腎上腺素受體阻斷藥2010--zhangyan.ppt

1,鄭州大學基礎醫(yī)學院藥理學教研室,第十一章 腎上腺素受體阻斷藥 adrenoceptor blocking drugs,腎上腺素受體阻斷藥又稱腎上腺素受體拮抗劑（adrenoceptor antagonists）能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經遞質或腎上腺素受體激動藥的作用。 根據藥物對和受體選擇性的不同，本類藥物可分為受體阻斷藥、受體阻斷藥和、受體阻斷藥。,能選擇性地與-R結合，其本身不激動或較少激動腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經遞質及擬腎上腺素藥與-R結合，從而產生抗腎上腺素的效應。 “腎上腺素作用的翻轉”（adrenaline reversal） :將Adr的升壓作用翻轉為降壓作用的現(xiàn)象。這是因為-R阻斷藥阻斷與血管收縮有關的-R，但不影響與血管舒張有關的-R。所以腎上腺素收縮血管的作用被取消，而舒張血管的作用充分地顯現(xiàn)出來，導致BP。 對NA只能減弱或取消其升壓反應而無翻轉作用。 對ISO的降壓作用無影響。,第一節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥,受體阻斷藥,a受體阻斷藥具有“腎上腺素升壓作用翻轉”的作用,1.非選擇性受體阻斷藥 短效類： 酚妥拉明、妥拉唑林 長效類： 酚芐明 2.選擇性1受體阻斷藥 哌唑嗪 3.選擇性2受體阻斷藥 育亨賓,根據對1 2受體選擇性的不同分為三類：,一、非選擇性受體阻斷藥,酚妥拉明( phentolamine),體內過程 生物利用度低，口服效果僅為注射給藥的20%。 藥物在體內迅速代謝，大多以無活性的代謝物由尿排出， 作用維持時間短暫,又稱立其丁regitine，短效a受體阻斷藥,藥理作用,1.血管舒張：外周血管阻力降低，血壓下降，肺動脈 壓下降尤為明顯。 原因：直接舒張作用； 大劑量阻斷血管平滑肌的受體。,2. 興奮心臟：心率加快，收縮力增強，心輸出量增加 原因： 血壓降低，反射性地引起交感神經興奮； 部分由于阻斷去甲腎上腺素能神經末梢 突觸前膜2受體，促進末梢釋放NA 。,3. 其他： 擬膽堿樣作用：興奮胃腸平滑肌 組胺樣作用：胃酸分泌 、皮膚潮紅,臨床應用,1. 外周血管痙攣性疾病,2. 靜脈滴注NA外漏,3. 嗜鉻細胞瘤：診斷、高血壓危象、術前準備,4. 抗休克：在補足血容量的基礎上,5. 治療急性心肌梗死和頑固性充血性心衰,6. 其他：口服或直接陰莖海綿體內注射用于診斷或治療陽痿,不良反應 低血壓(擴血管作用); 腹痛,腹瀉,嘔吐,誘發(fā)潰瘍（擬膽堿作用, 興奮胃腸道平滑肌); IV時, 心動過速, 心律失常,誘發(fā)或加劇心絞痛（反射性興奮心臟作用）。 注意事項: 1. 緩慢注射或滴注 2. 胃炎、胃及十二指腸潰瘍、冠心病慎用,妥拉唑啉 tolazoline 阻斷受體作用與酚妥拉明相似，但較弱；擬膽堿作用和組胺樣作用較強。 可用于：外周血管痙攣性疾??；NA靜滴時藥液外漏的治療。 不良反應與酚妥拉明相似，但發(fā)生率高。,長效類，非競爭性受體阻斷藥,酚芐明 phenoxybenzamine,體內過程 口服吸收差，局部刺激性強，主要作靜脈注射。 在體內環(huán)化成乙撐亞胺基才能與受體結合，故起效慢。 脂溶性高, 緩慢釋放, 排泄慢, 作用持久, 一次用藥,可維持34天,藥理作用 作用強度與血管受去甲腎上腺素能神經控制的程度有關。,1. 舒張血管、降低外周阻力：明顯降血壓,2. 心率: 通過減壓反射; 阻滯突觸2R;阻滯NE再攝取. 3. 有較弱的抗5-HT和抗組胺作用：高濃度,1. 外周血管痙攣性疾病,2. 抗休克,3. 治療嗜鉻細胞瘤,4. 良性前列腺增生引起的阻塞性排尿困難,不良反應 體位性低血壓、鼻塞、心悸、心律失常。,哌唑嗪 Prazosin,藥理作用: 選擇性a1受體阻斷藥 對動脈和靜脈上的1受體有較高的選擇性阻斷作用， 擴張小A，外周阻力引起血壓降低 ；擴張V，回心血量，加快心率作用較弱。 對神經末梢突觸前膜上2受體沒有作用；,臨床應用: 治療高血壓和慢性充血性心衰,二、選擇性a1受體阻斷藥,為什么哌唑嗪用于治療高血壓而酚妥拉明則不？,育亨賓(yohimbine) 選擇地阻斷外周突觸前膜的2受體，并可通過血腦屏障，進人中樞神經系統(tǒng)，阻斷中樞2受體。 因其作用復雜，無臨床應用意義，僅用作實驗研究中的工具藥。,三、選擇性a2受體阻斷藥,第二節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥,分類 1.