒng)反應主要臨床表現,惡心、嘔吐、厭食 急性胃炎、胃潰瘍、口腔炎/粘膜炎 腹瀉、腹痛、便秘等，嚴重 時出現胃腸道出血、腸梗阻、 腸壞死 肝臟損傷,抗腫瘤藥物的致吐作用分級,明顯致吐：順鉑、大劑量甲氨喋呤； 較強致吐：環(huán)磷酰胺、阿霉素、卡鉑； 中度致吐：異環(huán)磷酰胺、氟脲嘧啶、甲氨喋呤、表阿霉素； 弱致吐：長春新堿、博萊霉素等。,神經系統(tǒng)反應主要臨床表現,外周神經：肢體麻木和感覺異常、可逆性末梢神經炎、膝腱反射消失、下肢無力。 中樞神經：包括短暫語言障礙、意識混亂、昏睡。 植物神經：便秘、腹脹。 聽神經包括耳鳴、耳聾、頭暈。 引起神經系統(tǒng)毒性的常見藥物有：紫杉醇、異環(huán)磷酰

23、胺、丙長春新堿、鉑類等。 神經毒性多與藥物劑量相關。,心血管系統(tǒng)主要臨床表現,心電圖改變：心律失常、非特異性STT異常 少數患者可出現延遲性進行性心肌病變 蒽環(huán)類藥物心臟毒性反應較為突出，呈劑量累積性，如阿霉素積蓄量超過600mg/m2時，心肌病發(fā)生率可達15以上。 目前推薦阿霉素的累計總劑量不500mg/m2。,常用蒽環(huán)類藥物的推薦累積量,呼吸系統(tǒng)主要臨床表現,肺毒性：間質性肺炎、肺水腫、肺纖維化、急性呼吸衰竭等。 急性型：不可逆，可發(fā)生任何劑量，初期發(fā)生干咳，X線檢查陰性，幾天到幾周。 慢性型：與劑量有關，開始時患者出現干咳但不發(fā)熱，當X線顯示彌漫性浸潤性改變時，應進行肺活檢并停止治療。

24、主要藥物有博萊霉素、卡莫司汀、絲裂霉素、甲氨蝶呤、吉非替尼等。,泌尿系統(tǒng)主要臨床表現,腎損害：腎功能異常，血清肌酐升高或蛋白尿，少尿、無尿，急性腎功能衰竭。 化學性膀胱炎包括尿頻、尿急、尿痛及血尿。 膀胱纖維化代表性藥物為順鉑。,變態(tài)反應臨床主要表現,皮疹、血管性水腫、呼吸困難、低血壓、過敏性休克 常見藥物有：左旋門冬酰胺酶、紫杉醇、平陽霉素、博萊霉素、蒽環(huán)類藥物、鬼臼毒類藥物等。,局部組織刺激反應,給藥部位靜脈炎 分型：紅腫型：沿靜脈走行皮膚紅腫、疼痛、觸痛； 硬結型：沿給藥靜脈出現局部疼痛、觸痛、靜脈變硬，觸之有條索狀感； 壞死型：沿血管周圍有較大范圍腫脹疼痛，形成瘀斑達皮基層； 閉鎖性：

25、靜脈不通，逐步形成機化。,靜脈炎的臨床表現,靜脈炎,條索狀靜脈炎,藥物外滲的臨床表現,外滲致穿刺部位腫脹,靜脈外滲后局部壞死,外滲后局部出現水皰部分破潰,靜脈外滲后局部壞死結痂,用藥前仔細觀察注射部位的組織完整性及其狀態(tài)； 注藥前先向血管內注入510ml生理鹽水，以確保靜脈 血管通暢； 應選擇前臂最容易穿刺的大靜脈，切勿靠近肌腱、韌帶 和關節(jié)，避免在有皮下血管或淋巴管部位穿刺及24小時 內被穿刺過的靜脈穿刺點遠端避免再次穿刺化療； 注射化療藥物時應注意觀察注射部位有無紅斑、水腫或 疼痛。,化療外滲漏和化學性靜脈炎預防措施：,立即停止注射，制動并保留注射針頭,盡量回抽殘留藥物,可在滲漏部位皮下多

26、點注射止痛藥物、相應解毒劑，避免局部按壓,注入皮質激素，并拔掉針頭,據所用抗癌藥物進行冷敷或熱敷,密切觀察及隨訪，出現潰瘍時應考慮手術治療,疼痛劇烈者可用2%利多卡因局封，可反復多次直至疼痛消失,抬高患肢,化療藥物外滲后的處理步驟,物理治療、中醫(yī)藥治療、功能鍛煉,抗腫瘤藥物外滲后解毒劑的應用,其他反應,脫發(fā)：常見，通常為可逆性； 低鈉（鎂、鉀）血癥、高鈣血癥； 刺激性結膜炎、視神經病、視網膜色素沉著、致盲； 性腺功能失常； 導致白血病、腎癌、膀胱癌。,手足綜合癥,指（趾）熱痛，紅斑性腫脹； 多具有自限性，但再次給藥可再次出現； 卡培他濱發(fā)生率最高達68%； 索拉非尼最常見的不良反應也包括手足綜

27、合癥。,不良反應的臨床對策及護理,原則 思想重視 預防為主 及時處理 對癥治療,一旦發(fā)生嚴重的不良反應應立即停藥!,頻繁嘔吐 腹瀉超過5次或有血性腹瀉 血象下降： 白細胞2109/L、血小板50109/L； 血紅蛋白60g/L、血肌酐133umol/L； 感染發(fā)熱，體溫超過38； 出現嚴重并發(fā)癥及臟器損害時；,不良反應的臨床對策（1）,治療期間定期監(jiān)測外周血象 當中性粒細胞恢復至1.5*109/L，血小板恢復至100*109/L，血紅蛋白恢復至9.0G/DL,方可繼續(xù)使用。 必要時輸成份血。,血小板輸注與促進血小板恢復 短期血小板顯著降低，可用小劑量皮質激素治療 嚴重血小板減少而出血的病人，或

28、血小板15*109/L時，需輸血小板,升白藥 重組人粒細胞刺激因子 升血小板藥物 白介素11、重組人血小板生成素 升紅細胞藥物 重組人促紅細胞生成素,不良反應的臨床對策（2）,定期檢查肝腎功能 檢測血藥濃度 甲胺喋呤 阿糖胞苷,不良反應的臨對策（3）,惡心嘔吐的防治 5HT3受體拮抗劑 5HT3受體拮抗劑代表性藥物 昂丹司瓊 格拉司瓊 托烷司瓊。,昂丹司瓊 化療前緩慢靜注或輸注8mg，或于化療前1-2h口服8mg，接著每8h口服8mg，連服5天 格拉司瓊 化療前靜注1次，每次3mg，最高日劑量為（24h)9mg，連用5天,托烷司瓊 臨床推薦劑量5mg/日，總療程為6天，首日靜脈給藥，第二至六日飯前1小時口服或視方案調整，膠囊應在早上起床時立即用水服用。輕癥者適當縮短療程,DDP引起嘔吐的預防：在給藥1小時前和給藥后4小時和8小時，分別用昂丹司瓊和托烷司瓊靜注等，如DDP量少，可采用胃復安、DXM等,不良反應的臨床對策（4）,肝臟毒性反應的防治 出現肝功能減退時應減量或停藥，給護肝藥及能量合劑的治療 一般化療后短期