表面活性劑與藥用高分子.ppt

2019/6/25,1,表面活性劑,2019/6/25,2,第一節(jié) 概述,概念 表面張力（surface tension）：在液體表面上存在著一種使表面積收縮的張力，稱為表面張力，是沿著表面的切線方向，垂直作用在單位長度相界面上的表面收縮力。 表面活性：使液體表面張力降低的性質(zhì)。 表面活性物質(zhì)：能使液體表面張力下降的物質(zhì)。 表面活性劑：具有很強(qiáng)的表面活性、能使液體的表面張力顯著下降的物質(zhì)。,增溶、乳化、潤 濕、殺菌、去污、起泡和消泡等,2019/6/25,3,2019/6/25,4,OOOOOOOOWWW（肥皂RCOO-）,結(jié)構(gòu)特征,親油的非極性烴鏈,親水的極性基團(tuán),雙親性分子結(jié)構(gòu),長度不少于8個碳原子,羧酸磺酸硫酸及其鹽或羥基酰胺基等,2019/6/25,5,表面活性劑的吸附性 1、在溶液中的正吸附,正吸附：表面活性劑在溶液表面層聚集的現(xiàn)象。,2019/6/25,6,2、在固體表面的吸附 極性固體離子表面活性劑,非極性固體離子表面活性劑,固體非離子表面活性劑,與前面相似，可以向多分子層吸附轉(zhuǎn)變,2019/6/25,7,第二節(jié) 表面活性劑的分類,根據(jù)分子組成特點(diǎn)和極性基團(tuán)的解離性質(zhì),離子表面活性劑,陽離子表面活性劑,陰離子表面活性劑,兩性離子表面活性劑,非離子表面活性劑,低分子,高分子表面活性劑,2019/6/25,8,1陰離子表面活性劑,二、表面活性劑的分類,（1）肥皂類 通式（RCOO）n Mn+ （2）硫酸化物 通式ROSO3M+ （3）磺酸化物 通式 RSO3M+,堿金屬皂：O/W 堿土金屬皂：W/O 有機(jī)胺皂：三乙醇胺皂,硫酸化蓖麻油、 月桂醇硫酸鈉、 十六烷基硫酸鈉等,阿洛索-OT、十二烷基 苯磺酸鈉、甘膽酸鈉等,良好的乳化能力，但易被酸破壞，一般供外用,乳化能力很強(qiáng)，較穩(wěn)定。主要用作外用軟膏的乳化劑,滲透力強(qiáng)，去污力強(qiáng)，為優(yōu)良洗滌劑,2019/6/25,9,2陽離子表面活性劑,3兩性離子表面活性劑,通式RNH3 X 結(jié)構(gòu)： 含有一個五價氮原子，也稱季胺化物。 主要有苯扎氯銨和苯扎溴銨（新潔爾滅）等。 應(yīng)用：常用做殺菌劑。,分子結(jié)構(gòu)中同時具有正、負(fù)電荷基團(tuán)， 堿性水溶液中呈陰離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很好的起泡、去污作用； 酸性溶液中則呈陽離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很強(qiáng)的殺菌能力。,天然品卵磷脂 性質(zhì)：對熱十分敏感，在酸性堿性條件下及脂酶作用下易水解，不溶于水，溶于氯仿、乙醚、石油醚等有機(jī)溶劑。 應(yīng)用：注射用乳劑及脂質(zhì)微粒制劑輔料。 合成品氨基酸型與甜菜堿型。,2019/6/25,10,脂肪酸甘油酯 脂肪酸山梨坦（司盤、Span ） 聚山梨酯（吐溫、Tween) 聚氧乙烯脂肪酸酯（賣澤、Myrij） 聚氧乙烯脂肪醇醚（芐澤、Brij） 聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、Poloxamer） 商品 名為普流羅尼克（Pluronic）,4非離子表面活性劑 性質(zhì) 毒性、溶血作用較小、化學(xué)上不解離、不易受電解質(zhì)和溶液pH值的影響、能與大多數(shù)藥物配伍。,主要用作W/O型輔助乳化劑,HLB值：1.88.6 W/O型乳化劑,HLB值：8 增溶劑、潤濕劑、 O/W型乳化劑,HLB值較高， 作增溶劑、O/W型乳化劑,Poloxamer188系O/W型乳化劑，可用于靜脈乳劑,2019/6/25,11,第二節(jié) 表面活性劑的基本性質(zhì)和應(yīng)用,一、締合膠束 膠束(micelles)：表面活性劑分子相互聚集，形成親油基團(tuán)向內(nèi)，親水基團(tuán)向外、在水中穩(wěn)定分散、大小在膠體粒子范圍的締合體，稱為膠束。