按對受體的選擇性分： 非選擇性受體阻斷藥：普萘洛爾、噻嗎洛爾、吲哚洛爾 選擇性1受體阻斷藥：美托洛爾 ，阿替洛爾 2. 按有無內在擬交感活性： 無內在擬交感活性：普萘洛爾等 有內在擬交感活性：吲哚洛爾，醋丁洛爾,1.受體阻斷作用 （1）心血管系統(tǒng)： 心臟：對心臟的作用是受體阻斷藥最主要的作用。 心肌收縮力，心率，心輸出量，傳導， 心肌耗氧量 血管：阻斷血管上2受體（較弱），加上心臟功能被抑 制，可反射性興奮交感神經，引起血管收縮，外 周阻力，冠狀動脈、肝、腎、骨骼肌等組織器 官血流量減少。 血壓：常人血壓沒有影響，而對高血壓患者具有降低 血壓作用，應用于治療高血壓。,【藥理作用】,一、共性：,(2)支氣管平滑?。鹤钄嘀夤芷交?受體（較弱）， 支氣管收縮，增加呼吸道阻力。 可誘發(fā)或加劇支氣管哮喘的發(fā)作。,(3)代謝：抑制脂肪分解，抑制低血糖引起的兒茶酚胺 釋放所致的糖元分解。抑制T4轉變?yōu)門3和 對抗甲亢病人對兒茶酚胺的敏感性增高。,(4)腎素釋放: 可阻斷腎小球旁器上的受體, 使腎素分 泌下降,2.內在擬交感活性 有些除具有受體阻斷作用外，還有部分的（微弱的）受體激動作用。 3.膜穩(wěn)定作用 具有降低細胞膜對離子的通透性，由于在高濃度時才有作用，與治療關系不大。 4.其它： 降低眼壓（與抑制房水形成有關） 普萘洛爾有抗血小板聚集作用,臨床應用,1. 心律失常,2. 心絞痛、心肌梗死,3. 高血壓,4. 慢性心功能不全,5. 其他: 甲亢及甲亢危象、嗜鉻細胞瘤、 肥厚型心肌病等。,不良反應及禁忌癥 一般：消化道癥狀，偶有過敏反應。 嚴重：急性心衰、誘發(fā)或加劇支氣管哮喘、 反跳現(xiàn)象等。 其他：眼-皮膚粘膜綜合癥（乃長期應用某些受體阻 斷藥產生的自身免疫反應。） ，少數(shù)人有低血糖 禁用于: 嚴重左室心功能不全、竇性心動過緩、 重度房室傳導阻滯和支氣管哮喘的病人。 心肌梗死病人及肝功能不良者應慎用。,二、常用藥物,1、12-R阻斷藥,普萘洛爾 propranolol (心得安),體內過程,po易吸收，吸收率大于90% 首關消除高60-70% 、F低僅為30% 口服后1-3h血濃達高峰， t1/2為2-5h 蛋白結合率大于90%。易通過血腦屏障和胎盤。 劑量個體化,作用：,1. 典型受體阻斷藥，對12-R無選擇性，作用較強。,心率，心肌收縮力，排出量，心肌耗O2,冠脈血流，BP，支氣管平滑肌收縮,2. 具有膜穩(wěn)定作用，無內在擬交感活性。,藥理作用及臨床應用,應用：,1. 心律失常,3. 高血壓,4. 甲狀腺功能亢進,2. 心絞痛,噻嗎洛爾 timolol (噻嗎心安),特點: 1. 為最強的受體阻斷藥; 2.無內在擬交感活性和膜穩(wěn)定作用; 3. 減少房水的生成，0.10.5%溶液的療效同 毛果蕓香堿，但無縮瞳和調節(jié)痙攣等反應。,無內在擬交感活性的非選擇性-R阻斷劑,特點： 1. 1、2受體的阻斷作用比普萘洛爾強6倍。 2. 可增加腎血流量，為腎功能不全者需用-R阻斷劑 的首選藥物。 3. 無膜穩(wěn)定作用及內在擬交感活性 4. 納多洛爾在體內代謝不完全，主要以原形從腎臟 排泄，作用持久，t1/21012 h，每天給藥一次。,納多洛爾 nadolol（羥萘心安）,2、選擇性1-R阻斷藥,阿替洛爾 atenolol (氨酰心安) 美托洛爾 metoprolol (美多心安),特點： 1.為選擇性1受體阻斷藥，對2受體阻斷作用較弱。 增加呼吸道阻力作用較輕，但對哮喘病人仍應慎用。 2.無內在擬交感活性。 3.主要用于治療高血壓病 4.阿替洛爾降壓效果比較好，維持時間比較長， 每天給藥一次。,拉貝洛爾 labetalol (柳胺芐心定),第三節(jié) 腎上腺素阻斷藥,特點： 兼有受體和受體阻斷作用, 阻斷受體作用比阻斷受體強 5-10倍； 2. 舒張血管，增加腎血流量（對受體的內在擬交感活性及藥物的直接作用。） 4. 適用于中度和重度的高血壓、心絞痛, 靜脈注射用于治療高血壓危象。,特點： 1.與拉貝洛爾相比，受體阻斷作用強于受 阻斷作用。 2.可用于高血壓、心絞痛及室上性心動過速的治 療，對高血壓合并冠心病者療效佳。 3.與利血平或交感神經抑制劑、降糖藥及鈣通道 阻滯劑合用可產生協(xié)同作用。,阿羅洛爾 arotinolol,卡維地洛 carvedilol,特點： 1.同時具有1、1和2受體阻 斷活性的藥物，還具有抗氧化作用。 2.是此類藥物中第一個被正式批準用于治 療心衰的受體阻斷藥。 3.本藥用于治療充血性心力衰竭可以明顯 改善癥狀。,復習思考題,1腎上腺素為什么常用于過敏性休克？ 2多巴胺的藥理作用有哪些？主要臨床用途有哪些？ 3腎上腺素的不良反應和禁忌癥