無(wú)菌環(huán)境和操作要求.ppt

無(wú)菌環(huán)境和操作要求,制程三科：何學(xué)才 2010年10月18日,董事長(zhǎng)的經(jīng)營(yíng)理念,品質(zhì)決定生存,品牌決定價(jià)值,通路決定成敗,人力決定發(fā)展,企圖決定版圖,什么是品質(zhì)？,安全,符合顧客要求， 達(dá)到顧客滿意！,安心,風(fēng)味,清潔,沒(méi)有危險(xiǎn)物（生物、物理、化學(xué)）,清潔的進(jìn)行生產(chǎn)（包括外包裝）,任何時(shí)候都是同樣喜愛(ài)的味道,品牌的力量,目 錄,1、無(wú)菌線灌裝流程,2、無(wú)菌系統(tǒng)的建立與維持,4、無(wú)菌線生產(chǎn)品質(zhì)效果評(píng)估,5、附件,3、無(wú)菌線工藝關(guān)鍵控制點(diǎn)分析,hygienisches Umfeld 良好衛(wèi)生的生產(chǎn)環(huán)境,Sterile Abfll- & Verschlie- maschine 無(wú)菌灌裝與封蓋設(shè)備 (ACF-Anlage) (冷無(wú)菌灌裝設(shè)備),Kappen蓋,Luft 空氣,Flaschen 瓶,Flaschen- desinfektion 瓶殺菌,Getrnk 飲料,KZE o. Filtration 瞬時(shí)殺菌 或過(guò)濾,HEPA- Fer 高效空氣過(guò)濾器,Kappen- desinfektion 蓋殺菌,1、無(wú) 菌 線 灌 裝 流 程,2、無(wú) 菌 系 統(tǒng) 的 建 立 與 維 持,無(wú)菌的 產(chǎn)品液,無(wú)菌的 空瓶,無(wú)菌的 瓶蓋,無(wú)菌的 環(huán)境,無(wú)菌的 介質(zhì),無(wú) 菌 的 產(chǎn) 品 液,UHT滅菌,無(wú)菌罐緩存,無(wú)菌充填,無(wú)菌管路運(yùn)輸,1、CIP清洗做好設(shè)備清洗，保證管路內(nèi)是潔凈 （即：藥劑濃度、時(shí)間、溫度及清洗后設(shè)備水質(zhì)狀況等）。 2、SIP做好設(shè)備的有效滅菌，保證設(shè)備的無(wú)菌 （即：藥劑濃度或過(guò)熱水溫度、時(shí)間等） 。 3、蒸汽障做好閥門(mén)的有效保護(hù)，保證閥切換時(shí)產(chǎn)品是無(wú)菌的 （即：蒸汽溫度、管路壓差等） 。,無(wú)菌的空瓶,無(wú)菌的瓶蓋,一定濃度的PAA藥劑進(jìn)行空瓶滅菌，同時(shí)利用無(wú)菌水對(duì)殺菌后藥劑的清洗。 即：1、藥劑濃度、溫度、壓 力、殺菌接觸時(shí)間 2、無(wú)菌水壓力、接觸時(shí) 間、藥劑沖洗后殘留 狀況,一定濃度的PAA藥劑進(jìn)行瓶蓋滅菌，同時(shí)利用無(wú)菌水和空氣對(duì)殺菌后藥劑的清洗及沖洗水吹干。 即：1、藥劑濃度、溫度、壓力、 殺菌接觸時(shí)間 2、無(wú)菌水壓力、接觸時(shí)間、 藥劑沖洗后殘留狀況 3、無(wú)菌空氣壓力,無(wú) 菌 的 環(huán) 境,SOP,COP,正壓罩風(fēng)機(jī)過(guò)濾器壓差,液封系統(tǒng)或機(jī)械密封,氣囊或焊接,1、COP清洗做好設(shè)備表面清洗，保證設(shè)備表面的潔凈 （即：藥劑濃度、接觸時(shí)間、區(qū)域等）。 2、SOP做好設(shè)備的有效空間菌，保證設(shè)備的空間無(wú)菌 （即：藥劑濃度、時(shí)間、區(qū)域等） 。 3、機(jī)械密封及過(guò)濾器氣體過(guò)濾壓差，保證設(shè)備內(nèi)無(wú)菌環(huán)境不會(huì)被 外界環(huán)境給污染 （即：蒸汽障溫度、區(qū)域壓差、氣囊壓力等） 。,無(wú) 菌 的 介 質(zhì),無(wú)菌水,藥 劑,無(wú)菌空氣,無(wú)菌氮?dú)?