多項混合運動機驗證

文件名稱多項運動混合機驗證方案頁 碼第 16 頁 共 16 頁文件編號AX-SMP-073002-01執(zhí)行日期文件名稱多項運動混合機驗證文件共15頁文件編號AX-SMP-073002-01起草部門設(shè)備部起 草 人審 核 人批 準 人起草日期審核日期批準日期頒發(fā)份數(shù)執(zhí)行日期分發(fā)部門生產(chǎn)部、品質(zhì)部、生產(chǎn)車間目錄一、多項運動混合機驗證方案1.驗證目的：2.職責及工作內(nèi)容3.設(shè)備基本情況4設(shè)備確認4.1設(shè)備預確認4.2設(shè)備安裝確認4.3運行確認4.4性能確認5設(shè)備驗證周期的確認6驗證評定標準7驗證結(jié)果評定8驗證實施計劃二、多項運動混合機驗證報告三、多項運動混合機驗證證書一、多項運動混合機驗證文件內(nèi)容 ：1驗證目的：1.1檢查并確認多項運動混合機運行和性能符合設(shè)計要求，資料和文件等符合GMP規(guī)定。1.2 調(diào)查并確認混合機具有物料混合均勻性，不同部位的藥物成分含量無顯著差異，符合制劑工藝的要求。2、職責及工作內(nèi)容21驗證小組人員名單參加部門職務(wù)人員設(shè)備部副經(jīng)理紀振平生產(chǎn)部經(jīng)理劉清池品質(zhì)部副主任高立鵬車間主任韓鳳凱2.2職責和工作內(nèi)容2.2.1設(shè)備部：負責驗證方案的起草，設(shè)備的安裝、調(diào)試并做好記錄。建立設(shè)備檔案，收集各種記錄資料，總結(jié)驗證結(jié)果，報驗證小組審批。編制設(shè)備標準操作、使用維護保養(yǎng)規(guī)定。2.2.2品質(zhì)部：QA負責核查生產(chǎn)部提供的工藝技術(shù)參數(shù)。（2）QC負責驗證過程中的取樣、測試工作，并出具檢驗報告。2.2.3生產(chǎn)部：提供與設(shè)備有關(guān)的工藝技術(shù)參數(shù)和與生產(chǎn)工藝有關(guān)的安裝要求。2.2.4生產(chǎn)車間：設(shè)備運行和性能確認；指派操作人員依據(jù)標準操作規(guī)程并進行操作；各種試驗材料的準備工作。3、設(shè)備基本情況：固體粉狀或顆粒物料的混合是固體制劑中常見的單元操作，要求混合均勻，藥物成分含量變異小，是確保制劑質(zhì)量的關(guān)鍵之一。在工藝操作中，由混合機來完成。HD200A型混合機是在吸收、消化國際最新混合設(shè)備的基礎(chǔ)上，結(jié)合國情設(shè)計生產(chǎn)的。該設(shè)備出廠時，經(jīng)廠方檢測合格并派技術(shù)人員來我公司現(xiàn)場安裝調(diào)試。該機操作時，將物料裝入不銹鋼混合桶中，由萬向搖臂機構(gòu)帶動，混合桶在立體三維空間做復雜的平移、轉(zhuǎn)動、搖滾運動，使物料處于旋轉(zhuǎn)擺動平移顛倒落體等運動，實現(xiàn)多向混合而達到滿意的混合效果4.設(shè)備確認4.1設(shè)備預確認4.1.1設(shè)備的技術(shù)指標及其設(shè)計要求，包括設(shè)備的生產(chǎn)能力、材質(zhì)、壓力、控制系統(tǒng)、附屬設(shè)施、尺寸要求；設(shè)備的說明書、操作指南、維護保養(yǎng)等。根據(jù)設(shè)計方案及技術(shù)參數(shù)、設(shè)計圖紙、采購定單、供應(yīng)商提供的技術(shù)資料等進行設(shè)備的預確認，評價確認內(nèi)容應(yīng)包括：設(shè)備性能、質(zhì)量、適用性。目的是證實所供應(yīng)的設(shè)備規(guī)格應(yīng)符合要求，設(shè)備技術(shù)資料應(yīng)齊全（操作指南、制造和設(shè)計標準等）。記錄在表格中，見附表1設(shè)備技術(shù)指標要求確認表。