試談藥品技術轉讓注冊管理規(guī)定

關于印發(fā)藥品技術轉讓注冊管理規(guī)定的通知國食藥監(jiān)注2009518號2009年08月19日 發(fā)布各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局），總后勤部衛(wèi)生部藥品監(jiān)督管理局：為規(guī)范藥品技術轉讓注冊行為，保證藥品安全、有效和質(zhì)量可控，根據(jù)藥品注冊管理辦法的有關規(guī)定，我局組織制定了藥品技術轉讓注冊管理規(guī)定（以下簡稱規(guī)定），現(xiàn)予以印發(fā)，請遵照執(zhí)行。由于新藥監(jiān)測期是根據(jù)原藥品注冊管理辦法（試行）于2002年12月1日設立，此前，根據(jù)原新藥保護和技術轉讓的規(guī)定（1999年局令第4號）及關于中華人民共和國藥品管理法實施條例實施前已批準生產(chǎn)和臨床研究的新藥的保護期的通知（國藥監(jiān)注200359號）確定了新藥保護期和過渡期的概念。為保證新舊法規(guī)的順利過渡和銜接，對于此類具有保護期、過渡期品種技術轉讓的有關事宜按照以下要求執(zhí)行：一、對于具有新藥證書，且仍在新藥保護期內(nèi)的品種，參照規(guī)定中新藥技術轉讓的要求執(zhí)行；二、對于具有新藥證書，且新藥保護期已屆滿的品種，參照規(guī)定中藥品生產(chǎn)技術轉讓的要求執(zhí)行；三、對于具有新藥證書，且仍在過渡期內(nèi)的品種，參照規(guī)定中新藥技術轉讓的要求執(zhí)行；四、對于具有新藥證書，且過渡期已屆滿的品種，參照規(guī)定中藥品生產(chǎn)技術轉讓的要求執(zhí)行；本規(guī)定自發(fā)布之日起施行，原相關藥品技術轉讓的規(guī)定同時廢止。國家食品藥品監(jiān)督管理局 二九年八月十九日藥品技術轉讓注冊管理規(guī)定第一章總則第一條為促進新藥研發(fā)成果轉化和生產(chǎn)技術合理流動，鼓勵產(chǎn)業(yè)結構調(diào)整和產(chǎn)品結構優(yōu)化，規(guī)范藥品技術轉讓注冊行為，保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，根據(jù)藥品注冊管理辦法，制定本規(guī)定。第二條藥品技術轉讓注冊申請的申報、審評、審批和監(jiān)督管理，適用本規(guī)定。第三條藥品技術轉讓，是指藥品技術的所有者按照本規(guī)定的要求，將藥品生產(chǎn)技術轉讓給受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)，由受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)申請藥品注冊的過程。藥品技術轉讓分為新藥技術轉讓和藥品生產(chǎn)技術轉讓。第二章新藥技術轉讓注冊申報的條件 第四條屬于下列情形之一的，可以在新藥監(jiān)測期屆滿前提出新藥技術轉讓的注冊申請：（一）持有新藥證書的；（二）持有新藥證書并取得藥品批準文號的。對于僅持有新藥證書、尚未進入新藥監(jiān)測期的制劑或持有新藥證書的原料藥，自新藥證書核發(fā)之日起，應當在按照藥品注冊管理辦法附件六相應制劑的注冊分類所設立的監(jiān)測期屆滿前提出新藥技術轉讓的申請。第五條新藥技術轉讓的轉讓方與受讓方應當簽訂轉讓合同。對于僅持有新藥證書，但未取得藥品批準文號的新藥技術轉讓，轉讓方應當為新藥證書所有署名單位。對于持有新藥證書并取得藥品批準文號的新藥技術轉讓，轉讓方除新藥證書所有署名單位外，還應當包括持有藥品批準文號的藥品生產(chǎn)企業(yè)。第六條轉讓方應當將轉讓品種的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標準等相關技術資料全部轉讓給受讓方，并指導受讓方試制出質(zhì)量合格的連續(xù)3個生產(chǎn)批號的樣品。第七條新藥技術轉讓申請，如有提高藥品質(zhì)量，并有利于控制安全性風險的變更，應當按照相關的規(guī)定和技術指導原則進行研究，研究資料連同申報資料一并提交。