幽門(mén)螺桿菌的致病因子.docx

幽門(mén)螺桿菌的致病因子本篇文章來(lái)自百拇醫(yī)藥網(wǎng) 原文鏈接：/html/DirDu/2003/12/15/69/24/07.htm崔梅花,胡伏蓮,北京大學(xué)第一醫(yī)院消化科 北京市 100034 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人:胡伏蓮,100034, 北京市西城區(qū)西什庫(kù)大街8號(hào),北京大學(xué)第一醫(yī)院消化科. 電話收稿日期:2003-06-06 接受日期:2003-07-24 摘要現(xiàn)已明確，幽門(mén)螺桿菌(Hp)與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃腺癌和黏膜相關(guān)性淋巴樣組織(MALT)淋巴瘤密切相關(guān).Hp呈螺旋形，有鞭毛、適應(yīng)性的酶和蛋白，這使他能在胃腔不利的酸性環(huán)境中定植和生存.Hp產(chǎn)生的毒素和有毒性作用的酶能破壞胃黏膜屏障，他還能使機(jī)體產(chǎn)生炎癥和免疫反應(yīng)，影響胃酸的分泌，最終導(dǎo)致一系列疾病的形成.以上Hp的特性、對(duì)胃黏膜的損傷及其對(duì)人體的損傷過(guò)程中，Hp的致病因子發(fā)揮了重要作用，但其確切機(jī)制并不十分清楚.本文結(jié)合國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)綜述了Hp的致病因子及其致病作用、致病機(jī)制以及與臨床疾病的關(guān)系，并對(duì)近年Hp致病因子的研究進(jìn)展作了較詳細(xì)的介紹. 崔梅花,胡伏蓮. 幽門(mén)螺桿菌的致病因子.世界華人消化雜志 2003;11(12):1993-1996 0 引言幽門(mén)螺桿菌(Helicobacterpylori，Hp)致病機(jī)制非常復(fù)雜，Hp致病因子對(duì)胃黏膜的損傷及其對(duì)人體損傷機(jī)制至今尚未完全明了.目前認(rèn)為Hp的致病機(jī)制包括:Hp的定植、毒素引起的胃黏膜損害、宿主的免疫應(yīng)答介導(dǎo)的胃黏膜損傷以及Hp感染后胃泌素和生長(zhǎng)抑素調(diào)節(jié)失衡所致的胃酸分泌異常等.參與Hp致病的因子分為定植因子和毒力因子等.其中定植因子是Hp感染的首要條件.Hp 本身的動(dòng)力裝置、黏附特性、有毒性作用的酶以及多種毒素既有利于其定植，也有助于Hp在高酸環(huán)境下存活，最終是否致病，有賴于Hp菌株的不同及宿主的差異1. 本文綜述這些致病因子的致病作用及其致病機(jī)制. 1 Hp 致病因子及其致病作用Hp致病因子很多，按其致病機(jī)制及特點(diǎn)，通常將Hp致病因子大致分成四大類:(1)與Hp定植有關(guān)的致病因子;(2)以損傷胃黏膜為主的致病因子;(3)與炎癥和免疫損傷有關(guān)的致病因子;(4)其他致病因子.以下將分別論述. 1.1 與Hp定植有關(guān)的致病因子 1.1.1 鞭毛Hp 在體內(nèi)呈螺旋狀，一端有4-6根單極帶鞘鞭毛，這是Hp特殊的動(dòng)力裝置，使他能快速穿過(guò)胃腔的酸性環(huán)境，并穿過(guò)厚厚的黏液層而定居于胃黏膜表面2.動(dòng)物試驗(yàn)證明無(wú)鞭毛Hp突變株不能定植于悉生乳豬胃黏膜上，說(shuō)明Hp的動(dòng)力對(duì)其定植是必需的3. 1.1.2 尿素酶Hp的尿素酶位于Hp的表面和胞質(zhì)內(nèi)4，5，其活力在目前所知的產(chǎn)尿素酶的細(xì)菌中是最大的，使他在尿素濃度很低的胃液中充分發(fā)揮作用6-8.Hp的尿素酶產(chǎn)生的“氨云”圍繞在Hp的周?chē)辜?xì)菌周?chē)手行原h(huán)境，保護(hù)Hp免遭破壞9.Eaton et al 10通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)尿素酶陰性突變株不能定居于悉生乳豬，有尿素酶活性的等量Hp菌株卻使悉生乳豬發(fā)生了胃炎.