4.1.2確認整個安裝過程符合設(shè)計規(guī)范要求。4.1.3設(shè)備使用手冊等技術(shù)資料，歸檔保存。記錄在表格中，見附表2設(shè)備安裝確認技術(shù)資料文件一覽表。4.2設(shè)備安裝確認（IQ）：安裝確認是對欲安裝的設(shè)備的規(guī)格、安裝條件、場所、安裝過程進行確認。評價設(shè)備安裝是否符合設(shè)計規(guī)范、GMP及供應(yīng)商的技術(shù)要求。對照設(shè)備設(shè)計規(guī)范、GMP要求以及供應(yīng)商提出的要求，檢查設(shè)備安裝條件，檢查內(nèi)容包括：主機的安裝；輔助設(shè)備的安裝；公用工程的安裝。設(shè)備配套工具及消耗性備品備件。見附表3設(shè)備安裝確認檢查記錄表。4.3運行確認（OQ）1接通電源，主動軸旋轉(zhuǎn)方向與指示牌一致。檢查按鈕開關(guān)、控制器是否啟停可靠。對設(shè)備的部件逐個運行，然后整機運行，檢查設(shè)備運轉(zhuǎn)是否平穩(wěn)，進出料口有無滲漏。筒體轉(zhuǎn)速，開機空載和裝淀粉運行30分鐘，每5分鐘觀察筒體轉(zhuǎn)數(shù)連續(xù)3分鐘，計算出平均轉(zhuǎn)速應(yīng)大于10轉(zhuǎn)/min。2調(diào)節(jié)進出料口于適當位置，檢查調(diào)節(jié)是否靈便，位置是否符合要求，出料口能否位于最低點3運行確認是試驗并證明設(shè)備的所有部件及整機，能在預期的及設(shè)計范圍內(nèi)準確地運行，并能完全達到規(guī)定的技術(shù)指標和使用要求。4.4性能確認（PQ）密封性能驗證4.4.1合格標準：混合筒兩端密封裝置良好，不得有漏料及污染物料的現(xiàn)象。4.4.2測試方法：按多項運動混合機標準操作規(guī)程操作，按額定投料量連續(xù)投料三次，用目測檢查。4.4.3將檢查的數(shù)據(jù)記錄在驗證的記錄表中。4.4.4對照分析結(jié)果，如不合格找出原因、采取措施、重新驗證、直至合格。4.5混合均勻度驗證4.5.1合格標準：不同取樣點含量標準相對偏差應(yīng)2.0%4.5.2測試方法：按多項運動混合機標準操作規(guī)程操作，空白淀粉和顏料投料，連續(xù)投料三批次，每批次混合25分鐘后倒出，在盛料桶不同部位取樣三次，每次取樣檢測含量并計算標準相對偏差應(yīng)2.0%。4.5.3將檢測的數(shù)據(jù)記錄在驗證的記錄表中。4.5.4對照分析結(jié)果，如不合格找出原因、采取措施、重新驗證、直至合格5設(shè)備再驗證周期的確認定設(shè)備部負責根據(jù)設(shè)備確認、運行情況、擬再驗證周期，報驗證小組組長批準。見附表7設(shè)備驗證周期確認表6驗證評定標準7驗證結(jié)果評定、建議7.1設(shè)備部負責收集各項驗證、試驗結(jié)果記錄、起草標準操作程序、維護保養(yǎng)規(guī)程、報驗證小組。7.2驗證小組負責對驗證結(jié)果進行評審。評審內(nèi)容包括：驗證試驗是否有遺漏。驗證實施過程中對驗證方案有無修改，修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過審批，見附表8驗證方案申請及批準書。驗證記錄是否完整。驗證試驗結(jié)果是否符合標準要求，偏差及對偏差的說明是否合理，是否需要進一步補充試驗。設(shè)備驗證評定合格，發(fā)放驗證證書。見附表9驗證合格證書。