晚期NSCLC中西醫(yī)結合治療策略.ppt

1、晚期NSCLC中西醫(yī)結合治療策略,概述,肺癌的認識,肺癌是一類古老的疾病,發(fā)病率從20世紀才開始明顯地上升,人類對肺癌進行了持久不懈的斗爭,全球肺癌,全球發(fā)病率與死亡率居首位的惡性腫瘤 約占全世界每年新發(fā)癌癥病例的12% WHO統(tǒng)計每年新發(fā)患者超過120萬例，死亡110萬例,中國肺癌,2012中國腫瘤登記年報調查數(shù)據(jù)，年發(fā)生肺癌53.57/10萬，同期死亡率45.57/10萬 我國目前每年新發(fā)肺癌患者約50萬，近20年我國肺癌發(fā)病率以每年11速度遞增 衛(wèi)生部2010中國衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒1973-2005年，肺癌死亡人數(shù)占腫瘤死亡人數(shù)比例從8.5%升至22.9% 預計到2025年，我國每年將有100

2、萬新發(fā)肺癌患者，90萬人死于肺癌，中國將成為世界第一肺癌大國,病 因,吸煙 87%肺癌與吸煙有密切關系， 氡 6%肺癌歸因于氡。 石棉暴露 3%-4%肺癌歸因于石棉暴露 慢性肺部疾患、結核繼發(fā)肺部疤痕者 家族史,診斷,臨床表現(xiàn),因其發(fā)生部位、侵犯范圍、病理類型而有所區(qū)別，主要可分為以下四類： 1 支氣管-肺局部癥狀與體征 2 肺外胸內擴展癥狀與體征 3 胸腔外轉移的癥狀與體征 4 全身癥狀和副癌綜合征,支氣管-肺局部癥狀與體征,咳嗽：陣發(fā)性、刺激性、干咳或咳少量痰 咯血：痰中帶血、咯血、大量咯血 喘鳴、呼吸困難：聽診局限哮鳴音 發(fā)熱、肺不張、阻塞性肺炎 胸痛：多與腫瘤累及縱隔、胸膜或胸壁有關,

3、胸內擴展癥狀與體征,聲音嘶?。汉矸瞪窠浭苣[物、淋巴結壓迫、侵犯 Horner綜合征：壓迫頸部交感神經，同側眼球內陷、瞳 孔縮小、上眼瞼下垂、額部無汗等 上腔靜脈阻塞綜合征：頭面部、上半身瘀血、水腫 頸部腫脹、頸靜脈怒張 胸腔積液：胸膜或縱隔淋巴結受侵 心包積液：心律失常、心力衰竭等 膈肌麻痹：膈神經受侵，半邊或全部,胸腔外轉移的癥狀與體征,5-10%的患者以遠處轉移的癥狀就診確診肺癌 顱內轉移：顱內壓增高，如頭痛、惡心、嘔吐、 精神狀態(tài)異常、癲癇發(fā)作、偏癱等 骨骼轉移：疼痛、病理性骨折 腹部轉移：肝、腎上腺、腹腔淋巴結 皮膚軟組織轉移： 骨髓轉移：,全身癥狀和副癌綜合征,非特異性全身癥狀：疲乏

4、、消瘦、惡病質 副癌綜合征： 與原發(fā)腫瘤及遠處轉移無關的癥狀體征 2%的患者因此就診，最后確診肺癌 發(fā)生機制： 腫瘤異位產生具有激素活性的肽類蛋白,副腫瘤綜合征,庫興綜合征:異位促腎上腺皮質激素 體重丟失、滿月臉、血鉀低、血糖高,抗利尿激素綜合征:抗利尿激素 尿鈉排泄異常，低鈉血癥，精神癥狀、甚則意識模糊等,高鈣血癥:甲狀旁腺素相關蛋白 脫水、疲倦、嗜睡、意識障礙， 惡心、嘔吐、便秘、腸梗阻等,神經肌肉骨關節(jié)異常： 血液系統(tǒng)異常： 血小板增多癥、類白血病反應 DIC 皮膚改變： 黑棘皮癥、皮肌炎、硬皮病,副腫瘤綜合征,肺癌臨床表現(xiàn)非常復雜 10%的患者診斷時無癥狀，隨著高危人群篩查，無癥狀患者

