第10章腎上腺受體激動藥.ppt

1、,第十章 腎上腺素受體激動藥,Adrenoceptor Agonists,概念： 是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)及藥理作用和腎上腺素、去甲腎上腺素相似的藥物，與腎上腺素受體結(jié)合并激動受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用，又稱擬腎上腺素藥（adrenomimetic drugs）。它們都是胺類，作用亦與興奮交感神經(jīng)的效應(yīng)相似，故又稱擬交感胺類 （sympathomimetic amines）。,第一節(jié) 化學(xué)和構(gòu)效關(guān)系,是否有“兒茶酚”結(jié)構(gòu)，分為 1) 兒茶酚胺類 AD、NE、ISO、DA 2) 非兒茶酚胺類 間羥胺、麻黃堿等,基本結(jié)構(gòu)為-苯乙胺,1.受體激動藥：去甲腎上腺素(noradrenaline, NA)、間羥胺（m

2、etarminol） 2.、受體激動藥：腎上腺素(adrenaline, Ad)、 多巴胺（dopamine, DA）、麻黃堿（ephedrine） 3.受體激動藥：異丙腎上腺素（isoprenaline, ISO）,二、分類,第二節(jié) 受體激動藥,去甲腎上腺素（noradrenaline , NA） 【體內(nèi)過程】 1.口服不吸收，禁止肌注和皮下注射，臨床一般采用靜脈給藥。不易透過血腦屏障。 2.一部分被去甲腎上腺素能神經(jīng)所攝取進(jìn)入囊泡內(nèi)儲存起來。一部分被COMT、MAO 所破壞。代謝物從尿中排泄。,【藥理作用】,主要激動受體（1、2） ，亦可激動1受體， 對2受體幾無 作用。,血管：冠狀血管擴

3、張。其余血管（小動脈和 小靜脈）收縮。 皮膚黏膜血管收縮最明顯，腎血管次之， 此外腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管均收縮。,【藥理作用】,2.心臟：激動心臟1受體，使心臟興奮。 但在整體情況下，由于血壓升高，反射 性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢。心搏出量變 化不大。,3.血壓：治療量SBP升高，脈壓加大（SBP與DBP之間的差值）。大劑量則SBP、DBP均升高，脈壓變小。,【臨床應(yīng)用】,1.休克：已使用過血管擴張藥、補充血容量、糾正酸中毒后癥狀無好轉(zhuǎn)；或由于交感神經(jīng)沖動減弱引起的血壓下降如神經(jīng)源性休克、過敏性休克。 2.藥物性低血壓：中樞抑制藥中毒引起的低血壓等可用NA使收縮壓維持在90mmHg左右，以

4、保證重要臟器的血液供應(yīng)。 3.上消化道出血：稀釋后口服或灌胃。,【不良反應(yīng)及禁忌癥】,1. 局部組織缺血壞死。 發(fā)現(xiàn)藥液外漏或滴注部位皮膚變白，應(yīng)： （1）停止注射或更換部位。 （2）熱敷。 （3）0.25%普魯卡因局部封閉。 （4）受體阻斷劑。,2. 急性腎功能衰竭 3. 禁忌證：高血壓，動脈硬化癥，器質(zhì)性心臟病及少尿、無尿，嚴(yán)重微循環(huán)障礙的病人。,間羥胺（metaraminol，阿拉明，aramine）,1.作用較NA弱而持久，可產(chǎn)生快速耐受性。 直接激動受體，對1受體作用弱；間接通過置 換作用，促進(jìn)NA的釋放。 2.作用持久；對心率影響不明顯，很少引起心律失常；對腎血管作用弱，較少引起腎

5、衰癥狀。 3.可作為NA的代用品，用于防治脊髓麻醉時低血壓及出血、外科手術(shù)、腦外傷等引起的休克早期。,第三節(jié) 、受體激動藥,腎上腺素（adrenaline） 【體內(nèi)過程】 1.口服：大部分被腸液破壞，吸收后在腸黏膜、肝 內(nèi)破壞，故口服達(dá)不到有效血藥濃度。 2.皮下注射：因局部血管收縮而吸收慢，維持時 間1小時左右。 3.肌肉注射：吸收快，維持10-30分鐘。,【藥理作用】 直接激動、受體，產(chǎn)生較強的型和型作用。,1. 心臟：興奮心臟1受體。 特點：作用快、強。 缺點：心肌耗氧量明顯增加，易引起心律失常。,2. 血管 ： 主要作用于小動脈和毛細(xì)血管前括約肌。對皮 膚粘膜血管、內(nèi)臟血管尤其是腎血管