8驗證實施計劃8.1設(shè)備預確認10月8日9日8.2設(shè)備安裝確認10月10日12日8.3運行確認10月13日15日8.4性能確認10月15日30日設(shè)備再驗證周期的確認2016年9月驗證結(jié)果評定10月31日二、多項運動混合機驗證報告文件名稱多項運動混合機驗證報告共 15頁文件編號AX-SMP-073002-01起草部門設(shè)備部起 草 人審 核 人批 準 人起草日期審核日期批準日期頒發(fā)部門設(shè)備部執(zhí)行日期分發(fā)部門品質(zhì)部、生產(chǎn)部、生產(chǎn)車間1驗證方案組織與實施多項運動混合機驗證工作由設(shè)備部負責，組織生產(chǎn)部、QA、QC及固體制劑車間有關(guān)人員組成驗證小組參與實施，從2014年10月8日起至2014年10月31日止完成。2設(shè)備預確認2.1設(shè)備預確認：該設(shè)備部分材質(zhì)為不銹鋼，經(jīng)對該設(shè)備生產(chǎn)廠家的產(chǎn)品質(zhì)量、設(shè)備性能、生產(chǎn)能力、管理水平，售后服務(wù)及已供貨單位的使用情況、設(shè)備維護保養(yǎng)等進行評估，符合我公司設(shè)備采購要求。2.2設(shè)備部在設(shè)備到廠后，對供應(yīng)商提供的物件進行清點核對，經(jīng)檢查設(shè)備出廠合格證、使用說明書、裝配圖等原始資料和技術(shù)文件檔案完備。見附表設(shè)備安裝確認技術(shù)資料文件表。3安裝確認（IQ）對安裝的設(shè)備的規(guī)格、安裝條件（或場所）、安裝過程及安裝后進行確認。經(jīng)確認整個安裝過程符合設(shè)計規(guī)范要求及GMP要求。3.1根據(jù)設(shè)計方案及技術(shù)參數(shù)、設(shè)計圖紙、供應(yīng)商提供的技術(shù)資料等對設(shè)備性能、質(zhì)量、適用性進行評價，評價結(jié)果符合 要求。3.2檢查設(shè)備安裝條件，公用工程、安裝圖或竣工圖。檢查結(jié)果符合要求。見附表設(shè)備安裝確認檢查記錄4運行確認（OQ）4.1按照驗證方案中的要求，對設(shè)備進行單機空載運行及聯(lián)機空載運行試驗，試驗結(jié)果證實安全特性符合規(guī)定。見附表設(shè)備運行確認記錄。5性能確認（PQ）5.1對設(shè)備質(zhì)量進行確認。5.2用實際試運行來驗證設(shè)備性能。多項運動混合機混合性能結(jié)果符合要求。見附表設(shè)備性能確認記錄表。6驗證結(jié)果評定、建議對多項運動混合機進行運行確認和性能確認等一系列設(shè)備驗證工作，驗證確認該設(shè)備質(zhì)量符合要求，安裝、運行性能符合設(shè)計要求，文件和資料符合GMP管理要求；設(shè)備各項性能指標符合驗證評定標準要求；確認該設(shè)備在日常的生產(chǎn)過程中，設(shè)備生產(chǎn)能力完全滿足本公司的生產(chǎn)及工藝要求。建議該設(shè)備正式投入使用。再驗證周期：設(shè)備使用兩年后或設(shè)備發(fā)生重大變更、設(shè)備大修后，均應(yīng)進行驗證。見附表設(shè)備再驗證周期確認表 附表1 設(shè)備技術(shù)資料和文件一覽表設(shè)備檔案編號：技術(shù)資料資料名稱存放處設(shè)備采購定單安裝調(diào)試記錄儀器儀表檢定記錄及簽定證書多項運動混合機使用說明書設(shè)備操作、維護保養(yǎng)規(guī)程產(chǎn)品出廠合格證多項運動混合機質(zhì)保書裝箱清單確認：確認人： 日期：復核人： 日期：附表2 設(shè)備安裝確認檢查記錄設(shè)備名稱多項運動混合機設(shè)備編號規(guī)格型號HD200A安裝地點: 1號車間檢查項目安裝條件要求實際安裝確認備注安裝位置一號車間潔凈區(qū)安裝要點按廠家安裝圖施工基礎(chǔ)為100-120號混凝土結(jié)構(gòu)工藝管道接管大小、尺寸、角度、位置不能隨意更改地腳牢靠，設(shè)備垂直、平穩(wěn)，出料口離地面應(yīng)大于50cm公共系統(tǒng)水源：水壓0.14mpa真空：-0.085mpa蒸汽：汽壓0.2mpa管道：閥門鏈接應(yīng)正確評價確認： 