苯的氨基硝基化合物.ppt

苯的氨基硝基化合物中毒,勞動衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學(xué)教研室 牛玉杰,1. 有害因素的特點 苯環(huán)的氫原子被一個或幾個氨基和硝基取代而生成的一類芳香族化合物 苯胺 硝基苯 (aniline) (nitrobenzene) 【理化特性】 化合物多為固體或液體，沸點高、揮發(fā)性低，難溶或不溶于水，溶于脂肪和有機溶劑,概 述,【接觸機會】 制藥、印染、油漆、橡膠、炸藥、化工、農(nóng)藥、合成樹脂、合成纖維等工業(yè)中廣泛應(yīng)用 苯胺：染料、橡膠、抗氧化劑、照相顯影劑 聯(lián)苯胺：染料、橡膠硬化劑、 塑料薄膜（致癌物） 三硝基甲苯：國防、采礦,概 述,概 述,【毒理】 呼吸道 粉塵、蒸氣 皮 膚 吸收入體 從腎臟排出,概 述,概 述,2.毒作用共同特點 1)血液損害： a.形成高鐵血紅蛋白 Hb(Fe2+) MetHb(Fe3+) 在正常生理條件下，人體高鐵血紅蛋白占血紅蛋白總量的 0.52，超過這個數(shù)值即成為高鐵血紅蛋白血癥。 酶還原系統(tǒng)： NADH 生理狀態(tài)下 NADPH 病理狀態(tài)下 非酶還原系統(tǒng)：GSH VitC,Hb(Fe2+) MetHb(Fe3+) 即失去攜氧和釋氧能力,Hb,Fe+,Fe+,Fe+,Fe+,苯胲 苯醌亞胺,概 述,O2,O2,O2,O2,O2,O2,O2,直接作用： 間接作用：,概 述,+HbFe+,苯胺,苯胲,硝基苯,苯醌亞胺,氧化,還原,HbFe2,MeHb+對氨基酚,b.溶血作用 還原（GSH) Hb(Fe3+) MetHb(Fe2+) GSH減少。(MetHb還原，過氧化物分解） G-6-PD缺乏者。,概 述,c.形成變性珠蛋白小體（赫恩小體） 代謝產(chǎn)物 珠蛋白的巰基,概 述,用煌焦油藍活體染色后，成熟紅細胞中可見深藍色、圓形、折光、大小不等的小體，常在紅細胞的周邊部，一般為1-10個。見于6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏、脾切除術(shù)之后或有不穩(wěn)定性血紅蛋白時增加。,易破裂，引起溶血 形成遲于MetHb，中毒后24天高峰，12周消失,2.毒作用共同特點 2)肝臟損害： 直接：中毒性肝病，硝基化合物常見 繼發(fā)：RBC破壞 Hb及其分解產(chǎn)物沉積 3)泌尿系統(tǒng)損害: 直接：腎實質(zhì)損害 繼發(fā)：大量溶血后 4)神經(jīng)系統(tǒng)損害:神經(jīng)細胞脂肪變性、視神經(jīng)區(qū)受累 5)皮膚損害、致敏作用 6)晶體損害：中毒性白內(nèi)障(三硝基甲苯 二硝基酚) 7)致癌作用：聯(lián)苯胺、乙奈胺膀胱癌,概 述,3.治療與處理 1)急性中毒的處理和治療 a.急救措施，5%醋酸溶液，肥皂水或清水沖洗皮膚。 b.維持呼吸和循環(huán)功能 c.高鐵血紅蛋白癥的處理 葡萄糖+Vc 亞甲藍的應(yīng)用:12mg/kg 甲苯胺藍和硫堇 硫代硫酸鈉:1025%硫代硫酸鈉1030ml靜注 d.溶血性貧血的治療：激素;輸血；置換血漿或血液凈化 e.中毒性肝損害的處理:護肝 f.對癥治療,概 述,3.治療與處理 特殊解毒劑美藍 當(dāng)血中高鐵血紅蛋白30%-40%時，用小劑量美藍：1-2mg/kg，可重復(fù)使用 還原型輔酶 高鐵血紅蛋白(Fe3+) H 美藍 白色美藍 還 原 血紅蛋白(Fe2+) 副作用：劑量過大,概 述,概 述,3.