現(xiàn)場管理_某藥業(yè)公司天麻素注射液工藝驗證方案

部門職務(wù)簽字日期驗證方案起草人驗證方案審核人驗證方案批準(zhǔn)人安徽宏業(yè)藥業(yè)有限公司驗證方案（初案） 名稱：天麻素注射液（2ml：0.2g）工藝驗證方案我們總羨慕別人的幸福，卻常常忽略自己生活中的美好。其實，幸福很平凡也很簡單，它就藏在看似瑣碎的生活中。幸福的人，并非拿到了世界上最好的東西，而是珍惜了生命中的點點滴滴，用感恩的心態(tài)看待生活，用樂觀的態(tài)度闖過磨難。 目錄1. 驗證小組成員及職責(zé)32. 產(chǎn)品概述43. 驗證目的44. 驗證范圍45. 小容量注射劑車間天麻素注射液驗證的培訓(xùn) 46. 驗證時間和安排57.工藝描述58. 驗證前確認(rèn)及準(zhǔn)備79. 驗證內(nèi)容1210. 生產(chǎn)線環(huán)境檢測3511. 成品檢驗4312. 持續(xù)穩(wěn)定性考察4413. 再驗證周期4414. 結(jié)果分析與評價4415. 驗證結(jié)果4516. 驗證合格證書461. 驗證小組的成員及職責(zé)姓名部門資質(zhì)職責(zé)2.產(chǎn)品概述天麻素注射液為中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥，本品為無色的澄明的液體；用于神經(jīng)衰弱、神經(jīng)衰弱綜合癥及血管神經(jīng)性頭痛癥等，亦可用于腦外傷性綜合癥、眩暈癥如美尼爾病、藥性暈眩、外傷性暈眩、空發(fā)行耳聾、前疾神經(jīng)元炎、推基底動脈供血不足等。該產(chǎn)品本次驗證按天麻素注射液工藝規(guī)程，組織連續(xù)生產(chǎn)3批產(chǎn)品，規(guī)格為2ml：0.2mg；批量為40萬ml，使用的主要設(shè)備通過驗證，按驗證方案進(jìn)行取樣，按國家的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗，并收集分析數(shù)據(jù)，驗證完畢后，根據(jù)驗證進(jìn)程及檢驗結(jié)果，對配制（包括除菌過濾）、灌封、檢漏等主要生產(chǎn)工序的相關(guān)參數(shù)進(jìn)行確認(rèn)，進(jìn)一步完善生產(chǎn)工藝規(guī)程。3.驗證的目的按照現(xiàn)有的生產(chǎn)設(shè)備和生產(chǎn)條件及批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝連續(xù)三個批次的工藝驗證，通過驗證證明現(xiàn)有的生產(chǎn)設(shè)備和生產(chǎn)環(huán)境能夠生產(chǎn)初出始終如一的質(zhì)量穩(wěn)定的產(chǎn)品。4. 驗證范圍本次驗證適用于小容量注射劑車間天麻素注射液（2ml：0.2mg）工藝驗證，此次驗證對天麻素注射液連續(xù)三個批次進(jìn)行生產(chǎn)，并按取樣計劃進(jìn)行取樣、監(jiān)測，按經(jīng)驗證的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法進(jìn)行測定。驗證完畢，根據(jù)實際情況對生產(chǎn)操作規(guī)程相關(guān)參數(shù)進(jìn)行確認(rèn)和必要的調(diào)整。5. 小容量注射劑車間天麻素注射液驗證的培訓(xùn) 必須參加的人員：待定 培訓(xùn)時間：2013年09月08日至2013年09月10日 期間必須培訓(xùn)完以上所有的人員。6.驗證時間安排 階段特定批號時間安排 第一批生產(chǎn)從2013年_月_日到2013年_月_日 第二批生產(chǎn)從2013年_月_日到2013年_月_日 第三批生產(chǎn)從2013年_月_日到2013年_月_日批號項目存放地點 批生產(chǎn)和檢驗記錄資料室批生產(chǎn)和檢驗記錄資料室批生產(chǎn)和檢驗記錄資料室 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：7.工藝描述7.1 天麻素注射液原輔料處方、供應(yīng)商及存儲條件。