血管衰老和衰老相關疾病早期診斷1.ppt

血管衰老和衰老相關疾病 早期診斷,中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 白小涓,2012年5月 鞍山,問題,血管衰老的流行病學特征? 血管衰老的標志及個體化評價？ 血管衰老與衰老相關疾病的早期干預？,我國社會老齡化的特點,2010年底全國60歲及以上老年人已達1.78億（13.3%）；到2050年老年人總數(shù)為4.37億（接近1/3）。 “十二五”時期將是我國人口老齡化加速發(fā)展期，人口老齡化形勢會更加嚴峻，將呈現(xiàn)老齡化、高齡化、空巢化加速發(fā)展的新特征。,2010年度中國老齡事業(yè)發(fā)展統(tǒng)計公報,中國老齡化和慢病防控,人口老齡化將導致疾病構成也不可避免轉變?yōu)橐月橹鳌?到2030 年，人口迅速老齡化可能使中國慢病負擔增加40% 2010 年到2030 年，四種影響健康主要因素 心梗，中風，糖尿病和慢阻肺 的負擔（生命年損失）預計將增長近50%。所有慢病負擔中，心血管疾病 (心梗和中風) 比重將超過50%。,1.78億（13.3%）,創(chuàng)建健康和諧生活，遏制中國慢病流行. 世界衛(wèi)生銀行人類發(fā)展部, 2011,當前在我國死亡人口中，80%死于慢性病。心血管病、腦卒中、慢性呼吸系統(tǒng)疾病和癌癥排在死因的前四位，而老年人是慢病的高發(fā)人群。,血管衰老和慢病的關系,早期血管衰老（Early Vascular Aging ，EVA）是一個新的研究方向。 主要講了高血壓和糖尿病的問題。目前有一些證據顯示，糖尿病患者存在EVA。 他指出，絕大多數(shù)2型糖尿病患者需要干預高血壓。,Peter Nilsson教授,2010-ESC,增齡、血管老化、心血管疾病三者密切相關,衰老標志和衰老相關疾病的關系,慢病防控，關注血管衰老！,From Circulation 2006;114:2850-70.,冠狀動脈血栓,心肌缺血,冠狀動脈疾病,內皮功能紊亂,心肌梗死,心律失常；心肌損傷,心臟重構,心室擴張,充血性心力衰竭,終末期心臟病,血管衰老 高血壓等危險因素,慢病防治 關注血管衰老！,動脈粥樣硬化,問題,血管衰老的流行病學特征? 血管衰老的標志及個體化評價？ 血管衰老與衰老相關疾病的早期干預？,血管衰老的標志研究,基礎研究 氧化應激和內皮功能障礙與血管衰老 血管炎癥反應與血管衰老 內皮復制性衰老在血管衰老中的作用 內皮凋亡和微血管疏松在衰老中的作用 內皮祖細胞功能受損與衰老 臨床研究 動脈硬化程度與血管衰老,血管衰老的標志研究,正如傳奇的物理學家William Osler爵士（1849-1919）所說： “一個人有多老取決于他的動脈（A man is as old as his arteries）?！?血管衰老的典型表現(xiàn)是老年人動脈硬度的增加。,血管衰老的標志研究,年齡相關的動脈改變包括兩個獨立的過程：1）中膜的退化和硬化；2）動脈粥樣硬化相關的內膜改變。 兩個過程從生命早期出現(xiàn)，經歷了整個成年期及老年期，最終導致動脈彈性喪失和動脈硬化樣改變。 血管衰老和動脈粥樣硬化是兩個不同的概念。血管衰老廣泛發(fā)生于老年人的全身血管，與生理性而非病理性衰老相關. 動脈粥樣硬化首先出現(xiàn)在內膜并且在易感人群中發(fā)生。與危險因素、營養(yǎng)狀態(tài)、運動以及吸煙密切相關。傳統(tǒng)危險因素包括男性、高血壓、血脂異常、糖尿病、吸煙等等。因此動脈粥樣硬化被認為是病理性衰老。 但二種因素常相互作用，并互相重疊，,人口迅速老齡化可能使中國慢病負擔增加40%, 所有慢病負擔中，心血管疾病 (心梗和中風) 比重將超過50%。,血管衰老個體化評價的重要性,篩選出血管衰老的高危人群并進行早期干預，實現(xiàn)血管衰老相關疾病防治的“重心前移”.,血管衰老標志的選擇標準： 能反映機體的一般健康狀態(tài) 與衰老相關疾病密切相關 受外界干擾小 可以定量觀察 能夠無創(chuàng)或微創(chuàng)性的反復檢測,個體化評價-血管衰老標志選擇,血管衰老指標眾多，如何選擇及個體化評價？