企業(yè)培訓(xùn)_gmp知識之企業(yè)員工培訓(xùn)教材

新版GMP 知 識企業(yè)員工培訓(xùn)教材第一部分我們的使命第一章健康、疾病與藥品辭海對健康（health）的定義：人體各器官系統(tǒng)發(fā)育良好、功能正常、體質(zhì)健壯、精力充沛，并具有健全的身心和社會適應(yīng)能力的狀態(tài)。通常用人體測量、體格檢查和各種心理和生理指標(biāo)來衡量。辭海對疾病（disease）的定義：指人體在一定條件下，由致病因素所引起的一種復(fù)雜而有一定表現(xiàn)形式的病理過程。此時，在不同程度上， 人體正常生理過程遭到破壞，表現(xiàn)為對外環(huán)境變化的適應(yīng)能力降低、勞動能力受到限制或喪失，并出現(xiàn)一系列臨床癥狀。疾病是致病因素對人體的損害和人體對抗這些損害的防御、代償?shù)茸饔玫拿?。這一矛盾的雙方，在整個疾病過程中不斷進(jìn)行斗爭，直到疾病痊愈或人體死亡時才告終結(jié)。由此可見，藥品在維護(hù)我們的身體健康中起著不可替代的作用。我們的身體一旦受到疾病的侵?jǐn)_，譬如感冒、腹瀉、發(fā)燒等，小到身體不適，大到身體重大疾患，都必須使用藥品予以調(diào)節(jié)或治療，才能恢復(fù)健康。大家想想，如果沒有藥品，當(dāng)受到病患的侵?jǐn)_時，我們將無力與疾病抗?fàn)?，任由病魔肆虐，疾病將奪去我們的健康甚至生命。因此，健康離不開藥品，我們的生活離不開藥品。第二章 認(rèn)識藥品我們知道了藥品可以治療各種疾病，挽救生命，那么什么是藥品呢？從現(xiàn)在開始，我們就來認(rèn)識藥品。根據(jù)中華人民共和國藥品管理法第一百零二條關(guān)于藥品的定義：藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和論斷藥品等。從以上定義我們可以得知，沒有任何東西其本質(zhì)就是藥品，只有在當(dāng)人們決定用它作為預(yù)防、治療和診斷疾病，有目的地調(diào)節(jié)生理機(jī)能時才能稱為藥品。藥品主要通過其內(nèi)在的主要成分預(yù)防或阻止致病因素對身體的傷害這一原理來治療疾病，從而確保人們的身體健康。藥品是一種特殊商品，為什么特殊呢？從使用對象上說：它是以人為使用對象，預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能，有規(guī)定的適用癥、用法和用量要求；從使用方法上說：除外觀，患者無法辨認(rèn)其內(nèi)在質(zhì)量，許多藥品需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用，而不由患者選擇決定。同時，藥品的使用方法、數(shù)量、時間等多種因素在很大程度上決定其使用效果，誤用不僅不能“治病”，還可能“致病”，甚至危及生命安全。因此，藥品是一種特殊的商品。另外，藥品還有其本身的特性：1種類復(fù)雜性藥品種類有十多種，具體品種，全世界大約有20000余種，我們目前中藥制劑約5000多種，西藥制劑約4000多種，由此可見，藥品的種類復(fù)雜、品種繁多。2藥品的醫(yī)用專屬性藥品不是一種獨(dú)立的商品，它與醫(yī)學(xué)緊密結(jié)合，相輔相成?；颊咧挥型ㄟ^醫(yī)生的檢查診斷，并在醫(yī)生的指導(dǎo)下合理用藥，才能達(dá)到防止疾病、保護(hù)健康的目的。3藥品質(zhì)量的嚴(yán)格性藥品直接關(guān)系到人們的身體健康甚至生命存亡，因此，其質(zhì)量不得有半點(diǎn)馬虎。我們必須確保藥品的安全、有效、均一、穩(wěn)定。（1）安全性 指按規(guī)定的適應(yīng)癥和用法、用量使用藥品后，人體產(chǎn)生毒副反應(yīng)的程度。大多數(shù)藥品均有不同程度的毒副反應(yīng)，因此，只有在衡量有效性大于毒副反應(yīng)，或可解除、緩解毒副作用的情況下才可使用某種藥品。假如某物質(zhì)對防治、診斷疾病有效，但是對人體有致癌、致畸、致突變的嚴(yán)重?fù)p害，甚至致死，則不能作為藥品。（2）有效性 指在規(guī)定的適應(yīng)癥、用法和用量的條件下能滿足預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能的要求。療效確切，適應(yīng)癥肯定，是藥品質(zhì)量根本的要求，是藥品的基本特征。若對防治疾病沒有效，則不能成為藥品。有效性也必須在一定的前提條件下，即有一定的適應(yīng)癥和用法、用量。（3）均一性 指藥品質(zhì)量的一致性，主要表現(xiàn)為物理分布方面的特性，是體現(xiàn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量特性。藥品每一單位產(chǎn)品都應(yīng)符合有效性、安全性的規(guī)定要求。人們的用藥劑量一般與藥品的單位產(chǎn)品有密切關(guān)系，特別是有效成分在單位產(chǎn)品中含量很少的藥品，若不均一，則可能等于沒有用藥，或用量過大而中毒甚至致死。（4）穩(wěn)定性 指藥品質(zhì)量的穩(wěn)定程度，在規(guī)定的條件下保持其有效性和安全性的能力。穩(wěn)定性是藥品的重要質(zhì)量特征。穩(wěn)定性好，有效期就長，服用也方便。另外，藥品的質(zhì)量還有顯著的特點(diǎn)：它不像其他商品一樣，有質(zhì)量等級之分：優(yōu)等品、一等品、二等品、合格品等等，都可以銷售，而藥品只有符合規(guī)定與不符合規(guī)定之分，只有符合規(guī)定的產(chǎn)品才能允許銷售，否則不得銷售。切記：藥品質(zhì)量符合規(guī)定不僅是產(chǎn)品質(zhì)量符合注冊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)使其全過程符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（簡稱GMP）。藥品還有生產(chǎn)規(guī)范性、兩重性、檢驗專業(yè)性、使用的時效性、經(jīng)濟(jì)性等。藥品生產(chǎn)規(guī)范性指我們作為藥品生產(chǎn)企業(yè)，必須遵守GMP規(guī)范，按規(guī)范生產(chǎn)管理。藥品的兩重性指藥品可以治療疾病，但是，如果我們不能正確使用藥品，也會給身體帶來嚴(yán)重后果。如阿片類藥品，作為藥物可以鎮(zhèn)痛，作為毒品則能致癮，對社會造成危害。檢驗的專業(yè)性是因為藥品不像其他商品，消費(fèi)者無法自己分辨藥品的質(zhì)量好壞，而必須由專業(yè)的檢驗人員通過專業(yè)的儀器設(shè)備分析，才能確定藥品的質(zhì)量是否符合要求。藥品的使用的時效性指藥品只能在有效期內(nèi)使用，超過有效期不得使用。藥品的經(jīng)濟(jì)性指藥品是一種商品，具有商品的屬性經(jīng)濟(jì)性。它主要體現(xiàn)在藥品的流通和交換環(huán)節(jié)中，是指藥品生產(chǎn)、流通過程形成的價格水平。