（批量:40萬ml）物料名稱物料編號用量標(biāo)準(zhǔn)供應(yīng)商存儲條件天麻素中國藥典2010版遮光，密封保存注射用水中國藥典2010版密封保存活性炭中國藥典2010版密封保存7.2小容量注射劑生產(chǎn)線工藝技術(shù)參數(shù)及流程技術(shù)參數(shù)：7.2.1 配制7.2.1.1 于濃配罐中加入配制量75%注射用水（25）以下，加入天麻素攪拌（轉(zhuǎn)速80轉(zhuǎn)/分鐘）10min至均勻。7.2.1.2 準(zhǔn)確稱取0.025%活性炭，再加入濃配罐中，攪拌30分鐘，經(jīng)0.5m鈦棒過濾除炭，濾液輸入稀配罐中。7.2.1.3 稀配罐中的過濾液1mo/L氫氧化鈉調(diào)PH 5.5-6.5，加注射用水至全量，經(jīng)攪拌10min至均勻，質(zhì)檢員取樣測含量、PH和微生物限度，待PH和含量合格后，用0.22m濾芯除菌過濾；輸送灌封間。7.3 洗瓶 按洗瓶崗位標(biāo)磚操作規(guī)程進(jìn)行操作，將整理好的安瓿通過網(wǎng)帶+傳入洗瓶機，經(jīng)洗瓶機循環(huán)水、注射用水噴淋洗滌后，吹干送入隧道烘箱高溫滅菌，傳入無菌室。7.4灌封 除菌過濾經(jīng)車間質(zhì)檢員進(jìn)行可見異物檢查，合格后進(jìn)行終端除菌過濾，灌封。無菌灌封間操作工，安裝和調(diào)試灌封機裝量，待灌封機運轉(zhuǎn)正常和裝量調(diào)試穩(wěn)定，進(jìn)行充氮后灌封。灌封過程中，每小時檢查裝量一次；每30min檢查一次封口外觀挑除漏封、漏眼、炭化、毛刺、癟頭等，以確保裝量和封口質(zhì)量。并在灌封過程中，質(zhì)檢員每班抽查一次做可見異物檢查，每批做一次動態(tài)沉降菌檢測，每人做微生物限度檢查；三項檢測均應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。7.5 滅菌檢漏 灌封品用流通蒸汽100滅菌30分鐘，再抽真空噴淋色水檢漏，最后用純化水噴淋清洗后，開柜門，質(zhì)檢員按柜取樣送化驗室做無菌檢驗；技術(shù)員按柜編制識別代碼，操作員依次按柜每盤檢出檢漏中的不良品，其每批檢漏率小于千分之一。7.6 燈檢 按柜逐支燈檢可見異物、裝量和色澤，剔除不良品；合格品經(jīng)質(zhì)檢員抽檢，確認(rèn)燈檢合格后掛狀態(tài)標(biāo)識，送包裝工序；不良品集中裝入加蓋容器中，明顯標(biāo)示，放入不合格品存放間。7.7 包裝 燈檢的合格品按柜包裝，其識別代碼印在包裝箱有批號另一面的右上角；標(biāo)簽、小盒合包裝箱藥印字清晰，裝盒裝箱數(shù)量準(zhǔn)確，封箱嚴(yán)密，箱體端正，外觀整潔；包裝后的成品入庫。供應(yīng)商審計進(jìn)廠供應(yīng)商審計進(jìn)廠飲用水原輔料安瓿進(jìn)廠質(zhì)量檢驗進(jìn)廠質(zhì)量檢驗二級反滲透濃配理瓶純化水粗濾中間體檢驗微生物限度稀配蒸 餾 起泡點試驗除菌過濾裝量、外觀、微生物限度與沉降菌檢查（動態(tài)）注射用水洗、烘、灌聯(lián)動機 *過濾滅菌 檢漏 A級 * B級區(qū)域：燈檢進(jìn)廠質(zhì)量檢驗C級區(qū)域：印字紙盒標(biāo)簽 D級區(qū)域： 包裝紙箱進(jìn)廠質(zhì)量檢驗入庫 一般區(qū)域： 7.3天麻素注射液中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及成品法定和內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)7.3.1天麻素注射液成品法定和內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)品名檢驗指標(biāo)中間體內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)成品內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)法定標(biāo)準(zhǔn) 天 麻 素 注 射 液性狀鑒別pH值有關(guān)物質(zhì)細(xì)菌內(nèi)毒素裝量可見異物不溶性微粒無菌 含量8.