,2019/6/25,12,臨界膠束濃度(critical micelle concentration, CMC)：表面活性劑締合形成膠束的最低濃度。 CMC時，溶液的表面張力基本上達(dá)到最低值。 到達(dá)后一定范圍，單位體積內(nèi)膠束數(shù)量和表面活性劑的總濃度幾乎成正比。 CMC的測定：CMC時，溶液的很多物理性質(zhì)發(fā)生改變-摩爾電導(dǎo)、粘度、滲透壓、密度、光散射急劇變化。,2019/6/25,13,膠束的結(jié)構(gòu),2019/6/25,14,二親水親油平衡值（HLB值） 根據(jù)經(jīng)驗，將HLB值范圍限定在040，其中非離子型表面活性劑的HLB值在120之間。,表面活性劑親水或親油能力的大小,HLB值越小親油性越強(qiáng)，而HLB值越大則親水性越 強(qiáng)。,2019/6/25,15,混合后的表面活性劑的HLB值可按下式進(jìn)行計算:,例 HLB值的計算： 用司盤80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制備HLB值為9.5的混合乳化劑100g，問兩者應(yīng)各用多少克？該混合物可作何用？,應(yīng)使用司盤80 58.1克，聚山梨酯20 41.9克。 該混合物可作油/水型乳化劑、潤濕劑等使用。,2019/6/25,16,表面活性劑的增溶作用 表面活性劑在水溶液中達(dá)到CMC后，一些水不 溶性或微溶性物質(zhì)在膠束溶液中的溶解度可顯著增 加并形成透明膠體溶液，稱為增溶。 起增溶作用的表面活性劑稱增溶劑。,表面活性劑能夠增溶，一般認(rèn)為是由于表面活性劑在水中形成膠束的結(jié)果。,最大增溶濃度（MAC）：當(dāng)表面活性劑用量為1g時增溶藥物達(dá)到飽和的濃度。,2019/6/25,17,1表面活性劑的增溶作用 Krafft點(diǎn)： 溫度 離子型表面活性劑溶解度 增溶質(zhì)在膠束中的濃度 當(dāng)升高到某一溫度時，離子型表面活性劑的溶解度急劇增大，這一溫度稱為Krafft點(diǎn)。,應(yīng)用時高于Krafft點(diǎn)溫度為宜,注意,2019/6/25,18,曇點(diǎn)：對于一些聚氧乙烯類非離子表面活性劑，當(dāng)溫度升高到一定程度時，聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂，致使其在水中的溶解度急劇下降并析出，溶液由清變濁，這一現(xiàn)象稱為起曇，此溫度稱為曇點(diǎn)。當(dāng)溫度降低到曇點(diǎn)以下時，溶液恢復(fù)澄明。,吐溫類有起曇現(xiàn)象，但某些聚氧乙烯類如泊洛沙姆188等在常壓下觀察不到曇點(diǎn)。,2019/6/25,19,起泡劑指可產(chǎn)生泡沫 的表面活性劑，一般 具有較強(qiáng)的親水性和較 高HLB值，在溶液中可 降低溶液的表面張力 而使泡沫穩(wěn)定。,2起泡劑和消泡劑,在產(chǎn)生穩(wěn)定泡沫的情 況下，加入一些HLB 值為13的親油性較 強(qiáng)的表面活性劑，其 可使泡沫破壞，這種 表面活性劑稱消泡劑。,2019/6/25,20,3去污劑 去污劑或洗滌劑是指用于除去污垢的表面活性劑，HLB值一般為1316。常用的有油酸鈉和其他脂肪酸的鈉皂、鉀皂、十二烷基硫酸鈉或烷基磺酸鈉等陰離子性表面活性劑。 去污機(jī)理：包括對污物表面的潤濕、分散、乳化或增溶、起泡等多種過程。,2019/6/25,21,4消毒劑和殺菌劑 大部分陽離子表面活性劑和兩性離子表面活性劑都可用作消毒劑，少數(shù)陰離子表面活性劑也有類似作用，如甲酚皂、甲酚磺酸鈉等。,可根據(jù)濃度用于皮膚消毒、傷口或粘膜消毒、器械和環(huán)境消毒等。