潔凈蒸汽,1、CIP清洗做好設(shè)備清洗，保證管路內(nèi)是潔凈 （即：藥劑濃度、時(shí)間、溫度及清洗后設(shè)備水質(zhì)狀況等）。 2、SIP做好設(shè)備的有效滅菌，保證設(shè)備的無(wú)菌 （即：藥劑濃度或過(guò)熱水溫度、時(shí)間等） 。 3、蒸汽障做好閥門(mén)的有效保護(hù)，保證閥切換時(shí)產(chǎn)品是無(wú)菌的 （即：蒸汽溫度、管路壓差等） 。,交流時(shí)間！,CCP1 無(wú)菌水系統(tǒng),CCP2 無(wú)菌空氣/氮?dú)庀到y(tǒng),CCP3 空瓶瓶殺菌系統(tǒng),CCP4 空瓶沖洗系統(tǒng),CCP5 蓋殺菌系統(tǒng),CCP6 蓋沖洗、吹干系統(tǒng),CCP7 UHT系統(tǒng),CCP8無(wú)菌罐系統(tǒng),CCP9 充填系統(tǒng),CCP10 封蓋系統(tǒng),CCP11 正壓罩系統(tǒng),3、無(wú)菌線工藝關(guān)鍵控制點(diǎn)分析,CCP1 無(wú)菌水系統(tǒng),CCP2 無(wú)菌空氣/氮?dú)庀到y(tǒng),CCP3 空瓶瓶殺菌系統(tǒng),CCP4 空瓶沖洗系統(tǒng),CCP5 蓋殺菌系統(tǒng),CCP6 蓋沖洗、吹干系統(tǒng),CCP7 UHT系統(tǒng),CCP8無(wú)菌罐系統(tǒng),CCP9 充填系統(tǒng),CCP10 封蓋系統(tǒng),CCP11 正壓罩系統(tǒng),CP1 吹瓶,CP2 噴碼,CP3 套標(biāo)、包裝、碼箱,放松一下！喝杯水潤(rùn)潤(rùn)口！后面更精彩！,1、生產(chǎn)中無(wú)菌水、無(wú)菌產(chǎn)品液、無(wú)菌空氣、無(wú)菌 包材及成品的理化、微生物分析（略）。,2、生產(chǎn)過(guò)程前、中、后設(shè)備涂抹和空間落菌的微 生物分析（簡(jiǎn)單介紹目的）。,3、大修后或設(shè)備大異常后，進(jìn)行的無(wú)菌驗(yàn)證確認(rèn) （重點(diǎn)介紹無(wú)菌驗(yàn)證）。,4、無(wú)菌線生產(chǎn)品質(zhì)效果評(píng)估,4-1無(wú)菌線涂抹的目的,1、監(jiān)控生產(chǎn)線微生物狀況,2、驗(yàn)證生產(chǎn)線COP消毒效果,3、根據(jù)檢測(cè)結(jié)果指導(dǎo)改善消毒作業(yè),4、給產(chǎn)品微生物不良品的原因分析提供依據(jù),4-2無(wú)菌線無(wú)菌驗(yàn)證目的,a、為確認(rèn)新安裝無(wú)菌線的殺菌能力，系統(tǒng)無(wú)菌性的維持能力，以便量產(chǎn)后對(duì)產(chǎn)品的微生物風(fēng)險(xiǎn)作更好的評(píng)估 b 、現(xiàn)有無(wú)菌線年度保養(yǎng)后的設(shè)備狀況進(jìn)行驗(yàn)證，為再生產(chǎn)提供保證 c 、對(duì)新瓶型、蓋型在無(wú)菌線上的適用性進(jìn)行驗(yàn)證，確保系統(tǒng)對(duì)新瓶型、蓋型的殺菌性,無(wú)菌線無(wú)菌驗(yàn)證內(nèi)容,S0 前提條件 對(duì)設(shè)備一些關(guān)鍵參數(shù)及報(bào)警聯(lián)動(dòng)裝置進(jìn)行確認(rèn)，為后續(xù)驗(yàn)證做好準(zhǔn)備 S1 輔助系統(tǒng)測(cè)試 對(duì)系統(tǒng)的介質(zhì)狀況進(jìn)行初步判定，從而驗(yàn)證系統(tǒng)在正常的CIP/SIP后能否制備出無(wú)菌的介質(zhì)，為后續(xù)驗(yàn)證做好準(zhǔn)備 S2 煙霧測(cè)試 驗(yàn)證正壓罩各區(qū)域壓力狀況，以及空間空氣流動(dòng)狀況 S3 環(huán)境預(yù)測(cè)試 驗(yàn)證系統(tǒng)經(jīng)過(guò)正常的COP/CIP/SOP/SIP后正壓罩空間是否能達(dá)到無(wú)菌狀態(tài),S4 