驗證前確認(rèn)及準(zhǔn)備8.1 相關(guān)文件的確認(rèn)8.1.1 工藝驗證所涉及到的文件確認(rèn)8.1.1.1 原輔料、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件序號文件名稱文件編號執(zhí)行日期1天麻素質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 質(zhì)量QC-STP-1-017檢驗QC-SOP-1-0172天麻素注射液中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程與檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 質(zhì)量QC-STP-4-305檢驗3注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程與注射用水檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 質(zhì)量QC-STP-5-001檢驗QC-SOP-5-0014低硼硅玻璃安瓿質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與低硼硅玻璃安瓿檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 質(zhì)量檢驗QA-SOP-0065紙箱企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)QA-STP-0016說明書、標(biāo)簽、小、中盒操作規(guī)程QC-SOP-0137成品檢驗合格證質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程8天麻素注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程質(zhì)量QC-STP-3-04*檢驗QC-SOP-3-049偏差說明及結(jié)論：檢查人： 檢查日期：復(fù)核人： 復(fù)核日期：8.1.1.2質(zhì)量檢驗操作文序號文件名稱文件編號執(zhí)行日期1可見異物檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 QC-SOP-0-040 2pH值測定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 QC-SOP-0-0113細(xì)菌內(nèi)毒素檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 QC-SOP-0-0334無菌檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 QC-SOP-0-0115注射劑裝量檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 6不溶性微粒測定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 QC-SOP-0-0417紫外-可見分光光度法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程偏差說明及結(jié)論：檢查人： 檢查日期：復(fù)核人： 復(fù)核日期：8.1.1.3 小容量注射劑車間生產(chǎn)操作文件序號文件名稱文件編號執(zhí)行日期1配料崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SZ-SOP-3022洗瓶崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SZ-SOP-3033封崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SZ-SOP-3044滅菌檢漏崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SZ-SOP-3055燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SZ-SOP-3066包崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SZ-SOP-3077準(zhǔn)備崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SZ-SOP-3018洗衣崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SZ-SOP-342偏差說明及結(jié)論：檢查人： 檢查日期：復(fù)核人： 復(fù)核日期：8.1.2工藝驗證所涉及到的所有驗證確認(rèn)天麻素注射液生產(chǎn)工藝的驗證必須在其他驗證確認(rèn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行，其中包括廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器驗證等。