,表面活性劑還常用做乳化劑、助懸劑和潤濕劑等。,2019/6/25,22,四表面活性劑的生物學(xué)性質(zhì) 對藥物吸收的影響?？赡茉黾踊驕p少吸收。 與蛋白質(zhì)的相互作用。蛋白質(zhì)在酸性條件下可與陰離子表面活性劑發(fā)生電性結(jié)合；在堿性條件下可與陽離子表面活性劑起反應(yīng)。此外，離子型表面活性劑還可能使蛋白質(zhì)變性失活。 毒性。一般陽離子型陰離子型非離子型。吐溫類的溶血作用小。 刺激性。長期或高濃度使用可能出現(xiàn)皮膚黏膜損害。,2019/6/25,23,藥用高分子,2019/6/25,24,高分子化合物：分子量在104以上的一類化合物，由許多簡單的結(jié)構(gòu)單元以共價鍵重復(fù)連接而成的分子。 天然：明膠、淀粉、纖維素 合成：聚乙烯醇、聚氯乙烯、聚乙烯 半合成：CMS、CMC、HPMC,2019/6/25,25,一、高分子的結(jié)構(gòu)特征 1、高分子的基本結(jié)構(gòu)-重復(fù)單元,(CHCH2)n,Cl,(CHCH2)n,C6H5,聚氯乙烯,聚苯乙烯,聚合,聚合,2019/6/25,26,2、高分子的鏈結(jié)構(gòu),線形,支鏈形,體形,可溶可熔,可溶可熔,不溶不熔,2019/6/25,27,二、高分子的應(yīng)用性能 1、分子量與分子量分布 指平均分子量，是統(tǒng)計計算的平均值。 根據(jù)分子量的大小，同種高分子可以分成若干等級。 結(jié)構(gòu)決定性質(zhì)，性質(zhì)決定用途。 例：HPMC 高分子量 4000cPas 緩釋制劑 低分子量 粘合劑、增稠劑、薄膜包衣,2019/6/25,28,2、溶脹和溶解 溶脹(Swelling):指溶劑分子緩慢擴(kuò)散進(jìn)入高分子使其體積逐漸增大的過程。 溶脹的速度與程度與,溶劑的性質(zhì) 溶劑量 高分子結(jié)構(gòu)和分子量,有關(guān),溶解 ：無限溶脹 有限溶脹 高分子凝膠 無限溶脹（溶解） 粘稠溶液,2019/6/25,29,3、凝膠和溶膠 凝膠：物理交聯(lián)牢固 溶膠：外界條件(溫度或溶劑)發(fā)生改變時凝膠的分子重新分散到溶劑中，形成溶膠。 例：明膠 泊洛沙姆407 冷藏時易溶于水，40時，轉(zhuǎn)變?yōu)槟z,分子被固定在網(wǎng)格，不能流動 有一定強(qiáng)度、彈性或可塑性,2019/6/25,30,4、玻璃化溫度Tg 玻璃態(tài)：堅硬、不易變形 高彈態(tài)：彈性、柔性、可逆變形性 粘流態(tài)：發(fā)粘、不可逆變形、近似于流體的半固態(tài) 玻璃態(tài) 高彈態(tài) 塑料和纖維的使用溫度都在Tg以下 橡膠和壓敏膠使用在Tg以上 加入小分子增塑劑，可使Tg降低。,Tg,2019/6/25,31,5、粘流溫度 高彈態(tài) 粘流態(tài) 粘流溫度是熱熔材料的最低加工溫度,粘流溫度,2019/6/25,32,三、常用高分子材料及其應(yīng)用,2019/6/25,33,來源：植物的種子或塊中,如:大米約80%; 小麥約70%;馬鈴薯約有20,淀粉及其衍生物,淀粉,2019/6/25,34,淀粉：來源廣泛，價廉，常用填充劑、崩解劑、粘合劑 缺點(diǎn)：引濕性強(qiáng)、易霉變、流動性不好、較強(qiáng)彈性、膨脹能力不強(qiáng)（吸水體積增加78%） 預(yù)膠化淀粉：彈性較小，與水親和性好，易在水中分散，有良好的壓縮性和干燥粘合性，溶脹迅速，流動性和潤滑性也較淀粉好，填充劑和崩解劑。 CMS-Na(羧甲基淀粉鈉)：吸水后體積可以增加300倍，強(qiáng)效崩解劑。,2019/6/25,35,(二)纖維素及其衍生物 1、MCC (microcrystalline cellulose微晶纖維素) 聚合度約200，白色、多孔性微晶狀、易流動的顆?；蚍勰?，具高度變形性，可吸收23倍的水膨脹，也可吸收1.21.4倍的油。片劑優(yōu)良輔料，可作為填充劑、崩解劑、干燥粘合劑和吸收劑。 