晚期腸癌化療優(yōu)化選擇.ppt

晚期腸癌化療優(yōu)化選擇,結(jié)直腸癌是全球最常見的惡性腫瘤之一,在男性腫瘤發(fā)病率中居第3位，女性中居第2位 每年新發(fā)病例超過120萬，死亡病例60.87萬 發(fā)病率最高：澳大利亞、新西蘭、歐洲和北美；最低：非洲和中南亞 男性發(fā)病比例遠(yuǎn)高于女性,Global Cancer Statistics. CA CANCER J CLIN 2011. and ,結(jié)直腸癌治療藥物的發(fā)展歷程,2000,2005,2008,2009,2010,西妥昔單抗,帕尼單抗,靶向治療,貝伐單抗,KRAS,氟尿嘧啶類、伊立替康、奧沙利鉑是結(jié)直腸癌化療方案中三大支柱性基礎(chǔ)藥物,mCRC患者總體生存率不斷提高,de Gramont et al. J Clin Oncol. 2000;18:2938; Douillard et al. Lancet. 2000;355:1041; Goldberg et al. J Clin Oncol. 2004;22:23; Saltz et al. N Engl J Med. 2000;343:905; Sanoff et al. ASCO, 2007. Abstract 4067; Tournigand et al. J Clin Oncol. 2004;22:229.,轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線治療: 期臨床試驗(yàn)總體生存率,SFDA未批準(zhǔn)希羅達(dá)在結(jié)直腸癌中聯(lián)合化療的適應(yīng)癥,不同的患者群體，不同的治療策略,(Schmoll H-J, Sargent D. Lancet 2007;370:105107) Adapted in VanCutsem et al. Annals Oncol 2010,晚期腸癌治療藥物選擇的問題,XELOX 卡培他濱 1 000 mg/m2 bid d114 奧沙利鉑 130 mg/m2 d1 q3w,Bennouna J et al. Proc ASCO GI 2007 （Absts 272, 273）,一線 mCRC n=306,n=156,n=150,隨機(jī)分組,XELOX vs FOLFOX6：法國 III 期研究,研究終點(diǎn)：在RR及PFS中為非低效性,FOLFOX6 5-FU 400 mg/m2 推注 d1 + 2 4003 000 mg/m2 ci d1, 2 LV 400 mg/m2 d1 奧沙利鉑 100 mg/m2 d1 q2w,SFDA未批準(zhǔn)希羅達(dá)在結(jié)直腸癌中聯(lián)合化療的適應(yīng)癥,XELOX vs FOLFOX6：PFS無差異,Bennouna J et al. Proc ASCO GI 2007 （Abst 272）,PFS估計(jì)值,HR=0.95（95% CI： 0.771.18）,意向治療人群,9.7,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0,月,9.1,XELOX RR 42% （n=156） FOLFOX6 RR 46% （n=150）,40,32,16,8,24,0,SFDA未批準(zhǔn)希羅達(dá)在結(jié)直腸癌中聯(lián)合化療的適應(yīng)癥,NO16966研究：轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線治療 XELOX 貝伐單抗 vs. FOLFOX 貝伐單抗,SFDA未批準(zhǔn)希羅達(dá)在結(jié)直腸癌中聯(lián)合化療的適應(yīng)癥,XELOX方案總體療效與 FOLFOX相當(dāng),Cassidy J, Clarke S, Daz-Rubio E, et al. Randomized phase III study of capecitabine plus oxaliplatin compared with fluorouracil/folinic acid plus oxaliplatin as first-line therapy for metastatic colorectal cancerJ. J Clin Oncol. 2008:26(12):2006-2012.,SFDA未批準(zhǔn)希羅達(dá)在結(jié)直腸癌中聯(lián)合化療的適應(yīng)癥,XELOX方案不良反應(yīng)較少，患者依從性更好,Cassidy J, Clarke S, Daz-Rubio E, et al. Randomized phase III study of capecitabine plus oxaliplatin compared with fluorouracil/folinic acid plus oxaliplatin as first-line therapy for metastatic colorectal cancerJ. J Clin Oncol. 