第八條新藥技術轉讓注冊申請獲得批準之日起，受讓方應當繼續(xù)完成轉讓方原藥品批準證明文件中載明的有關要求，例如藥品不良反應監(jiān)測和IV期臨床試驗等后續(xù)工作。 第三章藥品生產(chǎn)技術轉讓注冊申報的條件第九條屬于下列情形之一的，可以申請藥品生產(chǎn)技術轉讓：（一）持有新藥證書或持有新藥證書并取得藥品批準文號，其新藥監(jiān)測期已屆滿的；持有新藥證書或持有新藥證書并取得藥品批準文號的制劑，不設監(jiān)測期的；僅持有新藥證書、尚未進入新藥監(jiān)測期的制劑或持有新藥證書不設監(jiān)測期的原料藥，自新藥證書核發(fā)之日起，按照藥品注冊管理辦法附件六相應制劑的注冊分類所設立的監(jiān)測期已屆滿的；（二）未取得新藥證書的品種，轉讓方與受讓方應當均為符合法定條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)，其中一方持有另一方50%以上股權或股份，或者雙方均為同一藥品生產(chǎn)企業(yè)控股50以上的子公司的；（三）已獲得進口藥品注冊證的品種，其生產(chǎn)技術可以由原進口藥品注冊申請人轉讓給境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)。第十條藥品生產(chǎn)技術轉讓的轉讓方與受讓方應當簽訂轉讓合同。第十一條轉讓方應當將所涉及的藥品的處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準等全部資料和技術轉讓給受讓方，指導受讓方完成樣品試制、規(guī)模放大和生產(chǎn)工藝參數(shù)驗證實施以及批生產(chǎn)等各項工作，并試制出質(zhì)量合格的連續(xù)3個生產(chǎn)批號的樣品。受讓方生產(chǎn)的藥品應當與轉讓方生產(chǎn)的藥品質(zhì)量一致。第十二條受讓方的藥品處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準等應當與轉讓方一致，不應發(fā)生原料藥來源、輔料種類、用量和比例，以及生產(chǎn)工藝和工藝參數(shù)等影響藥品質(zhì)量的變化。第十三條受讓方的生產(chǎn)規(guī)模應當與轉讓方的生產(chǎn)規(guī)模相匹配，受讓方生產(chǎn)規(guī)模的變化超出轉讓方原規(guī)模十倍或小于原規(guī)模十分之一的，應當重新對生產(chǎn)工藝相關參數(shù)進行驗證，驗證資料連同申報資料一并提交。第四章藥品技術轉讓注冊申請的申報和審批 第十四條藥品技術轉讓的受讓方應當為藥品生產(chǎn)企業(yè)，其受讓的品種劑型應當與藥品生產(chǎn)許可證中載明的生產(chǎn)范圍一致。第十五條藥品技術轉讓時，轉讓方應當將轉讓品種所有規(guī)格一次性轉讓給同一個受讓方。第十六條麻醉藥品、第一類精神藥品、第二類精神藥品原料藥和藥品類易制毒化學品不得進行技術轉讓。第二類精神藥品制劑申請技術轉讓的，受讓方應當取得相應品種的定點生產(chǎn)資格。放射性藥品申請技術轉讓的，受讓方應當取得相應品種的放射性藥品生產(chǎn)許可證。第十七條申請藥品技術轉讓，應當填寫藥品補充申請表，按照補充申請的程序和規(guī)定以及本規(guī)定附件的要求向受讓方所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報送有關資料和說明。對于持有藥品批準文號的，應當同時提交持有藥品批準文號的藥品生產(chǎn)企業(yè)提出注銷所轉讓品種藥品批準文號的申請。對于持有進口藥品注冊證、同時持有用于境內(nèi)分包裝的大包裝進口藥品注冊證的，應當同時提交轉讓方注銷大包裝進口藥品注冊證的申請。已經(jīng)獲得境內(nèi)分包裝批準證明文件的，還要提交境內(nèi)分包裝藥品生產(chǎn)企業(yè)提出注銷所轉讓品種境內(nèi)分包裝批準證明文件的申請。對于已經(jīng)獲準藥品委托生產(chǎn)的，應當同時提交藥品監(jiān)督管理部門同意終止委托生產(chǎn)的相關證明性文件。