FTO基因介紹與研究概述教學(xué)內(nèi)容.ppt

1、“我好胖！”關(guān)于FTO基因的研究與討論,FTO基因簡述 研究過程簡介 FTO基因?qū)θ梭w影響簡述,FTO基因簡述,介紹,FTO的等位基因最早發(fā)現(xiàn)于2007年，它定位在人體第16號染色體上，有分別來自父母的各一個副本。調(diào)查顯示，多達14%的英國人兩個FTO基因副本均出現(xiàn)變異。跟沒有變異副本的人相比，他們的肥胖風(fēng)險增加了70%，罹患糖尿病的風(fēng)險增加了50%。有49%的英國人攜帶一個FTO基因變異副本，他們患肥胖的可能性跟正常人相比要多30%，患糖尿病的可能性大了25%?？蒲腥藛T認為，F(xiàn)TO是一種與肥胖有關(guān)的最普遍的基因。,攜帶者眾多，故是現(xiàn)今研究與肥胖密切相關(guān)的最普遍的基因,FTO 基因和蛋白特點,

2、FTO基因位于第16號染色體，含有9個外顯子，基因長度為410.50 kb，廣泛表達于人體組織的各發(fā)育階段，且在下丘腦、骨骼肌及脂肪等組織中高表達。 FTO 基因編碼一種酮戊二酸依賴的核酸去甲基化酶，可在維生素C 及Fe(II) 誘導(dǎo)下催化 產(chǎn)生琥珀酸鹽和二氧化碳，其作用與人類基因組中具有脫甲基作用的ABH2 和ABH3 基因的產(chǎn)物相似，可在有氧條件、Fe(II) 及維生素C 誘導(dǎo)下，在細胞核中催化單鏈DNA 中的3-甲基胸腺嘧啶(3-meT) 發(fā)生脫甲基反應(yīng)，這種去甲基化作用可能調(diào)節(jié)了某些代謝相關(guān)基因，而這些作用的失調(diào)也許與肥胖有關(guān)。,DNA甲基化是重要的遺傳分子的修飾形式，對維持基因組穩(wěn)定

3、性，調(diào)控基因表達具有重要作用,-酮戊二酸可參與三羧酸循環(huán),結(jié)構(gòu)組成,由英國牛津大學(xué)馬克麥卡錫等研究人員首先鑒別出來，并發(fā)表在2007年4月的科學(xué)雜志上。（FTO，是英文 Fat Mass and Obesity Associated 的縮寫）。這種名為FTO的等位基因。（人體中某些特定基因通常成對出現(xiàn)，被稱作“等位基因”），定位在16號染色體上，一個副本來自父體，另一副本來自母體，呈雙螺旋結(jié)構(gòu)。體內(nèi)FTO基因變異的人，如果兩個副本均變異，其肥胖的幾率會比那些無變異副本的人高出70%之多。,結(jié)構(gòu)組成,如果FTO基因只有一個副本變異，與無變異副本的人相比，肥胖的幾率也要高出30%。發(fā)生微小變異在肥

4、胖個體中很普遍。攜帶兩個變異拷貝的人，平均體重比擁有正?？截惖膫€體重三公斤。歐洲白人只有35%攜帶兩個正常的基因拷貝。,研究過程簡介,關(guān)于肥胖基因的 第一個清晰例證,FTO的發(fā)現(xiàn)源于對二型糖尿病相關(guān)基因的搜索。 研究人員對約39000人進行了采樣分析，斷定攜帶一種FTO變異的兩個副本的人，起體重增加了3公斤。,FT0在食欲的控制中可能扮演重要角色,劍橋大學(xué)遺傳學(xué)家Stephen ORahilly和其同事嘗試了了解FTO對于動物是如何作用的。在小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)大腦下丘腦( 調(diào)節(jié)機體的能量平衡）中FTO含量高。與對照組相比，下丘腦中FTO下降60%的小鼠拒絕進食。,分析FTO基因與中國漢族兒童肥胖，體

