課件：的發(fā)病機(jī)制和定義.ppt

第一講 COPD的定義與發(fā)病機(jī)制,中國COPD聯(lián)盟,COPD的規(guī)范化診斷和治療, 定義 流行病學(xué) 經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān) 危險(xiǎn)因素 發(fā)病機(jī)制、病理、病理生理,主要內(nèi)容,COPD規(guī)范化診斷和治療,COPD的定義,COPD是一種可以預(yù)防、可以治療的疾病，以氣流受限為特征，氣流受限不完全可逆，并呈進(jìn)行性發(fā)展，與肺部對(duì)香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。 COPD主要累及肺臟，但也可引起全身（或稱肺外）的不良效應(yīng),正常,COPD,COPD規(guī)范化診斷和治療,COPD的定義, 最新的COPD定義強(qiáng)調(diào) COPD是可以預(yù)防和可以治療的 COPD主要累及肺，也可以引起全身的不良效應(yīng),為戰(zhàn)勝COPD 建立信心 采取更積極的態(tài)度,COPD是個(gè)全身 系統(tǒng)疾病,COPD規(guī)范化診斷和治療,Systemic inflammation,COPD規(guī)范化診斷和治療,氣流受限, COPD的氣流受限呈不完全可逆性 吸入支氣管舒張劑后，F(xiàn)EV1/ FVC 70% 肺功能檢查對(duì)確定氣流受限有重要意義,COPD規(guī)范化診斷和治療,氣流受限,注意 診斷COPD的肺功能中所指的FEV1均為使用支氣管擴(kuò)張劑后的值 用支氣管擴(kuò)張劑后FEV1 / FVC 仍 70%，該點(diǎn)表明即使經(jīng)過用藥治療后，肺功能仍無法恢復(fù)正常,COPD規(guī)范化診斷和治療,正常和典型的輕、中度COPD患者的肺功能曲線,COPD與慢支、肺氣腫, 以前，很多COPD的定義總是強(qiáng)調(diào)“肺氣腫”和“慢性支氣管炎” 肺氣腫，只是一個(gè)病理術(shù)語，但常在臨床中應(yīng)用是不正確的 慢性支氣管炎，指每年咳嗽、咳痰3個(gè)月以上，并連續(xù)2年者，是一個(gè)在臨床和流行病學(xué)仍在應(yīng)用的術(shù)語。但其并不能反映與COPD患者致殘率和病死率密切相關(guān)的氣流受限情況 慢性支氣管炎是COPD最常見的原因，但不是所有CB均一定發(fā)展為COPD。,COPD規(guī)范化診斷和治療,COPD與支氣管哮喘, 支氣管哮喘（哮喘）不是COPD，雖然二者都 是慢性氣道炎癥性疾病，但其炎癥本質(zhì)不同 哮喘的氣流受限多呈可逆性，是不同于COPD的關(guān)鍵特征,COPD規(guī)范化診斷和治療,COPD與支氣管哮喘, 部分哮喘患者隨著病程延長(zhǎng)，可出現(xiàn)較明顯的氣道重塑，導(dǎo)致氣流受限的可逆性明顯減小，臨床上與COPD很難鑒別 COPD和哮喘也可以發(fā)生于同一個(gè)患者；由于二者都是常見病、多發(fā)病，這種概率并不低,COPD規(guī)范化診斷和治療, 一些已知病因或具有特征病理表現(xiàn)的氣流受限疾病，如支氣管擴(kuò)張癥、肺結(jié)核纖維化病變、肺囊性纖維化、彌漫性泛細(xì)支氣管炎等，均不屬于COPD,COPD規(guī)范化診斷和治療, COPD在世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率都很高，經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)嚴(yán)重，并且持續(xù)增長(zhǎng)。 不同國家、以及同一國家的不同人群COPD患病率、發(fā)病率和死亡率均不同，但總體上與吸煙率直接相關(guān)，許多國家木材和其他生物燃料燃燒所致的空氣污染也是COPD的危險(xiǎn)因素。 在未來十年內(nèi)，隨著COPD危險(xiǎn)因素暴露的持續(xù)增加，世界人口年齡結(jié)構(gòu)的改變，COPD發(fā)病率和負(fù)擔(dān)仍將增加。 