第十八條對于轉讓方和受讓方位于不同省、自治區(qū)、直轄市的，轉讓方所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當提出審核意見。第十九條受讓方所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門對藥品技術轉讓的申報資料進行受理審查，組織對受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，藥品檢驗所應當對抽取的3批樣品進行檢驗。第二十條國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心應當對申報藥品技術轉讓的申報資料進行審評，作出技術審評意見，并依據(jù)樣品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告和樣品檢驗結果，形成綜合意見。第二十一條國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)藥品審評中心的綜合意見，作出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)給藥品補充申請批件及藥品批準文號。轉讓前已取得藥品批準文號的，應同時注銷轉讓方原藥品批準文號。轉讓前已取得用于境內(nèi)分包裝的大包裝進口藥品注冊證、境內(nèi)分包裝批準證明文件的，應同時注銷大包裝進口藥品注冊證、境內(nèi)分包裝批準證明文件。第二類精神藥品制劑的技術轉讓獲得批準后，轉讓方已經(jīng)獲得的該品種定點生產(chǎn)資格應當同時予以注銷。新藥技術轉讓注冊申請獲得批準的，應當在新藥證書原件上標注已批準技術轉讓的相關信息后予以返還；未獲批準的，新藥證書原件予以退還。對于持有進口藥品注冊證進行技術轉讓獲得批準的，應當在進口藥品注冊證原件上標注已批準技術轉讓的相關信息后予以返還。需要進行臨床試驗的，發(fā)給藥物臨床試驗批件；不符合規(guī)定的，發(fā)給審批意見通知件，并說明理由。第二十二條經(jīng)審評需要進行臨床試驗的，其對照藥品應當為轉讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)原有生產(chǎn)的、已上市銷售的產(chǎn)品。轉讓方僅獲得新藥證書的，對照藥品的選擇應當按照藥品注冊管理辦法的規(guī)定及有關技術指導原則執(zhí)行。第二十三條完成臨床試驗后，受讓方應當將臨床試驗資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心，同時報送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當組織對臨床試驗進行現(xiàn)場核查。第二十四條具有下列情形之一的，其藥品技術轉讓注冊申請不予受理，已經(jīng)受理的不予批準：（一）轉讓方或受讓方相關合法登記失效，不能獨立承擔民事責任的；（二）轉讓方和受讓方不能提供有效批準證明文件的；（三）在國家中藥品種保護期內(nèi)的；（四）申報資料中，轉讓方名稱等相關信息與新藥證書或者藥品批準文號持有者不一致，且不能提供相關批準證明文件的；（五）轉讓方未按照藥品批準證明文件等載明的有關要求，在規(guī)定時間內(nèi)完成相關工作的；（六）經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確認存在安全性問題的藥品；（七）國家食品藥品監(jiān)督管理局認為不予受理或者不予批準的其他情形。第五章附則 第二十五條藥品技術轉讓產(chǎn)生糾紛的，應當由轉讓方和受讓方自行協(xié)商解決或通過人民法院的司法途徑解決。第二十六條本規(guī)定自發(fā)布之日起施行，原藥品技術轉讓的有關規(guī)定同時廢止。附件：藥品技術轉讓申報資料要求及其說明附件：藥品技術轉讓申報資料要求及其說明 第一部分新藥技術轉讓1藥品批準證明文件及附件11新藥證書所有原件。12藥品批準證明性文件及其附件的復印件，包括與申請事項有關的本品各種批準文件，如藥品注冊批件、補充申請批件、藥品標準頒布件、修訂件等。