5、成份及相關(guān)代謝指標的關(guān)系,2002年 進一步研究FTO基因在調(diào)控機體能量平衡中的作用，為深入研究遺傳因素在肥胖發(fā)生過程中的作用及肥胖的預(yù)防控制提供理論依據(jù)。 過程簡介,下一步工作方向,FTO如何改變體重以及是否真的通過控制食欲起作用。,標準體重計算方法,體重指數(shù)（BMI )體重（Kg）身高的平方（m2） 中國人體重標準如下： 適宜范圍：體重指數(shù)為18.523.9 超重標準：體重指數(shù)為24.027.9 肥胖標準：體重指數(shù)超過28.0,肥胖會使我們怎么樣？,年齡、遺傳、環(huán)境因素、超重或肥胖、高血壓病、2型糖尿病、高脂血癥等單獨或共同構(gòu)成非酒精性脂肪肝的易感因素。 相關(guān)分析表明，超重和肥胖是非酒精性

6、脂肪肝的高危因素。 流行病學(xué)調(diào)查顯示，除遺傳因素外，非酒精性脂肪肝的發(fā)病與肥胖、糖代謝異常、胰島素抵抗、脂代謝紊亂等密切相關(guān)。,前方高能！,FTO在不同人群脂肪組織內(nèi)表達均非常豐富，體外細胞學(xué)實驗證實，脂肪中FTO的表達活性不受其分布的影響,且與脂肪細胞數(shù)量的增加有關(guān)。,人脂肪與肥胖相關(guān)基因 (Fat mass and obesity associated, FTO) 是第一個通過 GWAS 方法被確認的肥胖易感基因。,從研究中可以證實FTO在高脂引發(fā)的非酒精性脂肪肝發(fā)生發(fā)展過程中，可以通過增強氧化應(yīng)激水平導(dǎo)致肝細胞脂代謝障礙，使肝細胞產(chǎn)生脂質(zhì)沉積，其具體分子調(diào)控機制有待于日后更深入的實驗探索

7、。,非酒精性脂肪肝組相關(guān)代謝指標包括體重指數(shù)、血壓、空腹血糖、血甘油三酯、血總膽固醇、低密度脂蛋白、血尿酸及肝功能異常指標均明顯高于正常對照組； 同時，非酒精性脂肪肝組的超重或肥胖、高血壓病、2 型糖尿病、高脂血癥、肝功能異常的患病率也明顯高于正常對照組，提示非酒精性脂肪肝的發(fā)生與代謝紊亂及心血管疾病相關(guān)危險因素的聚集密切相關(guān)。,目前對于發(fā)現(xiàn)NAFLD患者的預(yù)防和治療，控制飲食及運動以改善胰島素抵抗是最主要的原則。鼓勵所有NAFLD患者通過節(jié)制飲食、增加有氧鍛煉等措施改變不良生活方式。,FTO 基因不是導(dǎo)致肥胖癥的唯一因素，合理健康的生活方式依然是減少肥胖癥的有效措施。久坐不運動和少量運動的個

8、體每個 FTO 風(fēng)險等位基因?qū)?BMI 的影響還是要比經(jīng)常運動和大量運動的個體高。,資料來源,1郭劍津. 人肥胖基因（FTO）的表達調(diào)控及其參與氧化應(yīng)激對脂肪肝形成的影響D.南京醫(yī)科大學(xué),2013. 2楊曦,沈沭彤,郭軍. 肥胖癥易感基因FTO的研究進展J. 生命科學(xué),2011,05:459-464. 3肖志華,郭武華,張吉翔. FTO基因與肥胖關(guān)系的研究進展J. 中國病理生理雜志,2010,05:1025-1028 4邱靖雅. 非酒精性脂肪肝及中心性肥胖與代謝綜合征的相關(guān)性研究D.南華大學(xué),2013. 5顧偉根,馮靜亞. 超重和肥胖人群非酒精性脂肪肝的流行現(xiàn)狀及相關(guān)危險因素分析J. 甘肅醫(yī)藥,2015,02:109-112. 6王超. 中國成人超重和肥胖及主要危險因素對糖尿病發(fā)病的影響D.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院,2014. 7譚琪,