粒徑細(xì)小的粉末適合做液體的吸收劑及液體藥劑的助懸劑和增稠劑，也可以用于O/W乳劑和乳膏的穩(wěn)定劑。 國外商品名 Avicel,2019/6/25,36,(一) 結(jié)構(gòu)與制法,-纖維素,2.5mol/L HCl,105 。C,15 min,溶去無定形部分,水洗、氨洗,微晶纖維素,膠態(tài)微晶纖維素：纖維素+親水性分散劑,2019/6/25,37,(二) 性質(zhì),白色、無臭、無味，多孔、易流動粉末，不溶于水、稀酸、氫氧化鈉液和一般有機(jī)溶劑。聚合度約220，結(jié)晶度高。,可壓性：具有高度變形性，極具可壓性。,吸附性：為多孔性微細(xì)粉末，可以吸附其他物質(zhì)如水、油和藥物等。,2019/6/25,38,分散性：微晶纖維素在水中經(jīng)勻質(zhì)器作用，易于分散生成 媽油般的凝膠體。膠態(tài)微晶纖維素因含有親水性分散劑，在水中能形成穩(wěn)定的懸浮液，呈魄、不透明的“媽油”或凝膠狀。,反應(yīng)性能：在稀堿液中少部分溶解，大部分膨化，表現(xiàn)出較高的反應(yīng)性能。,2019/6/25,39,(三) 應(yīng)用,常見的牌號有Avicel(美國)、KC-W和RC-N(日本)、Solka-Flok(意大利)等。,同一牌號又分為不同的型號，如Avicel有PH型、TQ型和RC型之分。 PH型Avicel又根據(jù)其粒度大小分為PH-101、PH-102和PH-103等。,2019/6/25,40,賦形劑：能牢固地吸附藥物及其他物料，并起球化作用，不無需造粒，可直接壓片。,崩解劑：既不易吸潮又能在水中或胃中迅速崩解。,穩(wěn)定劑：在水中能形成穩(wěn)定分散體。,藥物制劑的緩釋材料：藥物可進(jìn)入微晶纖維素的多孔結(jié)構(gòu)，與微晶纖維素分子羥基形成分子間氫或被微晶纖維素分子氫鍵所包含，干燥成型后藥物分子被固定。,2019/6/25,41,2、纖維素酯類衍生物 CA（cellulose acetate醋酸纖維素）在水中不溶脹、溶解，對水滲透性差?？勺鳛榫忈屩苿┑陌虏牧匣蛑苯优c藥物混合壓片用作阻滯劑。加入增塑劑可以制備薄膜。二醋酸纖維素具半滲透性，是制備滲透泵片劑包衣的主要材料。 CAP（醋酸纖維素酞酸酯）常用的腸溶包衣材料。,2019/6/25,42,3、纖維素醚類衍生物 CMC-Na (羧甲基纖維素鈉) 固體制劑的粘合劑、液體制劑的增粘增稠及助懸劑，也做片劑崩解劑。 CCNa(交聯(lián)羧甲基纖維素鈉) 也稱為改性纖維素膠，片劑崩解劑 MC（甲基纖維素）良好的水溶性，在冷水中溶脹并溶解成粘性溶液，粘合劑、增稠劑、助懸劑,2019/6/25,43,EC（乙基纖維素）不溶于水、酸、堿溶液，常用作緩釋制劑的包衣材料和阻滯劑，常與水溶性物質(zhì)混合使用調(diào)解釋藥速率。商品名：Surelease 蘇麗絲 L-HPC（低取代羥丙基纖維素）優(yōu)良片劑崩解劑,2019/6/25,44,(六)羥丙甲纖維素(HPMC) 是纖維素的部分甲基和部分聚羥丙基醚,1、結(jié)構(gòu),甲基取代度為1.02.0,羥丙基平均取代摩爾數(shù)為0.10.34,2019/6/25,45,2、性質(zhì),（1）溶解性：是一種經(jīng)環(huán)氧丙烷改性的甲基纖維素 冷水溶解、熱水不溶，具熱致凝膠性。 能溶于甲醇和乙醇溶液、氯代烴、丙酮等，它在有機(jī)溶劑中的溶解性優(yōu)于水溶性。 有一定吸濕性。 （2）黏度：溫度升高，黏度開始下降，但至一定溫度時則黏度突然上升而發(fā)生凝膠化。,（3）相容性：水溶液對一般鹽類如氯化物、溴化物、磷酸鹽、硝酸鹽等穩(wěn)定；可與水溶性高分子化合物混用，而成為均勻透明的黏度更高的溶液。 （4）穩(wěn)定性：在pH值212范圍內(nèi)不受影響；醚化取代度增加，抗酶侵蝕能力增強(qiáng)。,2019/6/25,46,（5）具有良好的成膜性。 將它的水溶液或有機(jī)溶液，涂于玻璃板上，經(jīng)干燥后即成為無色、透明而堅韌的薄膜。 （6）吸濕性,3、應(yīng)用 除具有其他纖維素醚類的增稠、分散、乳化、粘合、成膜、保持水分和提供保護(hù)膠體作用外，在有機(jī)溶劑中的溶解性較其他纖維素醚優(yōu)越。 用作基質(zhì)、黏合劑、骨架材料、制孔道劑、成膜材料或包衣材料等，緩釋制劑，眼用制劑。,2019/6/25,47,(三)其他天然高分子材料 1、明膠 制備空膠囊和軟膠囊膠皮的主要材料。與阿拉伯膠溶液制備微囊、片劑粘合劑、片劑包衣隔離衣、栓劑的水溶性基質(zhì)。 2、殼多糖及脫乙酰殼多糖 緩釋制劑的阻滯劑,2019/6/25,48,合成高分子材料,2019/6/25,49,卡波沫,（一）來源 是丙烯酸與丙烯基蔗糖交聯(lián)的高分子聚合物，按粘度不同分為 934 、 940 、 941 等規(guī)格，交聯(lián)度不高，微弱交聯(lián),化學(xué)結(jié)構(gòu)：,丙烯酸類高分子,2019/6/25,50,（二）性質(zhì) 1.性狀 是一種吸濕性很強(qiáng)的白色松散粉末，微有特異臭 2.溶解、溶脹及其凝膠特性 具有一定的親水性，可分散于水，在水中迅速溶脹，但不溶解，呈弱酸性，表現(xiàn)出很低的粘性。 卡波沫常用無機(jī)堿和有機(jī)堿中和使用，中和后，增稠作用即時完成，呈水凝膠。 利用氫鍵結(jié)合也可實(shí)現(xiàn)卡波沫的溶脹與凝膠化作用，其機(jī)理是引入一個羥基給予體。,2019/6/25,51,3.乳化及穩(wěn)定作用 一方面由于其分子中存在親水、硫水部分，因而具有乳化作用;另一方面它可在較大范圍內(nèi)調(diào)節(jié)兩相粘度，大部分型號均可采用，這是卡波沫運(yùn)用于乳劑系統(tǒng)的最大伏點(diǎn)。 4.穩(wěn)定性 固態(tài)卡波沫較穩(wěn)定 宜中和后使用，中和后的聚合物凝膠在正常的條件下不會水解、氧化 5.生物相容性,2019/6/25,52,（三）應(yīng)用 1.黏合劑、包衣材料 用作顆粒劑和片劑的粘合劑，用作包衣材料具有衣層堅固、細(xì)膩和滑潤感好的特點(diǎn)。 2.局部外用制劑基質(zhì) 用作軟膏、洗劑、乳膏劑、栓劑或親水性凝膠劑的基質(zhì)，具有優(yōu)良的流變學(xué)性質(zhì)與增濕潤滑能力，搽于皮膚表面具有特別的細(xì)膩滑爽感，在皮膚上鋪展良性良好. 3.乳化劑、增稠劑和助懸劑 卡波沫具有交聯(lián)的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),特別適合用作助懸劑,2019/6/25,53,4.緩控釋材料 卡波沫的緩釋、控釋作用在于其溶脹與形成凝膠的性質(zhì)。 本品可與堿性藥物生成鹽并形成可溶性凝膠發(fā)揮緩釋、控釋作用，特別適合與制備緩釋液體制劑，如滴眼劑、滴鼻劑等，同時還可發(fā)揮掩味作用。 5.黏膜黏附材料 近年來常利用卡波沫制備粘膜粘附片劑以達(dá)到緩釋效果，聚合物大分子鏈可以與粘膜糖蛋白大分子相互纏繞而維持常長時間粘附作用，與一些水溶性纖維素衍生物配伍使用有更好的效果。,2019/6/25,54,化學(xué)結(jié)構(gòu)：,CH2 C n1 CH2 C n2,C=O,CH3,R1,C=O,OR2,OH,丙烯酸樹脂 （一）來源 實(shí)際上是甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯、甲基丙烯酸等單體按不同比例共聚而成的一大類聚合物,在藥劑領(lǐng)域中常用的薄膜包衣材料.,2019/6/25,55,（二）性質(zhì) 1.玻璃化轉(zhuǎn)化溫度 丙烯酸樹脂由于甲基和酯側(cè)基的含量、酯側(cè)基柔性的差異，不同型號樹脂的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度有很大差異。 腸溶型甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲醋共聚物Tg在160以上 胃崩型丙烯酸樹脂的Tg卻低達(dá)一8 滲透型丙烯酸樹脂的Tg介于二者之間，約在55左右。 