染色試驗(yàn) 本測(cè)試為評(píng)估COP效能所用，驗(yàn)證系統(tǒng)對(duì)正壓罩內(nèi)設(shè)備表面的清洗效果，從而確認(rèn)COP是否存在清洗死角，從而及時(shí)調(diào)整噴嘴位置，也為貼片試驗(yàn)做好準(zhǔn)備 S5 貼片試驗(yàn) 本測(cè)試為評(píng)估SOP效能所用, 驗(yàn)證系統(tǒng)對(duì)正壓罩內(nèi)設(shè)備表面的殺菌效果，從而確認(rèn)正壓罩無(wú)菌環(huán)境的建立狀況以及是否存在死角 S6 瓶?jī)?nèi)、外挑戰(zhàn)測(cè)試 本測(cè)試是為驗(yàn)證瓶殺菌系統(tǒng)對(duì)瓶?jī)?nèi)殺菌的能力,S7 蓋內(nèi)、外挑戰(zhàn)測(cè)試 本測(cè)試是為驗(yàn)證蓋殺菌系統(tǒng)對(duì)瓶蓋內(nèi)的殺菌能力 S8 灌水試驗(yàn) 驗(yàn)證系統(tǒng)連續(xù)生產(chǎn)的能力，并驗(yàn)證UHT、無(wú)菌罐、充填系統(tǒng)的無(wú)菌狀況，為后續(xù)培養(yǎng)基驗(yàn)證做好準(zhǔn)備 S9 培養(yǎng)基測(cè)試 一 a、驗(yàn)證設(shè)備年度保養(yǎng)后的無(wú)菌狀況，是否具備生產(chǎn)中性產(chǎn)品的能力 b、驗(yàn)證新瓶型、新蓋型上機(jī)的適應(yīng)性，是否具備可生產(chǎn)條件 c、新線UHT、無(wú)菌罐、充填系統(tǒng)的預(yù)測(cè)試,S10 培養(yǎng)基測(cè)試 二 判定新安裝無(wú)菌線是否具備可持續(xù)生產(chǎn)的能力 S11 培養(yǎng)基測(cè)試 三 a、驗(yàn)證系統(tǒng)運(yùn)行中無(wú)菌環(huán)境被破壞后，經(jīng)過(guò)SOP后系統(tǒng)是否能繼續(xù)維持生產(chǎn)狀態(tài) b、驗(yàn)證無(wú)菌罐無(wú)菌性最大維持時(shí)間 S12 成品測(cè)試 證明無(wú)菌生產(chǎn)線是具備商業(yè)生產(chǎn)的能力,無(wú)菌線各階段測(cè)試方案,Thanks for Your Kind Attention,The End,附件為無(wú)菌驗(yàn)證各試驗(yàn)方法詳 解，大家有興趣可以了解一下！,a. 產(chǎn)品UHT及無(wú)菌水UHT、無(wú)菌罐和一體機(jī)的SIP/生產(chǎn) 程序驗(yàn)證，包括實(shí)際溫度（溫度試紙）、時(shí)間的檢測(cè)，以及最低溫度的預(yù)警程序，到達(dá)下限系統(tǒng)是否能夠自 動(dòng)報(bào)警并停機(jī) b. 瓶殺菌機(jī)噴嘴噴射壓力、洗瓶機(jī)無(wú)菌水噴射壓力自動(dòng)檢測(cè)效果及壓力預(yù)警程序 c. 各蒸汽障的溫度預(yù)警程序，低于最低值系統(tǒng)是否失去無(wú)菌 d. 殺菌劑的濃度、溫度、流量預(yù)警程序，低于下限系統(tǒng)是否自動(dòng)停機(jī),S0 前提條件,S1輔助系統(tǒng)測(cè)試 （無(wú)菌水、無(wú)菌空氣及氮?dú)獾奈⑸餇顩r）,系統(tǒng)在正常的CIP/SIP后對(duì)無(wú)菌水、無(wú)菌空氣/氮?dú)獾目側(cè)涌谝约案魇褂命c(diǎn)終端取樣口取樣進(jìn)行微生物分析，各點(diǎn)無(wú)菌水取樣量至少1L，各點(diǎn)無(wú)菌空氣/氮?dú)馊訒r(shí)間至少30min,S2煙霧測(cè)試,系統(tǒng)分別在生產(chǎn)、待機(jī)、清洗三種模式下 