序號驗證名稱文件編號完成日期1小容量注射劑生產(chǎn)線B級潔凈區(qū)廠房凈化消毒驗證2小容量注射劑生產(chǎn)線C級潔凈區(qū)廠房凈化消毒驗證3小容量注射劑生產(chǎn)線D級潔凈區(qū)廠房凈化消毒驗證4注射用水系統(tǒng)驗證QA-VMP-0-045純化水系統(tǒng)驗證QA-VMP-0-036小容量注射劑生產(chǎn)線洗烘灌聯(lián)動線驗證QA-VMP-1-087小容量注射劑生產(chǎn)線培養(yǎng)基模擬灌裝試驗驗證8純蒸汽發(fā)生器驗證QA-VMP0-029壓縮空氣驗證QA-VMP-0-0110安瓿檢漏滅菌柜驗證QA-VMP-1-0911純蒸汽滅菌柜驗證QA-VMP-1-0012機動衛(wèi)生級滅菌柜驗證QA-VMP-1-0013對開門百級凈化干熱滅菌烘箱驗證QA-VMP-1-0214陰涼庫溫濕度驗證QA-VMP-0-0015天麻素注射液檢驗方法驗證16紫外-可見分光光度計確認(rèn)17高效液相色譜儀確認(rèn)偏差說明及結(jié)論： 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：8.2主要生產(chǎn)設(shè)備型號、編號確認(rèn)設(shè)備名稱所在房間編碼設(shè)備型號設(shè)備編號濃配罐SZ-D18NPC-500LHY-SZ-013稀配罐SZ-C39XPG-500LXPG-500LHY-SZ-014HY-SZ-015超聲波洗瓶機SZ-D18QCL160/1-5HY-SZ-001熱風(fēng)循環(huán)隧道烘箱SZ-D18SZA 620HY-SZ-002灌封機SZ-B66AGF16 /1-5HY-SZ-003安瓿檢漏滅菌柜SZ-Y68CK-2.5HY-SZ-004 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：8.3原輔料及包裝材料供應(yīng)商及檢驗報告單確認(rèn)8.3.1核查原輔料及包裝材料確認(rèn)內(nèi)容 確認(rèn)方法確認(rèn)記錄供應(yīng)商查名單天麻素是 否活性炭是 否低硼硅玻璃安瓿是 否氫氧化鈉是 否中、小盒、說明書是 否紙箱是 否說明及結(jié)論： 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：8.3.2原輔料及包裝材料檢驗報告單確認(rèn)質(zhì)量管理部需對原輔料及包裝材料逐一進(jìn)行化驗，合格后方可放行。驗證小組人員需對原輔料及包裝材料檢驗報告單進(jìn)行復(fù)核，檢查內(nèi)容包括化驗結(jié)果是否在內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，有效期是否在合格期限內(nèi)，檢驗項目是否為全項檢查等。檢查結(jié)果如下：確認(rèn)內(nèi)容 確認(rèn)方法確認(rèn)記錄報告單編號是否檢驗檢驗結(jié)果有效期天麻素活性炭低硼硅玻璃安瓿氫氧化鈉中、小盒、說明書紙箱說明及結(jié)論： 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：9.驗證內(nèi)容9.1 小容量注射劑車間配料崗位監(jiān)控檢查配料崗位操作人員依據(jù)配料崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行配料操作，生產(chǎn)三批。