國家對藥品價格實行政府定價、政府指導(dǎo)價或者市場調(diào)節(jié)價。但要把握一個原則：藥品是用來治病的，不能被制假分子用來非法牟取暴利。在以上特性中，最重要的是質(zhì)量的嚴(yán)格性。作為藥品，質(zhì)量出不得任何差錯，一但出現(xiàn)質(zhì)量問題，就可能危害我們的生命。因此在生產(chǎn)過程中，要嚴(yán)格控制藥品質(zhì)量，把可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素在生產(chǎn)過程中一一消除。 過程控制的有效性生產(chǎn)過程環(huán)境、衛(wèi)生、設(shè)備、物料管理、人員操作投訴、收回和退貨、不良反應(yīng)等檢驗的準(zhǔn)確、可靠物料流程的管理庫存管理、條件所使用物料的質(zhì)量藥品生產(chǎn)的一般過程以及影響因素，見圖11。 影 響 因 素 物料選 購入庫驗收及檢驗銷售放行成品檢驗合格物料通過機(jī)器設(shè)備加工及生產(chǎn)發(fā)放至生產(chǎn)部門圖11 藥品生產(chǎn)的一般過程 注意：圖中橢圓形的圖案中的文字內(nèi)容就是在生產(chǎn)過程中應(yīng)該注意的因素，它可能導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量不符合要求。第三章 我們的使命認(rèn)識了藥品及其重要性后，我們作為藥品的制造者，可以說是人類身體健康的保衛(wèi)者，應(yīng)當(dāng)承擔(dān)什么樣的使命呢？藥品生產(chǎn)企業(yè)主要由三部分組成：生產(chǎn)系統(tǒng)、質(zhì)量系統(tǒng)和客戶服務(wù)系統(tǒng)。在質(zhì)量系統(tǒng)中，我們承擔(dān)著質(zhì)量控制和質(zhì)量保證工作。如：QA人員監(jiān)控整個生產(chǎn)過程是否按標(biāo)準(zhǔn)SOP進(jìn)行生產(chǎn)，是否符合規(guī)范，確保產(chǎn)品在生產(chǎn)土過程中的質(zhì)量；檢驗人員按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗，判定藥品是否符合要求等。質(zhì)量系統(tǒng)的最終目的就是維護(hù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及質(zhì)量體系有效動運(yùn)作。在生產(chǎn)系統(tǒng)中，我們的任務(wù)是產(chǎn)品的實現(xiàn)。因此生產(chǎn)過程中就必須嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作，必須嚴(yán)防污染、混淆、差錯的發(fā)生，確保生產(chǎn)出來的產(chǎn)品安全、有效、均一、穩(wěn)定。在客戶服務(wù)系統(tǒng)中，我們承擔(dān)著對藥品質(zhì)量的跟蹤和售后服務(wù)。其目的是正確指導(dǎo)患者用藥，確保用藥安全，及時反饋患者的信息以及藥品的不良反應(yīng)，為質(zhì)量系統(tǒng)改進(jìn)提供方向。由此可見，我們的使命就是保障藥品安全、有效、均一、穩(wěn)定?！昂盟幹尾?，壞藥要命”。作為人類身體健康的保衛(wèi)者，保護(hù)人類的身體健康是我們應(yīng)盡的職責(zé)。我們的職業(yè)崇高而責(zé)任重大，我們應(yīng)自覺遵守標(biāo)準(zhǔn)，提高個人修養(yǎng)，樹立質(zhì)量第一的意識，務(wù)必按照國家法規(guī)要求，進(jìn)行規(guī)范化生產(chǎn)我們的使命：保障藥品安全、有效、均一、穩(wěn)定 第二部分為什么要執(zhí)行GMP第一章 藥品質(zhì)量風(fēng)險與法規(guī)1961年發(fā)生了震驚世界的“反應(yīng)?！笔录?，這是20世紀(jì)波及世界的最大的藥物災(zāi)難事件。案例：“反應(yīng)?！笔录?961年，一種曾用于妊娠反應(yīng)的藥物“反應(yīng)?！?，導(dǎo)致成千上萬的畸胎，波及世界各地，受害人數(shù)超過15000人。出生的嬰兒沒有臂和腿，手直接連在軀體上，形似海豹，被稱為“海豹肢”，這樣的畸形嬰兒死亡率達(dá)50%以上。在市場上流通了6年的該藥品未經(jīng)嚴(yán)格的臨床試驗，并且最初生產(chǎn)該藥的藥廠曾隱瞞了收到的有關(guān)該藥毒性的一百多例報告。致使一些國家如日本遲至1963年才停止使用反應(yīng)停，導(dǎo)致了近千例畸形嬰兒的出生。而美國是少數(shù)幸免于難的國家之一，原因是FDA在審查此藥時發(fā)現(xiàn)該藥品缺乏足夠的臨床試驗資料而拒絕進(jìn)口。正是該事件促使了美國GMP的誕生。藥品質(zhì)量形成是一個復(fù)雜的過程，從最初的新藥設(shè)計研發(fā)、臨床試驗到藥品生產(chǎn)過程、藥品經(jīng)營過程，甚至在使用過程中，藥品的質(zhì)量都可能受到多種因素影響，存在設(shè)計缺陷、生產(chǎn)缺陷、儲存不當(dāng)、不正確使用等多種顯現(xiàn)或隱藏的風(fēng)險。藥品的質(zhì)量風(fēng)險可以分為三種類型：第一類是設(shè)計質(zhì)量缺陷，在研發(fā)、臨床試驗中沒有被發(fā)現(xiàn)，如上例的“反應(yīng)?！笔录?。第二類是生產(chǎn)缺陷或差錯造成生產(chǎn)質(zhì)量與設(shè)計質(zhì)量不符合，或貯運(yùn)不當(dāng)造成生產(chǎn)質(zhì)量不能得到維持，在藥品使用前不能達(dá)到藥品的安全、有效、均一和穩(wěn)定。如采用了不穩(wěn)定的物料，或生產(chǎn)過程受到污染，混合未經(jīng)驗證存在含量的不均勻，未經(jīng)驗證的滅菌方法，清場不徹底，貼錯標(biāo)簽等。生產(chǎn)過程的一些差錯、疏忽都可能造成過程和結(jié)果的質(zhì)量不符合，帶來質(zhì)量的風(fēng)險。第三類是用藥質(zhì)量風(fēng)險，是藥品在使用過程中誤用、錯用、濫用等或使用方法不正確造成的質(zhì)量風(fēng)險。要降低藥品質(zhì)量風(fēng)險，保障人民用藥健康，藥品的研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營和使用及各環(huán)節(jié)的監(jiān)督管理都必須法制化、標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化。因此世界各國都建立了藥品監(jiān)督管理部門，制定相應(yīng)的法律法規(guī)，來建立健全藥事管理。在我國， 經(jīng)過幾十年的發(fā)展，已逐步形成了較為完整的藥品管理法律法規(guī)體系并不斷完善。 一、中華人民共和國藥品管理法2001年2月28日公布修訂的中華人民共和國藥品管理法（以下簡稱藥品管理法），從2001年12月1日起實施。 