COPD花費(fèi)昂貴，包括直接花費(fèi)（用于診斷及治療的衛(wèi)生資源的直接消耗）和間接花費(fèi)（疾病造成的勞動(dòng)能力喪失、誤工、過早死亡、護(hù)理者或家庭的花費(fèi)）。,COPD流行病學(xué),COPD規(guī)范化診斷和治療,19702002年美國六大疾病死亡趨勢(shì)圖,COPD規(guī)范化診斷和治療,2005年流行病學(xué)資料,國家十五攻關(guān)項(xiàng)目 沈陽、北京、天津、廣州、上海、重慶、西安40歲 20245人 COPD 患病率 8.2,COPD規(guī)范化診斷和治療,美國1980-2000年COPD死亡率,死亡人數(shù) 1000,COPD規(guī)范化診斷和治療,1990 2020 缺血性心臟病 腦血管疾病 下呼吸道疾病 腹瀉 圍產(chǎn)期疾病 COPD 結(jié)核病 麻疹 交通事故 肺癌,第6位,第3位,全世界范圍COPD死亡率,Source: Murray & Lopez. Lancet 1997,COPD規(guī)范化診斷和治療,COPD患病率和死亡率升高的原因, 危險(xiǎn)因素增多 年齡結(jié)構(gòu)改變（老齡化）,COPD規(guī)范化診斷和治療,COPD的流行病學(xué), 從以上流行病學(xué)資料可以看出： 民眾和政府對(duì)COPD的重視不夠 同時(shí)COPD患病率和死亡率有逐年上升趨勢(shì),COPD規(guī)范化診斷和治療,需全球共同努力逆轉(zhuǎn)這一趨勢(shì),COPD的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān), 花費(fèi)極高 直接花費(fèi)（用于疾病診斷、治療的的直接醫(yī)療消耗） 間接花費(fèi)（疾病造成的致殘、誤工、早亡、家庭花費(fèi)等） 美國2002年COPD的直接花費(fèi)是180億美金，間接花費(fèi)是 141億美金 1992年美國，65歲以上COPD患者每人每年花費(fèi)（8,482 美金），是非COD患者（3,511美金）的2.5倍,COPD規(guī)范化診斷和治療,COPD的社會(huì)負(fù)擔(dān),DALY（傷殘-校正生存年數(shù)），這一指標(biāo)是指對(duì)致殘后帶殘生存年數(shù)和早年死亡所失去的生存年數(shù)的總和，用于衡量某一疾病的社會(huì)負(fù)擔(dān),COPD規(guī)范化診斷和治療,1992年流行病學(xué)資料,北京 湖北 沈陽 15歲 慢支、吸煙指數(shù)300 102230人 COPD 2020人 患病率 3,2005年流行病學(xué)資料,國家十五攻關(guān)項(xiàng)目 沈陽、北京、天津、廣州、上海、重慶、西安40歲 20245人 COPD 患病率 8.2,COPD的流行病學(xué),中國,制定指南,COPD規(guī)范化診斷和治療,ATS/ERS,WHO,提高認(rèn)識(shí) 提供幫助,United States,United Kingdom,Argentina,Australia,Brazil,Austria,Canada,Canada,Chile,Belgium,China,Denmark,Columbia,Costa Rica,Croatia,Egypt,France,Germany,Greece,Ireland,Italy,Guatemala,Hong Kong China,Japan,Iceland,India,Korea,Kyrgyzstan,Latvia,Lithuania,Mexico,Moldova,Nepal,Macedonia,Malta,Netherlands,New Zealand,Poland,Norway,Portugal,Republic of Georgia,Romania,Russia,Singapore,Slovakia,Slovenia,Saudi Arabia,South Africa,Tatarstan Republic,Spain,Sweden,Thailand,Turkey,Switzerland,Ukraine,United