臨本：第8章膽堿受體阻斷藥(I)-M膽堿受體阻斷藥.ppt

第 八 章 膽堿受體阻斷藥（I） -M膽堿受體阻斷藥,Cholinoceptor Blocking Drugs,教學基本要求,掌握： 阿托品的藥理作用、作用機制、臨床應用及 不良反應。 熟悉： 1.東茛菪堿、山茛菪堿的作用特點和臨床應用； 2.阿托品合成代用品的分類。 了解： 溴丙胺太林、貝那替秦、哌侖西平的作用特點。,顛茄,曼陀羅,莨菪,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,【體內過程】 天然生物堿和大多數(shù)叔胺類M膽堿受體阻斷藥易由腸道吸收，并可透過眼結膜。季銨類M膽堿受體阻斷藥腸道吸收差。 阿托品及其他叔胺類M膽堿受體阻斷藥吸收后可廣泛分布于全身組織，中樞神經(jīng)系統(tǒng)可達較高的藥物濃度，尤其是東莨菪堿可迅速、完全地進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。而季銨類藥物較難進入腦內，其中樞作用較弱。,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,阿托品可在體內迅速消除，其t1/2為24h。阿托品用藥后，其對副交感神經(jīng)功能的拮抗作用可維持約34h，但對眼（虹膜和睫狀?。┑淖饔每沙掷m(xù)72h或更久。 在某些種屬動物，如最明顯為家兔，其體內具有阿托品酯酶，可迅速代謝阿托品而不中毒。,【藥理作用機制】 選擇性M受體阻斷（但對M受體亞型選擇性低）， 大劑量對NN受體也有阻斷作用。,阿托品 Atropine,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,【藥理作用】 阿托品的作用廣泛，各器官對阿托品的敏感性不一樣，從高到低依次為： 腺體分泌減少瞳孔開大和調節(jié)麻痹心率增快膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降中樞作用,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,作用 用途 不良反應 1、抑制腺體分泌,嚴重盜汗流涎癥,口干 乏汗、皮膚干燥,唾液腺 汗腺 淚腺 呼吸道腺體 胃腺,全身麻醉前給藥,強 弱,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,作用 用途 不良反應 2、眼（局部滴眼或全身給藥均出現(xiàn)）,擴瞳 升眼內壓 調節(jié)麻痹,虹膜睫狀體炎 檢查眼底 驗光配鏡（限于兒童）,視力模糊 *青光眼禁用,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,作用 用途 不良反應 3、平滑肌,解痙止痛（胃腸絞痛） 膀胱刺激癥 膽、腎絞痛時+哌替定,便秘 小便困難 *禁用于前列腺肥大,強 弱,阿托品能松弛許多內臟平滑肌，對過度活動及痙攣者，其松弛作用較明顯。,（1）治療劑量（0.4 mg0.6 mg） HR短暫減慢 （阻斷節(jié)后纖維M1受體） 較大dHR（阻斷竇房結M2受體） （12 mg）,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,藥理作用 用途 不良反應 4 、心臟,心悸、增加心肌耗氧量、心律失常,（2）房室傳導加快,迷走神經(jīng)過度興奮緩慢型 心律失常（如竇房阻滯、房室阻滯）,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,作用 用途 不良反應 5、血管與血壓,皮膚潮紅、溫熱,感染性休克 *除外伴HR和T 者,較大劑量 擴血管 T,直接擴血管,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,作用 用途 不良反應 6、CNS,興奮延腦、大腦 多言、譫妄、幻覺、定向障礙、運動失調、驚厥 昏迷、呼吸麻痹,CNS興奮與阻斷M2受體及促進突觸前膜ACh釋放有關,解救有機磷中毒,7、拮抗ACh,【藥理作用】 1.抑制腺體分泌 2.眼（擴瞳、升眼內壓、調節(jié)麻痹） 3.解除內臟平滑肌痙攣 4.心臟（心率、傳導加快） 5.血管與血壓（擴血管抗休克） 6.CNS（先興奮后抑制）,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,【用途】 1.解除平滑肌痙攣（內臟絞痛） 2.虹膜睫狀體炎、眼底檢查、驗光配鏡（限于兒童） 3.制止腺體分泌（全麻前給藥、嚴重盜汗、流涎） 4.抗緩慢型心律失常 5.抗休克（感染性休克） 6.有機磷酸酯類、毒蕈堿中毒解救,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,山莨菪堿又稱654， 其人工合成品稱為654-2。,山莨菪堿 Anisodamine,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,與Atropine比較： 1.對血管痙攣的解痙作用選擇性相對較高 *用于感染性休克、內臟平滑肌痙攣 2.抑制腺體、擴瞳作用 Atropine 3.不易透過BBB,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,東莨菪堿 抑制CNS作用強（鎮(zhèn)靜催眠）、欣快作用 麻醉前給藥 （優(yōu)于阿托品） 暈動病治療（與苯海拉明合用） 妊娠嘔吐、放射病嘔吐 抗帕金森病 （中樞抗膽堿作用）,后馬托品 Homatropine 主要有擴瞳及調節(jié)麻痹的作用，作用短暫 臨床上主要用于一般的眼科檢查 注意： 調節(jié)麻痹作用不如Atropine 所以兒童驗光需用Atropine,一、合成擴瞳藥,第二節(jié) 顛茄生物堿的合成、 半合成代用品,季銨（P.O、BBB） 1.對胃腸道平滑肌的解痙作用較強，有一定抑制胃液分泌的作用。 2.用于胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、泌尿道痙攣、遺尿癥、胃腸嘔吐,二、合成解痙藥,溴丙胺太林（普魯本辛 propantheline bromide）,貝那替秦（胃復康，benactyzine） 叔胺（P.O） 1.解痙、抑制胃液分泌、安定 2.用于兼有焦慮的