修訂后的藥品管理法共十章一百零六條，內(nèi)容包括總則、藥品生產(chǎn)企業(yè)管理、藥品經(jīng)營企業(yè)管理、醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥劑管理、藥品管理、藥品包裝的管理、藥品價格和廣告的管理、藥品監(jiān)督、法律責(zé)任、附則藥品管理法是我國的藥品大法，在中國境內(nèi)從事藥品的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和監(jiān)督管理的單位或者個人均必須遵守。制定藥品管理法的目的是這加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理，保證藥品質(zhì)量，保障人體用藥安全，維護(hù)人民身體健康和用藥的合法權(quán)益。其中第九條和第十六條明確規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)必須分別通過藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）、藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（GSP）認(rèn)證，并規(guī)定了相應(yīng)法律責(zé)任。對GMP、GSP等質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證和實施提供了法律依據(jù)。二、系列質(zhì)量管理規(guī)范藥品形成是一系列的過程，過程的每一階段均影響到藥品質(zhì)量。從藥品的研發(fā)到臨床、藥品生產(chǎn)、藥品經(jīng)營，各個過程均制定了相應(yīng)的質(zhì)量管理規(guī)范。包括：GLP(Good Laboratary Practice) 藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GCP(Good Clinical Practice) 藥品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范GMP(Good Manufacturing Practice) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GSP(Good supplying Practice) 藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范GAP(Good Agriculture Practice)中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GPP(Good Pharmaceutical Practice) 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范這些規(guī)范成了藥品質(zhì)量保證的體系鏈。藥品的質(zhì)量保證始于新藥的研制與開發(fā)，形成在藥品生產(chǎn)過程中滿足既定質(zhì)量要求，防污染、混淆、差錯，并在貯存、經(jīng)營過程中維持其質(zhì)量并指導(dǎo)用戶正確合理用藥。其中實施GMP是制藥企業(yè)藥品質(zhì)量保證的核心與關(guān)鍵，下面我們來認(rèn)識GMP。第二章 認(rèn)識GMP在過去很長一段時間里，我們理解的藥品質(zhì)量就是狹義的最終產(chǎn)品檢驗是否合格，僅靠抽樣樣品的檢驗結(jié)果來判斷藥品質(zhì)量，決定是否可以出廠。由于檢驗抽樣帶有局限性，不能夠完完全全代表每個產(chǎn)品，而我們又不能做到逐盒逐瓶的檢查，藥品質(zhì)量存在著極大的質(zhì)量風(fēng)險。抽樣是否具有代表性，檢驗是否準(zhǔn)確等，都影響著結(jié)果的判定。所以，我們對質(zhì)量的含義有了更進(jìn)一步的理解。藥品的質(zhì)量靠設(shè)計賦予、生產(chǎn)過程保障、檢驗結(jié)果來體現(xiàn)?，F(xiàn)在藥品出廠不僅要檢驗結(jié)果符合規(guī)定，而且生產(chǎn)過程要符合規(guī)范要求。質(zhì)量不是檢驗出來的，而是設(shè)計和生產(chǎn)出來的。我們迫切需要生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理規(guī)范來保證我們產(chǎn)品的質(zhì)量。所以有了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）。GMP是藥品生產(chǎn)的指導(dǎo)準(zhǔn)則和質(zhì)量保障。一、 GMP的發(fā)展史“反應(yīng)?！笔录偈沽薌MP的誕生。1963年，美國FDA頒布了世界上第一部藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（Good Manufacturing Practice For drugs,GMP），從此，GMP在世界各國或聯(lián)邦組織得到不斷更新和發(fā)展。目前，GMP制度愈加“國際化”，國家的規(guī)范向國際性規(guī)范靠攏或由其取代；二是GMP制度愈加有效和實用，朝著“治本的方向發(fā)展；三是對人的素質(zhì)要求和系統(tǒng)管理愈加嚴(yán)格和提高。1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)制定了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范并在醫(yī)藥行業(yè)推行，在此基礎(chǔ)上，1988年3月17日衛(wèi)生部頒布了GMP，并于1992年發(fā)布了修訂版，1999年國家藥品管理局又頒布了1998年修訂版GMP。2011年修訂2010版GMP修訂的藥品管理法將藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范組織生產(chǎn)納入藥品管理法的內(nèi)容。至此藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行GMP成為法律的要求。 我國現(xiàn)行GMP（2010年修訂版）共14章313條，還有5個附錄。二、 GMP的目的實施GMP的目的是防止污染、防混淆、防人為差錯。污染 是指當(dāng)某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合物在一起使該物質(zhì)變得不純凈或不適用時，即受污染。簡單的說，當(dāng)一個產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時，即受到了污染混淆 是指一種或一種以上的其他原材料或成品與已標(biāo)明品名等原料或成品相混，俗稱混藥差錯 主要是指錯誤或意外的變化。質(zhì)量事故中人為差錯占15%左右；產(chǎn)生的原因主要是：人員心理、生理疲勞、精神不夠集中等引起工作責(zé)任心不強(qiáng)工作能力不夠培訓(xùn)不到位GMP的核心是為了“三防”?？