確認人：日期：復核人：日期：附表3設(shè)備運行確認記錄 1.1 設(shè)備運行前清洗步 驟檢查內(nèi)容和要求結(jié) 果1擦去機器內(nèi)外油漬2 1%NaOH或5%NaHCO3溶液擦拭一遍3 飲用水擦拭3遍4 純化水擦拭3遍并擦干5 75%乙醇擦拭1遍結(jié)論:確認人： 復核人： 日期1.2 電機運行方向的檢查 電 機檢查要求結(jié) 果混合電機運動方向應(yīng)正確結(jié)論:確認人： 復核人： 日期 1.3 空載運行檢查 操作檢查內(nèi)容和要求結(jié)果脫開離合器使電機與混合桶分離合上總電源開關(guān)接通電源，電源指示燈亮按“開機”按鈕 電機運轉(zhuǎn) ，應(yīng)正常。 將離合器撥至“合” 使混合桶與電機連接。操作手柄調(diào)整加料口位置，方便加料切斷電源為安全操作，緊固加料口卡箍合上總電源開關(guān)接通電源時間繼電器設(shè)定設(shè)定混合時間按“開機”按鈕混合機運轉(zhuǎn)按“停機”按鈕混合機停止運轉(zhuǎn)（或設(shè)定時間到時混合機自動停止）整機狀況運動應(yīng)靈活，無卡滯、無異常聲音，各部件無松動和損傷結(jié)論：確認人： 復核人： 日期1.4 負載運行檢查操作檢查內(nèi)容和要求結(jié)果合上總電源開關(guān)接通電源，電源指示燈亮操作離合器調(diào)整混合桶加料口于最隹位置切斷電源松開加料口卡箍,取下平蓋, 加入物料藥用淀粉關(guān)閉加料口并鎖緊加料完畢時間繼電器設(shè)定10分鐘設(shè)定混合時間合上電源開關(guān) 電源指示燈亮按“開機”按鈕混合機運轉(zhuǎn)設(shè)定時間10分鐘后自動停機操作離合器調(diào)整混合桶放料口位置停機放料(切斷電源)松開放料口卡箍,打開放料閥放料整機狀況運動應(yīng)靈活，無卡滯，無異常聲音，各部件無松動和損傷結(jié)論：確認人人： 復核人： 日期附表4設(shè)備性能確認記錄表序 號轉(zhuǎn)筒密封性位 置含 量 %均勻度1上中下2上中下3上中下確認：確認人： 日期復核人： 日期附表4 設(shè)備驗證周期確認記錄序號項目周期1均勻性兩年2密封性兩年3轉(zhuǎn)動系統(tǒng)兩年4變更控制設(shè)備發(fā)生重大變更或設(shè)備大修后，均應(yīng)進行驗證，確認變更條件對生產(chǎn)工藝無不良影響，經(jīng)過驗證小組批準，然后才能正式投入使用。確認：確認人： 日期：復核人： 日期：二、 多項運動混合機驗證報告驗證方案編號AX-SMP-073002-01驗證報告編號AX-SMP-073002-01驗證時間： 2014年10月驗證結(jié)果報告概要：1 根據(jù)公司生產(chǎn)要求，選擇了溫州市制藥設(shè)備廠HD-200A混合機，生產(chǎn)能力為100/批（170L），設(shè)備內(nèi)表面無死角，HD200A型混合機是在吸收、消化國際最新混合設(shè)備的基礎(chǔ)上，結(jié)合國情設(shè)計生產(chǎn)的。該機操作時，將物料裝入不銹鋼混合桶中，由萬向搖臂機構(gòu)帶動，混合桶在立體三維空間做復雜的平移、轉(zhuǎn)動、搖滾運動，使物料處于旋轉(zhuǎn)擺動平移顛倒落體等運動，實現(xiàn)多向混合而達到滿意的混合效果。廠家信譽良好，售后服務(wù)及時周到。2 對設(shè)備的每一部分進行了嚴格的檢查確認，并檢查了安裝質(zhì)量，均符合要求。3 對設(shè)備的每一部分及整體進行了空載試驗，設(shè)備在要求的范圍內(nèi)準確運行并達到了規(guī)定的技術(shù)指標。4 以藥用淀粉和氯化納為物料，進行生產(chǎn)模試驗，分別在10分鐘，15分鐘，20分鐘，取樣，