治療與處理 2)慢性中毒的治療 主要是對癥治療 類神經(jīng)癥：谷維素、安定類 慢性肝?。捍髣┝縑it C 白內(nèi)障：,苯 胺,苯 胺,理化特性 無色油狀液體、易揮發(fā)，具有特殊氣味，久置可變?yōu)樽厣?。稍溶于水，易溶于苯、乙醇、乙醚、氯仿?接觸機會 人工合成: 使用：印染、燃料制造、橡膠硫化劑及促進劑、塑料、離子交換樹脂、制藥等工業(yè)。,苯+硝酸,硝基苯,苯胺,毒理 吸收：呼吸道、皮膚、消化道 代謝和排泄：13%56%經(jīng)尿排出。 尿中對氨基酚與高鐵血紅蛋白平行 苯胲 高鐵血紅蛋白形成、赫恩小體+出現(xiàn)溶血 缺氧 CNS 心血管系統(tǒng),苯 胺,苯 胺,苯胺,皮膚（主要）,呼吸道,消化道,機體,苯胲,MeHb,赫恩式小體,原形(少量),呼氣排出,對氨基酚,與葡萄糖醛酸 和硫酸結(jié)合,尿,缺氧,溶血,氧化(13%-56%),苯 胺,臨床表現(xiàn) 急性中毒： 1.化學(xué)性發(fā)紺：蘭灰色。 MetHb 15：發(fā)紺，無癥狀 30：頭昏、惡心、手指麻木、視力模糊等 50：呼吸困難、惡心、嘔吐、抽搐等 2.溶血性貧血（34天后）繼發(fā)中毒性肝病 3.嚴(yán)重時腎功能衰竭、少數(shù)見心肌損害 慢性中毒：類神經(jīng)征、輕度發(fā)紺、貧血、肝脾腫大、紅細胞內(nèi)赫恩小體 皮膚損害：濕疹、皮炎,苯 胺,中毒性肝?。ǜ渭毎冃詨乃佬停翰∽円愿渭毎畼幼冃詾橹鳎胃]狹窄，僅個別肝細胞有壞死。急性苯胺中毒。,診斷 職業(yè)性急性苯的氨基、硝基化合物中毒是在職業(yè)活動中，短期內(nèi)接觸高濃度苯的氨基、硝基化合物所致的以高鐵血紅蛋白血癥為主的全身性疾病，可伴有溶血性貧血，以及肝、腎損害 診斷原則：根據(jù)短期內(nèi)接觸高濃度苯的氨基、硝基化合物的職業(yè)史，出現(xiàn)以高鐵血紅蛋白血癥為主的臨床表現(xiàn)，結(jié)合現(xiàn)場衛(wèi)生學(xué)調(diào)查結(jié)果，綜合分析，排出其他原因所引起的類似疾病，方可診斷。 診斷標(biāo)準(zhǔn)：GBZ30-2002,苯 胺,苯 胺,治療與處理原則 治療原則 1.迅速脫離現(xiàn)場，清除皮膚污染，立即吸氧，嚴(yán)密觀察。 2.高鐵血紅蛋白血癥用高滲葡萄糖，VC，小劑量美蘭治療。 3.溶血性貧血，主要為對癥和支持治療，重點在于保護腎臟功 能，堿化尿液，應(yīng)用適量腎上腺糖皮質(zhì)激素。嚴(yán)重者應(yīng)輸血治療，必要時采用換血療法或血液凈化療法。 4.化學(xué)性膀胱炎，主要為堿化尿液，應(yīng)用適量腎上腺糖皮質(zhì)激素，防治繼發(fā)感染。并可給予解痙劑及支持治療。 5.肝、腎功能損害，處理原則見GBZ59和GBZ79。 處理原則：輕、中度中毒治愈后，可恢復(fù)原工作。重度中毒視疾病恢復(fù)情況可考慮調(diào)離原工作。如需勞動能力鑒定者，按GB/T16180的有關(guān)條文處理。,三硝基甲苯,三硝基甲苯,理化特性 多指2,4,6-三硝基甲苯，簡稱TNT。 固體，黃色晶體。極難溶于水，溶于丙酮、苯、甲苯、氯仿、乙醚等。 突然受熱容易引起爆炸（炸藥成分）,三硝基甲苯,接觸機會 國防、采礦、筑路、開鑿隧道等工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中。 粉碎、配料、包裝等過程。 粉塵或蒸氣。,三硝基甲苯,毒理 吸收：皮膚、呼吸道、消化道 TNT具有親脂性，很容易從皮膚吸收，尤其是氣溫高，皮膚表面有汗液時更加速皮膚吸收,分布 經(jīng)口染毒時，以低含量較均勻地分布全身，但消化道濃度較高； 經(jīng)皮吸收后，肌肉含量遠高于經(jīng)口染毒時肌肉含量，而肝、腎濃度則相對較低； 經(jīng)氣管注射后，在所有器官中皆有較高濃度。 