諝?、工藝用水的凈化是為了防止污染；設(shè)備設(shè)計造型使用維護(hù)保養(yǎng)能防止污染；清凈衛(wèi)生管理是為了防止污染；物料的檢驗、生產(chǎn)的監(jiān)督復(fù)核與清場物料平衡要求是為了防止差錯和混淆；定置管理、明確各種標(biāo)志都是為了防止混淆和差錯。GMP的核心就體現(xiàn)在“三防”意識上，我們所做的一切都是為了保障能生產(chǎn)出符合質(zhì)量規(guī)定的產(chǎn)品，就要防止污染、防混淆、防人為差錯，從而降低產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險。阻止阻止藥品生產(chǎn)過程最易發(fā)生的質(zhì)量風(fēng)險是什么呢？阻止污 染！混 淆人為差錯！三、GMP實施的指導(dǎo)思想與實施原則GMP實施是要建立一套文件化的質(zhì)量保證體系，站在系統(tǒng)的高度，本著預(yù)防為主的思想，對藥品生產(chǎn)全過程實施有效控制，讓全員參與質(zhì)量形成過程，讓質(zhì)量掌握在我們手中。 系統(tǒng)的思想 預(yù)防為主的思想 全過程控制的思想 全員參與的思想我們將各種對象、各個環(huán)節(jié)用系統(tǒng)的方法，建立標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化的書面管理辦法和操作方法，形成標(biāo)準(zhǔn)化的文件管理以取代以往的口頭化的人治管理。將產(chǎn)品的質(zhì)量與可能的風(fēng)險在文件設(shè)計形成過程中得到充分、適宜的考慮，將產(chǎn)品質(zhì)量設(shè)計表達(dá)為文件形式。然后嚴(yán)格按照文件的規(guī)定開展每一項工作，貫徹和執(zhí)行文件的規(guī)定和思想，并留下真實、完整的記錄，并能實現(xiàn)過程追溯的要求?？偨Y(jié)起來就是： 有章可循 照章辦事 有證可查 四、GMP實施基礎(chǔ)和管理對象GMP的實施要求藥品生產(chǎn)企業(yè)建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的組織機(jī)構(gòu)，明確名級部門和職責(zé)，具備與藥品生產(chǎn)規(guī)模相適宜的廠房設(shè)施、設(shè)備，建立能保障藥品質(zhì)量的文件化管理體系，用經(jīng)培訓(xùn)合格的人員執(zhí)行經(jīng)過驗證的標(biāo)準(zhǔn)、過程、方法，達(dá)到生產(chǎn)和質(zhì)量管理的目的。GMP實施的基礎(chǔ)總結(jié)起來為三要素：硬件是基礎(chǔ)，是實施GMP與藥品生產(chǎn)的平臺；軟件是保障，是藥品良好質(zhì)量的設(shè)計與體現(xiàn)；人員是關(guān)鍵，是軟硬件實施結(jié)合的主體，是工作質(zhì)量的直接體現(xiàn)。人員要求具備一定的操作技能、GMP意識和經(jīng)過適宜的培訓(xùn)。能正確地使用硬件，貫徹執(zhí)行和維護(hù)軟件，結(jié)合形成產(chǎn)品質(zhì)量。藥品生產(chǎn)是一門復(fù)雜的科學(xué)，跨專業(yè)、多領(lǐng)域、多部門。涉及了基建與機(jī)電、暖通及凈化、物流管理、生產(chǎn)管理技術(shù)、質(zhì)量控制技術(shù)甚至管理學(xué)、統(tǒng)計學(xué)等，許多管理是多專業(yè)協(xié)同作業(yè)，系統(tǒng)管理和協(xié)調(diào)配合難度大。另外，從生產(chǎn)的原輔材料、包材轉(zhuǎn)換成品的過程，需要物料部門、生產(chǎn)部門、質(zhì)量部門、設(shè)備部門的共同協(xié)調(diào)運(yùn)轉(zhuǎn)，過程中涉及許多的技術(shù)細(xì)節(jié)和管理規(guī)程，任何環(huán)節(jié)的疏忽都可能導(dǎo)致不符合或形成質(zhì)量隱患?，F(xiàn)代機(jī)械化的生產(chǎn)方式，復(fù)雜的技術(shù)裝備，種類繁多的原輔料、包材，科技含量愈來愈高，造成生產(chǎn)過程影響因素的復(fù)雜性，產(chǎn)品質(zhì)量要求愈加嚴(yán)格。這樣，制藥企業(yè)生產(chǎn)過程的質(zhì)量風(fēng)險控制，也顯得日益重要。GMP對生產(chǎn)過程的各要素進(jìn)行了明確的規(guī)定，其基本出發(fā)點(diǎn)在于避免抽檢的局限性和降低藥品的質(zhì)量風(fēng)險。GMP概要地說就是依據(jù)組織（機(jī)構(gòu)）建立一套完善、可靠、有效的質(zhì)量保證系統(tǒng)，將企業(yè)所有制造過程的行為通過起草、審核、批準(zhǔn)執(zhí)行的文件，將各項制度和程序予以法制化，并通過企業(yè)的自檢、上級監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)的審核，不斷的進(jìn)行糾偏、持續(xù)改進(jìn)，使產(chǎn)品制造全過程中可能存在的污染、混淆、差錯等質(zhì)量風(fēng)險降低到最低限度。這就是我們?yōu)槭裁匆獙嵤〨MP的意義所在。不言而喻，GMP也是我們防止質(zhì)量風(fēng)險的最有效法規(guī)和手段！要做好“三防”，就必須實施GMP三要素相結(jié)合的方式，即“軟”“硬”結(jié)合的策略。歸納起來就是：首先建立適宜生產(chǎn)的廠房、設(shè)施，組織一支訓(xùn)練有素的人員隊伍（包括管理人員和生產(chǎn)人員）；選購符合法規(guī)要求的物料；用經(jīng)過驗證的方法進(jìn)行生產(chǎn)；對生產(chǎn)過程進(jìn)行嚴(yán)格控制和質(zhì)量管理；通過可靠的檢驗手段得到準(zhǔn)確的檢測結(jié)果；并進(jìn)行完善的售后服務(wù)（包括收回和不良反應(yīng)管理）。按此分類，GMP各要素也可歸類為：人、機(jī)、料、法、環(huán)。GMPGMP 機(jī)料法人軟件硬件人人人環(huán)衛(wèi) 生生產(chǎn) 管理廠房與設(shè)施機(jī)構(gòu)與人員物 料設(shè) 備自 檢確認(rèn)驗證文 件質(zhì)量 管理投訴與不良反應(yīng)報告產(chǎn)品銷售成與收回 圖21 GMP各要素分類 第三部分，我們就人、機(jī)、料、環(huán)、法各要素分別進(jìn)行介紹。第三部分GMP規(guī)范要求第一章 人藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，明確各級機(jī)構(gòu)和人員的職責(zé)。組織機(jī)構(gòu)和人員是組成企業(yè)的有機(jī)體，企業(yè)是依靠各部門和人員執(zhí)行既定的職責(zé)而動作，人則是具體的執(zhí)行者。