5、比例增加 出現(xiàn)典型癥狀體征時，往往已經是疾病晚期 因此需要充分掌握肺癌的臨床表現(xiàn)特點，對一些提示性的早期表現(xiàn)提高警惕，盡可能在肺癌早期獲得診斷,分期,分期,分期目的 選擇適當?shù)闹委煼椒ㄅc判斷預后 目前廣泛采用的分期標準是AJCC/UICC修訂的2009年第七版 TNM分期系統(tǒng),TNM分期第七版(2009),90-2000年 歐/美/亞洲等19個國家46個研究中心的67725例肺癌患者臨床研究資料,鑒別診斷,周圍型肺癌：與結核球、炎性假瘤、孤立肺轉移瘤 中央性肺癌：與其他肺炎、肺不張、肺門淋巴結結核 雙肺彌漫性病變：血行播散型肺結核、肺多發(fā)轉移癌 肺 門 增 大： 淋巴瘤、結節(jié)病 胸 腔 積 液

6、： 胸膜間皮瘤、結核性胸膜炎,晚期NSCLC的西醫(yī)治療,NSCLC治療有效藥物,單藥有效率15% DDP，CBP，NVB，VDS，Vp-16，IFO， MMC，Taxol，Docetaxel, GEM，CPT-11 單藥有效率15% CTX，ADM，MTX，5-FU，VCR，ACNU CCNU,化療進展,時間 化療藥物 緩解率 70年代 CTX，MTX為主 510% 80年代 蒽環(huán)類，長春鹼類， 3565% 鉑類 90年代 鉑類 ，Gemzar, 70% taxole CPT-11 21世紀 新靶點藥物,鉑類方案聯(lián)合化療 vs. 支持治療,鉑類成為首選，延長生存2月； 提高10% 1年生存率

7、DDP方案不影響晚期NSCLC的QOL,可減少呼吸短促和疼痛,復發(fā)和遠處轉移的一線治療,一線治療： （1）PS=01： 1） 化療 （1類） 2） 貝伐珠單抗+化療（2B類） 3） 順鉑+培美曲塞 （1類）（如患者符合治療標準） 4） 西妥昔單抗+長春瑞濱+順鉑 （2B類） ； 5） 厄洛替尼/吉非替尼 （1類） ，用于EGFR突變陽性的患者。 （2）PS=2： 1） 西妥昔單抗+長春瑞濱+順鉑 （2B類） （如患者符合治療標準） 2） 化療 3） 厄洛替尼/吉非替尼 （1類） ，用于EGFR突變陽性的患者,維持治療,對于46個周期化療之后腫瘤緩解或疾病穩(wěn)定而沒有發(fā)生進展的患者， 可給予維持治

8、療。 目前尚無隨機試驗數(shù)據(jù)支持傳統(tǒng)細胞毒藥物能夠在46個周期化療之后用于繼續(xù)維持治療。,（1）繼續(xù)維持（使用至少一種在一線治療中使用過的藥物）： 生物制劑 （在初始治療中與傳統(tǒng)化療藥物聯(lián)合使用）： 持續(xù)使用至疾病進展或者出現(xiàn)不可耐受的毒性反應； 貝伐單抗（1類）： 可在46個周期的初始治療 （即， 含鉑兩藥化療聯(lián)合貝伐單抗）之后繼續(xù)使用； 西妥昔單抗 （1類）： 可在46個周期的初始治療 （即， 順鉑+長春瑞濱聯(lián)合西妥昔單抗） 之后繼續(xù)使用； 培美曲塞（2B類）： 也可用于繼續(xù)維持治療。,（2）換藥維持（使用另一種不包含在一線方案中的藥物）： 2項臨床研究結果顯示，對于一線治療46個周期之后沒