共混或加入增塑劑可以降低丙烯酸樹脂的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度，調(diào)節(jié)樹脂的成膜性。,2019/6/25,56,2.最低成膜溫度 最低成膜溫度(MFT)指樹脂膠乳液在梯度加熱干燥條件下形成連續(xù)性均勻而無裂紋薄膜的最低溫度限,在MFT以下，聚合物粒子不能發(fā)生熔合變形成膜。在含有丙烯酸酯的樹脂中，丙烯酸酯比例越高，MFT越低。 3.機(jī)械性質(zhì) 丙烯酸樹脂能夠在藥上形成具有一定拉伸強(qiáng)度及柔性的獨(dú)立薄膜, 主要依賴于分子中酯基與藥片表面分子帶電負(fù)性原子形成氫鍵、分子鏈對藥片隙縫的滲透以及包衣液中其他成分的吸附。,2019/6/25,57,4.溶解性 丙烯酸樹脂易溶于甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮和氯仿等極性有機(jī)溶劑，但在水中的溶解性質(zhì)則取決于樹脂結(jié)構(gòu)中的側(cè)鏈基團(tuán)和水溶液pH。 腸溶性樹脂分子中的羧基比例越大，則需在pH更高的溶液中溶解 胃崩型樹脂和滲透性樹脂中的酯基和季胺基在酸性和堿性環(huán)境中均不解離，故不發(fā)生溶解。胃溶型樹脂在胃酸環(huán)境溶解取決于其叔胺堿性基團(tuán)。,2019/6/25,58,5.滲透性 雖然含季胺基團(tuán)的滲透型樹脂在水中不溶，但季胺鹽基具有很強(qiáng)的親水性，使其具有一定的水滲透溶脹性質(zhì)。季胺基團(tuán)比例越高，滲透性越大，故滲透型樹脂分為高滲型和低滲型兩類。 胃崩型樹脂結(jié)構(gòu)中的酯鏈側(cè)基，具有一定疏水性，滲透性很小，單獨(dú)應(yīng)用在胃腸液中既不溶也不崩，必須添加適量親水性物質(zhì)，如糖粉、淀粉等，使樹脂成膜時形成孔隙，利于水分滲入。 腸溶型樹脂不溶解且對水分子的滲透有一定的抵抗作用，適合用作隔離層以阻滯水分或潮濕的空氣滲透。,2019/6/25,59,（三）應(yīng)用 1.丙烯酸樹脂的安全性 它們具有連續(xù)的碳?xì)滏溄Y(jié)構(gòu)，在胃內(nèi)很穩(wěn)定，不受消化酶破壞，在體液中溶脹；但不被吸收、不參與人體生理代謝?？诜笠圆蛔兊姆肿有纬珊芸炫懦?，對人體無害。其廣泛應(yīng)用于片劑、丸劑、顆粒劑、中藥制劑等固體制劑中，是一種優(yōu)良新輔料。 2.丙烯酸樹脂做骨架材料 用作緩釋、控釋制劑的骨架材料,2019/6/25,60,3.丙烯酸樹脂做薄膜包衣材料 胃溶型樹脂薄膜包衣有利于藥品防潮、避光、掩色和掩味; 腸溶型樹脂重要用于那些易受胃酸破壞或胃刺激性較大藥物的包衣，也可以作為防水隔離層使用; 單純滲透型樹脂或與其他類型樹脂復(fù)合運(yùn)用可控制藥物釋放速度。 4. 丙烯酸樹脂亦用于制備微囊、用作透皮吸收系統(tǒng)骨架、壓敏膠及直腸用凝膠劑等。,2019/6/25,61,聚乙烯醇,（一）來源 并不是由乙烯醇單體聚合形成的，因為乙烯醇極不穩(wěn)定，不存在乙烯醇單體，由聚醋酸乙烯醇解而成,乙烯基類均聚物和共聚物, CH2-CH n+nC2H5OH CH2-CH n+nCH3COOC2H5 OCOCH3 OH,2019/6/25,62,（二）性質(zhì) 1.性狀 白色至奶油色無臭顆粒或粉末 2.溶解性 聚乙烯醇具有極強(qiáng)的親水性，溶于熱水或冷水中。 分子量和醇解度越大，結(jié)晶性越強(qiáng)，水溶性越差，但水溶液的粘度相應(yīng)增加；同時醇解度增大，羥基增多，使聚合物親水性增強(qiáng)。 聚乙烯醇在酯、醚、烴及高級醇中微溶或不溶，但醇解度低的產(chǎn)品在有機(jī)溶劑中的溶解度增加。,2019/6/25,63,3.粘度 粘度隨聚乙烯醇濃度增加而急劇上升，溫度升高則粘度下降。 4.凝膠化 30度以下存放過程中，由于聚乙烯醇凝膠化作用，粘度逐漸升高，凝膠化。 