因此，我們這里所講的人，不僅僅是講我們企業(yè)的員工，同時包括企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)。 第一節(jié) 組織機(jī)構(gòu)GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu) 我們知道，在人、機(jī)、料、法、環(huán)五大因素中人是影響藥品質(zhì)量諸因素中最活躍、最積極的因素，要把人這個因素管理起來，我們必須賦予它一定的權(quán)限和職責(zé)，這就形成了我們的組織機(jī)構(gòu)。組織機(jī)構(gòu)是我們開展GMP工作的載體，也是GMP體系存在及運(yùn)行的基礎(chǔ)。因此建立一個高效、合理的組織機(jī)構(gòu)是我們開展GMP的前提。組織機(jī)構(gòu)設(shè)置根據(jù)企業(yè)規(guī)模、人員素質(zhì)、經(jīng)營方式等不同而不同，可以有差別，但把握一個總的原則，那就是“因事設(shè)人”，以避免出現(xiàn)組織機(jī)構(gòu)重復(fù)設(shè)置、工作低效率。圖31所示的是制藥企業(yè)一種典型的組織機(jī)構(gòu)圖。營銷副總經(jīng)理制造副總經(jīng)理總經(jīng)理營銷部工程部財務(wù)部部行政部質(zhì)量部生技部物流部QC室QA室供 應(yīng)倉 儲固體制劑車間QC室圖31 典型制藥企業(yè)組織機(jī)構(gòu)既然組織機(jī)構(gòu)是我們賦予人員一定的職責(zé)和權(quán)限而形成的，也就是說，一個制藥企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)中，每個人都在組織機(jī)構(gòu)中都行使一定的職責(zé)和相應(yīng)權(quán)限，只是分工不同而已。由此可見，GMP離我們并不太遙遠(yuǎn)，其實它就在我們身邊。作為企業(yè)的一員，我們首先要了解我們的組織機(jī)構(gòu)，只有找到自己在組織機(jī)構(gòu)里的正確位子，才能履行自己的職責(zé)。在制藥企業(yè)中，每個部門都會承擔(dān)著GMP相關(guān)職責(zé)。而工作范圍最廣、質(zhì)量責(zé)任最大的一個職能部門就是質(zhì)量部，GMP每個要素都與它緊密相關(guān)。其職能是確保所生產(chǎn)的藥品對規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的符合性和有效性。其具體表現(xiàn)如下：第十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。質(zhì)量管理部門可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門。 質(zhì)量部是我們整個GMP規(guī)范實施的核心組織和保障機(jī)構(gòu)。沒有它的有效運(yùn)作，我們的產(chǎn)品質(zhì)量也就無法得到保證。因此，在日常工作中，有許多工作都需要質(zhì)量部來參與、確認(rèn)，提供一種質(zhì)量信任，從而確保我們執(zhí)行GMP的有效性、符合性、適宜性。第二節(jié) 人 員一、GMP實施過程關(guān)鍵在人人是GMP實施過程中的一個重要因素，其一切活動都決定著產(chǎn)品的質(zhì)量。產(chǎn)品質(zhì)量取決于過程質(zhì)量過程質(zhì)量取決于工作質(zhì)量工作質(zhì)量取決于人的質(zhì)量（人的素質(zhì)）工作質(zhì)量人的素質(zhì)人決定著產(chǎn)品質(zhì)量過程質(zhì)量藥品1人的工作質(zhì)量決定著產(chǎn)品質(zhì)量由此可見，我們的工作質(zhì)量對產(chǎn)品質(zhì)量起著決定性作用，為保證我們的產(chǎn)品質(zhì)量，每個員工必須具備與崗位相適應(yīng)的知識、技能和GMP意識，從而保證我們的工作是高質(zhì)量的。2藥品生產(chǎn)的五大要素從人、機(jī)、料、法、環(huán)五大要素構(gòu)成關(guān)系圖來看： 料機(jī)料為人管機(jī)為人控 環(huán) 法 環(huán)為人治法為人創(chuàng)機(jī)、料、環(huán)、法為人控制，無人就無機(jī)、無料、無環(huán)、無法，更無從談藥品的生產(chǎn)。由此可見，在藥品的生產(chǎn)過程中，人起著舉足輕重的作用。二、人員要求1專業(yè)知識與技能要求GMP規(guī)定：從事藥品生產(chǎn)操作必須具有基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能因此，我們的員工必須是學(xué)習(xí)過相關(guān)的專業(yè)知識或經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，實際操作考核合格者才能從事藥品生產(chǎn)。2職業(yè)道德要求因為我們從事著一項特殊商品藥品生產(chǎn)工作，其重要性這里就不再贅述。所以作為藥品生產(chǎn)行業(yè)的一名員工，我們必須遵守藥品生產(chǎn)行業(yè)首先規(guī)范：提高醫(yī)藥質(zhì)量，保證醫(yī)藥安全有效，實行人道主義，全心全意為人民健康服務(wù)。第三節(jié) 培 訓(xùn)我們在前面已經(jīng)提到，要保證產(chǎn)品質(zhì)量，首先要保證每位員工具有一定的GMP意識、專業(yè)知識與操作技能。那么，怎樣才能保證員工具有一定的意識、知識和技能呢？這就是我們本章需要講的培訓(xùn)。GMP27條規(guī)定：對從事藥品生產(chǎn)質(zhì)量的人員應(yīng)按GMP規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核切記：我們藥品生產(chǎn)行業(yè)的所有員工必須經(jīng)過培訓(xùn)。合格后才能上崗。一、 培訓(xùn)及培訓(xùn)對象、目的二、 為確保員工保持其業(yè)務(wù)能力以及對GMP規(guī)范理解，定期培訓(xùn)，采取上崗前培訓(xùn)、在崗繼續(xù)培訓(xùn)，外派培訓(xùn)等多種培訓(xùn)方式提高員工的意識、經(jīng)驗和能力，以保證藥品的生產(chǎn)，有效降低風(fēng)險培訓(xùn)：培訓(xùn)就是企業(yè)為了使員工獲得或改進(jìn)與工作有關(guān)的知識、技能、動機(jī)、態(tài)度和行為，以利于提高員工的績效以及員工對企業(yè)目標(biāo)的貢獻(xiàn)，企業(yè)所做的有計劃的系統(tǒng)的各種努力。培訓(xùn)對象：1 在崗人員2 新進(jìn)人員3 轉(zhuǎn)崗、換崗人員培訓(xùn)的目的：1 適應(yīng)環(huán)境的變換2 滿足市場的需求3 滿足員工自我發(fā)展的需要4 提高企業(yè)效益 通過培訓(xùn)，不但自己得到了提高和發(fā)展，同樣也促進(jìn)了企業(yè)的發(fā)展。