并指出尿素酶的主要作用可能不僅是在胃內(nèi)低pH環(huán)境下起保護(hù)作用，在Hp的定植中可能還存在其他機(jī)制，包括:(1)尿素酶是細(xì)胞外膜蛋白，可作為黏附分子參與Hp定植;(2)尿素酶能產(chǎn)生電化學(xué)梯度，參與ATP合成，即與Hp的能量代謝有關(guān)，而促進(jìn)其定植. 1.1.3 Hp的黏附特性 Hp定植于胃內(nèi)的一個(gè)重要因素是細(xì)菌具有黏附于胃黏膜的特性.Hp 緊密黏附于胃黏膜表面，避免其與胃內(nèi)食物一道排空，及因表面上皮細(xì)胞和黏液層的脫落而被快速清除.近期研究顯示，Hp對(duì)黏膜的特殊黏附能力不僅有助于其定植在胃黏膜表面，而且黏附本身即能通過(guò)改變上皮細(xì)胞的骨架直接損傷胃黏膜，可能與Hp黏附到上皮細(xì)胞后形成的黏附基墊(adherencepedestals)有關(guān)，使微絨毛減少或消失9. 1.2 以損傷胃黏膜為主的致病因子 1.2.1 空泡毒素(VacA)與細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白(CagA)vacA 基因在所有Hp菌株中均存在，但僅有50%左右菌株有VacA表達(dá).VacA對(duì)胃上皮有直接的毒性作用，損傷上皮細(xì)胞，使胞質(zhì)內(nèi)形成空泡，造成胃黏膜的損傷和延緩胃上皮的修復(fù)11.CagA 常在VacA + 菌株中出現(xiàn)，與VacA活性密切相關(guān).60-70 % Hp菌株有cagA基因，幾乎所有cagA+菌株均產(chǎn)生CagA，對(duì)胃黏膜造成損傷.國(guó)內(nèi)外已做了大量的實(shí)驗(yàn)來(lái)研究Hp毒素對(duì)胃黏膜的損傷.Ghiara et al 12用VacA+菌株培養(yǎng)上清液反復(fù)接種大鼠導(dǎo)致動(dòng)物黏膜損傷，而VacA-突變株則不能造成這種損害.在國(guó)內(nèi)，我們研究了Hp標(biāo)準(zhǔn)菌株(NCTC11637)的培養(yǎng)上清液對(duì)BALB/C小鼠胃黏膜的損傷.經(jīng)毒素處理的小鼠胃黏膜，普通病理觀察可見(jiàn)上皮細(xì)胞有空泡形成，部分上皮細(xì)胞排列紊亂，腺體結(jié)構(gòu)破壞或消失，有的小鼠黏膜出現(xiàn)糜爛，糜爛處可有大量炎細(xì)胞浸潤(rùn);超微結(jié)構(gòu)觀察可見(jiàn)細(xì)胞間隙增寬，微絨毛稀疏、脫落，線粒體和粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹，有的形成空泡，吞噬溶酶體增多;而無(wú)毒素組及生理鹽水組小鼠胃黏膜的普通病理及超微結(jié)構(gòu)基本正常13.我們還研究了VacA空泡變性實(shí)驗(yàn).Hp標(biāo)準(zhǔn)菌株(NCTC11637)培養(yǎng)上清液在1:10，1:20，1:40-1:320均能使Hela細(xì)胞形成空泡變性，但在1:640，1:1280時(shí)其變性能力下降.研究中還發(fā)現(xiàn)Hp陽(yáng)性者72.7 % (24/33)患者血清具有中和VacA的活性，而Hp陰性者無(wú)1例有中和VacA的活性(0/22)14.以上研究均證實(shí)了細(xì)胞毒素可對(duì)胃黏膜造成損傷，其在導(dǎo)致胃部疾病方面起重要作用.而目前我們正在進(jìn)行Hp毒素致胃黏膜損傷機(jī)制方面的研究. 1.2.2 脂多糖(LPS) Hp分泌LPS，刺激胃上皮細(xì)胞分泌IL-8，在感染宿主的胃黏膜內(nèi)誘導(dǎo)局部的炎癥反應(yīng)15;LPS還參與胃上皮細(xì)胞分泌胃蛋白酶原，胃蛋白酶的蛋白水解作用，造成上皮的損傷，與潰瘍病的形成有關(guān)16. 