質(zhì)檢員依據(jù)產(chǎn)品取樣操作規(guī)程、中間體取樣操作規(guī)程、可見異物檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等規(guī)程在配料過程中實施監(jiān)控進(jìn)行取樣、檢查，具體檢查項目、檢查頻次如下：批號監(jiān)控項目檢查方法監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果天麻素投料量加注射用水至全量定容攪拌時間最終冷卻溫度藥液pH過濾后藥液可見異物天麻素投料量加注射用水至全量定容攪拌時間最終冷卻溫度藥液pH過濾后藥液可見異物天麻素投料量加注射用水至全量定容攪拌時間最終冷卻溫度藥液pH過濾后藥液可見異物 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：9.1.1 配料用水（注射用水）可見異物檢查檢查頻次：每批1次合格標(biāo)準(zhǔn)：每只試管在靜置一定時間后輕輕旋轉(zhuǎn)時均不得檢出煙霧狀微粒柱，且不得檢出金屬屑、玻璃屑、長度或最大粒徑超過2mm纖維和塊狀物等明顯可見異物。微細(xì)可見異物（如點狀物、2mm以下的短纖維和塊狀物等）不得檢出。檢查方法：質(zhì)檢員在生產(chǎn)前用潔凈的25ml的比色管分別在濃配間、稀配間注射用水取樣閥接取20ml注射用水，然后按可見異物檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作，分別對濃配間及稀配間配料用水進(jìn)行可見異物檢查。檢查結(jié)果如下： 批號 取樣點 檢查結(jié)果 結(jié)論 濃配間配料用水 稀配間配料用水 濃配間配料用水 稀配間配料用水 濃配間配料用水 稀配間配料用水偏差說明及結(jié)論： 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：9.1.2 天麻素注射液定容攪拌時間確認(rèn)與中間體PH 檢查定容攪拌時間確認(rèn)檢查頻次：每批8次（濃配每批3次，稀配每批5次）檢查方法：質(zhì)檢員用潔凈干燥的錐形瓶在濃配間取樣閥，在轉(zhuǎn)速為60轉(zhuǎn)/分鐘的速率下每間隔5分鐘取樣50ml送中心化驗室做含量與PH值測定。（取樣前先接500ml藥液倒掉）濃配罐 批號時間（min） 具體時間 含量PH結(jié)論510155101551015偏差說明及結(jié)論： 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：稀配罐： 批號時間（min） 具體時間 含量PH結(jié)論510152025510152020510152025偏差說明及結(jié)論： 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：中間體PH檢查檢查頻次：每批1次合格標(biāo)準(zhǔn)：pH值5.5-6.5檢查方法：質(zhì)檢員用潔凈干燥的50ml燒杯在稀配罐取樣閥接取20ml中間體藥液，按pH計標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對藥液進(jìn)行pH檢測。在整個pH調(diào)節(jié)過程中，質(zhì)檢員實施監(jiān)控并對pH進(jìn)行復(fù)核。檢查結(jié)果如下： 中間產(chǎn)品名稱批號原pH值最終pH值 結(jié)論天麻素注射液天麻素注射液天麻素注射液偏差說明及結(jié)論： 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：9.1.3 除菌過濾前的微生物負(fù)荷檢查檢查頻次：每批1次檢查標(biāo)準(zhǔn)：10cfu/100ml檢查方法：質(zhì)檢員用滅菌處理過的潔凈的500ml磨口試劑瓶在稀配罐取樣閥接取300ml中間體藥液，再送至中心化驗室進(jìn)行微生物負(fù)荷檢查。檢查結(jié)果如下: 批號 取樣時間 實測結(jié)果 認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)論10cfu/100ml偏差說明及結(jié)論： 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：9.1.4 除菌過濾后藥液可見異物檢查檢查頻次：質(zhì)檢員每批1次合格標(biāo)準(zhǔn)：靜置一定時間后輕輕旋轉(zhuǎn)時均不得檢出煙霧狀微粒柱，且不得檢出金屬屑、玻璃屑、長度或最大粒徑超過2mm纖維和塊狀物等明顯可見異物。微細(xì)可見異物（如點狀物、2mm以下的短纖維和塊狀物等）不得檢出。檢查方法：質(zhì)檢員用比色管在取樣閥接取25ml過濾后的中間體藥液按可見異物檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作，對過濾后藥液進(jìn)行可見異物檢查。