第二十七條與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本規(guī)范理論和實踐的培訓(xùn)外，還應(yīng)當(dāng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能的培訓(xùn)，并定期評估培訓(xùn)的實際效果。 培訓(xùn)內(nèi)容、方式及考核作為藥品生產(chǎn)行業(yè)的一名員工，我們應(yīng)該接受哪些培訓(xùn)呢？GMP28條規(guī)定：對于從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作應(yīng)專業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)藥品生產(chǎn)員工培訓(xùn)內(nèi)容：1. 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2. 工藝規(guī)程，崗位標(biāo)準(zhǔn)程序3. 設(shè)備操作規(guī)程4. 安全知識制藥婦 培訓(xùn)采取多種形式進(jìn)行，學(xué)習(xí)與實踐相結(jié)合，提高大家的興趣：課堂教學(xué)與技能相結(jié)合方式參觀學(xué)習(xí)方式技能操作方式課堂教學(xué)方式培訓(xùn)效果確認(rèn)：培訓(xùn)之后我們應(yīng)對培訓(xùn)效果進(jìn)行確認(rèn)，確認(rèn)的方式同樣多種多樣：筆 試口 試操作技能確認(rèn)當(dāng)效果確認(rèn)不符合要求時，應(yīng)重新進(jìn)行培訓(xùn)、考核。培訓(xùn)檔案：當(dāng)每天培訓(xùn)結(jié)束之后，我們建立培訓(xùn)檔案，作為我們培訓(xùn)的原始依據(jù)。培訓(xùn)檔案應(yīng)對公司與個人分別建檔。個人培訓(xùn)檔案：、1 個人培訓(xùn)卡2 考試卷以及其他證明公司培訓(xùn)檔案：1 培訓(xùn)計劃2 簽到表3 培訓(xùn)資料4 培訓(xùn)結(jié)果分析最后，我們可以用以下流程圖來表示培訓(xùn)的過程：培訓(xùn)計劃考試合格計劃實施培訓(xùn)考試考試不合格重新培訓(xùn)由此可見，培訓(xùn)是一個持續(xù)不斷的過程，通過培訓(xùn)，我們不斷地接受新知識，不斷進(jìn)步，達(dá)到培訓(xùn)的最終目的成為一名優(yōu)秀藥品生產(chǎn)行業(yè)的人才。三、合格員工經(jīng)歷以上講述了組織機(jī)構(gòu)、人員要求以及培訓(xùn)，結(jié)合上述因素分析，要成為一名合格的藥品生產(chǎn)行業(yè)的員工、必須過五關(guān)、斬六將，其經(jīng)歷如圖32所示。體 檢成為一名合格的員工培訓(xùn)考試面 試應(yīng) 聘圖32 合格員工經(jīng)歷培訓(xùn)體檢面試人事部醫(yī) 院人事部第二章 機(jī)在第一章中，我們講了人這個要素，在本章我們講人、機(jī)、料、法、環(huán)中第二個要素機(jī)。什么是“機(jī)”，我們這里所講的機(jī)就是用于我們產(chǎn)品形成所涉及的所有設(shè)備、設(shè)施，也就是我們常說的硬件。硬件是基礎(chǔ)，是產(chǎn)品的實現(xiàn)平臺，沒有硬件，根本無法涉及GMP的實施。我們的設(shè)備、設(shè)施涉及非常廣泛，包括廠房設(shè)施系統(tǒng)、生產(chǎn)設(shè)備、檢驗設(shè)備等等。第一節(jié) 設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)要求我們知道，我們的設(shè)施、設(shè)備用于藥品的生產(chǎn)，其好與壞直接影響我們的產(chǎn)品質(zhì)量，藥品是一種特殊的商品，這是我們反復(fù)強(qiáng)調(diào)的，所以以設(shè)施、設(shè)備的要求當(dāng)然不會跟其他行業(yè)一樣，GMP對我們的設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)有如下要求。一、設(shè)施要求第四十八條應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。對于潔凈室（區(qū)），GMP規(guī)范有以下要求：溫度、濕度、照度、壓差、沉降菌、塵埃粒子等基本指標(biāo)，只有當(dāng)各項指標(biāo)符合標(biāo)準(zhǔn)，才能進(jìn)行生產(chǎn)。切記：不同品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一操作間同時進(jìn)行。 GMP43條規(guī)定：廠房、設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動物進(jìn)入。所以，在生產(chǎn)過程中，我們會采用風(fēng)幕機(jī)、紗窗、滅繩燈、粘鼠板等設(shè)施防止昆蟲和其它動物進(jìn)入。二 設(shè)備要求 GMP71，72，77條規(guī)定：設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時進(jìn)行的消毒或滅菌。應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級或級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒?環(huán)境 GMP91條規(guī)定：應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗試驗的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。 目的：防止偏差如果我們使用沒有校驗過的秤來稱量，試想一下，會導(dǎo)致什么樣的后果呢？第二節(jié) 設(shè)施、設(shè)備的安全操作GMP對設(shè)施、設(shè)備提出了技術(shù)要求，為達(dá)到對設(shè)備管理的最終目的保持設(shè)備處于良好的狀態(tài)。在生產(chǎn)過程中應(yīng)該注意哪些方面問題呢？1安全操作我們在對設(shè)施、設(shè)備進(jìn)行操作時，必須依“法”操作，確保安全。案例：在某工廠中藥前處理車間曾發(fā)生過切藥機(jī)將一操作人員手指切斷的事故。分析其原因：由于當(dāng)事人未按照制定的標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行操作，不待設(shè)備安全停下來就去清理出藥口，結(jié)果失去手指。這就是違“法”操作的直接后果。由此可見，依“法”操作對我們來說是多么很重要。為了我們的安全，在生產(chǎn)過程一定要重視安全問題：插圖運(yùn)行設(shè)備別靠近未經(jīng)培訓(xùn)別上崗離開別忘把電斷切記：我們一定要按SOP進(jìn)行操作，人人關(guān)心安全，事事注意安全。