1.2.3 尿素酶 尿素酶對(duì)Hp有保護(hù)作用，但對(duì)宿主有直接的毒性作用，造成胃黏膜屏障的損害.尿素酶水解尿素產(chǎn)生的氨與組織的損傷有關(guān).氨能降低黏液中粘蛋白的含量，破壞黏液的離子完整性，削弱屏障功能，造成H+反向彌散17.氨還消耗需氧細(xì)胞的a-酮戊二酸，破壞三羧酸循環(huán)，干擾細(xì)胞的能量代謝，造成細(xì)胞變性18.氨與水達(dá)平衡時(shí)產(chǎn)生的羥基有細(xì)胞毒作用.有研究顯示，高濃度的氨可導(dǎo)致細(xì)胞的空泡變性，其結(jié)果類似于VacA所致的空泡變性19.氨還為細(xì)菌本身蛋白的合成提供了氮源20.同時(shí)，尿素酶本身也可直接造成宿主的組織損傷20. 1.2.4 溶血素 溶血素能阻止吞噬細(xì)胞的吞噬功能，對(duì)Hp有一定的保護(hù)作用，但他有細(xì)胞毒性，能介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，造成胃黏膜屏障的損害21. 1.2.5 脂酶和蛋白酶Hp合成和分泌脂酶和蛋白酶，能降解胃上皮的黏液層，使其失去保護(hù)特性.蛋白酶使粘蛋白多聚體解聚，而脂酶尤其磷脂酶A2使黏液脂質(zhì)降解，最終導(dǎo)致溶血卵磷脂生成和黏膜疏水性保護(hù)層喪失22.溶血卵磷脂的破壞作用還表現(xiàn)在Hp抑制黏液細(xì)胞的分泌，對(duì)胃上皮的保護(hù)功能喪失. 1.3 與炎癥和免疫損傷有關(guān)的致病因子 1.3.1尿素酶 尿素酶是一種大分子，具有抗原性.Hp能刺激人中性粒細(xì)胞的氧化爆發(fā)(oxidativeburst)，產(chǎn)生H2O2，氧化氧氯離子，進(jìn)而與尿素酶水解尿素時(shí)釋放的氨發(fā)生反應(yīng)，形成毒性更強(qiáng)的單氯胺，參與損傷過(guò)程23.同時(shí)，尿素酶可以作為白細(xì)胞的趨化因子，吸引炎癥反應(yīng)細(xì)胞，引起胃黏膜局部的炎癥，造成對(duì)胃上皮細(xì)胞的間接損傷. 1.3.2 脂多糖LPS Hp的LPS主要表達(dá)人類Lewis抗原的2型抗原決定簇，即LewisX和LewisY，這些抗原決定簇也分布在壁細(xì)胞表面和胃腺體.感染Hp菌株的患者產(chǎn)生對(duì)Lewis抗原決定簇的抗體，通過(guò)自身免疫反應(yīng)造成胃黏膜損傷24. 1.3.3 細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白CagA CagA是一種免疫原性抗原，誘導(dǎo)胃上皮細(xì)胞產(chǎn)生IL-8，形成強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，造成胃黏膜損傷，與較重的胃、十二指腸疾病密切相關(guān)25. 1.3.4 熱休克蛋白(Hsp) Hsp 是存在于原核生物和真核生物中的一種高度保守的蛋白質(zhì)，正常細(xì)胞低表達(dá)，對(duì)維持正常的細(xì)胞功能有一定作用.Engstrand et al 26對(duì)Hp陽(yáng)性胃黏膜活檢標(biāo)本進(jìn)行免疫染色研究，發(fā)現(xiàn)胃黏膜上皮內(nèi)g/T細(xì)胞增多，同時(shí)上皮細(xì)胞表達(dá)Hsp，故推測(cè)g/T細(xì)胞參與了Hp引起的自身免疫，與自身Hsp有交叉反應(yīng)，引起胃組織的炎性損傷. 1.3.5 趨化因子Hp能分泌中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的趨化因子.這些趨化因子穿過(guò)黏膜，進(jìn)入組織后誘發(fā)趨化反應(yīng)、氧化反應(yīng)、中性粒細(xì)胞脫顆粒等免疫病理反應(yīng)，引起胃黏膜損傷. 