聚乙烯醇可以與其他高分子（聚丙烯酸、聚乙二醇等）混合，形成的凝膠兼具兩種聚合物的性質(zhì)。 5.混溶性 與大多數(shù)無機(jī)鹽有配伍禁忌,2019/6/25,64,6.成膜性 具有良好的成膜性 7.化學(xué)性質(zhì) 聚乙烯醇是結(jié)晶性聚合物，玻璃化轉(zhuǎn)變溫度約85，在100開始緩緩脫水，干燥及高溫脫水時發(fā)生分子內(nèi)和分子間醚化反應(yīng)，同時伴有結(jié)晶度增加、水溶性下降以及色澤變化。 聚乙烯醇在化學(xué)結(jié)構(gòu)上可以看成交替相隔碳原子上帶有羥基的多元醇。,2019/6/25,65,（三）應(yīng)用 1聚乙烯醇的安全性 聚乙烯醇對眼、皮膚無毒、無刺激，是一種安全的外用輔料。 口服聚乙烯醇在胃腸道吸收甚少，長期口服未見肝、腎損害，大鼠口服LD5020gkg。 2聚乙烯醇是一種藥物膜片基材 用作涂膜劑的成膜材料；用作膜劑的成膜材料；在巴布膏劑中的應(yīng)用；在凝膠型制劑中作基質(zhì),2019/6/25,66,3.液體、半固體制劑中的應(yīng)用 聚乙烯醇具有助懸、增稠、增黏劑及在皮膚、毛發(fā)表面成膜等作用，用于糊劑、軟膏以及面霜、面膜、發(fā)型膠中，各種眼用制劑 4.聚乙烯醇凝膠的藥物控制釋放 利用攜帶阿霉素和葡聚糖的PVA水凝膠作為藥物釋放體系，不僅降低了藥物的黏附，而且通過向腹膜腔釋放活性的阿霉素阻止了腹膜腔的感染。,2019/6/25,67,5.用作透皮吸收制劑輔料 PVA凝膠透皮系統(tǒng)，目前已有硝酸甘油、可樂定等易于透過皮膚的藥物的透皮系統(tǒng)問世。 6.聚乙烯醇微球在醫(yī)藥中的應(yīng)用 通過PVA上的羥基的反應(yīng)活性，可以把藥物分子共價鍵或離子鍵合到PVA的側(cè)基上。如茶多酚的聚乙醇緩釋膠囊，不僅提高了茶多酚的穩(wěn)定性，而且對茶多酚具有緩釋作用。 7.其他應(yīng)用 聚乙烯醇水凝膠還可作為醫(yī)用導(dǎo)管材料、傷口敷料、傳感器、軟角內(nèi)膜接觸鏡、手術(shù)縫合線。,2019/6/25,68,20世紀(jì)30年代聚維酮合成成功，1939年取得專利,聚維酮可提高血漿膠體滲透壓，增加血容量，它在醫(yī)藥品中可作為血漿代用品使用，用于外傷性出血及其他原因引起的血容量減少。,聚維酮在醫(yī)藥上有廣泛的應(yīng)用，為國際倡導(dǎo)的藥用新輔料之一?？勺鳛檎澈蟿鲃?，潤滑劑，助溶劑，分散劑，酶及熱敏藥物的穩(wěn)定劑。聚維酮還可與碘合成PVP-I消毒殺菌劑。PVP在醫(yī)藥上還可用作低溫保存劑。采用PVP產(chǎn)品作輔料的藥物已有上百種。,聚維酮(聚乙烯吡咯烷酮，PVP，Povidonl),2019/6/25,69,（一）、制備 用N-乙烯基-2-吡咯烷酮單體催化聚合而成 （二）、性質(zhì) 1.性狀 白色至乳白色粉末，無嗅，可壓性良好 2.溶解性 易溶于水，可溶于許多有機(jī)溶劑，不溶于醚、烷烴、礦物油、四氯化碳等 3.粘性 溶液粘性與分子量有關(guān)；分子越大，粘度越大 4.化學(xué)反應(yīng)性 化學(xué)惰性，能與大多數(shù)化合物混溶。 5.生物特性 不參與人體的生理代謝，又具有優(yōu)良的生物相容性，人體可從消化道、腹內(nèi)、皮下及靜脈途徑接受,2019/6/25,70,（三）應(yīng)用 1.黏合劑 對濕、熱敏感的藥物，如硝酸甘油、阿司匹林等用PVP的醇溶液造粒，可有效消除水分、干燥溫度及時間對藥物穩(wěn)定性的影響。 對疏水性藥物，用其水溶液作黏合劑不但有利于均勻濕潤，而且還能增加藥物的溶出度。 2.固體分散劑 PVP與藥物小分子共混物中，藥物分子填充于PVP大分子形成的微空間內(nèi)，提高藥物的分散性。 PVP作為難溶藥物的固體分散體載體，可以提高難溶藥物的溶解度和溶出速度。,2019/6/25,71,3.助溶劑或分散穩(wěn)定劑 低分子量的PVP可以在注射液中作為助溶劑或結(jié)晶生長抑制劑，這種增溶作用主要是藥物與PVP締合作用產(chǎn)生的。 