《海洋天然藥物》PPT課件.ppt

第十章 海洋天然藥物 MARINE NATURAL MEDICINE,第一節(jié) 概 述 一、海洋知多少？,海洋占地球表面積；,海洋生物量占地球總生物量； 海洋生物種類； 我國海岸線； 海域面積； 海洋藥用資源。,二、海洋生物的特點 生活環(huán)境與陸生生物迥然不同； 次生代謝產(chǎn)物較陸生生物獨特新穎； 化合物結(jié)構(gòu)獨特、生物活性多樣； 開展海洋藥物研究具有重要的理論意義與實際應(yīng)用價值。,三、海洋藥物的研究概況,國外概況 開端； 領(lǐng)域； 每年研究、檢測的自海洋生物。,頭孢菌素鈉 (cephalosporin natrium) 為海洋微生物中發(fā)現(xiàn)并開發(fā)成功的第一個“海洋新抗”，開創(chuàng)了開發(fā)海洋新抗生藥的先例。 海綿中獲得海綿尿嘧啶核苷 (spongouridine)，后研究成功合成方法，獲得有效抗癌藥物阿糖胞苷 (arabinoside cytosine, Ara-C)，目前在市場上獲得廣泛應(yīng)用。,80 年代后期，科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，尤其是現(xiàn)代生物工程技術(shù)，使海洋藥物的廣泛開發(fā)成為可能。已從海葵、海綿、腔腸動物、被囊動物、棘皮動物和微生物體內(nèi)分離得到具有抗菌、抗病毒、止血、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗腫瘤和心血管等生物活性的多種新型化合物。 如從海蛤提取的蛤素 (mercenene) 海鞘中的膜海鞘素 (didemnin) 鯨鯊軟骨中的 6-硫酸軟骨素(chondroitin sulfate A) 從黃海葵提取的新型強心藥物?？?(anthoplearin) A 和 B等。,1994年聯(lián)合國海洋法公約正式生效，許多沿海國家都把開發(fā)利用海洋作為基本國策。 美、日、英、法、俄等國分別推出包括開發(fā)海洋藥物在內(nèi)的“海洋生物技術(shù)計劃”、“海洋藍(lán)寶石計劃”、“海洋生物開發(fā)計劃”等 世界上一些著名大學(xué)相繼建立海洋藥物研究機構(gòu)。 由于現(xiàn)代分離分析技術(shù)的發(fā)展與應(yīng)用。 新的基因工程、細(xì)胞工程和酶工程等生物技術(shù)的研究與應(yīng)用。 海洋藥物這一新生領(lǐng)域已成為世界關(guān)注的熱點。,國內(nèi)概況 我國是世界上最早應(yīng)用海洋藥物的國家。 神農(nóng)本草經(jīng)。 本草綱目。 本草綱目拾遺。 目前可作藥用的海洋生物。,我國現(xiàn)代海洋藥物的發(fā)展 “向海洋要藥” “開發(fā)海洋湖沼資源，創(chuàng)建中國藍(lán)色藥業(yè)” 相繼成立了一批海洋生物研究及藥物開發(fā)基地。 生物工程技術(shù)和分子生物學(xué)與海洋天然藥物研究。 我國同世界先進(jìn)水平的差距正逐步縮短。,我國現(xiàn)代海洋藥物的發(fā)展 “向海洋要藥” “開發(fā)海洋湖沼資源，創(chuàng)建中國藍(lán)色藥業(yè)” 相繼成立了一批海洋生物研究及藥物開發(fā)基地。 生物工程技術(shù)和分子生物學(xué)與海洋天然藥物研究。 我國同世界先進(jìn)水平的差距正逐步縮短。,目前海洋生物生物活性研究的主要領(lǐng)域 預(yù)防、治療心腦血管疾病的藥用海洋生物 海洋生物不飽和脂肪酸 、抗心腦血管疾病海洋藥物 、海洋生物毒素 具有抗癌活性的海洋生物 抗微生物感染海洋生物 第一個海洋生物抗生素、廣譜低毒抗生素、動物界第一種抗真菌皂苷 其他,四、海洋藥物研究的發(fā)展趨勢,半合成技術(shù) 海洋生物技術(shù) 現(xiàn)有技術(shù)集成組裝 海洋生物活性物質(zhì)研究為中心,五、海洋天然產(chǎn)物的化合物類型,目前人們對海洋生物的認(rèn)識相當(dāng)有限 海洋天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)千差萬別 目前，海洋天然產(chǎn)物常見的化合物 目前發(fā)現(xiàn)的海洋天然產(chǎn)物中結(jié)構(gòu)特殊、生物活性明顯的化合物類型,第二節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類 一、特點 二、簡單大環(huán)內(nèi)酯類化合物 特點 例,又如(-)-macrolactin A、(+)-macrolactin E,三、內(nèi)酯環(huán)含有氧環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯類 特點 氧環(huán)的生物合成 例：bryostatin-1,又如swinholide A、B、C,A R1=R2=Me,B R1=H,R2=Me C R1=Me,R2=H,四、多聚內(nèi)酯類 特點 例如：15G256和15G256 , R=CH2OH, R=Me,五、其他大環(huán)內(nèi)酯類 含有氫化吡喃螺環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯環(huán)化合物。 如altohyrtin A、B、C和cinactryolide A等。,含有N原子的大環(huán)內(nèi)酯環(huán) 如ecteinascidin 743(ET743)。,第三節(jié) 聚醚類化合物 一、脂溶性聚醚 特點：,maitotoxin,二、水溶性聚醚 特點： 如palytoxin,三、聚醚三萜 特點 如sipholenone B、sipholenol、sipholenone A,sipholenone B,Sipholenol R1=H, R2=OH sipholenone A R1=R2=O,第四節(jié) 肽類化合物 是海洋生物中一大類生物活性物質(zhì) 組成海洋多肽化合物的氨基酸 常見的海洋肽類化合物 如dolastatin 10,又如環(huán)肽kahalalide F,第五節(jié) C15乙酸原化合物 生物合成。 目前海洋生物中發(fā)現(xiàn)的該類化合物 結(jié)構(gòu)特點 分類,直鏈型,bisezakyne B,環(huán)氧化合物,第六節(jié) 前列腺素類似物 生理活性 從海洋生物中尋找前列腺素資源 發(fā)展情況,15R-PGA2:,Punaglandin,第七節(jié) 海洋天然產(chǎn)物研究實例 紅樹海鞘(Ecte