1.4 其他致病因子 1.4.1 過(guò)氧化氫酶(觸酶)和過(guò)氧化物歧化酶(SOD) Hp 感染后中性粒細(xì)胞會(huì)移行到上皮處來(lái)殺滅Hp.中性粒細(xì)胞吞噬空泡中含有過(guò)氧化物，通過(guò)脂質(zhì)過(guò)氧化和蛋白變性而起殺菌作用.Hp的SOD能把過(guò)氧化物轉(zhuǎn)為H2O2，然后通過(guò)觸酶把H2O2分解為H2O和O2，避免被白細(xì)胞殺傷18.此2種酶對(duì)Hp起保護(hù)作用，從而使其發(fā)揮致病性. 1.4.2 離子結(jié)合蛋白 離子是細(xì)菌生長(zhǎng)所需的重要因子. Hp能合成一種細(xì)菌鐵蛋白(Pfr)，調(diào)節(jié)螯合鐵離子攝入細(xì)菌體內(nèi)，提供細(xì)菌正常生活所需的鐵離子27.Hp尿素酶及Hsp的許多生物活性均需要鎳離子的參與.Hp 能合成鎳離子轉(zhuǎn)運(yùn)因子(NixA)28和/或富含組氨酸金屬結(jié)合蛋白(Hpn)29，在鎳離子的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中發(fā)揮作用. 1.4.3 ice A基因 新近研究發(fā)現(xiàn)，Hp接觸上皮后可誘生一種潛在的毒力因子，由iceA基因編碼，iceA基因功能尚不清楚，但與II型限制性核酸內(nèi)切酶有顯著同源性，主要有2種等位基因變異:ice A1和 iceA2，iceA1基因表達(dá)意味著上調(diào)Hp與上皮細(xì)胞的接觸，與潰瘍的發(fā)病密切相關(guān)，iceA等位基因型是獨(dú)立于cagA和vacA的一種毒力因子態(tài)30. 1.4.4 醇脫氫酶Hp的醇脫氫酶氧化乙醇為乙醛，后者對(duì)胃黏膜有損害作用. 1.4.5 生長(zhǎng)抑制因子(GIF) 研究發(fā)現(xiàn)，Hp菌體中含有一種能夠抑制胃上皮細(xì)胞增生的生長(zhǎng)抑制因子. 2 Hp 為何能黏附于胃黏膜表層Hp的螺旋形、鞭毛、黏附素和尿素酶等毒力因子使Hp能夠克服胃的蠕動(dòng)排空作用、胃內(nèi)低pH值、胃黏膜表面的稠厚黏液等不利于定居的因素而長(zhǎng)期在胃黏膜表面寄生，而黏附又是Hp定植在胃黏膜表面的前提.這種黏附特性反映了Hp存在某些黏附因子，而胃上皮細(xì)胞存在相應(yīng)的特異受體.在較早的研究中已分離出多種黏附因子，主要有可溶性N-乙酰神經(jīng)氨酰乳糖結(jié)合纖維血凝素(NLBH)和胞外酶S樣黏附素，胃上皮細(xì)胞表面存在著相應(yīng)受體，有神經(jīng)節(jié)苷脂GM1、GM2、GM3，磷酯酰乙醇胺，N-乙酰神經(jīng)氨酰乳糖等31. 近年來(lái)，通過(guò)Hp黏附機(jī)制研究的深入，又發(fā)現(xiàn)了幾種重要的黏附因子，包括:(1)中性粒細(xì)胞活化蛋白(NAP);(2)熱休克蛋白60(Hsp60); (3) alpAB基因;(4)HopZ蛋白質(zhì). 同時(shí)也發(fā)現(xiàn)了胃黏膜上皮細(xì)胞表面與Hp黏附有關(guān)的受體，如(1)硫酸腦苷脂:是一種存在于人胃黏膜上的酸性糖鞘脂，是Hp的主要黏附受體.有作者32用胃黏膜細(xì)胞系KATO作Hp黏附的細(xì)胞模型，證實(shí)其在Hp黏附中的作用，抗硫酸腦苷脂單抗可以減少Hp對(duì)KATO細(xì)胞的黏附.(2)血型抗原LewisB (Leb): 人胃上皮細(xì)胞表達(dá)Leb抗原，而部分Hp(亞洲)也表達(dá)Leb抗原.人胃上皮Leb能否作為Hp黏附受體有爭(zhēng)論，有人認(rèn)為其不是Hp黏附的受體.另有研究持相反意見(jiàn)，Ilveret al 33研究顯示90% Hp呈現(xiàn)抗原結(jié)合能力，其中66% Hp可與人胃上皮Leb結(jié)合.國(guó)內(nèi)學(xué)者34研究顯示Hp表達(dá)的Leb不影響Hp黏附于人胃Leb上，提示人胃Leb是Hp黏附受體.