,Evaluation of Biological Aging Process A Population-Based Study of Healthy People in China. Gerontology 2010;56 韓璐璐, 白小涓, 陳香美. 衰老及生物學年齡評價方法的研究進展. 中華醫(yī)學雜志，2010;90(18):1291-1293,方法:健康人檢測血、尿常規(guī)、血液生化、心臟和血管超聲及炎癥和內分泌因子等108項指標，尋找與血管衰老相關最為密切,血管衰老相關疾病的預警指標. 目的:對健康人群血管衰老的個體化評價,并進行衰老程度判定，提出血管衰老早期干預的目標人群和靶點.,血管衰老標志,分為4組：3544歲、45 59歲、60 74歲、75歲以上,2003年在北京、沈陽、大連共15個社區(qū)具有初中以上文化健康城市居民現(xiàn)場檢查共2876 人,篩查出健康者852人，進行108項指標檢測,健康人群衰老標志的篩查-研究對象,Xiaojuan Bai, Lulu Han, et al. Evaluation of Biological Aging Process A Population-Based Study of Healthy People in China. Gerontology 2010;56:129-140,健康人群衰老標志的篩查-研究對象,Evaluation of Biological Aging Process A Population-Based Study of Healthy People in China. Gerontology 2010;56,呼吸系統(tǒng): 肺結核、哮喘、肺氣腫、肺心病 循環(huán)系統(tǒng)：高血壓、心肌病、風濕性心臟病、冠心病 消化系統(tǒng)：潰瘍病、肝炎、肝硬化 內分泌、代謝系統(tǒng)：糖尿病、甲狀腺機能低下或亢進 風濕性疾病：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風濕性、類風濕性關節(jié)炎、硬皮病 腎臟疾?。郝阅I炎、慢性腎盂腎炎以及慢性腎功能不全 血液疾?。毫馨土觥⒐撬枇?、白血病、再生障礙貧血 神經系統(tǒng)：腦出血、腦血栓、老年性癡呆、帕金森氏病 各種惡性腫瘤 受過嚴重創(chuàng)傷或接受過較大手術（多處骨折、合并臟器損傷；較大手術是指開顱、開胸、心臟手術以及較大的開腹手術不含闌尾炎手術）,既往曾患過肺結核、消化性潰瘍以及甲狀腺機能低下或亢進，但已經痊愈、且不再使用任何治療藥物10年以上者，可作為健康人； 一過性高血壓(超過140/90mmHg) ，但其后2次以上測量血壓正常者，可作為健康人； 年均4次以下的上呼吸道感染、尿路感染可不記為慢性疾病。 良性腫瘤治愈10年以上、且無需任何治療者，可作為健康人。 以上各種情況均應記載疾病的名稱和患病、痊愈時間。 調查對象既往疾病的診斷應為市級以上醫(yī)院的專科醫(yī)生作出的診斷。,疾病排除標準,綜合機能評估：應用國際公認的調查表BAI (Barthel Index), MMSE （ mini- mental state examination)和GDS （geriatric depression scale），評估入選人群的日?；顒幽芰?、認知能力及抑郁狀態(tài)、社會活動能力。 身高、體重、體重指數(shù) 、腰圍、臀圍、腰臀比、血壓 重要器官衰老評估: 心電圖、胸片、心臟及血管超聲 尿常規(guī)11項指標 衰老相關實驗室指標檢測,健康人群衰老標志的篩查-研究對象,Xiaojuan Bai, Lulu Han, et al. Evaluation of Biological Aging Process A Population-Based Study of Healthy People in China. Gerontology 2010;56:129-140,內分泌：皮質醇、雌二醇、孕酮、睪酮 炎癥：超敏CRP、IL-6 營養(yǎng)狀態(tài)：前白蛋白、轉鐵蛋白 內皮細胞功能：血栓調節(jié)蛋白 凝血狀態(tài)：纖維蛋白原、D-雙聚體 腎臟功能 血Cystatin-C. 