檢查結(jié)果如下：中間產(chǎn)品批號檢查結(jié)果結(jié)論天麻素注射液天麻素注射液天麻素注射液偏差說明及結(jié)論： 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：9.1.5 除菌過濾前藥液存放時限確認(rèn)確認(rèn)目的：通過對三個批號的天麻素注射液不同時段的取樣確認(rèn)除菌過濾前藥液存放時限。確認(rèn)方法：質(zhì)檢員每4h在稀配罐取樣閥用滅菌處理過的500ml磨口試劑瓶接取300ml天麻素注射液、再用2個滅菌處理過的100ml具塞錐形瓶分別接取50ml天麻素注射液送檢至中心化驗 室做相關(guān)項目檢查，檢測外觀性狀、可見異物、細(xì)菌內(nèi)毒素、微生物限度、不溶性微粒，檢測至任意一項結(jié)果超出內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)限度或考察至16h，記錄檢測結(jié)果。藥液配制完成后存放總時限為不超過任意指標(biāo)超限時間-4h或12h。檢查結(jié)果如下： 批號時間檢測項目結(jié)論外觀性狀可見異物細(xì)菌內(nèi)毒素微生物限度不溶性微粒0h4h8h12h16h0h4h8h12h16h0h4h8h12h16h偏差說明及結(jié)論： 匯總?cè)耍?匯總?cè)掌冢?復(fù)核人： 復(fù)核日期：9.2 洗烘瓶崗位監(jiān)控檢查洗烘瓶崗位操作人員依據(jù)小容量注射劑洗瓶崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等相關(guān)操作文件進(jìn)行洗烘瓶操作，生產(chǎn)三批。質(zhì)檢員依據(jù)產(chǎn)品取樣操作規(guī)程、中間體取樣操作規(guī)程、可見異物檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等規(guī)程在洗烘瓶過程中實施監(jiān)控進(jìn)行取樣、檢查，具體檢查項目、檢查頻次如下：批號監(jiān)控項目檢查方法監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果安瓿瓶投料量按處方量復(fù)核循環(huán)水溫度 PLC顯示注射用水壓力儀表顯示循環(huán)水壓力儀表顯示壓縮空氣壓力 壓力表及PLC顯示超聲波強度 PLC顯示精洗安瓿瓶可見異物 燈檢法隧道烘箱壓差顯示 儀表顯示隧道烘箱高溫溫度 記錄儀顯示隧道烘箱冷卻溫度 記錄儀顯示滅菌安瓿瓶可見異物 燈檢法批號監(jiān)控項目檢查方法檢查結(jié)果安瓿瓶投料量按處方量復(fù)核循環(huán)水溫度 PLC顯示注射用水壓力儀表顯示循環(huán)水壓力儀表顯示壓縮空氣壓力 壓力表及PLC顯示超聲波強度 PLC顯示精洗安瓿瓶可見異物 燈檢法隧道烘箱壓差顯示 儀表顯示隧道烘箱高溫溫度 記錄儀顯示隧道烘箱冷卻溫度 記錄儀顯示滅菌安瓿瓶可見異物 燈檢法批號監(jiān)控項目檢查方法檢查結(jié)果安瓿瓶投料量按處方量復(fù)核循環(huán)水溫度 PLC顯示注射用水壓力儀表顯示循環(huán)水壓力儀表顯示壓縮空氣壓力 壓力表及PLC顯示超聲波強度 PLC顯示精洗安瓿瓶可見異物 燈檢法隧道烘箱壓差顯示 儀表顯示隧道烘箱高溫溫度 記錄儀顯示隧道烘箱冷卻溫度 記錄儀顯示滅菌安瓿瓶可見異物 燈檢法 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：9.2.1 注射用水可見異物檢查檢查頻次：質(zhì)檢員每批1次合格標(biāo)準(zhǔn)：靜置一定時間后輕輕旋轉(zhuǎn)時均不得檢出煙霧狀微粒柱，且不得檢出金屬屑、玻璃屑、長度或最大粒徑超過2mm纖維和塊狀物等明顯可見異物。微細(xì)可見異物（如點狀物、2mm以下的短纖維和塊狀物等）不得檢出。檢查方法：質(zhì)檢員用潔凈的比色管分別在洗瓶機注射用水濾器后取樣閥位置接取25ml注射用水，然后按可見異物檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作，對洗瓶間終端過濾后的注射用水進(jìn)行可見異物檢查。