Arab Emirates,Taiwan ROC,Venezuela,Vietnam,Peru,Yugoslavia,Albania,Bangladesh,COPD的危險(xiǎn)因素,營養(yǎng),感染,社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀態(tài),基 因,肺臟生長(zhǎng)與發(fā)育,（抗胰蛋白酶缺乏 支氣管哮喘和氣道高反應(yīng)性是COPD的危險(xiǎn)因素，可能與機(jī)體某些基因和環(huán)境因素有關(guān)）,十五攻關(guān)流調(diào)資料,女性患者 危險(xiǎn)因素分析 調(diào)查 5111人 COPD 277人 患病率 5.4 廣東省農(nóng)村女性 吸煙率最低 0.5 生活條件差 柴草為燃料 55.7廚房通風(fēng)差 多因素分析顯示 廚房無通風(fēng)設(shè)備是COPD危險(xiǎn)因素之一,危險(xiǎn)因素,個(gè)體因素 遺傳因素 抗胰蛋白酶缺乏 支氣管哮喘和氣道高反應(yīng)性是COPD的危險(xiǎn)因素，可能與機(jī)體某些基因和環(huán)境因素有關(guān) 環(huán)境因素,COPD的危險(xiǎn)因素, 危險(xiǎn)因素均歸因于遺傳與環(huán)境的共同作用結(jié)果 同樣有吸煙史，并非均會(huì)發(fā)展為COPD 危險(xiǎn)因素相互關(guān)聯(lián) 性別可能影響個(gè)體是否吸煙，職業(yè)或環(huán)境暴露 社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀態(tài)可能影響嬰兒的出生體重（肺臟的生長(zhǎng)與發(fā)育） 存活時(shí)間越長(zhǎng)則暴露于危險(xiǎn)因素的時(shí)間越多等,COPD規(guī)范化診斷和治療,病理, 中央氣道（氣管、內(nèi)徑2mm的支氣管） 炎癥細(xì)胞：巨噬細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞 結(jié)構(gòu)變化：杯狀細(xì)胞、粘液腺增大、鱗狀上皮化生, 外周氣道（內(nèi)徑CD 4+） 纖維母細(xì)胞 結(jié)構(gòu)變化：氣道壁增厚、支氣管周圍纖維化、 氣道腔炎性滲出、氣道狹窄,COPD規(guī)范化診斷和治療,病理, 肺實(shí)質(zhì)（呼吸性細(xì)支氣管和肺泡） 炎癥細(xì)胞：巨噬細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞。 結(jié)構(gòu)變化：肺泡壁破壞、上皮和內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、 肺氣腫形成, 肺血管 炎癥細(xì)胞：巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞 結(jié)構(gòu)變化：內(nèi)膜增厚、平滑肌增生,COPD規(guī)范化診斷和治療,發(fā)病機(jī)制, 氣道炎癥 氧化應(yīng)激 蛋白酶/抗蛋白酶失衡,COPD規(guī)范化診斷和治療,COPD的發(fā)病機(jī)制,氣道炎癥,COPD中的炎癥細(xì)胞 中性粒細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 T淋巴細(xì)胞 B淋巴細(xì)胞 嗜酸粒細(xì)胞 上皮細(xì)胞,參與COPD的炎癥介質(zhì) 趨化因子： LTB4 吸引中性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞 IL-8 吸引中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞 致炎因子： TNF-、IL-6 放大炎癥反應(yīng) 生長(zhǎng)因子： 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子- 