酚妥拉明酚芐明普奈洛爾吲哚洛爾.ppt

分類,代表藥,傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類,第十章,擬腎上腺素藥物,兒茶酚胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)是苯乙胺,CH CH,N,3,4,OH,OH,OH,H,去甲腎上腺素,H,H,兒茶酚胺的生物合成,酪氨酸 多 巴 多巴胺 去甲腎上腺素 腎上腺素,酪氨酸羥化酶,多巴脫羧酶,多巴胺羥化酶,苯乙醇胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶,腎上腺素受體激動藥基本作用比較,去甲腎上腺素 間羥胺 腎上腺素 多巴胺 麻黃堿 異丙腎上腺素,1,2, ,作用受體,分類, , ,1,受體興奮,虹膜放射肌 （擴大?。?收縮,擴瞳,血管平滑肌,（皮膚、內(nèi)臟、小A、小V）,收縮,血壓,1,受體興奮,竇房結(jié)加快,異位節(jié)律點加快,心肌收縮力加強,2,受體興奮,（血管平滑?。?骨骼肌,舒張,支氣管平滑肌,冠 脈,血管總外周阻力降低（舒張壓降低）,腎上腺素受體激動藥基本作用比較,去甲腎上腺素 間羥胺 腎上腺素 多巴胺 麻黃堿 異丙腎上腺素,1,2, ,作用受體,分類, , ,2,受體興奮可引起 ,皮膚血管收縮 胃腸平滑肌收縮 瞳孔縮小 腺體分泌增加 支氣管擴張,單選,受體興奮引起的效應(yīng)是,2,骨骼肌血管擴張 胃腸道平滑肌松弛 支氣管擴張 冠狀動脈擴張 瞳孔開大,多選, ,休 克,休克,Shock,是一種組織的毛細血管灌流不足的狀態(tài)。 細胞代謝受到不良影響，引起組織功能障礙， 包括發(fā)生多種酶和血管活性物質(zhì)的釋放。,即使有高的心輸出量和高動脈血壓，由于血液 的病態(tài)分布（血管收縮、擴張及動-靜脈短路引 起），便足以產(chǎn)生休克，如某些內(nèi)毒素休克。,生命悠關(guān)器官的低灌流狀態(tài)是休克的本質(zhì)。 如 腦（意識、呼吸）、腎（尿形成）功能不良 是這些器官灌流不足的臨床指征。,抗休克的治療原則,改善微循環(huán) 補充血容量,“舊三聯(lián)” 腎上腺素 去甲腎上腺素 異丙腎上腺素,“新三聯(lián)”,腎上腺素 阿托品 利多卡因,搶救休克時,第一節(jié),受體激動藥,去甲腎上腺素,(Noradrenaline，NA ) (Norepinephrine,NE),化學(xué)不穩(wěn)定，忌與堿性藥配伍,作用機理激動 1 受體,PI,磷脂酰肌醇,PIP PIP2,DAG IP3,二?；视?三磷酸肌醇 （第二信使）,活化蛋白激酶（PKC),釋放Ca2+,1血 管,小A 和 小V 收縮 皮膚粘膜血管收縮最為顯著， 其次為腎、腸系膜、腦和肝臟血管 骨骼肌血管也有收縮作用， 結(jié)果：外周阻力增高 臟器血流 冠狀血管擴張 血流量,心肌代謝產(chǎn)物腺苷,2. 心 臟,收縮力 輸出量 心率 傳導(dǎo) 自律性 耗氧量 在整體條件下： 血管強烈收縮 血壓 大劑量: 心肌自律性 心律失常,反射性心率,（弱于）,【臨床應(yīng)用】,1.藥物中毒性低血壓 全麻藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、吩噻嗪類抗精神病藥 2.早期神經(jīng)原性休克 維持收縮壓 3.