用煙霧發(fā)生器在壓力最高區(qū)域（充填區(qū)）發(fā)散煙霧，正壓罩各區(qū)壓力控制按照供應(yīng)商提供說(shuō)明書(shū)上壓力設(shè)定值的下限,S3正壓罩環(huán)境預(yù)測(cè)試,經(jīng)過(guò)正常的COP/CIP/SOP/SIP后，對(duì)空間進(jìn)行落菌、浮游菌采集、涂抹、塵埃粒子的檢測(cè) 落菌：每個(gè)區(qū)域2個(gè)點(diǎn)，時(shí)間30min； 浮游菌：每個(gè)區(qū)域1個(gè)點(diǎn)，時(shí)間30min； 涂抹：每個(gè)區(qū)域5個(gè)點(diǎn)，每個(gè)棉簽涂抹面積1dm2如涂抹充填頭、洗瓶頭或殺菌噴嘴每個(gè)棉簽5個(gè)噴嘴或充填/洗瓶頭； 塵埃粒子：每個(gè)區(qū)域1個(gè)點(diǎn)且要對(duì)每個(gè)風(fēng)機(jī)進(jìn)行檢漏,S4染色試驗(yàn),1、稱取0.54g羅丹明用100ml異丙醇溶解 2、稱取1.8g果膠+100g白砂糖+300ml80的熱水充分溶解 3、稱取24g橙濃縮汁+100ml水中充分溶解 4、將上述3種液體混合用噴壺噴灑在正壓罩內(nèi)任意區(qū)域 5、噴灑后靜止30min左右（具體時(shí)間看溶液是否已粘附在設(shè)備表面） 6、啟動(dòng)COP程序,S5貼片試驗(yàn),1、準(zhǔn)備鋼片100片，鋼片粗糙度的選擇盡量接近設(shè)備表面的粗糙度 2、用枯草芽孢桿菌接種鋼片：105和106各50片 (接種量10l-100l) 3、鋼片正常風(fēng)干后，準(zhǔn)備進(jìn)行測(cè)試，先進(jìn)行低濃度后進(jìn)行高濃度試驗(yàn) 4、基于無(wú)菌室/潔凈室的尺寸,在其無(wú)菌區(qū)域確定至少30個(gè)對(duì)于系統(tǒng)滅菌重要的位置,即那些可能導(dǎo)致瓶蓋、鋁片、瓶子和產(chǎn)品污染的位置（可參考染色試驗(yàn)的結(jié)果）,和在清潔和殺菌時(shí)絕對(duì)有必要滅菌的位置,例如:沖洗閥、灌注閥、下蓋槽和機(jī)星輪等裝置的表面.,5、在一張灌裝無(wú)菌區(qū)的圖紙上將上述位置標(biāo)出并標(biāo)號(hào).并將鋼片編號(hào)和圖紙一一對(duì)應(yīng)，然后進(jìn)行鋼片的懸掛 6、在懸掛鋼片前在50片鋼片中隨機(jī)抽取5片鋼片進(jìn)行陽(yáng)性對(duì)照，其方法為：將鋼片取回后分別放入5個(gè)已滅菌好的裝有100ml無(wú)菌水的盒子里進(jìn)行充分振蕩，并進(jìn)行梯度稀釋?zhuān)辽傧♂?個(gè)梯度，分別進(jìn)行膜過(guò)濾，培養(yǎng)后計(jì)數(shù)從而得到鋼片的初始帶菌量 7、鋼片懸掛后，根據(jù)供應(yīng)商所提供說(shuō)明書(shū)用清洗滅菌條件的下限對(duì)無(wú)菌線設(shè)備進(jìn)行一次COP和SOP 8、把所有鋼片依次放入已編號(hào)已滅菌且裝有無(wú)菌水的盒子里，到實(shí)驗(yàn)室充分振蕩后進(jìn)行膜過(guò)濾，培養(yǎng)后記錄每片鋼片殘留的菌量 9、106的實(shí)驗(yàn)同105一樣,驗(yàn)證判定：用陽(yáng)性對(duì)照檢測(cè)的含菌量和殺菌后鋼片殘留的菌量進(jìn)行對(duì)照，從而判定系統(tǒng)的殺菌能力，衰減計(jì)數(shù)法 LOG(RAVE)=LOG(Rc/Nsample)LOG(Sc/ Ntest) Rc: 陽(yáng)性對(duì)照樣帶菌總數(shù) Nsample: 陽(yáng)性對(duì)照樣數(shù)量 Sc : 測(cè)試樣殘留帶菌總數(shù) Ntest :測(cè)試樣數(shù)量 LOG(RMIN)LOG(Rc/Nsample)LOG(Sc) Sc : 測(cè)試樣的殘留帶菌數(shù)最大樣品的菌落數(shù),S6瓶?jī)?nèi)、外挑戰(zhàn)測(cè)試,瓶?jī)?nèi)挑戰(zhàn)測(cè)試： 