附件指上述批件的附件，如藥品質(zhì)量標準、說明書、標簽樣稿及其他附件。2證明性文件21轉讓方藥品生產(chǎn)許可證及其變更記錄頁、營業(yè)執(zhí)照復印件。轉讓方不是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應當提供其機構合法登記證明文件復印件。受讓方藥品生產(chǎn)許可證及其變更記錄頁、營業(yè)執(zhí)照的復印件。22申請制劑的，應提供原料藥的合法來源證明文件，包括原料藥的批準證明文件、藥品質(zhì)量標準、檢驗報告書、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證證書、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等復印件。23直接接觸藥品的包裝材料和容器的藥品包裝材料和容器注冊證或者進口包裝材料和容器注冊證復印件。24轉讓方和受讓方位于不同省、自治區(qū)、直轄市的，應當提交轉讓方所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門對新藥技術轉讓的審核意見。25對于已經(jīng)獲準藥品委托生產(chǎn)的，應提交藥品監(jiān)督管理部門同意注銷委托生產(chǎn)的相關證明性文件。26轉讓方擬轉讓品種如有藥品批準文號，應提交注銷該文號申請。3新藥技術轉讓合同原件。4受讓方藥品說明書和標簽樣稿及詳細修訂說明。5藥學研究資料：應當符合藥品注冊管理辦法附件1、附件2、附件3“藥學研究資料”的一般原則，并遵照以下要求：51工藝研究資料的一般要求詳細說明生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)主要設備和條件、工藝參數(shù)、生產(chǎn)過程、生產(chǎn)中質(zhì)量控制方法與轉讓方的一致性，生產(chǎn)規(guī)模的匹配性，并同時提供轉讓方詳細的生產(chǎn)工藝、工藝參數(shù)、生產(chǎn)規(guī)模等資料。根據(jù)藥品注冊管理辦法和有關技術指導原則等要求，對生產(chǎn)過程工藝參數(shù)進行驗證的資料。52原料藥制備工藝的研究資料原料藥制備工藝研究資料要求同51項的一般要求53制劑處方及生產(chǎn)工藝研究資料除了遵照51的一般要求之外，資料中還應詳細說明藥品處方的一致性，并提供轉讓方詳細的處方資料。54質(zhì)量研究工作的試驗資料541對轉讓方已批準的質(zhì)量標準中的檢查方法進行驗證，以確證已經(jīng)建立起的質(zhì)量控制方法能有效地控制轉讓后產(chǎn)品的質(zhì)量。542根據(jù)原料藥的理化性質(zhì)和/或劑型特性，選擇適當?shù)捻椖颗c轉讓方原生產(chǎn)的藥品進行比較性研究，重點證明技術轉讓并未引起藥品中與藥物體內(nèi)吸收和療效有關的重要理化性質(zhì)和指標的改變，具體可參照相關技術指導原則中的有關研究驗證工作進行。如研究發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)的樣品出現(xiàn)新的雜質(zhì)等，需參照雜質(zhì)研究的技術指導原則研究和分析雜質(zhì)的毒性。55樣品的檢驗報告書對連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品按照轉讓方已批準的質(zhì)量標準進行檢驗合格。56藥材、原料藥、生物制品生產(chǎn)用原材料、輔料等的來源及質(zhì)量標準、檢驗報告書。注意說明與轉讓方原使用的藥材、原料藥、生物制品生產(chǎn)用原材料、輔料的異同，以及重要理化指標和質(zhì)量標準的一致性。57藥物穩(wěn)定性研究資料對生產(chǎn)的3批樣品進行36個月加速試驗及長期留樣穩(wěn)定性考察，并與轉讓方藥品穩(wěn)定性情況進行比較。對藥品處方、生產(chǎn)工藝、主要工藝參數(shù)、原輔料來源、生產(chǎn)規(guī)模等與轉讓方保持嚴格一致的，可無需提交穩(wěn)定性試驗資料，其藥品有效期以轉讓方藥品有效期為準。