排出 主要排泄途徑是尿，此外還有糞便（腸肝循環(huán)）。 TNT在體內(nèi)半衰期長，有一定蓄積作用。,三硝基甲苯,代謝 還原反應(yīng)：TNT2，4，6-位的硝基基團經(jīng)過逐步還原最終形成氨基，為4-氨基-2，6-二硝基甲苯（4-A）。 氧化反應(yīng)：甲基氧化為羧基，此類代謝產(chǎn)物曾在兔與大鼠檢出，但未能在人得到證實；苯環(huán)氧化成酚類化合物。 結(jié)合反應(yīng)：TNT的多種代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸結(jié)合而排至尿中。 接觸TNT工人尿中，4-A含量最高，其次為2-A、TNT、二氨基硝基甲苯，因此，可以以4-A和TNT含量作為生物監(jiān)測指標(biāo)。,三硝基甲苯,三硝基甲苯,毒作用機制 尚未完全明了 自由基（TNT接受來自NADPH的一個電子，被還原活化為TNT硝基陰離子自由基，這是種穿梭反應(yīng)并形成大量活性氧，活性氧毒性很大，并有致癌、致突變與致畸的遠期效應(yīng)）、脂質(zhì)過氧化、鈣穩(wěn)態(tài)紊亂、細胞膜損傷 毒性作用 晶體：中毒性白內(nèi)障（低濃度、進行性、工齡） 機制：氧化損傷、MetHb沉積、TNT代謝產(chǎn)物沉積于晶體 肝臟：主要靶器官，肝脾腫大，與白內(nèi)障的病變 程度無平行關(guān)系 血液：再生障礙性貧血（長期高濃度） 其他：生殖系統(tǒng)損害,臨床表現(xiàn) 急性中毒：高濃度時發(fā)生 輕度時：類神經(jīng)征、肝區(qū)疼、紫紺 重度時：加重。對光反應(yīng)消失、角膜及腱反射消失。呼吸麻痹死亡 慢性中毒： 1.肝臟：中毒性肝損傷，早于晶體損傷 2.晶體：中毒性白內(nèi)障,三硝基甲苯,中毒性肝?。ǜ渭毎麎乃佬停翰∽円孕∪~中央灶性壞死為主，境界較明顯，伴少數(shù)炎細胞反應(yīng)。急性三硝基甲苯中毒,三硝基甲苯,三硝基甲苯白內(nèi)障（模式圖） 第一期 環(huán)狀混濁,三硝基甲苯白內(nèi)障（模式圖） 第二期 楔形混濁,三硝基甲苯白內(nèi)障（模式圖） 第三期 瞳孔區(qū)出現(xiàn)環(huán)狀混濁或盤狀混濁,TNT白內(nèi)障的特點： 6月3年可發(fā)生，10年78.5%，15年83.65 進行性 一般不影響視力 與中毒性肝病發(fā)病不平行,三硝基甲苯,慢性中毒： 3.血液：貧血、再生障礙性貧血 4.皮膚：“TNT”面容，面色蒼白，口唇耳廓青紫色；過敏性皮炎 5.生殖功能：精液質(zhì)量降低、月經(jīng)周期異常 6.其他：類神經(jīng)征、心肌和腎損害,三硝基甲苯,診斷 急性、亞急性中毒：不難 慢性中毒：根據(jù)密切的職業(yè)接觸史，皮膚污染程度，肝臟損害的動態(tài)觀察和實驗室檢查結(jié)果，參考眼晶體改變的特點，結(jié)合車間空氣濃度監(jiān)測等勞動衛(wèi)生學(xué)資料，進行綜合分析，并排除其他病因引起的肝臟損害后方可診斷。 診斷標(biāo)準(zhǔn)：GBZ69-2002,三硝基甲苯,處理原則 治療原則 根據(jù)病情制定治療方案、禁止飲酒、禁用或慎用引起肝臟損害的藥物。 按內(nèi)科保肝治療。 對癥及支持療法。,三硝基甲苯,其他處理 觀察對象：一般3-6個月復(fù)查一次，肝功能異常者應(yīng)及時復(fù)查并做其他檢查，盡早明確診斷。 輕度中度：