誘導(dǎo)小氣道纖維化,COPD規(guī)范化診斷和治療,氧化應(yīng)激, 香煙煙霧和其它吸入顆粒能產(chǎn)生氧化物 COPD患者內(nèi)源性抗氧化物產(chǎn)生下降 COPD患者呼出氣濃縮物、痰、血中氧化應(yīng)激的標(biāo)志物（如過氧化氫和 8- isoprostane）增加 氧化應(yīng)激對(duì)肺組織的不利影響 激活炎癥基因 使抗蛋白酶失活 刺激粘液高分泌 導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素的抗炎活性下降,COPD規(guī)范化診斷和治療,蛋白酶/抗蛋白酶失衡, COPD患者肺組織中分解結(jié)締組織的蛋白酶和 對(duì)抗此作用的抗蛋白酶之間存在失衡 彈性蛋白是肺實(shí)質(zhì)結(jié)締組織的主要成分，蛋白 酶引起彈性蛋白破壞，是導(dǎo)致肺氣腫的重要原因，并且是不可逆的,COPD規(guī)范化診斷和治療,蛋白酶,蛋白酶抑制劑,？,CD8+ 淋巴細(xì)胞,吸煙 O2 / H2O2 / HO,肺泡巨噬細(xì)胞 嗜中性粒細(xì)胞化學(xué)趨動(dòng)因子 白介素 （IL-8） 介質(zhì)（LTB4）,嗜中性粒細(xì)胞,嗜中性細(xì)胞彈性蛋白酶 組織蛋白酶 基質(zhì)金屬蛋白酶,-抗胰蛋白酶 SLP1 TIMPS,肺泡壁破壞 （肺氣腫）,粘液分泌亢進(jìn) （慢性支氣管炎）,發(fā)病機(jī)制,COPD規(guī)范化診斷和治療,有害顆粒 和氣體,肺部炎癥,抗氧化劑,氧化應(yīng)激,COPD,修復(fù)機(jī)制,蛋白酶,抗蛋白酶,宿主因子,發(fā)病機(jī)制,COPD規(guī)范化診斷和治療,COPD的病理生理,氣流受限和氣體限閉,氣體交換異常,粘液高分泌,肺動(dòng)脈高壓,COPD規(guī)范化診斷和治療,炎癥,氣流受限,病理生理,小氣道疾病 氣道炎癥 氣道重建,肺實(shí)質(zhì)破壞 肺泡牽拉作用消失 彈性回縮力下降,粘液高分泌,纖毛功能失調(diào),氣流受限,氣體陷閉 肺過度充氣,氣體交換異常,肺動(dòng)脈高壓,慢性咳、痰,肺心病,病理生理,氣道重塑 肺彈性回縮力,COPD規(guī)范化診斷和治療,可逆因素 支氣管內(nèi)炎癥細(xì)胞的聚集、 粘液的分泌和血漿滲出物 中央和外周氣道平滑肌 的收縮 運(yùn)動(dòng)時(shí)肺動(dòng)態(tài)充氣過度,COPD氣流受限不完全可逆的原因,病理生理,不可逆因素 氣道纖維化性窄 肺泡破壞使彈性回縮力減弱 肺泡支撐破壞使小氣道關(guān)閉,總 結(jié), COPD是一種可防可治的疾病，特征表現(xiàn)為不完全可逆性的氣流受限，同時(shí)具有顯著的肺外效應(yīng) 未來十年內(nèi)，隨著COPD危險(xiǎn)因素暴露因素的增加，人口年齡結(jié)構(gòu)的改變，全世界COPD發(fā)病率和負(fù)擔(dān)仍將增加,COPD規(guī)范化診斷和治療,總 結(jié), COPD不僅直接花費(fèi)高昂，而且間接花費(fèi)（疾病造成的勞動(dòng)能力喪失、誤工、過早死亡、家庭的花費(fèi)）巨大 吸煙是導(dǎo)致COPD最常見的危險(xiǎn)因素 在發(fā)展中國家，室內(nèi)空氣污染（尤其是室內(nèi)取暖和烹飪），也是主要危險(xiǎn)因素，特別是女性,COPD規(guī)范化診斷和治療,總 結(jié), COPD的特征性病理學(xué)改變存在于中央氣道、外周氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管。包括慢性炎癥以及反復(fù)損傷修復(fù)引起的結(jié)構(gòu)變化 COPD特征性病理生理學(xué)改變包括：氣流受限和氣體陷閉、粘液高分泌、氣體交換異常和肺動(dòng)脈高壓,COPD規(guī)范化診斷和治療,Thank You !,后面內(nèi)容直接刪除就行 資料可以編輯修改使用 資料可以編輯修改使用 資料僅供參考，實(shí)際情況實(shí)際分析,