細胞因子(中文,本科).ppt

細胞因子、黏附分子、CD抗原,第六章 細胞因子 Cytokine (CK),一 細胞因子概念,由機體各種細胞合成分泌的具有多種生理活性和參與病理反應的小分子可溶性蛋白質。,二 分類和名稱 (一) 、按產(chǎn)生細胞,1 淋巴因子: IL-2、3、4、5、6、9、10、11、 12、13、 TNF-、IFN 2 單核因子:IL-1 、8、TNF-、 IFN,（二）、按細胞因子的功能分類,白細胞介素(interleukin, IL) 干擾素(Interferon, IFN) 集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF) 腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor,TNF) 生長因子(Growth factor, GF) 趨化因子(chemokine CK),1、白細胞介素(Interleukin,IL),（1）產(chǎn)生細胞： 淋巴細胞、單核吞噬細胞等 （2）作用 介導白細胞間相互作用、調(diào)節(jié)細胞的 生長分化、參與免疫應答和介導炎癥 反應 （3）種類：IL-1-IL-30,4 各論 IL-1 發(fā)熱, 致炎癥，促進T、B細胞增殖分化 IL-2 T細胞生長因子， 增強NK細胞和LAK細胞的殺傷活性 IL-3 刺激骨髓多能干細胞的增殖分化,IL-4：促進B細胞增殖分化，誘導B細胞發(fā)生Ig類 別轉換，產(chǎn)生IgE或IgG類抗體 抑制Th1細胞 IL-5: 促進B細胞增殖分化，誘導B細胞發(fā)生Ig類 別轉換，產(chǎn)生IgA類抗體 刺激T細胞增殖分化 IL-6：致炎癥，促進T、B細胞增殖分化,IL-8： 趨化因子，促進炎癥細胞浸潤 IL-10：抑制性細胞因子，抑制TH1細胞合成分 泌細胞因子 IL-13: 促進B細胞增殖分化、產(chǎn)生IgE，抑制 單核巨噬細胞合成分泌炎性細胞因子 （IL-1、6、8和TNF-） IL-18：誘導產(chǎn)生IFN-,2 干擾素（Interferon,IFN）,抵抗病毒的感染,干擾病毒復制的細胞因子，包括 IFN、 I型干擾素： 干擾素、 來源：白細胞、成纖維細胞、病毒感染的組織細胞等 （白細胞干擾素） 功能：抗病毒感染、抗腫瘤生長 免疫調(diào)節(jié)(較弱） 應用：病毒感染性疾病等，肝炎、 SARS,II型干擾素,：干擾素（IFN) 來源：活化的T細胞和NK細胞產(chǎn)生 功能：免疫調(diào)節(jié)（免疫干擾素） 提高單核巨噬細胞、樹突狀細胞的抗原提呈能力 增強Tc細胞和NK細胞的殺傷活性 抑制TH2細胞形成，下調(diào)體液免疫應答 趨化作用 抗病毒和抗腫瘤作用（次要）,3 腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor,TNF)： 可以直接誘導腫瘤細胞凋亡的細胞因子，包括TNF-、TNF-兩種 。 分類： TNF- ：活化的單核巨噬細胞產(chǎn)生 亦稱惡液質素 TNF-：活化的T細胞產(chǎn)生，亦稱淋巴毒素。 兩種TNF的分子量為51kD， 結構為同源三聚體，具有相同的結合受體和生物學活性,TNF的生物學活性,1 殺瘤、抑瘤作用 （1）直接殺傷或抑制腫瘤細胞 （2）激活NK細胞和巨噬細胞，間接發(fā)揮作用 （3）損傷血管內(nèi)皮細胞，促進血栓的形成，阻斷腫瘤組織的血流供應，導致腫瘤出血壞死 2 免疫調(diào)節(jié)作用 （1）刺激靶細胞合成分泌細胞因子，如IL-1、IL-6、IL-8等 （2）增強T、B細胞對抗原和有絲分裂原的增殖反應 （3）增強Tc細胞對靶細胞的殺傷活性,TNF的生物學活性,3抗病毒作用 （1）類似于IFN的作用 （2）直接殺傷病毒感染細胞 4促進炎癥反應 （1）誘導血管內(nèi)皮細胞表達細胞間粘附分子1（ICAM-1) （2）分泌IL-1、 IL-8等炎癥分子和趨化因子 （3）增強中性粒細胞和單核吞噬細胞的吞噬功能,5 致熱作用 內(nèi)熱性熱源質 (1)直接作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞 （2）刺激巨噬細胞釋放IL-1 6 引發(fā)惡液質 由TNF引起，能夠促進蛋白脂肪消耗、分解，引起代謝紊亂 表現(xiàn)為厭食、惡心、消瘦、衰弱和貧血,分類 粒細胞集落刺激因子（granulocyte-CSF, G-CSF) 巨噬細胞集落刺激因子（macrophage-CSF，MCSF) 粒細胞巨噬細胞集落刺激因子 （granulocyte-maceophage-CSF, GM-CSF) 紅細胞生成素（erythropoietin, EPO) 干細胞生成因子（stem cell factor,SCF) 多能集落刺激因子（multi-CSF),4 集落刺激因子 (Colony