上消化道出血,決定血壓的因素：,血容量 心收縮力 外周阻力（小A）,【不良反應(yīng) 】,靜滴時間過長、劑量過高： 腎臟損傷:產(chǎn)生少尿、尿閉和急性腎衰竭,皮膚蒼白、發(fā)涼、疼痛、缺血壞死,長時間靜滴，濃度過高或藥液外漏時：,治療: 普魯卡因或酚妥拉明作局部浸潤注射 防組織壞死,【禁忌證】,高血壓病、動脈硬化癥、冠心病 少尿、無尿及微循環(huán)嚴(yán)重障礙的休克病人,金黃地鼠微循環(huán)實驗,滴加NA后微動脈血流速度變化,NA,腦立清,對照,滴加NA后微靜脈血流速度變化,NA,腦立清,對照,正常金黃地鼠頰囊微循環(huán)血管,滴加 NA 后的 微循環(huán)改變,滴加 腦立清 15min后的微循環(huán),滴加 腦立清 30min后微循環(huán),間羥胺 ( 阿拉明 ),化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定 作用較持久 可肌肉注射,【藥理作用】,機制： (1)直接激動受體，對受體作用很弱 (2)促進神經(jīng)末梢釋放 NA 效應(yīng)： 血管收縮，外周阻力增高，血壓上升。,特點：,(1)收縮血管、升壓作用比 NA 弱但較持久。 (2)對腎血管收縮作用輕微， 很少引起少尿、尿閉和急性腎功能衰竭 (3)很少引起心律失常作用 (4)長時間應(yīng)用，產(chǎn)生耐藥性,產(chǎn)生耐藥的機理,短時間內(nèi)反復(fù)應(yīng)用，可因耗竭 囊泡內(nèi)NE而產(chǎn)生耐藥性。,【臨床應(yīng)用 】,用間羥胺取代NA， 治療早期休克和低血壓。,【慎用,】,高血壓、甲亢、心力衰竭、糖尿病人,去氧腎上腺素(苯腎上腺素或新福林),【藥理作用】 直接激動受體，促進遞質(zhì)釋放，對受體無作用。可使瞳孔散大，作用比阿托品弱而短暫。 【臨床應(yīng)用】 眼科： 眼底檢查時的快速短效擴瞳藥 特點:不引起眼壓升高,受體激動藥,第二節(jié),腎上腺素（adrenaline，Adr）,化學(xué)不穩(wěn)定，忌與堿性藥配伍,作用機理直接激動, ,受體,G蛋白,cAMP, DAG, IP3,替代特定的第二信使，調(diào)節(jié)（刺激或阻斷） 大量的細胞內(nèi)過程，包括分泌、收縮、舒張、代謝改變,【藥理作用】,作用特點: 快、強， 對和受體選擇性不高 主要表現(xiàn)： 1.興奮心臟：收縮力 心率 傳導(dǎo)心輸出量 2.舒縮血管：因受體部位而異 3. 擴張支氣管：cAMP 有強大舒張作用 4. 促代謝：糖原分解耗氧量（2030）,腎、皮膚粘膜1，收縮,骨骼肌、冠脈2，舒張,缺點：,（1）心肌耗氧量明顯增加 （2）自律性明顯提高 劑量過大或給藥速度過快 引起心律失常 失常類型： 期前收縮（早搏） 心室纖顫,2血管,小動脈和毛細血管前括約肌1-R(+) 血管收縮,效應(yīng)：,表現(xiàn)：,(1)皮膚和粘膜血管強烈收縮 (2)腎血管收縮顯著 (3)腦及肺血管收縮作用較弱,效應(yīng),（1）骨骼肌血管擴張 （2）支氣管舒張 （3）冠脈：舒張血流增加 冠脈血流增加機制： 心收縮力 主動脈壓 冠脈灌注壓 2 -R(+) 冠脈舒張 心肌代謝代謝物冠脈擴張,【臨床應(yīng)用】,1過敏性休克：如青霉素所致休克 腎上腺素 興奮心肌 心跳微弱 升高血壓 血壓下降 松弛支氣管平滑肌 呼吸困難 2. 心臟驟停：溺水、傳染病、房室傳導(dǎo)阻滯、 藥物中毒、麻醉和手術(shù)意外 3. 急性支氣管哮喘（禁用于心臟性哮喘）,【不良反應(yīng)及禁忌證】,一般性：煩燥、焦慮、恐懼感、震顫、 心悸、出汗和皮膚蒼白 劑量過大：劇烈搏動性頭痛，血壓驟升。 有誘發(fā)腦溢血的危險性 引起心律失常，甚至室顫 注意: 應(yīng)用Adr時必須嚴(yán)格控制藥物劑量,禁忌證：,高血壓病、腦動脈硬化、缺血性心臟病、 心力衰竭、甲亢、糖尿病 老年人慎用,DA 受體興奮,1，2，5 腦，平滑肌， 腎血管床,舒張腎血管，腎血容量 腎小球濾過率 排Na+利尿,【體內(nèi)過程】 化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，口服無效， 消除迅速、靜滴給藥 外源性DA不易通過血腦屏障 無中樞作用,DA,【臨床應(yīng)用】,1.用于治療各種休克 中毒性、心源性、感染性、出血性、中樞性 2.