2在操作崗位中我們一定要做到“一平”、“二凈”、“三見”、“四無”：一平 工房四周平整。二凈 玻璃、門窗凈、地面通道凈。三見 軸見光、溝見底、設(shè)備見本色。四無 無油垢、無積水、無雜物、無垃圾。第三節(jié) 設(shè)施、設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)一、設(shè)施的維護(hù)保養(yǎng) 所有的設(shè)施應(yīng)進(jìn)行日常巡回檢查，檢查內(nèi)容包括廠房內(nèi)外墻面、地面、門窗、傳遞柜、照明材料、通風(fēng)口等及其它輔助設(shè)施，巡檢中發(fā)現(xiàn)損壞要立即報告并按維修規(guī)程組織維修，填寫維修記錄，凈化區(qū)內(nèi)的墻面地面修補(bǔ)應(yīng)在未生產(chǎn)時開展，避免污染。每年定期對次墻體霉斑檢查，以及對下水道、窯井進(jìn)行清污工作。二、設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)要保持產(chǎn)品質(zhì)量，就要保持設(shè)備處于良好的狀態(tài)，要使設(shè)備處于良好的工作狀態(tài)，就要對設(shè)備進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)。因為設(shè)備像人一樣，也需要關(guān)心、愛護(hù)，才能正常工作。三、大修一年進(jìn)行一次，檢查傳動系統(tǒng)、修復(fù)更換磨損件。清洗變速箱或傳動箱，更換新油，消除漏油。調(diào)整檢查各操作手柄，使其靈活可靠。清洗電機(jī)，更換潤滑脂，檢查電機(jī)絕緣情況。整理電器線路，做到線路整齊安全，接地線符合規(guī)定。對設(shè)備進(jìn)行部分解體檢查，調(diào)整、修復(fù)和更換必要的零部件二、中修3個月左右進(jìn)行一次。電器部分由電器維修人員負(fù)責(zé)，其余部分由操作人員進(jìn)行，機(jī)修人員輔助和指導(dǎo)保養(yǎng)內(nèi)容。保養(yǎng)后應(yīng)做到：外觀清潔，呈現(xiàn)本色，油路暢通，油窗明亮，潤滑良好，使設(shè)備磨損減少，排除缺陷，消滅事故隱患，設(shè)備操作靈活，運(yùn)轉(zhuǎn)正常，保持完好狀態(tài)。由電器維修人員負(fù)責(zé)清掃、檢查、調(diào)整電器部分，確保電器接觸一、小修日常保養(yǎng)是設(shè)備維護(hù)的基礎(chǔ)，是預(yù)防事故發(fā)生的積極措施。使用部門操作人員應(yīng)在每天上班后、下班前1530分鐘進(jìn)行設(shè)備的日常保養(yǎng)，通過對設(shè)備的檢查、清掃和擦拭，使設(shè)備處于整齊、清潔、安全、潤滑良好狀態(tài)切記：檢修前要做到“三定”“四交底”“五落實”。即：定項目、定時間、定人員；工程任務(wù)交底、設(shè)計圖紙交底、檢修標(biāo)準(zhǔn)交底、施工及安全措施交底；組織落實、資金落實、檢修方案落實、材料落實、檢修技術(shù)資料及工具落實。模具的管理：模具是一種特殊生產(chǎn)設(shè)備，主要用于產(chǎn)品的成型，對產(chǎn)品質(zhì)量有著直接的影響，所以在生產(chǎn)過程中我們要加強(qiáng)模具管理。切記：模具必須上鎖管理。每班使用前必須檢查模具有無缺損、劃傷、變形，潤滑是否良好，上下模具時要輕拿輕放。每批清場時應(yīng)對模具進(jìn)行清潔，清潔選用工具應(yīng)不污染環(huán)境、模具、藥品，且必須具有柔軟性。第四節(jié) 設(shè)施、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志 GMP87，89條規(guī)定：主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向；生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志因此，在生產(chǎn)過程中應(yīng)做好設(shè)施、設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)志。其目的是做到“我不傷害自己，我不傷害別人，我不愿意被別人傷害”。案例：在某廠，也曾發(fā)生過同樣的切藥機(jī)切斷操作人員的手指頭的事件。原因卻不同，當(dāng)時設(shè)備正處于清潔，卻未懸掛狀態(tài)標(biāo)志，一實習(xí)生誤取下切藥機(jī)上飛輪的鋼管，結(jié)果導(dǎo)致事故發(fā)生。大家想想，如果我們隨時做好狀態(tài)標(biāo)志，就完全可以避免此事故的發(fā)生。由此可見，狀態(tài)標(biāo)志對我們非常重要，它可以有效的防止差錯的發(fā)生。設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)志一般分為四類：設(shè)備狀態(tài)卡運(yùn)行設(shè)備狀態(tài)卡完好設(shè)備狀態(tài)卡封存設(shè)備狀態(tài)卡維修一、 設(shè)備的使用狀態(tài)標(biāo)志維修 正在或待修的設(shè)備（紅色字體）。完好 指設(shè)備性能完好，可以正常使用的狀態(tài)運(yùn)行 設(shè)備正處于使用狀態(tài)（綠色字體）。封存 處于閑置的設(shè)備（紅色字體）。二、 設(shè)備的清潔狀態(tài)標(biāo)志清潔 設(shè)備、容器等經(jīng)過清洗處理，達(dá)到潔凈的狀態(tài)（綠色字體）。待清潔 設(shè)備、容器等未經(jīng)過清洗處理的狀態(tài)（紅色字體）。清潔狀態(tài)卡待清潔清潔狀態(tài)卡清潔清潔人： 清潔日期：有效期至：三、 計量狀態(tài)標(biāo)志根據(jù)GMP對計量的要求，計量器具必須要經(jīng)校驗合格后才能使用，并且有明顯的合格狀態(tài)標(biāo)志因此，經(jīng)檢定合格的儀器張貼綠色“合格”標(biāo)記并定期檢驗；部分功能經(jīng)校驗合格的儀器張貼黃色“限用”標(biāo)記。四、 主要管線內(nèi)容物名稱及規(guī)定涂色l 飲用水水管涂綠色l 壓縮空氣管道刷淡藍(lán)色l 真空管道涂刷白色l 冷卻水管道刷綠色l 消防管道刷紅色l 排污水管刷黑色切記：狀態(tài)標(biāo)志一定要正確，置于設(shè)備明顯位置，但不得影響設(shè)備操作。第五節(jié) 設(shè)備的記錄設(shè)備記錄是追溯設(shè)備是否保持良好狀態(tài)的唯一依據(jù)，它包括設(shè)備選型、開箱驗收、維護(hù)保養(yǎng)、運(yùn)行、清潔記錄等等。因此我們一定要做好設(shè)備的各項記錄。設(shè)備記錄應(yīng)能回答以下問題：設(shè)備何時來自何地設(shè)備的用途設(shè)備操作維護(hù)保養(yǎng)情況設(shè)備清潔衛(wèi)生情況此項工作誰執(zhí)行設(shè)備的效果評估設(shè)備累計運(yùn)行時間切記：記錄填寫要及時準(zhǔn)確。