1、準(zhǔn)備在該線生產(chǎn)的空瓶480只以上（具體數(shù)量至少為瓶殺菌噴嘴數(shù)的4倍） 2、用枯草芽孢桿菌接種空瓶：105和106各240瓶以上（殺菌噴嘴數(shù)的2倍），(接種量10l-100l) 接種位置按照不同瓶型來(lái)定，盡量接種在瓶?jī)?nèi)凹陷不易殺菌的地方，在無(wú)菌線生產(chǎn)的所有瓶型都需做此驗(yàn)證 3、空瓶正常風(fēng)干后，準(zhǔn)備進(jìn)行測(cè)試，先做低濃度后做高濃度，系統(tǒng)必須先做好COP/CIP/SOP/SIP，且無(wú)菌罐中準(zhǔn)備好無(wú)菌水,4、測(cè)試前105和106的空瓶各隨機(jī)抽取5個(gè)空瓶，到實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行陽(yáng)性對(duì)照，其方法：到實(shí)驗(yàn)室將空瓶灌裝100ml無(wú)菌水并充分振蕩清洗，然后進(jìn)行梯度稀釋?zhuān)辽傧♂?個(gè)梯度，然后分別進(jìn)行膜過(guò)濾，從而得出空瓶的初始帶菌量 5、將空瓶手動(dòng)放入輸送帶進(jìn)行殺菌（根據(jù)供應(yīng)商所提供說(shuō)明書(shū)用清洗滅菌條件的下限）、洗瓶、充填（充填無(wú)菌水200ml左右）、封蓋，106的空瓶重復(fù)以上步驟 6、將灌裝好的產(chǎn)品到實(shí)驗(yàn)室充分振蕩后依次進(jìn)行膜過(guò)濾，培養(yǎng)后得出空瓶殺菌后殘留菌量,瓶外挑戰(zhàn)測(cè)試： 1、準(zhǔn)備在該線生產(chǎn)的空瓶100只以上 2、用枯草芽孢桿菌接種空瓶：105接種100瓶以上，接種位置按照不同瓶型來(lái)定，盡量接種在瓶外凹陷不易殺菌的地方，接種后請(qǐng)用記號(hào)筆作好標(biāo)致，在無(wú)菌線生產(chǎn)的所有瓶型都需做此驗(yàn)證 3、空瓶正常風(fēng)干后，手動(dòng)掛到輸送帶準(zhǔn)備測(cè)試，測(cè)試前系統(tǒng)需已做COP/CIP/SOP/SIP 4、測(cè)試前隨機(jī)抽取105空瓶5個(gè)，到實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行陽(yáng)性對(duì)照，其方法：到實(shí)驗(yàn)室將空瓶接種處剪開(kāi)放入已滅菌好的100ml無(wú)菌水的盒子中充分振蕩清洗，然后進(jìn)行梯度稀釋?zhuān)辽傧♂?個(gè)梯度，然后分別進(jìn)行膜過(guò)濾，從而得出空瓶的初始帶菌量,5、空瓶經(jīng)過(guò)正常的殺菌程序后（根據(jù)供應(yīng)商所提供說(shuō)明書(shū)用清洗滅菌條件的下限），取出到實(shí)驗(yàn)室將接種標(biāo)志點(diǎn)剪出放入已滅菌好含有無(wú)菌水的盒子中充分振蕩清洗后膜過(guò)濾，或用已滅菌的棉簽來(lái)涂抹接種標(biāo)志點(diǎn)，將棉簽放入放入已滅菌好含有無(wú)菌水的盒子中充分振蕩清洗后膜過(guò)濾，從而得出瓶外殺菌后菌殘留量 瓶?jī)?nèi)外的驗(yàn)證判定方法和S5貼片試驗(yàn)的判定方法相同,S7蓋內(nèi)、外挑戰(zhàn)測(cè)試,蓋內(nèi)挑戰(zhàn)測(cè)試 1、準(zhǔn)備在該線生產(chǎn)的瓶蓋200只以上 2、用枯草芽孢桿菌接種瓶蓋：105和106各100個(gè)以上，(接種量10l-100l) 接種位置蓋頂部、內(nèi)封、外封、螺紋四個(gè)點(diǎn)均分（每個(gè)位置約25個(gè)左右），并做好區(qū)分標(biāo)志 3、瓶蓋正常風(fēng)干后，準(zhǔn)備進(jìn)行測(cè)試，先做105后做106，系統(tǒng)必須先做好COP/CIP/SOP/SIP ，無(wú)菌罐中并存有無(wú)菌水,4、測(cè)試前105和106的瓶蓋各隨機(jī)抽取5個(gè)瓶蓋，到實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行陽(yáng)性對(duì)照，其方法：到實(shí)驗(yàn)室將瓶蓋分別放入裝有100ml的無(wú)菌水中，進(jìn)行充分振蕩清洗，然后進(jìn)行梯度稀釋?zhuān)辽傧♂?