血常規(guī)生化等及RBC、WBC、Hb、Ht等32項,全面反映衰老相關疾病功能狀態(tài),健康人群衰老標志的篩查-實驗室指標,Xiaojuan Bai, Lulu Han, et al. Evaluation of Biological Aging Process A Population-Based Study of Healthy People in China. Gerontology 2010;56:129-140,左心房：前后徑、上下徑、左右徑 左心室：前后徑（舒張末徑、收縮末徑）、左右徑、上下徑舒張末、收縮末容量，左室射血分數(shù) 右心房：最大徑 肺靜脈：S峰、D峰值，反流A峰、時間 二尖瓣環(huán)S、E、A和IVRT：室間隔、側壁、前壁、下壁 升主動脈：內徑 主動脈瓣：最大前向血流速度 二尖瓣：E峰、A峰值、E峰DT、E/A比值,更精確敏感的反映心臟功能,健康人群衰老標志的篩查-心臟超聲指標,Xiaojuan Bai, Lulu Han, et al. Evaluation of Biological Aging Process A Population-Based Study of Healthy People in China. Gerontology 2010;56:129-140,左、右頸總動脈 內中膜厚度（IMT）、內徑、IMT/內徑 收縮期、舒張末期峰值速度 阻力指數(shù)、搏動指數(shù),更敏感反映血管衰老指標,Xiaojuan Bai, Lulu Han, et al. Evaluation of Biological Aging Process A Population-Based Study of Healthy People in China. Gerontology 2010;56:129-140,健康人群衰老標志的篩查-頸動脈超聲指標,108項檢測指標，去除二分類變量后，余97項,與時序年齡顯著相關的指標（P0.05）58項,其中21項與時序年齡相關系數(shù)r0.25為標準，,冗余分析：在屬于同一系統(tǒng)或反映同一項生理功能，并且r0.65的多項指標中取與時序年齡相關系數(shù)最高的指標,13項指標進入主成分分析,選出7項衰老生物學標志物，進入因子分析,衰老的生物學積分公式,Evaluation of Biological Aging Process A Population-Based Study of Healthy People in China. Gerontology 2010;56:129-140,個體化生物學衰老評價公式的建立 數(shù)據處理流程,和CA相關系數(shù)小于0.25,排除二分類變量后，進行相關分析,進入主成份分析,冗余分析,因子分析,因子得分,加權,化簡,BAS方程,比較了衰老的目標人群和靶點,分析衰老標志和衰老相關疾病的內在關系,第一主成分的因子載荷量0.40,篩選標志物,構建方程,分析規(guī)律,來自同一器官或系統(tǒng)的彼此間高度相關的變量(相關系數(shù)大于0.65),對公式進行校正優(yōu)化,計算個體BAS,評價個體衰老速度和程度,健康人群個體化血管衰老評價方案的建立 數(shù)據統(tǒng)計學處理流程,Xiaojuan Bai, Lulu Han, et al. Evaluation of Biological Aging Process A Population-Based Study of Healthy People in China. Gerontology 2010;56:129-140,心臟：二尖瓣E峰/A峰比值 二尖瓣環(huán)E峰側壁血流速度 血管： 脈壓 頸動脈內中膜厚度 頸動脈舒張期血流速度 腎臟：血清胱蛋白酶抑制劑C 炎癥：纖維蛋白原,Xiaojuan Bai, Lulu Han, et al. Evaluation of Biological Aging Process A Population-Based Study of Healthy People in China. Gerontology 2010;56:129-140,健康人群個體化衰老評價方案的建立 衰老生物學標志物,BAS 與時序年齡的相關系數(shù)為 0.893（P0.001)）。 45歲組的衰老速度最慢，45-59歲組的衰老速度迅速加快，至60-74歲組達到峰值，之后衰老速度進入穩(wěn)定的平臺期 。