4.包衣材料 用作薄膜包衣材料，柔韌性較好，不易破碎 5.用作緩控釋制劑 PVP可與許多藥物有分子間的締合作用，可控制締合程度，延長藥物在體內(nèi)的釋放和吸收 6.其他 眼用藥的增稠劑和角膜潤濕劑 涂膜劑的主要材料，對皮膚有較強(qiáng)的粘性、無刺激性,2019/6/25,72,PVP 在藥學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用,2019/6/25,73,交聯(lián)聚維酮 （一） 制備 乙烯基吡咯烷酮的高分子交聯(lián)物 （二）性質(zhì) 不溶于水，有機(jī)溶劑及強(qiáng)酸、強(qiáng)堿，但遇水可發(fā)生溶脹 （三）應(yīng)用 可作為片劑或硬膠囊的崩解劑，可作為片劑的干性粘合劑、填充劑、賦型劑 例：天津力生制藥廠采用交聯(lián)PVP作為大黃蘇打片的黏結(jié)劑后其崩解時間從采用原輔料時30min減小到15min以下。,2019/6/25,74,其它合成高分子材料,一、聚乙二醇 （一）制備 是用環(huán)氧乙烷與水或用乙二醇逐步加成聚合得到的分子量較低的一類水溶性聚醚。 化學(xué)結(jié)構(gòu)：,HO CH2- CH2-On H,2019/6/25,75,（二）性質(zhì),溶解性 PEG200600無色透明 PEG8001500白色膏體 （蠟狀） PEG200020000白色片狀,易溶于水和多數(shù)極性溶劑，分子量，溶解度 不溶于非極性溶劑（脂肪烴、苯、礦物油） 溫度，溶解度增加，當(dāng)溫度升至某一點(diǎn)時，出現(xiàn)混濁或膠狀沉淀，該溫度為曇點(diǎn)。 分子量越高，曇點(diǎn)越低； 加入電解質(zhì)，曇點(diǎn)越低,2019/6/25,76,吸濕性 較低分子量的聚乙二醇具有很強(qiáng)的吸濕性，隨著分子量增大，吸濕性迅速下降，這是因為分子量增大、減小了末端羥基對整個分子極性的影響。 表面活性與粘度 同濃度的PEG，固態(tài)液態(tài) 聚乙二醇水溶液濃度增加，其表面張力逐漸減小。 端羥基為酯基等其他疏水基團(tuán)取代后，表面活性有很大提高。 聚乙二醇只有在很高的濃度或在某些記性溶劑中才會形成凝膠。,2019/6/25,77,化學(xué)反應(yīng)性 兩端的-OH具有反應(yīng)活性，能發(fā)生所有脂肪族羥基的化學(xué)反應(yīng)，如酯化反應(yīng)、所氰乙基反應(yīng)以及被多官能團(tuán)化合物交聯(lián)等。 在正常條件下，聚乙二醇十分穩(wěn)定，但在120以上溫度發(fā)生氧化作用，尤其在產(chǎn)品中存在殘留過氧化物時，這種氧化降解作用更易發(fā)生。 由于其分子上大量醚氧原子的存在，聚乙二醇也能 與許多物質(zhì)形成不溶性配合物,2019/6/25,78,（三）應(yīng)用 1.注射用的復(fù)合劑: 以液態(tài)聚乙二醇較常用。用大量不超過30%（PEG 300、PEG 400），用量達(dá)40%即可能發(fā)生溶血作用。 原理：由于PEG為液體、它具有與各種溶劑的廣泛相容性，是很好的溶劑和增溶劑，被廣泛用于液體制劑。 優(yōu)點(diǎn)：1.PEG穩(wěn)定、不易變質(zhì)，含有PEG針劑被加熱到150時是很安全、很穩(wěn)定的。 2.可以和大多數(shù)藥物混合制藥 3.用聚乙二醇作的針劑更容易吸收，藥效釋放速度較快。,2019/6/25,79,厚德 明志 篤學(xué) 力行,2.栓劑基質(zhì): 常以固及液態(tài)聚乙二醇復(fù)合使用以調(diào)節(jié)硬度與熔化溫度。對直腸粘膜可能有輕度刺激，分子量越大，刺激性較強(qiáng)，水溶性藥物的釋放也越慢。 優(yōu)點(diǎn) 是無生理作用，作為基質(zhì)不受熔點(diǎn)的影響，在夏天亦不軟化，不需冷藏。 3.軟膏基質(zhì):常以固態(tài)及液