6、有顯著收縮 作用( 受體分布占優(yōu)勢)；骨骼肌及冠狀血管擴 張(2受體占優(yōu)勢)；對腦、肺血管作用弱。,3. 血壓 治療劑量（0.51mg) SBP升高，DBP變化不大或下降；較大劑量SBP及DBP均升高。 作用于腎小球旁器細(xì)胞1受體，促進(jìn)腎素分泌。,【藥理作用】,注意： 低濃度：受體對AD的敏感性受體； 高濃度：受體對AD的敏感性 受體。,4. 支氣管 舒張支氣管平滑?。?）。 收縮支氣管粘膜血管。抑制肥大細(xì)胞釋放過敏物質(zhì)。 5. 代謝 促進(jìn)代謝，提高機體的耗氧量，血糖升 高，血脂升高。 6. 其他 平滑肌、CNS,【臨床應(yīng)用】,1.心臟驟停：心室內(nèi)注射。 2.過敏性休克：首選藥。 3.支氣管哮

7、喘 ：心源性哮喘禁用。 4.與局部麻醉藥配伍：1：250000 5.局部止血 ：0.1%,【不良反應(yīng)】,高血壓、動脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病。,血壓升高、心律失常。,【禁忌證】,Ad的作用： 1.降低毛細(xì)血管通透性：明顯地收縮小動脈和毛細(xì)血管前血管，并減輕支氣管粘膜充血水腫；（激動1受體）， 2.改善心臟功能：（激動1受體）。 3.緩解呼吸困難：解除支氣管平滑肌痙攣， （激動2受體）,多巴胺(dopamine, DA) 口服無效；需靜滴給藥，在體內(nèi)易被 MAO、COMT 破壞，維持時間短，不易透過血腦屏障。 激動 DA 受體、受體、受體。 順序為： DA受體1 受體 受體 2 受體。 也能促

8、進(jìn)NA的釋放。,【藥理作用】,1.心臟 通過激動1 受體和促進(jìn)NA的釋放，而使心肌收縮力加強、輸出量增加，對心率影響不明顯。,2.血管和血壓 治療量能使腎、腸系膜、冠狀血管擴張，（激動 D1 受體），此時，1 受體亦被激動，受體激動不明顯，故SBP升高，DBP變化不大。大劑量則SBP、DBP均升高。 3.腎臟 由于能擴張腎血管和增加排鈉量，故使尿量增加。大量則使腎血管明顯收縮。,【藥理作用】,【臨床應(yīng)用】,【不良反應(yīng)】,大量亦可引起心動過速、心律失常和腎血管收縮。,1.抗休克（心源性、感染中毒性、出血性） 2.急性腎功能衰竭（與利尿藥合用）。,麻黃堿（ephedrine） 1. 基本作用與Ad

9、相似，其特點為： （1）性質(zhì)穩(wěn)定，可口服 （2）作用溫和而持久 （3）中樞興奮作用強 （4）易產(chǎn)生快速耐受性,2. 作用機制 （1）直接激動、受體 （2）促進(jìn)NA的釋放發(fā)揮間接作用,（1）支氣管哮喘：預(yù)防或輕癥治療 （2）鼻黏膜充血引起的鼻塞 （3）防止某些低血壓 （4）緩解蕁麻疹等皮膚黏膜癥狀,【臨床應(yīng)用】,偽麻黃堿,作用似麻黃堿，但升壓作用和中樞作用較弱， 對黏膜血管收縮顯著。,第四節(jié) -受體激動藥 異丙腎上腺素（isoprenaline, ISO) 激動1 、2 受體，對受體幾無作用。 1.心臟 興奮心臟。其加快心率、加速傳導(dǎo)作用比腎上腺素強，對竇房結(jié)興奮作用強，引起心律失常的機會比腎上腺素少。 2.血管和血壓 舒張血管。骨骼肌血管擴張較明顯。治療量SBP升高，DBP下降。 3.支氣管 舒張支氣管平滑肌。緩解痙攣。