特別對伴有腎功能不全、心排出量降低、 周圍血管阻力增高而已補足血容量的情況 更有意義,休克時藥物的選擇,目前所知，最好的抗休克治療藥應(yīng)該是一種 即興奮心肌也選擇性地改善外周阻力的藥物。 這樣可以增加生命悠關(guān)臟器的血流量。,多巴胺 最能滿足上述要求。,DA 靜脈連續(xù)點滴較好。 使用時要對心率、心律、血壓和尿量作 密切觀察。,不良反應(yīng) 一般較輕，偶見惡心、嘔吐。 劑量過大或滴注太快可出現(xiàn)心動過速、心律 失常和腎血管收縮引致腎功能下降。,麻 黃 堿 （ephedrine）,【藥理作用】,(1)直接激動和受體 (2)促進 NA 釋放 (快速耐受）,1心臟、血管和血壓 心臟： 收縮力、輸出量 血管: 皮膚粘膜和內(nèi)臟血管收縮 骨骼肌、冠脈和腦血管舒張 血壓: 升壓緩慢、持久，脈壓增大 在整體條件下：血壓反射性迷走（+） 心率不變或稍減慢,松弛支氣管平滑肌 Adr 特點: 緩慢、持久,2.支氣管,中樞興奮作用明顯 較大劑量 興奮不安，焦慮，震顫和失眠,3.中樞神經(jīng)系統(tǒng),【臨床應(yīng)用】,1用于緩解輕度哮喘發(fā)作 2防治硬膜外麻醉和腰麻引起的低血壓 3.各種原因引起的充血性鼻塞,【忌用】,甲亢、高血壓、動脈硬化、心絞痛,受體激動藥,【藥理作用】,異丙腎上腺素 （isoprenaline）,對受體作用強 對1和2受體無選擇 對受體幾無作用,【臨床應(yīng)用】,1心臟驟停： 溺水、電擊、手術(shù)意外或藥物中毒 2. 房室傳導(dǎo)阻滯： 作用強，治療、度房室傳導(dǎo)阻滯 3. 治療支氣管哮喘急性發(fā)作 4休克 在補足血容量的基礎(chǔ)上,第十一章 抗腎上腺素藥,受體阻斷藥,分 類:,（1）非選擇性受體阻斷藥 短效: 酚妥拉明 長效: 酚芐明 （2）1受體阻斷藥：哌唑嗪 （3）2受體阻斷藥:育亨賓,【藥理作用】,1血管 血管擴張 外圍阻力 血壓,2心臟,(1) 血壓 反射性興奮心臟: 心收縮力 心率 心輸出量 (2)阻斷突觸前膜2 受體 負反饋減弱 促進神經(jīng)末梢釋放NA 間接興奮心臟 3其它 擬膽堿、組胺樣作用、抗5-HT,【臨床應(yīng)用】,1治療外周血管痙攣性疾病 （1）肢端動脈痙攣的雷諾綜合征 （2）血栓閉塞性脈管炎 （3）凍傷后遺癥 2靜滴NA外漏時 3休克 在補足血容量的基礎(chǔ)上 意義：明顯降低肺血管阻力,4治療急性心肌梗死 頑固性充血性心力衰竭,機制: 外周阻力 心臟前后負荷 心輸出量 5嗜鉻細胞瘤的鑒別診斷 防治手術(shù)過程中突發(fā)高血壓危象,【不良反應(yīng)】,大劑量: 體位性低血壓， 注射給藥： 心動過速、心律失常、誘發(fā)或加重心絞痛 其它: 腹痛、惡心、嘔吐、誘發(fā)潰瘍 冠心病、胃炎 胃、十二指腸潰瘍病人慎用,二、長效受體阻斷藥,酚芐明（phenoxybenzamine） 非競爭性阻斷 特點:起效慢、強、持久 口服吸收少，只作靜脈給藥， 局部應(yīng)用刺激性大,腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn),【藥理作用】,1.擴張血管血壓明顯下降 2.其它： 抗5-HT、抗組胺作用,【臨床應(yīng)用】,外周血管痙攣性疾病,三、1受體阻斷藥,哌 唑 嗪（prazosin） 擴張血管，降低外周阻力 血壓下降， 不引起明顯的心率加速 應(yīng)用：高血壓病 頑固性心功能不全,受體阻斷藥,分 類,（1）非選擇性:普萘洛爾 （2）選擇性1受體:美多洛爾 （3）有內(nèi)在擬交感活性的:吲哚洛爾 （4）兼有阻斷和受體：拉貝洛爾,【藥理作用】,1. 受體阻斷作用 (1)心血管: 心臟: 1 -R (-) 心率 心收縮力 輸出量 耗氧量 傳導(dǎo)減慢 血管: 2 -R(-)，周圍血管（包括冠脈）阻力增加，供血減少，器官血流量 冠脈流量 但此時心肌耗氧降低的優(yōu)勢大于供血減少，故有防治心絞痛和心肌梗塞的作用。,（2）支氣管,2 -R （-）： 平滑肌收縮 呼吸