個(gè)梯度，然后分別進(jìn)行膜過(guò)濾，從而得出瓶蓋的初始帶菌量 5、將瓶蓋手動(dòng)放入蓋整列機(jī)，進(jìn)行殺菌（根據(jù)供應(yīng)商所提供說(shuō)明書(shū)用清洗滅菌條件的下限）、沖洗、吹干、封蓋，106的瓶蓋重復(fù)以上步驟，建議接種蓋子和未接種蓋子用兩種顏色蓋子作區(qū)分 6、將封蓋后的產(chǎn)品（200ml無(wú)菌水）到實(shí)驗(yàn)室充分振蕩后進(jìn)行膜過(guò)濾，旋開(kāi)的瓶蓋（指蓋螺紋處接種的蓋子）也放入濾杯中清洗，培養(yǎng)后得出瓶蓋殺菌后殘留菌量,蓋外挑戰(zhàn)測(cè)試 1、準(zhǔn)備在該線生產(chǎn)的蓋子100只以上 2、用枯草芽孢桿菌接種瓶蓋：105接種100個(gè)以上，接種位置蓋外部不易殺菌點(diǎn)，接種后請(qǐng)用記號(hào)筆作好標(biāo)致 3、瓶蓋正常風(fēng)干后，手工放入蓋準(zhǔn)備測(cè)試（接種蓋和未接種蓋顏色需做區(qū)分），測(cè)試前系統(tǒng)需已做COP/CIP/SOP/SIP,4、測(cè)試前隨機(jī)抽取105瓶蓋5個(gè)，到實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行陽(yáng)性對(duì)照，其方法：到實(shí)驗(yàn)室將直接放入已滅菌好的100ml無(wú)菌水的盒子中充分振蕩清洗，然后進(jìn)行梯度稀釋?zhuān)辽傧♂?個(gè)梯度，然后分別進(jìn)行膜過(guò)濾，從而得出空瓶的初始帶菌量 5、瓶蓋經(jīng)過(guò)正常的殺菌程序（根據(jù)供應(yīng)商所提供說(shuō)明書(shū)用清洗滅菌條件的下限）后到實(shí)驗(yàn)室將瓶蓋旋開(kāi)直接放入已滅菌好含有無(wú)菌水的盒子中充分振蕩清洗后膜過(guò)濾，或用已滅菌的棉簽來(lái)涂抹接種標(biāo)志點(diǎn)，將棉簽放入放入已滅菌好含有無(wú)菌水的盒子中充分振蕩清洗后膜過(guò)濾，從而得出蓋外殺菌后菌殘留量 蓋內(nèi)外的驗(yàn)證判定方法和S5貼片試驗(yàn)的判定方法相同,S8灌水測(cè)試,模擬正常生產(chǎn)，在正常的COP/CIP/SOP/SIP后，UHT生產(chǎn)無(wú)菌水，進(jìn)行正常的無(wú)菌水灌裝，至少灌裝10000瓶以上，各時(shí)段分別取灌裝好的無(wú)菌水樣，生產(chǎn)前、中、后各50瓶，到實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行膜過(guò)濾；生產(chǎn)過(guò)程中要進(jìn)行無(wú)菌水、無(wú)菌氣的取樣；生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行涂抹、落菌、浮游菌以及塵埃粒子的檢測(cè)（其無(wú)菌水/氣、涂抹、落菌塵埃等方法和S1 S3一樣）,S9 LG培養(yǎng)基測(cè)試 一,1、參考LG培養(yǎng)基配制標(biāo)準(zhǔn)調(diào)配LG培養(yǎng)基，根據(jù)需要調(diào)配相應(yīng)的噸數(shù)，經(jīng)過(guò)UHT 138*32s殺菌后存放于無(wú)菌灌中 2、新線、舊生產(chǎn)線年度保養(yǎng)后（每年一次）、新瓶型/蓋型的投產(chǎn)需進(jìn)行此實(shí)驗(yàn)，系統(tǒng)在正常的COP/CIP/SOP/SIP后準(zhǔn)備進(jìn)行培養(yǎng)基灌裝 