9、有出現(xiàn)疾病進展的患者，開始培美曲塞或者厄洛替尼維持治療能夠帶來PFS和OS的獲益 非鱗狀細胞癌患者：在含鉑兩藥聯(lián)合方案一線化療46個周期之后可開始培美曲塞維持治療 （2B類） 含鉑兩藥聯(lián)合方案一線化療46個周期之后可開始厄洛替尼 （2B類） 或多西他賽 （3類） 維持治療,二線治療,多西他賽 培美曲賽 吉非替尼 厄洛替尼 含鉑兩藥方案 （如一線治療中用過吉非替尼或厄洛替尼）（2B類）,三線治療,吉非替尼 厄洛替尼,三線以后,PS 02的患者可考慮參加臨床試驗。 最佳支持治療只應該用于PS 34的患者及在治療的任何階段發(fā)生疾病進展的患者,靶向治療,以阻斷異常信號通路和代謝過程為特征 治療靶點明確

10、，毒副反應較低,新生血管 藥物： Bevacizumab Endostar 表皮生長因子 藥物：表皮生長因子受體（EGFR） C225 酪氨酸激酶：Gefitinib Erlotinib Icotinib,IPASS研究,2009年IPASS研究顯示： 在高度選擇的患者使用吉非替尼較PC化療降低疾病進展風險,EGFR突變陽性患者使用吉非替尼有效率71.2%，陰性者1.1%; EGFR突變陽性患者PC有效率47.3%，陰性者23.5%,日本學者2007年在腺癌患者中發(fā)現(xiàn)人類棘皮動物微管相關蛋白樣4(EML4)與人類間變性淋巴瘤激酶(ALK)重排形成的融合基因 在NSCLC中出現(xiàn)頻率5-10%，與

11、EGFR突變相比，多見于年輕/不吸煙/男性患者，多不會與EGFR突變/KRAS突變同時存在，EML4-ALK陽性患者對EGFR-TKI治療不敏感，表現(xiàn)對EGFR-TKI的原發(fā)耐藥,EML4-ALK融合基因,Crizotinib,克唑替尼是一種合成的ALK、c-MET和ROS1小分子酪氨酸激酶抑制劑，對EML4-ALK 融合基因表達的腫瘤細胞具有抑制作用，對于ALK 陽性肺癌患者Crizotinib 具有顯著療效 2011年8月美國FDA批準克唑替尼用于局部晚期或轉移性ALK陽性NSCLC的一線治療 2013年1月SFDA批準克唑替尼用于局部晚期或轉移性ALK陽性NSCLC的一線治療 費用昂貴,

12、中醫(yī)治療,祖國醫(yī)學對肺癌的認識,晚期肺癌,綜合治療,穩(wěn)定腫 瘤病灶,改善臨 床癥狀,提高生 活質量,延長生 存時間,中醫(yī)干預治療 具有明顯優(yōu)勢,讓患者真正從 臨床獲得受益,肺,主氣、司呼吸,主宣發(fā)、肅降,主通調水道,朝百脈、主治節(jié),肺癌中醫(yī)病機,正氣虛弱 臟腑功能失調,痰瘀交阻 結成腫塊,邪毒，肺失宣降,氣滯血瘀 阻塞經脈 壅結成痰,邪毒乘虛而入 肺失宣降,肺癌預后,幾乎所有的古、近代醫(yī)學家都認為此類疾病難治，預后不佳。,中醫(yī)藥治療晚期NSCLC優(yōu)勢,改善和控制臨床癥狀,對放射治療和化學治療的增效減毒,改善骨髓抑制和免疫力,提高生活質量，延長壽命等方面,1,3,4,2,專家經驗總結之劉嘉湘,脾