2008:26(12):2006-2012. Conroy et al, Quality-of-life findings from a randomised phase-III study of XELOX vs FOLFOX-6 in metastatic colorectal cancer; British Journal of Cancer (2010) 102(1): 59-67.,SFDA未批準(zhǔn)希羅達(dá)在結(jié)直腸癌中聯(lián)合化療的適應(yīng)癥,XELOX vs FOLFOX 總生存期（OS）相同,XELOX vs FOLFOX 無進(jìn)展期（PFS）相同,二線治療 NO16967: XELOX vs FOLFOX 二線治療mCRC療效相似,Rothenberg et al. ECCO 2007,意向治療人群(ITT人群),SFDA未批準(zhǔn)希羅達(dá)在結(jié)直腸癌中聯(lián)合化療的適應(yīng)癥,XELOX顯著降低血液學(xué)毒性和靜脈血栓栓塞(VTEs )的發(fā)生,Cassidy et al. ASCO GI 2008 Rothenberg et al. ASCO 2007,SFDA未批準(zhǔn)希羅達(dá)在結(jié)直腸癌中聯(lián)合化療的適應(yīng)癥,XELOX vs. FOLFOX 結(jié)論,SFDA未批準(zhǔn)希羅達(dá)在結(jié)直腸癌中聯(lián)合化療的適應(yīng)癥,GERCOR C97-3: 含5-FU聯(lián)合化療的比較,Primary end point: TTP on second-line therapy Secondary end points: ORR, OS, PFS, and safety,Previously untreated mCRC WHO PS 0-2,FOLFOX6,FOLFIRI,RANDOM I Z A T I ON,FOLFIRI,FOLFOX6,PD,PD,Tournigand et al. J Clin Oncol. 2004;22:229.,Tournigand C, et al. J Clin Oncol 2004; 22: 229-237,GERCOR C97-3：療效數(shù)據(jù),OS,聯(lián)合奧沙利鉑和伊利替康有何區(qū)別?,聯(lián)合還是序貫治療：CAIRO 方案,SFDA未批準(zhǔn)希羅達(dá)在結(jié)直腸癌中聯(lián)合化療的適應(yīng)癥,CAIRO研究結(jié)果,17.4 months (15.2-19.2),16.3 months (14.3-18.2),中位生存期,Courtesy of Punt et al, ASCO 2007,SFDA未批準(zhǔn)希羅達(dá)在結(jié)直腸癌中聯(lián)合化療的適應(yīng)癥,一、二線化療：我們知道了什么,氟尿嘧啶類藥物是結(jié)直腸癌患者初始治療的基石 奧沙利鉑與伊立替康在結(jié)直腸癌一線化療中療效相當(dāng)，可互為一、二線治療 對于晚期患者，在能夠耐受的情況下，首先考慮選擇聯(lián)合化療方案。,SFDA未批準(zhǔn)希羅達(dá)在結(jié)直腸癌中聯(lián)合化療的適應(yīng)癥,G.O.N.O. Trial,A.Falcone, et al. ASCO, 2007,三藥聯(lián)合使用顯著提高療效但副作用明顯增加,三藥聯(lián)合治療的適用人群,使用三藥聯(lián)合方案的適合人群 KPS評分好 潛在可切除的轉(zhuǎn)化治療 經(jīng)濟(jì)狀況不允許使用靶向藥物 使用三藥聯(lián)合方案的注意事項(xiàng) 不良反應(yīng)的監(jiān)測 及時(shí)評價(jià)療效,一線治療的生存獲益（III期研究）,生存獲益在臨床實(shí)踐中得以驗(yàn)證,1.Hurwitz, et al. NEJM 2004; 2. Saltz, et al. JCO 2008; 3.Guan, et al. WCGC 2010; 4. Charles S, et al. JCO. 2007,1. Van Cutsem, et al. Ann Oncol 2009; 2. Kozloff, et al. Oncologist 2009; 3. Arnold, et al. ASCO GI 2010; 4. Prausova, et al. WCGC 2009; 5. Cohn, et al. ASCO 2010,貝伐珠單抗在一線治療中的應(yīng)用,KRAS野生型者一線治療療效確切,如何與化療方案配伍還需探索,西妥昔單抗在一線治療中的應(yīng)用,Van Cutsem E, et al. ASCO 2010; Bokemeyer C, et al. ASCO GI 2010; Maughan T, et al. ECCO-ESMO 2009,1. Van Cutsem, et al. ASCO GI 2010; 2. Maughan, et al. Lancet Oncol. 