檢查結(jié)果如下:批號 取樣點 設(shè)備編號 檢查結(jié)果 結(jié)論洗瓶機注射用水洗瓶機注射用水洗瓶機注射用水偏差說明及結(jié)論： 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：9.2.1.2 洗瓶機洗瓶參數(shù)確認(rèn)檢查目的：確認(rèn)洗瓶機各運行參數(shù)（注射用水壓力、循環(huán)水壓力、壓縮空氣壓力、當(dāng)前水溫、超聲波強度等），滿足生產(chǎn)和GMP要求。檢查頻次：每2小時1次合格標(biāo)準(zhǔn)：循環(huán)水壓力： 0.3MPa 注射水壓力：0.3MPa 壓縮空氣壓力：0.3MPa 循環(huán)水溫度： 4555t 超聲波強度： 30%檢查方法：洗烘瓶崗位操作人員在洗瓶過程中分別對洗瓶機運行參數(shù)（包括：注射用水壓力、循環(huán)水壓力、壓縮空氣壓力、循環(huán)水溫度、超聲波強度）進(jìn)行檢查并記錄。檢查結(jié)果如下：設(shè)備型號設(shè)備編號機速（Hz）批號檢查時間注射用水壓力（MPa）循環(huán)水壓力（MPa）壓縮空氣壓力（MPa）循環(huán)水溫度（）超聲波強度（%）結(jié)論0h2h4h0h2h4h0h2h4h偏差說明及結(jié)論： 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：9.2.1.3 精洗后安瓿瓶可見異物檢查檢查頻次：質(zhì)檢員每批1次合格標(biāo)準(zhǔn)：精洗后安瓿瓶可見異物標(biāo)準(zhǔn)：每瓶在靜置一定時間后輕輕旋轉(zhuǎn)時均不得檢出煙霧狀微粒柱，且不得檢出金屬屑、玻璃屑、長度或最大粒徑超過2mm纖維和塊狀物等明顯可見異物及微細(xì)可見異物（如點狀物、2mm以下的短纖維和塊狀物）。檢查方法：質(zhì)檢員在洗瓶機軌道處取精洗后的安瓿瓶各10支，每支用注射器注入約1ml經(jīng)0.22um微孔濾膜過濾的注射用水進(jìn)行可見異物檢查。檢查結(jié)果如下： 設(shè)備型號設(shè)備編號機速(Hz)批號 檢查 項目1#2#3#4#5#6#7#8#9#10#結(jié)論 可見 異物 可見 異物 可見 異物偏差說明及結(jié)論： 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：9.2.1.4 熱風(fēng)循環(huán)隧道烘箱壓差儀表檢查檢查頻次：每4小時1次合格標(biāo)準(zhǔn)： 預(yù)熱段高效上下壓差：100-200Pa；預(yù)熱段與洗瓶間壓差(5-10Pa) 高溫段高效上下壓差：200-260Pa；高溫段與洗瓶間壓差(5-10Pa) 冷卻段高效上下壓差：100-200Pa；冷卻段與洗瓶間壓差(5-10Pa) 負(fù)壓監(jiān)控壓差：維持正壓 風(fēng)壓平衡壓差：（8-12Pa）檢查方法：在熱風(fēng)循環(huán)隧道烘箱運行過程中，洗烘瓶崗位操作人員分別對2臺烘箱上壓差進(jìn)行檢查和記錄。檢查結(jié)果如下：設(shè)備型號設(shè)備編號機速（Hz）批號位置項目0h4h4h8h結(jié)論預(yù)熱段 高效上下壓差 預(yù)熱段與洗瓶壓差高溫段 高效上下壓差 高溫段與洗瓶壓差冷卻段 高效上下壓差 冷卻段與洗瓶壓差負(fù)壓監(jiān)控壓差風(fēng)壓平衡壓差預(yù)熱段 高效上下壓差 預(yù)熱段與洗瓶壓差高溫段 高效上下壓差 高溫段與洗瓶壓差冷卻段 高效上下壓差 冷卻段與洗瓶壓差負(fù)壓監(jiān)控壓差風(fēng)壓平衡壓差預(yù)熱段 高效上下壓差 預(yù)熱段與洗瓶壓差高溫段 高效上下壓差 高溫段與洗瓶壓差冷卻段 高效上下壓差 冷卻段與洗瓶壓差負(fù)壓監(jiān)控壓差風(fēng)壓平衡壓差偏差說明及結(jié)論： 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：9.2.1.5 熱風(fēng)循環(huán)隧道烘箱高溫段、冷卻段溫度檢查檢查頻次：每4小時1次合格標(biāo)準(zhǔn)：高溫滅菌段溫度（設(shè)定溫度：310）300，冷卻段溫度40至45。檢查方法：在熱風(fēng)循環(huán)隧道烘箱運行過程中，洗烘瓶崗位操作人員定期對高溫段、冷卻段進(jìn)行檢查，查看溫度記錄儀上面顯示的各段溫度是否在合格范圍內(nèi)并記錄當(dāng)前溫度值。