13、虛痰濕證,陰虛內熱證,氣陰兩虛證,陰陽兩虛證,氣滯血瘀證,病機為本虛標實，以氣陰兩虛和陰虛內熱為肺癌主要證候。,專家經驗總結之郁仁存,M1,M2,M4,M3,陰虛毒熱證,痰濕蘊肺證,氣血瘀滯證,肺腎兩虛證,“內虛”是腫瘤發(fā)生發(fā)展的關鍵，氣虛血瘀證在腫瘤晚期患者中普遍存在,專家經驗總結之樸炳奎,絡病的病機特點貫穿肺癌病變的始終，肺癌的病因病機可以總結為正氣內虛、毒傷肺絡、痰瘀內蘊、絡息成積，以痰瘀毒阻絡為病機的關鍵。,A,B,C,D,痰瘀阻絡,氣陰兩虛,痰濕內蘊,肺脾氣虛,C,脾虛痰濕證 癥候：咳嗽，痰多，痰白粘稠，伴氣喘，胸脅悶痛，納少便溏，肢體沉重倦怠，舌淡胖或有齒痕，苔白膩，脈弦滑或濡滑

14、治法：健脾燥濕，化痰散結 氣滯血瘀證 癥候：咳嗽不暢，胸痛如錐刺，痛有定處，或胸悶氣急，或痰血暗紅，便秘，口干，口唇紫暗，舌暗紅或紫暗，有瘀斑、瘀點等，舌苔薄，脈細澀或弦細 治法：活血化瘀，理氣軟堅,分型論治,陰虛熱毒證 癥候：咳嗽，無痰或痰少而粘，或痰中帶血，或咯血量多不止，伴胸悶氣急，心煩少寐，低熱盜汗，或壯熱不退，口干渴，大便干結，舌質紅，苔薄黃，或光剝無苔或光絳無苔，脈細數(shù) 治法：養(yǎng)陰清熱，解毒散結 氣陰兩虛證 癥候：咳嗽痰少，或痰稀粘稠，或痰中帶血，咳聲低弱，氣短喘促，倦怠乏力，面色晄白，或心悸怔忡，形瘦惡風，自汗或盜汗，口干少飲，舌質紅或淡紅，脈細弱 治法：益氣養(yǎng)陰 ，解毒散結,腎

15、陽虧虛證 癥候：咳嗽氣急，動則喘促，胸悶，腰酸耳鳴，惡寒肢冷，或心煩盜汗，夜間尿頻，舌淡紅或暗紅，舌苔薄白，脈沉細 治法：滋陰溫陽，消腫散結,無痰，則無以生肺積 脾為生痰之源，肺為貯痰之器，肺脾氣虛，陰陽失和，受于風寒或風熱之邪，初未能成積聚，正虛祛邪不力，日久留滯成痰，痰氣膠結，乃成肺積 痰瘀化熱，灼傷血脈，則咳唾痰血 痰凝著于皮下，則見缺盆結核，流著于骨，則成骨痹，流于腦，則頭痛目瞑 肺癌臟腑病機與肺、脾二臟密切相關，痰結貫穿于肺癌由原發(fā)到轉移的整個病程 化痰散結常選用：半夏、川貝、全瓜蔞等,治療肺癌應以益氣養(yǎng)陰為主 益氣選用黃芪、黨參、太子參、白術 養(yǎng)陰多選沙參、麥冬、生地 可加五味子、煅牡蠣等收澀之品以斂陰 肺癌早期，病在肺脾 培土生金、 虛則補其母，選藥既可入肺脾兩經，又可滋肺陰益脾氣，如沙參、麥冬、白術、山藥、薏苡仁、黃芪、茯苓等 肺癌晚期，肺脾腎多虛 金水相生，可選用女貞子、枸杞子、五味子、菟絲子、益智仁、肉桂等益腎溫陽,瘀毒是引發(fā)肺癌重要因素，也是腫瘤生長轉移的病理基礎 治療時充分考慮腫瘤“瘀毒”的特性 加入解毒之品，如白花蛇舌草、白英、土茯苓、半枝蓮等 加入活血化瘀之品，如赤芍、莪術、三七、炮山甲等,中醫(yī)藥治療肺癌