骨化三醇臨床應(yīng)用.ppt

1、骨化三醇的臨床應(yīng)用,概況,骨化三醇作為內(nèi)源性藥物，被世界衛(wèi)生組織列為治療骨質(zhì)疏松癥的首選藥物之一。,（醫(yī)藥快訊信息網(wǎng)）2004.3.26,在2000年全球暢銷的前500種藥品中,用于治療骨疏松癥的10種處方藥的銷售額已達(dá)56億美元，美國(guó)決策資源公司預(yù)測(cè)，2009年，世界主要骨質(zhì)疏松藥品市場(chǎng)將超過(guò)100億美元。,蓋三醇和蓋諾真,【藥品名稱】,【性狀】,化學(xué)成分： 1，25(OH)2D3 通用名：骨化三醇,蓋三醇無(wú)需肝腎羥化 是唯一具有生物活性的維生素D3制劑,【藥理毒理】,骨化三醇是維生素D3的最重要活性代謝產(chǎn)物之一，通常在腎臟內(nèi)其前體25羥基維生素D3（25HCC）轉(zhuǎn)化而成，正常生理性每日生成

2、量為0.51.0g，并在骨質(zhì)合成增加期（如生長(zhǎng)期或妊娠期）其生長(zhǎng)量稍有增加，骨化三醇促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收并調(diào)節(jié)骨的鈣化。單劑量骨化三醇的藥理作用大約可持續(xù)35天。,藥代動(dòng)力學(xué)特征,吸收：口服后，36小時(shí)達(dá)到血藥濃度峰值，7小時(shí)后尿鈣水平增高。 半衰期：910小時(shí)。 代謝產(chǎn)物：1，24，25（OH）2D3；其他 排泄：經(jīng)過(guò)肝腎雙線排泄，主要從膽汁中排出，小部分從尿中排出。,蓋三醇藥代動(dòng)力學(xué)特征的優(yōu)勢(shì),蓋三醇：半衰期短，體內(nèi)無(wú)蓄積，長(zhǎng)期用藥安全性更高,【功能與主治 】,1.預(yù)防并治療骨質(zhì)疏松癥 2.腎性骨病 3.慢性腎功能衰竭 4.甲狀旁腺功能低下 5.關(guān)節(jié)炎和佝僂病等,原發(fā)性骨質(zhì)疏松的定義,骨量減

3、少 骨微觀結(jié)構(gòu)退化為特征 骨脆性增加 易于發(fā)生骨折,臨床表現(xiàn),腰背疼痛 身長(zhǎng)縮短，駝背 骨折,臨床表現(xiàn),腰背疼痛 身長(zhǎng)縮短，駝背 骨折,老年骨質(zhì)疏松治療目標(biāo),臨床目標(biāo) 緩解疼痛 增加骨密質(zhì) 降低骨折發(fā)生率 根本目標(biāo) 根據(jù)骨轉(zhuǎn)換狀態(tài)，調(diào)節(jié)骨代謝 使用骨形成骨骨吸收,作用機(jī)理,促進(jìn)腸鈣吸收 促進(jìn)骨形成和骨礦化 抑制骨吸收 增強(qiáng)肌力，提高神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)性,蓋三醇,蓋三醇,蓋三醇療效,緩解骨痛 增加骨密質(zhì) 降低骨折率,蓋三醇,在腎性骨病中的應(yīng)用,蓋三醇主要生理作用,促進(jìn)腸鈣吸收 促進(jìn)腎小管鈣吸收 抑制甲狀旁腺素合成和分泌 調(diào)節(jié)骨代謝，促進(jìn)骨形成,腎性骨病臨床特征,軟骨病骨疼痛，肌無(wú)力 纖維性骨炎自發(fā)性骨

4、痛，PTH持續(xù)升高 皮膚瘙癢皮內(nèi)鈣沉積，尿毒癥毒素 遷徙性鈣化鈣磷乘積70,蓋三醇作用機(jī)理,直接作用降低PTH的基因轉(zhuǎn)錄，抑制甲狀旁腺細(xì)胞增殖，直接抑制PTH的合成 間接作用促進(jìn)腸鈣吸收，糾正降鈣血癥，間接抑制PTH分泌 對(duì)骨作用調(diào)節(jié)骨代謝，抑制骨吸收,產(chǎn)品優(yōu)勢(shì),2個(gè)羥基，最高活性低劑量有效，經(jīng)濟(jì) 自然產(chǎn)物，無(wú)須肝腎代謝劑量易控制，方便 半衰期短體內(nèi)無(wú)蓄積，安全 口服膠囊病人順應(yīng)性增加 直接抑制腺體分泌迅速改善癥狀，療效顯著 調(diào)節(jié)骨代謝改善骨痛，增加骨密質(zhì),蓋三醇的禁忌癥】,1.本品禁用于與高血鈣有關(guān)的疾病 2.亦禁用于已知對(duì)本品或同類藥品 過(guò)敏的病人； 3.禁用于有維生素D中毒跡象的病人。,

5、藥品名稱,通用名：阿法骨化醇膠丸 商品名：蓋諾真 英語(yǔ)名：Alfacalciclol Capsules 漢語(yǔ)名：Afaguhuachun Jiaowan 主要成分：阿法骨化醇,【性狀】,【藥理作用】,口服吸收后經(jīng)肝臟代謝為125(OH)2D3，分布于腸道及骨等靶組織內(nèi)與受體結(jié)合，從而促進(jìn)腸道對(duì)鈣、磷的吸收，提高鈣的利用率，使鈣快速而致密地沉積在骨骼中，促進(jìn)骨骼鈣化，加速新骨形成;降低血漿中甲狀旁腺激素水平，防止骨鈣丟失，減輕骨骼疼痛；防治抽筋及關(guān)節(jié)痛，有效改善肌肉無(wú)力癥狀。,【作用機(jī)理】,【功能與主治 】,【適應(yīng)人群】,1.老年骨質(zhì)疏松癥患者； 2.缺鈣的兒童； 3.骨折患者； 4.慢性腎功能不全的患者。,【用法與用量 】,鈣缺乏癥(缺鈣)、骨質(zhì)疏松、腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良及慢性腎功能不全等：初始劑量為