(3)硫酸粘蛋白:通常認(rèn)為Hp定植于胃小凹上皮細(xì)胞，其中性黏液是Hp的必需物質(zhì)，而極少定植于腸化細(xì)胞，因?yàn)槠渌嵝责ひ簩?duì)Hp不利.而有研究顯示，Hp黏附于不完全腸化生細(xì)胞與硫酸粘蛋白有關(guān).該型腸化與胃癌高度相關(guān)，提示Hp在胃癌發(fā)生中起重要作用35.(4)信號(hào)傳導(dǎo)途徑與整合素:有研究提示酪氨酸磷酸化的信號(hào)傳導(dǎo)途徑與整合素在Hp黏附于胃上皮細(xì)胞中起重要作用36. Hp之所以能黏附于胃黏膜表層，所有這些黏附因子及受體都發(fā)揮了非常重要的作用. 研究發(fā)現(xiàn)許多物質(zhì)或藥物有抑制Hp黏附的作用，如(1)牛奶:Hata et al 36研究顯示牛奶能抑制Hp黏附于硫酸腦苷脂MKN-45細(xì)胞和Leb抗原包被的聚苯乙烯盤(pán)，提示牛奶對(duì)胃黏膜有保護(hù)作用.(2)Ecadet Sodium: 是一種抗?jié)兯?，能直接影響Hp黏附于胃上皮細(xì)胞.Hayashi et al 37研究顯示EcadetSodium能顯著抑制Hp黏附于MKN-28細(xì)胞.(3)Rebamipide: 也是一種抗?jié)兯帲哂锌寡趸颓宄杂苫幕钚?，直接作用于胃上皮?xì)胞而影響Hp的黏附.Hayashi et al 38研究，用Rebamipide預(yù)處理MKN-28、MKN-45細(xì)胞之后，能明顯抑制Hp黏附于這兩種細(xì)胞.(4)硫糖鋁: 能競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合與Hp黏附有關(guān)的受體-乳酸基?；拾贝己虶M3神經(jīng)節(jié)苷脂，而抑制Hp黏附于胃上皮細(xì)胞.(5)Sofalcone: 能以劑量依賴性方式顯著抑制Hp黏附于胃黏膜. 3 Hp 致病因子近年研究進(jìn)展 3.1 cag 致病島(PAI) 1996年Censiniet al 在研究型(VacA陽(yáng)性，CagA陽(yáng)性)和型(VacA陰性，CagA陰性)Hp菌株的遺傳學(xué)差異與致病關(guān)系時(shí)發(fā)現(xiàn)，型Hp菌株具有細(xì)菌致病島的典型特征，因此稱其為cag致病島.cag致病島是Hp環(huán)狀基因組中40kb長(zhǎng)的DNA插入序列，可編碼大約40種蛋白質(zhì)，新插入序列IS605將cag島分割成cag區(qū)域和cag區(qū)域，cagA基因只是cag 致病島基因位點(diǎn)的一部分，位于cag區(qū)域的下游.在cag區(qū)域位于cagA上游的基因尚有cagB、cagC、cagD、cagE、cagF、cagH、cagI、cagL、cagM、cagN、cagO、cagP、cagQ、cagR等;在cag區(qū)域有cagS、cagT等.對(duì)cagA上游的4kb核苷酸序列進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)存在可編碼36kD和101 kD 2種多肽的開(kāi)放讀框，分別命名為促細(xì)胞因子誘導(dǎo)基因A、B(picA、picB).picA包括cagC、cagD，picB就是cagE.cagA和cag致病島確切功能尚不清楚，但研究顯示cagA和cag致病島陽(yáng)性菌株的毒性更大，可誘導(dǎo)胃上皮細(xì)胞產(chǎn)生IL-8，并與十二指腸潰瘍和胃癌等疾病密切相關(guān).還有研究顯示cagE(picB)基因陽(yáng)性菌株可誘導(dǎo)胃上皮細(xì)胞產(chǎn)生IL-8，而其突變株使胃上皮細(xì)胞產(chǎn)生IL-8顯著減少，也提示含cag致病島的Hp菌株毒力更強(qiáng).