細(xì)胞因子(中文,本科).ppt

細(xì)胞因子、黏附分子、CD抗原,第六章 細(xì)胞因子 Cytokine (CK),一 細(xì)胞因子概念,由機(jī)體各種細(xì)胞合成分泌的具有多種生理活性和參與病理反應(yīng)的小分子可溶性蛋白質(zhì)。,二 分類和名稱 (一) 、按產(chǎn)生細(xì)胞,1 淋巴因子: IL-2、3、4、5、6、9、10、11、 12、13、 TNF-、IFN 2 單核因子:IL-1 、8、TNF-、 IFN,（二）、按細(xì)胞因子的功能分類,白細(xì)胞介素(interleukin, IL) 干擾素(Interferon, IFN) 集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF) 腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor,TNF) 生長(zhǎng)因子(Growth factor, GF) 趨化因子(chemokine CK),1、白細(xì)胞介素(Interleukin,IL),（1）產(chǎn)生細(xì)胞： 淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞等 （2）作用 介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用、調(diào)節(jié)細(xì)胞的 生長(zhǎng)分化、參與免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥 反應(yīng) （3）種類：IL-1-IL-30,4 各論 IL-1 發(fā)熱, 致炎癥，促進(jìn)T、B細(xì)胞增殖分化 IL-2 T細(xì)胞生長(zhǎng)因子， 增強(qiáng)NK細(xì)胞和LAK細(xì)胞的殺傷活性 IL-3 刺激骨髓多能干細(xì)胞的增殖分化,IL-4：促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化，誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)生Ig類 別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生IgE或IgG類抗體 抑制Th1細(xì)胞 IL-5: 促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化，誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)生Ig類 別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生IgA類抗體 刺激T細(xì)胞增殖分化 IL-6：致炎癥，促進(jìn)T、B細(xì)胞增殖分化,IL-8： 趨化因子，促進(jìn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn) IL-10：抑制性細(xì)胞因子，抑制TH1細(xì)胞合成分 泌細(xì)胞因子 IL-13: 促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化、產(chǎn)生IgE，抑制 單核巨噬細(xì)胞合成分泌炎性細(xì)胞因子 （IL-1、6、8和TNF-） IL-18：誘導(dǎo)產(chǎn)生IFN-,2 干擾素（Interferon,IFN）,抵抗病毒的感染,干擾病毒復(fù)制的細(xì)胞因子，包括 IFN、 I型干擾素： 干擾素、 來(lái)源：白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、病毒感染的組織細(xì)胞等 （白細(xì)胞干擾素） 功能：抗病毒感染、抗腫瘤生長(zhǎng) 免疫調(diào)節(jié)(較弱） 應(yīng)用：病毒感染性疾病等，肝炎、 SARS,II型干擾素,：干擾素（IFN) 來(lái)源：活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生 功能：免疫調(diào)節(jié)（免疫干擾素） 提高單核巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞的抗原提呈能力 增強(qiáng)Tc細(xì)胞和NK細(xì)胞的殺傷活性 抑制TH2細(xì)胞形成，下調(diào)體液免疫應(yīng)答 趨化作用 抗病毒和抗腫瘤作用（次要）,3 腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor,TNF)： 可以直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的細(xì)胞因子，包括TNF-、TNF-兩種 。 分類： TNF- ：活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生 亦稱惡液質(zhì)素 TNF-：活化的T細(xì)胞產(chǎn)生，亦稱淋巴毒素。 兩種TNF的分子量為51kD， 結(jié)構(gòu)為同源三聚體，具有相同的結(jié)合受體和生物學(xué)活性,TNF的生物學(xué)活性,1 殺瘤、抑瘤作用 （1）直接殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞 （2）激活NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，間接發(fā)揮作用 （3）損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血栓的形成，阻斷腫瘤組織的血流供應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤出血壞死 2 免疫調(diào)節(jié)作用 （1）刺激靶細(xì)胞合成分泌細(xì)胞因子，如IL-1、IL-6、IL-8等 （2）增強(qiáng)T、B細(xì)胞對(duì)抗原和有絲分裂原的增殖反應(yīng) （3）增強(qiáng)Tc細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷活性,TNF的生物學(xué)活性,3抗病毒作用 （1）類似于IFN的作用 （2）直接殺傷病毒感染細(xì)胞 4促進(jìn)炎癥反應(yīng) （1）誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞間粘附分子1（ICAM-1) （2）分泌IL-1、 IL-8等炎癥分子和趨化因子 （3）增強(qiáng)中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞的吞噬功能,5 致熱作用 內(nèi)熱性熱源質(zhì) (1)直接作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞 （2）刺激巨噬細(xì)胞釋放IL-1 6 引發(fā)惡液質(zhì) 由TNF引起，能夠促進(jìn)蛋白脂肪消耗、分解，引起代謝紊亂 表現(xiàn)為厭食、惡心、消瘦、衰弱和貧血,分類 粒細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-CSF, G-CSF) 巨噬細(xì)胞集落刺激因子（macrophage-CSF，MCSF) 粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子 （granulocyte-maceophage-CSF, GM-CSF) 紅細(xì)胞生成素（erythropoietin, EPO) 干細(xì)胞生成因子（stem cell factor,SCF) 多能集落刺激因子（multi-CSF),4 集落刺激因子 (Colony stimulating factor, CSF):,集落刺激因子的作用,5 生長(zhǎng)因子(Growth factor) 具有促進(jìn)不同類型細(xì)胞生長(zhǎng)效應(yīng)的細(xì)胞因子 分類： 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（transforming growth factor-,TGF) 表皮生長(zhǎng)因子（epidermal growth factor, EGF) 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor, VEGF) 成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（fibroblast growth factor, FGF) 神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor, NGF) 血小板衍生的生長(zhǎng)因子（platelet derived growth factor, PDGF) 肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（hepatic growth factor, HGF),6 趨化因子(Chemokine): 一組具有趨化作用的細(xì)胞因子,能吸引免疫細(xì)胞到免疫應(yīng)答局部,參與免疫調(diào)節(jié)和免疫病理反應(yīng)。,根據(jù)蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)進(jìn)行分類： CXC （）趨化因子：CXC_ CC （）趨化因子: CC_ C （）趨化因子: C_ CX3C （）趨化因子:CXXXC_,C為半胱氨酸,X為任意氨基酸,三 細(xì)胞因子的共同特性,（一）理化特性和分泌特點(diǎn) 分泌型小分子糖蛋白（MW60kD), 單鏈或雙鏈，TNF三聚體 具有旁分泌（paracrine)和自分泌（autocrine)效應(yīng)， 內(nèi)分泌：IL-1和Multi-CSF,自分泌 autocrine,內(nèi)分泌 endocrine,血液循環(huán),遠(yuǎn)距離作用,旁分泌 paracrine,作用于比鄰細(xì)胞,作用于分泌細(xì)胞自身,細(xì)胞因子分泌的方式,細(xì)胞分子以自分泌、 旁內(nèi)泌、內(nèi)分泌的形式作用,（二）細(xì)胞因子來(lái)源和產(chǎn)生特點(diǎn),1 細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多源性 （1）活化的免疫細(xì)胞 （2）基質(zhì)細(xì)胞， 血管內(nèi)皮細(xì)胞，上皮細(xì)胞等 （3）某些腫瘤細(xì)胞，骨髓瘤細(xì)胞 2 細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多向性 （1）一種細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子 （2）幾種不同的細(xì)胞可產(chǎn)生一種或幾種相同的細(xì)胞因子 （3）一種細(xì)胞因子可以作用于不同的細(xì)胞,細(xì)胞因子的產(chǎn)生,正常細(xì)胞不產(chǎn)生，必須被活化 如活化的淋巴細(xì)胞、活化的單核/巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮 細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等。,IL-1、IL-6、IL-12 和 IL-18、TNF與TNF受體超家族主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子,（三）細(xì)胞因子的作用特點(diǎn),1 發(fā)揮效應(yīng)具有非特異性，無(wú)抗原特異性和MHC限制性 2 通過(guò)與其受體結(jié)合而發(fā)揮效應(yīng)，量微而作用強(qiáng) 3 發(fā)揮效應(yīng)的多效性 4 發(fā)揮效應(yīng)的重疊性 5發(fā)揮效應(yīng)的拮抗性、協(xié)同性、增強(qiáng)性和網(wǎng)絡(luò)性 5具有雙重作用： （1）有利：免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)造血、抗感染，抗腫瘤 （2）有害：炎癥、休克、發(fā)熱、自身免疫病、腫瘤,肥大細(xì)胞,胸腺細(xì)胞,B,IL-4,多效性 pleiotropy,活化、增殖、分化,增殖,增殖,IL-2、 IL-4、 IL-5,IL-4 + IL-5,B細(xì)胞,IL-4,IFN-g,拮抗性antagonism,重疊性 redundancy,協(xié)同性 synergy,均有刺激B細(xì)胞增殖的功能,更有效地誘導(dǎo)IgE類別轉(zhuǎn)換,IFN-g 阻斷IL-4誘導(dǎo)類別轉(zhuǎn)化的作用，IL-4抑制IFN-g,B,B,B,多相性網(wǎng)絡(luò)性效應(yīng),四 細(xì)胞因子的主要生物學(xué)作用,1 抗感染和抗腫瘤 2 免疫調(diào)節(jié)作用 3 刺激造血細(xì)胞增殖分化 4 參與和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng) 5 其它,第七章 黏附分子和CD抗原,黏附分子(cell adhesion molecules,CAM)： 介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的分子 以受體-配體（互為配體）相互結(jié)合的形式發(fā)揮作用,黏附分子的分類,1 免疫球蛋白超家族： CD4MHC-II, CD8MHC-I, CD28/CTLA-4CD80/CD86, ICAM-1（細(xì)胞間黏附分子） 2 整合素家族： VLA（遲晚抗原） LFA（淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原） 3 選擇素家族：L- , P- , E- 4 其他：粘蛋白樣血管地址素、鈣粘附素等,黏附分子的主要免疫生物學(xué)作用,1免疫調(diào)節(jié)作用：調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活化 2介導(dǎo)炎癥反應(yīng)中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附與滲出 3介導(dǎo)淋巴細(xì)胞歸巢,炎性滲出中中性粒細(xì)胞與黏附分子 相互作用的關(guān)系,淋巴細(xì)胞再循環(huán)模式圖,初始T細(xì)胞進(jìn)入淋巴結(jié)過(guò)程中 與黏附分子相互作用的關(guān)系,CD分子,1 概念： Cluster of differentiation, CD: 分化群 白細(xì)胞分化抗原群 分化抗原：細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、各個(gè)