3、若是新瓶型則連續(xù)灌裝10000瓶（5000瓶滿瓶、5000瓶半瓶） 4、若是新線、舊生產(chǎn)線的年度保養(yǎng)，開(kāi)機(jī)灌裝5000瓶（滿瓶），24h后再灌裝5000瓶（半瓶） 5、培養(yǎng)基灌裝后放入30-35的環(huán)境中保溫，3天后將全部產(chǎn)品倒置，7天后進(jìn)行全檢，若沒(méi)問(wèn)題14天再進(jìn)行全檢,S10 LG培養(yǎng)基測(cè)試 二,1、參考LG培養(yǎng)基配制標(biāo)準(zhǔn)配置LG培養(yǎng)基20噸，經(jīng)過(guò)UHT 138*32s殺菌后存放于無(wú)菌灌中 2、系統(tǒng)在進(jìn)行正常的COP/CIP/SOP/SIP后準(zhǔn)備進(jìn)行灌裝 3、開(kāi)機(jī)灌裝5000瓶（半瓶）；第24h灌裝5000瓶（半瓶）；第48h灌裝10000瓶（5000瓶滿瓶、5000瓶半瓶）；第72h灌裝10000瓶（5000瓶滿瓶、5000瓶半瓶） 4、72h灌裝結(jié)束后設(shè)備保持無(wú)菌狀態(tài)待培養(yǎng)基測(cè)試三使用 5、培養(yǎng)基灌裝后放入30-35的環(huán)境中保溫，3天后將全部產(chǎn)品倒置，7天后進(jìn)行全檢，若沒(méi)問(wèn)題14天再進(jìn)行全檢,S11 LG培養(yǎng)基測(cè)試 三,1、在培養(yǎng)基測(cè)試 二后繼續(xù)進(jìn)行，依次打開(kāi)洗瓶、充填、封蓋這三個(gè)區(qū)域的窗戶一分鐘，每次只能打開(kāi)某區(qū)域的一扇窗戶，然后進(jìn)行正常的SOP后進(jìn)行LG培養(yǎng)基灌裝，灌裝5000瓶（3000瓶半瓶、2000瓶滿瓶）S11 LG培養(yǎng)基測(cè)試 三 2、所有測(cè)試結(jié)束后，無(wú)菌罐剩余培養(yǎng)基不要排放，繼續(xù)維持無(wú)菌狀態(tài)，存放120h后排放，排放口取樣觀察培養(yǎng)基是否變質(zhì) 3、培養(yǎng)基灌裝后放入30-35的環(huán)境中保溫，3天后將全部產(chǎn)品倒置，7天后進(jìn)行全檢，若沒(méi)問(wèn)題14天再進(jìn)行全檢,S12成品測(cè)試,1、生產(chǎn)線經(jīng)過(guò)正常的COP/CIP/SOP/SIP后準(zhǔn)備生產(chǎn)，產(chǎn)品（中性）正常生產(chǎn)前、中、后隨機(jī)取樣共100000瓶 2、產(chǎn)品放入30-35的環(huán)境中保溫，14天后全檢 3、成品微檢、保溫、常溫取樣30min/次；生產(chǎn)中無(wú)菌水、無(wú)菌空氣/氮?dú)庑枞?；生產(chǎn)結(jié)束涂抹、落菌、浮游菌檢測(cè)（具體方法同S1、S3）,S0前提條件驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)： 所需檢測(cè)點(diǎn)的預(yù)報(bào)警及其聯(lián)動(dòng)裝置正常S1輔助系統(tǒng) S1輔助系統(tǒng)驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)： 無(wú)菌水1cfu/1000ml 無(wú)菌空氣1cfu/30min 無(wú)菌氮?dú)?cfu/30min,S0-S12驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn),S2煙霧測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)： 充填區(qū)向封蓋區(qū)流； 充填區(qū)向洗瓶區(qū)流； 洗瓶區(qū)向殺菌區(qū)流動(dòng) S3環(huán)境預(yù)測(cè)試標(biāo)準(zhǔn) 