58直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準。直接接觸藥品的包裝材料和容器一般不得變更。59上述內(nèi)容如發(fā)生變更，參照相關技術指導原則進行研究，并提供相關研究資料。第二部分生產(chǎn)技術轉讓 1藥品批準證明文件及附件的復印件藥品批準證明性文件及其附件的復印件，包括與申請事項有關的本品各種批準文件，如藥品注冊批件、補充申請批件、藥品標準頒布件、修訂件等。附件指上述批件的附件，如藥品質(zhì)量標準、說明書、標簽樣稿及其他附件。2證明性文件21轉讓方藥品生產(chǎn)許可證及其變更記錄頁、營業(yè)執(zhí)照復印件。受讓方藥品生產(chǎn)許可證及其變更記錄頁、營業(yè)執(zhí)照復印件。22申請制劑的，應提供原料藥的合法來源證明文件，包括原料藥的批準證明文件、藥品標準、檢驗報告、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證證書、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等的復印件。23直接接觸藥品的包裝材料和容器的藥品包裝材料和容器注冊證或者進口包裝材料和容器注冊證復印件。24轉讓方和受讓方位于不同省、自治區(qū)、直轄市的，應當提交轉讓方所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門對生產(chǎn)技術轉讓的審核意見。25轉讓方注銷擬轉讓品種文號的申請。26屬于藥品技術轉讓注冊管理規(guī)定第九條第二款情形的，尚需提交轉讓方和受讓方公司關系的證明材料，包括：261企業(yè)登記所在地工商行政管理部門出具的關于雙方控股關系的查詢證明文件。262申請人出具的公司關系說明及企業(yè)章程復印件。263企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照及變更登記復印件。27進口藥品生產(chǎn)技術轉讓的，尚需提交下列資料：271經(jīng)公證的該品種境外制藥廠商同意進行生產(chǎn)技術轉讓的文件，并附中文譯本。272進口藥品注冊證（或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證）正本或者副本和藥品批準證明文件復印件。273進口藥品注冊或者再注冊時提交的藥品生產(chǎn)國或者地區(qū)出具的藥品批準證明文件復印件。274如轉讓方還持有同品種境內(nèi)大包裝注冊證，還需提交注銷其進口大包裝注冊證的申請。已獲得分包裝批件的還需提交境內(nèi)分包裝藥品生產(chǎn)企業(yè)注銷其分包裝批件的申請。28對于已經(jīng)獲準藥品委托生產(chǎn)的，應提交藥品監(jiān)督管理部門同意注銷委托生產(chǎn)的相關證明性文件。3生產(chǎn)技術轉讓合同原件。4受讓方藥品說明書和標簽樣稿及詳細修訂說明。5藥學研究資料：應當符合藥品注冊管理辦法附件1、附件2、附件3“藥學研究資料”的一般原則，并遵照以下要求：51工藝研究資料的一般要求詳細說明生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)主要設備和條件、工藝參數(shù)、生產(chǎn)過程、生產(chǎn)中質(zhì)量控制方法與轉讓方的一致性，生產(chǎn)規(guī)模的匹配性，并同時提供轉讓方詳細的生產(chǎn)工藝、工藝參數(shù)、生產(chǎn)規(guī)模等資料。根據(jù)藥品注冊管理辦法和有關技術指導原則等要求，對生產(chǎn)過程工藝參數(shù)進行驗證的資料。受讓方生產(chǎn)規(guī)模的變化超出轉讓方原規(guī)模的十倍或小于原規(guī)模的十分之一的，應當重新對生產(chǎn)工藝相關參數(shù)進行驗證，并提交驗證資料。52原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料原料藥制備工藝研究資料要求同51項的一般要求。受讓