,BAS = 0.248（CA) + 0.195(IMT) - 0.196(EDV) - 0.167(E/A) - 0.166(MVEL) + 0.188(PP) + 0.182(FIB) + 0.193(CYSC),血管衰老BAS的建立-衰老速度判定,Xiaojuan Bai, Lulu Han, et al. Evaluation of Biological Aging Process A Population-Based Study of Healthy People in China. Gerontology 2010;56:129-140,個體化生物學衰老評價公式的建立 衰老程度的判定,BAS = 0.248（CA) + 0.195(IMT) - 0.196(EDV) - 0.167(E/A) - 0.166(MVEL) + 0.188(PP) + 0.182(FIB) + 0.193(CYSC),Xiaojuan Bai, et al. Individual Estimation of Aging Biomarkers in Healthy Chinese Population. GSAs 64th Annual Scientific Meeting, 2011. 白小涓，吳兵，韓璐璐，等. 健康人生物學衰老標志物的個體化評價及衰老程度判定. 中華醫(yī)學雜志，2011;91(10):669-673,不同年齡組衰老程度的時序年齡及生物學年齡的組間比較,延緩衰老組、正常衰老組和提前衰老組之間: CA比較無顯著差異 提示BAS對提前衰老個體進行早期干預可能具有重要意義.,白小涓, 吳兵, 韓璐璐, 等. 健康人生物學衰老標志物的個體化評價及衰老程度判定. 中華醫(yī)學雜志, 2011； 91（10）：669-673.,BAS比較均存在顯著差異,健康人群個體化血管衰老評價方案的建立 血管衰老程度的判定,問題,血管衰老的流行病學特征? 血管衰老的標志及個體化評價？ 血管衰老與衰老相關疾病的早期干預？,心臟舒張功能不全 老年期心肌纖維化，各瓣膜硬度及厚度增加，心肌順應性下降，舒張功能減退. 老年期大、中血管及冠狀血管明顯粥樣硬化改變，心肌供血不足,心搏出量減少，射血時間逐漸縮短，心率和心律出現(xiàn)改變，加重舒張功能不全,二尖瓣E峰/A峰比值、二尖瓣環(huán)E峰側壁側壁血流速度,血管衰老標志和相關疾病的關系,心臟功能的增齡變化,在健康人群，與心臟收縮功能（左室射血分數(shù)）相比，心臟舒張功能（E/A比值）隨年齡的改變更為明顯。 老年人心臟早期隨增齡的改變是舒張功能降低，晚期才會出現(xiàn)收縮功能的改變。,大動脈硬化及老年高血壓 血管中彈力纖維隨增齡僵直、脆弱、斷裂，血管硬度增加。主動脈等大血管管壁增厚、管腔增大、迂曲、延長，內中膜厚度增加。 主動脈中層膠原增加，導致彈性減弱，主動脈收縮壓急劇增加，而舒張壓受影響較小，導致脈壓增大。,脈壓、頸動脈內中膜厚度、頸動脈舒張期血流速度,血管衰老標志和相關疾病的關系,血管功能的增齡變化,脈搏波速度是評價血管硬度比較好的指標。健康人群脈搏波速度隨年齡增加，表明隨年齡增長，血管硬度增加。 衰老引起的血管硬化和動脈粥樣硬化是不同的過程。脈搏波速度增加反映了3個危險因素，即收縮壓的上升，脈壓的增寬和血管壁性質的改變,周紅瑜， 白小涓，等。增齡是影響健康人臂踝脈搏波速度的主要因素。中國老年學雜志. 2009;89(24):1676-1680,心腎綜合癥 腎臟重量隨增齡顯著減輕，腎皮質體積減少, 腎臟血流量逐漸減少 。40歲以后每年約有0.5%的腎小球發(fā)生自發(fā)性硬化，腎小球濾過率也以10年8ml/(min*1.73m2)的速度遞減。 到80歲時，硬化腎小球比率可接近20%。 老年腎動脈硬化、糖尿病腎病等加重腎臟功能損害及缺血性腎病發(fā)生,胱蛋白酶抑制劑C,血管衰老標志和相關疾病的關系,腎功能的增齡改變,隨著年齡增加，GFR逐漸降低 年齡44歲時，改良MDRD公式 CG公式簡化MDRD公式 年齡44歲時，改良MDRD公式簡化MDRD公式CG公式,X軸代表年齡分組, 1: 44歲組；2: 45-54歲組；3: 55-64歲組; 4: 65-74歲組; 5: 75歲組 Y軸代表腎小球濾過率 與 44歲組相比, *P0.0