落菌：1cfu/皿/30min； 浮游菌：1cfu/皿/30min； 涂抹：1cfu/棉簽； 塵埃粒子：充填、封蓋、洗瓶達(dá)到100級(jí) 殺菌區(qū)達(dá)到1000級(jí)，風(fēng)機(jī)檢漏為0,S4染色試驗(yàn)驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)： COP后干凈、無(wú)可見(jiàn)的殘留 S5貼片測(cè)試驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)： SOP殺菌能力RAVE5log 且 R MIN3.0log且3.0logR MIN4.0log的樣品數(shù)量占比需2%的測(cè)試樣品數(shù)量 S6瓶?jī)?nèi)外挑戰(zhàn)測(cè)試驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)： 瓶?jī)?nèi)殺菌能力RAVE5log且 RMIN3.0 log且3.0logRMIN4.0log的樣品數(shù)量占比需2%的測(cè)試樣品數(shù)量； 瓶外殺菌能力RAVE4log且 RMIN2.0log且2.0logR MIN3.0log的樣品數(shù)量占比需2%的測(cè)試樣品數(shù)量,S7蓋內(nèi)外挑戰(zhàn)測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)： 蓋內(nèi)殺菌能力RAVE5log且 RMIN3.0log且3.0logRMIN4.0log的樣品數(shù)量占比需2%的測(cè)試樣品數(shù)量； 蓋外殺菌能力RAVE4log且 RMIN2.0log且2.0logR MIN3.0log的樣品數(shù)量占比需2%的測(cè)試樣品數(shù)量 S8灌水測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)： 灌裝的無(wú)菌水產(chǎn)品膜過(guò)濾不得有菌檢出; 無(wú)菌水、無(wú)菌空氣、涂抹、落菌、浮游菌都不得有菌檢出；空間潔凈度：充填、洗瓶、封蓋區(qū)為100級(jí)，殺菌區(qū)為1000級(jí),S9培養(yǎng)基測(cè)試一驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)： 變質(zhì)品1瓶 S10培養(yǎng)基測(cè)試二驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)： 變質(zhì)品3瓶，且第72h灌裝的10000瓶中變質(zhì)品1瓶 S11培養(yǎng)基測(cè)試三驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)： a、變質(zhì)品1瓶b、120h后無(wú)菌罐中的培養(yǎng)基排放取樣觀察無(wú)變質(zhì) S12成品測(cè)試驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)： a、100000瓶產(chǎn)品放入30-35的環(huán)境中保溫，14天后全檢，變質(zhì)品1瓶 b、成品微檢、無(wú)菌水/氣、涂抹、落菌全部不得有菌檢出 c、塵埃粒子：充填、封蓋、洗瓶達(dá)到100級(jí) 殺菌區(qū)達(dá)到1000級(jí),注意事項(xiàng),1、枯草芽孢桿菌的購(gòu)入需有第三方檢驗(yàn)報(bào)告，購(gòu)回的菌種菌液濃度確定，詳見(jiàn)附件一； 鋼片、空瓶、蓋的挑戰(zhàn)測(cè)試中所接種菌量105、106都是指風(fēng)干后鋼片、瓶、蓋上的帶菌量，所以接種時(shí)需注意考慮到風(fēng)干的損失（一般接種至風(fēng)干枯草芽孢菌量損