stimulating factor, CSF):,集落刺激因子的作用,5 生長因子(Growth factor) 具有促進不同類型細胞生長效應的細胞因子 分類： 轉化生長因子（transforming growth factor-,TGF) 表皮生長因子（epidermal growth factor, EGF) 血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor, VEGF) 成纖維細胞生長因子（fibroblast growth factor, FGF) 神經(jīng)生長因子(nerve growth factor, NGF) 血小板衍生的生長因子（platelet derived growth factor, PDGF) 肝細胞生長因子（hepatic growth factor, HGF),6 趨化因子(Chemokine): 一組具有趨化作用的細胞因子,能吸引免疫細胞到免疫應答局部,參與免疫調(diào)節(jié)和免疫病理反應。,根據(jù)蛋白質的一級結構進行分類： CXC （）趨化因子：CXC_ CC （）趨化因子: CC_ C （）趨化因子: C_ CX3C （）趨化因子:CXXXC_,C為半胱氨酸,X為任意氨基酸,三 細胞因子的共同特性,（一）理化特性和分泌特點 分泌型小分子糖蛋白（MW60kD), 單鏈或雙鏈，TNF三聚體 具有旁分泌（paracrine)和自分泌（autocrine)效應， 內(nèi)分泌：IL-1和Multi-CSF,自分泌 autocrine,內(nèi)分泌 endocrine,血液循環(huán),遠距離作用,旁分泌 paracrine,作用于比鄰細胞,作用于分泌細胞自身,細胞因子分泌的方式,細胞分子以自分泌、 旁內(nèi)泌、內(nèi)分泌的形式作用,（二）細胞因子來源和產(chǎn)生特點,1 細胞因子產(chǎn)生具有多源性 （1）活化的免疫細胞 （2）基質細胞， 血管內(nèi)皮細胞，上皮細胞等 （3）某些腫瘤細胞，骨髓瘤細胞 2 細胞因子產(chǎn)生具有多向性 （1）一種細胞可分泌多種細胞因子 （2）幾種不同的細胞可產(chǎn)生一種或幾種相同的細胞因子 （3）一種細胞因子可以作用于不同的細胞,細胞因子的產(chǎn)生,正常細胞不產(chǎn)生，必須被活化 如活化的淋巴細胞、活化的單核/巨噬細胞、NK細胞、成纖維細胞、上皮 細胞、內(nèi)皮細胞等。,IL-1、IL-6、IL-12 和 IL-18、TNF與TNF受體超家族主要由巨噬細胞產(chǎn)生的細胞因子,（三）細胞因子的作用特點,1 發(fā)揮效應具有非特異性，無抗原特異性和MHC限制性 2 通過與其受體結合而發(fā)揮效應，量微而作用強 3 發(fā)揮效應的多效性 4 發(fā)揮效應的重疊性 5發(fā)揮效應的拮抗性、協(xié)同性、增強性和網(wǎng)絡性 5具有雙重作用： （1）有利：免疫調(diào)節(jié)、促進造血、抗感染，抗腫瘤 （2）有害：炎癥、休克、發(fā)熱、自身免疫病、腫瘤,肥大細胞,胸腺細胞,B,IL-4,多效性 pleiotropy,活化、增殖、分化,增殖,增殖,IL-2、 IL-4、 IL-5,IL-4 + IL-5,B細胞,IL-4,IFN-g,拮抗性antagonism,重疊性 redundancy,協(xié)同性 synergy,均有刺激B細胞增殖的功能,更有效地誘導IgE類別轉換,IFN-g 阻斷IL-4誘導類別轉化的作用，IL-4抑制IFN-g,B,B,B,多相性網(wǎng)絡性效應,四 細胞因子的主要生物學作用,1 抗感染和抗腫瘤 2 免疫調(diào)節(jié)作用 3 刺激造血細胞增殖分化 4 參與和調(diào)節(jié)炎癥反應 5 其它,第七章 黏附分子和CD抗原,黏附分子(cell adhesion molecules,CAM)： 介導細胞間或細胞與細胞外基質間相互接觸和結合的分子 以受體-配體（互為配體）相互結合的形式發(fā)揮作用,黏附分子的分類,1 免疫球蛋白超家族： CD4MHC-II, CD8MHC-I, CD28/CTLA-4CD80/CD86, ICAM-1（細胞間黏附分子） 2 整合素家族： VLA（遲晚抗原） LFA（淋巴細胞功能相關抗原） 3 選擇素家族：L- , P- , E- 4 其他：粘蛋白樣血管地址素、鈣粘附素等,黏附分子的主要免疫生物學作用,1免疫調(diào)節(jié)作用：調(diào)節(jié)免疫細胞的活化 2介導炎癥反應中白細胞與血管內(nèi)皮細胞的黏附與滲出 3介導淋巴細胞歸巢,炎性滲出中中性粒細胞與黏附分子 相互作用的關系,淋巴細胞再循環(huán)模式圖,初始T細胞進入淋巴結過程中 與黏附分子相互作用的關系,CD分子,1 概念： Cluster of differentiation, CD: 分化群 白細胞分化抗原群 分化抗原：細胞在分化成熟為不同譜系、各個