烏司他丁的藥理及臨床應用.doc

烏司他丁的藥理及臨床應用摘要：本文對烏司他丁治療急性胰腺炎、急性肺損傷(ALI)/急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)以及全身炎癥反應綜合征(SIRS)、多器官功能障礙綜合征(MODS)的藥理及臨床研究現狀進行了綜述。關鍵詞：烏司他丁 蛋白酶抑制劑 急性肺損傷 全身炎癥反應綜合征烏司他丁又稱尿抑制素，最早于1909年被Beuer等首次報道以來，許多學者對其進行了多方面的研究。80年代初，日本科學家對其進行了生化、藥理、提純、臨床應用等多領域的研究，并于1985年正式上市應用于臨床。烏司他丁是一種廣譜的蛋白酶抑制劑(UTI)，其分解形成的低分子成分也具有很強的抑制水解酶的作用1；臨床上主要用于治療急性胰腺炎、急性肺損傷(ALI)/急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)以及全身炎癥反應綜合征(SIRS)、多器官功能障礙綜合征(MODS)等。筆者就烏司他丁的藥理作用和臨床應用作一綜述。1、 治療急性胰腺炎急性胰腺炎發(fā)病的特點是胰腺多種酶被激活，導致胰腺組織的自身消化和破壞。烏司他丁可廣泛抑制胰蛋白酶、彈性蛋白酶等多種蛋白水解酶，從而減輕自身消化降低內毒素的吸收，而且可通過抑制腫瘤壞死因子的釋放，調節(jié)血管內皮細胞的功能，改善微循環(huán)及減輕組織的損傷。2001年上海烏司他丁臨床試驗協作組2報道治療急性胰腺炎總有效率：輕癥100，重癥786。有很多報道烏司他丁與其他藥物對急性胰腺炎的療效進行比較，其中有報道3烏司他丁在對急性胰腺炎血淀粉酶的改善及縮短臨床治愈時間方面明顯優(yōu)于加貝酯，并認為這可能和UIT有相對更為廣譜的蛋白酶、水解酶抑制作用，溶酶體穩(wěn)定作用，清除自由基及抑制炎癥介質釋放有關。最近有文獻報道4烏司他丁能在短期內緩解和消除急性胰腺炎的主要臨床癥狀，糾正異常的血液化驗指標，縮短住院時間，治療的綜合有效率為90。同時有報道5探討了烏司他丁治療急性胰腺炎的發(fā)病機理，認為除與抑制各種消化酶有關外，還可能具有糾正機體細胞代謝障礙和血液動力學紊亂的作用從而達到阻止各種胰酶啟動的全身炎癥反應綜合征。2、治療急性肺損傷(ALI)/急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)Abe等6均在研究中證實，烏司他丁可以從多個方面減輕體外循環(huán)中各種因素對肺的損害，包括減少炎癥細胞的遷移與聚集；抑制TNF-合成，從而減少由內毒素刺激巨噬細胞釋放的TNF-a；抑制中性粒細胞趨化和血小板聚集、穩(wěn)定溶酶體膜的作用；上調抗炎因子IL-10，起免疫調理的作用以及清除氧自由基等因素，從而有效地保護肺功能。2004年湖南湘雅醫(yī)院、上海新華醫(yī)院的基礎研究表明，UTI對ALIARDS均有良好的治療作用。目前文獻報道7烏司他丁和地塞米松對急性肺損傷具有相近療效，可替代地塞米松用于急性肺損傷的治療，從而避免激素治療帶來的不良反應。3、治療全身炎癥反應綜合征(SIRS)、多器官功能障礙綜合征(MODS)烏司他丁除對多種蛋白酶、糖和脂水解酶有抑制作用外，還能穩(wěn)定溶酶體膜，防止溶酶體內的水解酶外溢，并能抑制心肌抑制因子的產生，改善休克時的循環(huán)狀態(tài)8，故烏司他丁具有抑制炎癥介質的釋放等功能，從多個環(huán)節(jié)抑制細胞的損傷，保護臟器。臨床已證實，烏司他丁對各種休克、大手術后的肝腎心肺等器官功能有保護作用9。有研究表明10UTI能有效調控SIRS患者血漿CRP、TNF-a、IL-6和IL -10水平，通過上調抗炎因子和下調促炎因子，從而在調控機體炎癥反應過程中較早地阻斷SIRS向MODS的發(fā)展。參考文獻：1Matsumi M，Mizobuchi S，Kaku R et a1 Changes of urinary tripsin inhibitor in blood and urine，as well as serum cytokines in living related liver transp1antationJ Masui，2003，52(3)：251-2562上海烏司他丁臨床試驗協作組 國產烏司他丁治療急性胰腺炎的多種臨床研究J 中華消化雜志，2001，21：2933平珣 烏司他丁和加貝酯治療急性輕癥胰腺炎療效比較J 山東醫(yī)藥，2006，4（46）：314李鵬，包海軍 烏司他丁治療急性胰腺炎臨床觀察J 中國醫(yī)學理論與實踐，2006，4（16）：441-4425 黃文峰，歐陽錦盛 烏司他丁治療急性胰腺炎的有效性觀察J 贛南醫(yī)學院學報，2005，6（25）：839-8406 Abe H，Kumagai K，Matsuda T et a1 Effect of ulinastatin on the free radical during cardio-pulmonary bypassJ Masui 1995，44(7)：1005-10097陳雪峰，李小民 烏司他丁和地塞米松對急性肺損傷治療作用的比較J 世界危重病醫(yī)學雜志，2006，2（3）：1182-11838蔡軍，李定剛 烏司他丁的藥理學研究與臨床應用J 中華臨床醫(yī)藥雜志，2003，12(4)：10