檢查結(jié)果如下：設(shè)備型號設(shè)備編號機速(Hz)批號檢查時間高溫進(jìn)口溫度（）冷卻段溫度（）結(jié)論 0h 2h 4h 0h 2h 4h 0h 2h 4h檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期： 9.2.1.6 滅菌后安瓿瓶細(xì)菌內(nèi)毒素檢查檢查頻次：質(zhì)量監(jiān)督員每批1次合格標(biāo)準(zhǔn)：0.25EU/ml檢查方法：質(zhì)量監(jiān)督員分別在灌封機理瓶盤位置用鑷子抽取10支安瓿瓶放入除熱原處理過的100ml具塞錐形瓶中，密封后轉(zhuǎn)運至化驗室進(jìn)行細(xì)菌內(nèi)毒素檢測，檢測按照細(xì)菌內(nèi)毒素檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程執(zhí)行。檢查結(jié)果如下：設(shè)備型號 設(shè)備編號 機速(Hz) 批號 中間體名稱 檢驗項目檢查結(jié)果結(jié)論滅菌后安瓿瓶細(xì)菌內(nèi)毒素滅菌后安瓿瓶細(xì)菌內(nèi)毒素滅菌后安瓿瓶細(xì)菌內(nèi)毒素偏差及結(jié)論： 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：9.3 灌封崗位監(jiān)控檢查灌封崗位操作人員依據(jù)車間小容量注射劑灌封崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等相關(guān)操作文件進(jìn)行灌裝操作，連續(xù)生產(chǎn)三批。質(zhì)檢員依據(jù)產(chǎn)品取樣操作規(guī)程、中間體取樣操作規(guī)程等規(guī)程在灌裝中實施監(jiān)控進(jìn)行取樣、檢查，具體檢查項目、檢查頻次如下：批號監(jiān)控項目檢查方法監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果 裝量檢查標(biāo)準(zhǔn)量筒校量中間產(chǎn)品可見異物燈檢法灌封質(zhì)量目測過濾后終端濾器泡點起泡點完整性測試藥液物料平衡按批記錄計算公式批號監(jiān)控項目檢查方法監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果 裝量檢查標(biāo)準(zhǔn)量筒校量中間產(chǎn)品可見異物燈檢法灌封質(zhì)量目測過濾后終端濾器泡點起泡點完整性測試藥液物料平衡按批記錄計算公式批號監(jiān)控項目檢查方法監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果裝量檢查標(biāo)準(zhǔn)量筒校量中間產(chǎn)品可見異物燈檢法灌封質(zhì)量目測封口完好、無黑頭等過濾后終端濾器泡點起泡點完整性測試藥液物料平衡按批記錄計算公式 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：9.3.1 注射液中間產(chǎn)品裝量檢查檢查頻次：每2小時1次合格標(biāo)準(zhǔn)：裝量檢查方法：班組長用2ml標(biāo)定過的量筒和注射器對灌封機裝量進(jìn)行檢查。檢查結(jié)果如下：批號時間16針頭裝量（2.00-2.15ml）最大裝量最小裝量結(jié)論1#2#3#4#5#6#7#8#2h4h6h8h時間9#10#11#12#13#14#15#16#2h4h6h8h批號時間16針頭裝量（2.00-2.15ml）最大裝量最小裝量結(jié)論1#2#3#4#5#6#7#8#2h4h6h8h時間9#10#11#12#13#14#15#16#2h4h6h8h批號時間16針頭裝量（2.0-2.15ml）最大裝量最小裝量結(jié)論1#2#3#4#5#6#7#8#時間9#10#11#12#13#14#15#16#2h4h6h8h 檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：9.3.2 中間體可見異物檢查檢查頻次：每4小時1次合格標(biāo)準(zhǔn)：每瓶在靜置一定時間后輕輕旋轉(zhuǎn)時均不得檢出煙霧狀微粒柱，且不得檢出金屬屑、玻璃屑、長度或最大粒徑超過2mm纖維和塊狀物等明顯可見異物及微細(xì)可見異物（如點狀物、2mm以下的短纖維和塊狀物）。檢查方法：質(zhì)檢員在灌裝線取20支中間體產(chǎn)品，然后按可見異物檢查標(biāo)準(zhǔn)操作