劉炯et al 采用PCR方法分別檢測(cè)臨床分離培養(yǎng)的107株Hp的基因，結(jié)果顯示cag致病島總的陽(yáng)性檢出率為95.3%; cagA陽(yáng)性率為92.5%; cag與cag連接處(呈連續(xù)狀態(tài)存在的cag致病島)的檢出率為4.7 %，其在十二指腸潰瘍中的檢出率明顯高于慢性胃炎等;cag總的檢出率(86.9%)明顯高于 cag(69.2%)， 差異在慢性胃炎中有顯著性;cag致病島陰性的Hp菌株主要來(lái)源于慢性胃炎.研究提示cag致病島結(jié)構(gòu)的變化與臨床疾病的發(fā)生有一定的關(guān)系.新近報(bào)道Hpcag區(qū)域中全部基因?qū)φT導(dǎo)胃上皮細(xì)胞IL-8基因的轉(zhuǎn)錄都是必需的，突變株則誘導(dǎo)活性降低. 3.2 Hp中性粒細(xì)胞活化蛋白(Hp-NAP) Hp-NAP是一種鐵蛋白，編碼他的napA基因幾乎在所有Hp中均可檢測(cè)到，但是不同菌株在體外表達(dá)活性NAP的水平有很大差異.他能誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞表達(dá)黏附分子(CD11b和CD18)，增加中性粒細(xì)胞對(duì)胃上皮細(xì)胞的黏附，他還能選擇性地與中性粒細(xì)胞酸性糖鞘脂相結(jié)合而調(diào)節(jié)白細(xì)胞的功能，引起胃黏膜的受損.Namavar et al從Hp的細(xì)菌提取物和其外膜中分離出NAP，他能特異結(jié)合于粘蛋白MG1片段.而粘蛋白存在于整個(gè)人體的上皮組織表面，有動(dòng)力的Hp利用其與粘蛋白短暫的結(jié)合而作為他接近上皮細(xì)胞的途徑，然后在上皮細(xì)胞表面定植并發(fā)揮其致病作用.因此，Hp-NAP在其黏附和致病過(guò)程中起重要作用. 3.3 Hsp60既往研究證明Hsp參與了感染Hp后的自身免疫反應(yīng)，引起胃黏膜炎癥損傷;并參與尿素酶的合成和轉(zhuǎn)運(yùn)及分子的穩(wěn)定.新近研究顯示Hsp60在Hp的黏附過(guò)程中起重要作用，用其單克隆抗體H20(MabH20)可抑制Hp黏附于胃上皮細(xì)胞. 3.4 alpAB基因alpA、alpB是Hp一個(gè)染色體位點(diǎn)的兩種同源基因，位于同一個(gè)操縱子內(nèi)，但他們轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)上游的增強(qiáng)子序列不同，alpA帶有一個(gè)功能性脂蛋白信號(hào)序列;alpB帶有一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的N-末端信號(hào)序列.這兩種蛋白質(zhì)C末端部分在外膜均形成如同外膜蛋白一樣的b結(jié)構(gòu)，包含14個(gè)兩歧分子，他們對(duì)Hp特異性黏附于人胃組織是必需的. 3.5 HopZ蛋白質(zhì)HopZ蛋白質(zhì)屬于Hp菌株ATCC43504外膜蛋白家族，有研究顯示ATCC43504野生株表達(dá)HopZ蛋白質(zhì)而有很強(qiáng)的黏附力，其變異株缺乏HopZ蛋白質(zhì)，黏附于胃黏膜能力下降，故認(rèn)為HopZ蛋白質(zhì)與Hp黏附有關(guān). 總之，隨著Hp研究的不斷深入，近年來(lái)不斷發(fā)現(xiàn)新的Hp致病因子，然而，不同的研究報(bào)道的結(jié)果并不完全一致.因此，對(duì)這些致病因子的作用機(jī)制及其與臨床疾病的關(guān)系有待進(jìn)一步研究.對(duì)于Hp致病因子的研究，必須從Hp的生物學(xué)特性、從細(xì)胞到分子機(jī)制、從基礎(chǔ)到臨床，包括Hp的病理學(xué)、免疫學(xué)、毒理學(xué)、遺傳學(xué)及分子生物學(xué)等方面的深入研究，才能闡明Hp不同致病因子的致病性和致病機(jī)制及其與臨床疾病的關(guān)系. 4 參考文獻(xiàn)1 Axon AT. 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