2011 3. Tveit, et al. ESMO 2010; 4. Douillard, et al. ASCO 2011,晚期結(jié)直腸癌治療選擇 小結(jié),SFDA未批準(zhǔn)希羅達(dá)在結(jié)直腸癌中聯(lián)合化療的適應(yīng)癥,晚期結(jié)直腸癌治療選擇 小結(jié),SFDA未批準(zhǔn)希羅達(dá)在結(jié)直腸癌中聯(lián)合化療的適應(yīng)癥,持續(xù)使用原化療方案？,停止治療，等待疾病進(jìn)展？,進(jìn)行單藥維持治療？,晚期腸癌一、二線治療患者獲益后，怎么辦？,OPTIMOX-1,Tournigand C,et al. J Clin Oncol. 2006 Jan 20;24(3):394-400 Chibaudel B,et al. J Clin Oncol. 2009 Dec 1;27(34):5727-33,FOLFOX 4直至治療失敗,FOLFOX 7,FOLFOX 7,sLV5FU2維持治療,N DDC(m) OS(m) PFS(m) 311 9.0 19.3 9.0 309 10.6 21.2 8.7,療效相同,不良反應(yīng)減少,P=0.89,維持治療與持續(xù)治療療效相當(dāng),維持治療至疾病進(jìn)展優(yōu)于無治療,NCCN指南明確指出維持治療的價(jià)值,SFDA未批準(zhǔn)希羅達(dá)在結(jié)直腸癌中聯(lián)合化療的適應(yīng)癥,維持治療的目標(biāo),XelQuali研究: XELOX序貫卡培他濱單藥治療,SFDA未批準(zhǔn)希羅達(dá)在結(jié)直腸癌中聯(lián)合化療的適應(yīng)癥,維持治療讓晚期結(jié)直腸癌患者進(jìn)一步獲益,Waddell T, Gollins S,Soe W, et al. Phase II study of short-course capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) followed by maintenance capecitabine in advanced colorectal cancer: XelQuali study. Cancer Chemother Pharmcol. 2011; 67(5): 1111-7.,SFDA未批準(zhǔn)希羅達(dá)在結(jié)直腸癌中聯(lián)合化療的適應(yīng)癥,卡培他濱單藥序貫治療階段，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯下降 藥物對患者的神經(jīng)毒性、消化道反應(yīng)、血液學(xué)毒性進(jìn)一步降低,Waddell T, Gollins S, Soe W, et al. Phase study of short-course capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) followed by maintenance capecitabine in advanced colorectal cancer: XelQuali study J. Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 2010, 5(67): 1111 - 7.,XELOX方案序貫卡培他濱維持治療，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生,SFDA未批準(zhǔn)希羅達(dá)在結(jié)直腸癌中聯(lián)合化療的適應(yīng)癥,Li YH, Luo HY, Wang FH, et al. Phase study of capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) as first-line treatment and followed by maintenance of capecitabine in patients with metastatic colorectal cancer J. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, 2010, 4(136): 503 - 10.,中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院關(guān)于希