第三章 料藥品生產(chǎn)，是將物料加工轉(zhuǎn)換成產(chǎn)品的一系列實現(xiàn)過程。產(chǎn)品質(zhì)量基于物料的質(zhì)量，形成于藥品生產(chǎn)的全過程?？梢哉f，物料質(zhì)量是產(chǎn)品質(zhì)量先決條件和基礎(chǔ)。GMP規(guī)定：物料：原料、輔料、包裝材料，中間產(chǎn)品，待包裝產(chǎn)品，成品等等藥品生產(chǎn)的全過程是從物料供應(yīng)商的選擇，到物料的購入、儲存、發(fā)放和使用（生產(chǎn)），直至用戶（圖33）。用 戶供應(yīng)商銷 售購 入儲 存發(fā) 放使用生產(chǎn) 圖33 藥品生產(chǎn)過程物流圖企業(yè)的生存與發(fā)展，必須依存產(chǎn)品質(zhì)量的保障。然而，當(dāng)面對魚目混珠的供應(yīng)商、種類規(guī)格繁多的物料，我們該如何選擇？當(dāng)面對生產(chǎn)使用的幾十上百甚至上千種物料，每種物料的性質(zhì)、用途、儲存要求又不盡相同，我們該如何管理？當(dāng)面對復(fù)雜的工藝過程及生產(chǎn)中可能導(dǎo)致污染、混淆、差錯風(fēng)險的各種因素，我們又當(dāng)如何保障產(chǎn)品質(zhì)量？當(dāng)成品質(zhì)量出現(xiàn)缺陷時我們又如何將其全部從用戶處及時收回？如此多的困擾和風(fēng)險，我們怎么來保障物料及產(chǎn)品質(zhì)量，避免污染、混淆、差錯呢？ GMP104條規(guī)定：物料供應(yīng)商的確定及變更應(yīng)當(dāng)進(jìn)行質(zhì)量評估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后方可采購。這就是本章將要介紹的內(nèi)容物料管理，也就是五環(huán)中的“料”的管理。物料管理的對象包括：物料、中間產(chǎn)品和成品。物料管理的目標(biāo)：（1） 預(yù)防污染、混淆和差錯；（2） 確保儲存條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量；（3） 防止不合格物料投入使用或成品出廠；（4） 控制物料及成品的：追溯、數(shù)量、狀態(tài)、效期。接下來介紹物料管理基礎(chǔ)及其與生產(chǎn)、質(zhì)量管理的聯(lián)系。第一節(jié) 物料管理基礎(chǔ)本節(jié)介紹物料的購入、儲存、發(fā)放及使用的通用管理，內(nèi)容涉及到供應(yīng)商評估、物料購入、取樣檢驗、物料儲存、物料代碼等，歸納起來可以要求為：規(guī)范購入、合理儲存、控制放行與發(fā)放接收、有效追溯一、 規(guī)范購入藥品的生產(chǎn)不僅要保障產(chǎn)品的質(zhì)量，還要保證生產(chǎn)合法。如不能購買非法廠家或無規(guī)定批文的物料。藥品管理法規(guī)定了使用未按規(guī)定取得批準(zhǔn)文號的原料藥生產(chǎn)的藥品按假藥論處（假藥、劣藥定義詳見附錄藥品管理法）。GMP102條規(guī)定：藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)GMP103條規(guī)定：應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。 物料和產(chǎn)品的處理應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄 所以，物料的規(guī)范購入應(yīng)包括：從合法的單位購進(jìn)符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的物料，并按規(guī)定入庫。企業(yè)通過以下措施來保障：供應(yīng)商的選擇和評估、定點(diǎn)采購、按批驗收和取樣檢驗。1、 供應(yīng)商的選擇和評估由采購部門選擇合法的供應(yīng)商來提供合法的物料，并由質(zhì)量管理部門會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行評估。經(jīng)質(zhì)量部門確認(rèn)供應(yīng)商及其物料合法，具備提供質(zhì)量穩(wěn)定物料的能力后，批準(zhǔn)將供應(yīng)商列入“合格供應(yīng)商清單”，作為物料購進(jìn)、驗收依據(jù)。2、 定點(diǎn)采購企業(yè)為保證所用物料質(zhì)量穩(wěn)定，實行；定點(diǎn)采購。定點(diǎn)采購對象及范圍應(yīng)依據(jù)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的“合格供應(yīng)商清單”。新增物料及供應(yīng)商須經(jīng)評估后才能實行購進(jìn)和驗收。3、 按批驗收和取樣檢驗須按物料到貨批次逐批驗收、取樣檢驗和入庫，保證結(jié)果的代表性和準(zhǔn)確，并使可追溯。我是庫管，“合格供應(yīng)商清單”上有你，可以開始驗收注意：物料的又驗收、取樣操作不得對物料產(chǎn)生污染。切記：規(guī)范購入包括選擇合法供應(yīng)商提供合法的物料，并實行合格供應(yīng)商的定點(diǎn)采購，按批驗收、取樣檢驗和入庫。二、 合理儲存物料的合理儲存需要按其性質(zhì)，提供規(guī)定的儲存條件，并在規(guī)定使用期限內(nèi)使用。歸納為四個方面：分類儲存、規(guī)定條件下儲存、規(guī)定期限內(nèi)使用、設(shè)施與養(yǎng)護(hù)1 分類儲存物料須按其類別、性質(zhì)、儲存條件分類儲存，避免相互影響和交叉污染。 GMP規(guī)定分類原則：（1） 常溫、陰涼、冷藏及低濕等分開（2） 固體、液體原料分開儲存（3） 揮發(fā)性原料避免污染其它物料（4） 炮制、整理加工后的凈藥材與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開（5） 特殊管理物料按相應(yīng)規(guī)定儲存和管理并立明顯標(biāo)志2 規(guī)定條件下儲存物料儲存必須確保與其相適宜的儲存條件，來維持物料已形成的質(zhì)量，此條件下物料相對穩(wěn)定。 GMP規(guī)定： 對溫度、濕度或其它條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品，應(yīng)按規(guī)定條件儲存規(guī)定的儲存條件：（1） 溫度： 冷藏：210； 陰涼：20以下； 常溫：030。（2） 相對濕度： 一般為45%75%，特殊要求按規(guī)定儲存，如空心膠囊（025。35%65%）。（3） 儲存要求： 遮光、干燥、密閉、密封、通風(fēng)等。注意：不正確儲存會導(dǎo)致物料變質(zhì)分解和效期縮短，甚至造成報廢。3.規(guī)定期限內(nèi)使用物料的使用期限：物料經(jīng)過考察，