臨本：第8章膽堿受體阻斷藥(I)-M膽堿受體阻斷藥.ppt

第 八 章 膽堿受體阻斷藥（I） -M膽堿受體阻斷藥,Cholinoceptor Blocking Drugs,教學(xué)基本要求,掌握： 阿托品的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及 不良反應(yīng)。 熟悉： 1.東茛菪堿、山茛菪堿的作用特點(diǎn)和臨床應(yīng)用； 2.阿托品合成代用品的分類。 了解： 溴丙胺太林、貝那替秦、哌侖西平的作用特點(diǎn)。,顛茄,曼陀羅,莨菪,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,【體內(nèi)過(guò)程】 天然生物堿和大多數(shù)叔胺類M膽堿受體阻斷藥易由腸道吸收，并可透過(guò)眼結(jié)膜。季銨類M膽堿受體阻斷藥腸道吸收差。 阿托品及其他叔胺類M膽堿受體阻斷藥吸收后可廣泛分布于全身組織，中樞神經(jīng)系統(tǒng)可達(dá)較高的藥物濃度，尤其是東莨菪堿可迅速、完全地進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。而季銨類藥物較難進(jìn)入腦內(nèi)，其中樞作用較弱。,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,阿托品可在體內(nèi)迅速消除，其t1/2為24h。阿托品用藥后，其對(duì)副交感神經(jīng)功能的拮抗作用可維持約34h，但對(duì)眼（虹膜和睫狀肌）的作用可持續(xù)72h或更久。 在某些種屬動(dòng)物，如最明顯為家兔，其體內(nèi)具有阿托品酯酶，可迅速代謝阿托品而不中毒。,【藥理作用機(jī)制】 選擇性M受體阻斷（但對(duì)M受體亞型選擇性低）， 大劑量對(duì)NN受體也有阻斷作用。,阿托品 Atropine,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,【藥理作用】 阿托品的作用廣泛，各器官對(duì)阿托品的敏感性不一樣，從高到低依次為： 腺體分泌減少瞳孔開(kāi)大和調(diào)節(jié)麻痹心率增快膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降中樞作用,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,作用 用途 不良反應(yīng) 1、抑制腺體分泌,嚴(yán)重盜汗流涎癥,口干 乏汗、皮膚干燥,唾液腺 汗腺 淚腺 呼吸道腺體 胃腺,全身麻醉前給藥,強(qiáng) 弱,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,作用 用途 不良反應(yīng) 2、眼（局部滴眼或全身給藥均出現(xiàn)）,擴(kuò)瞳 升眼內(nèi)壓 調(diào)節(jié)麻痹,虹膜睫狀體炎 檢查眼底 驗(yàn)光配鏡（限于兒童）,視力模糊 *青光眼禁用,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,作用 用途 不良反應(yīng) 3、平滑肌,解痙止痛（胃腸絞痛） 膀胱刺激癥 膽、腎絞痛時(shí)+哌替定,便秘 小便困難 *禁用于前列腺肥大,強(qiáng) 弱,阿托品能松弛許多內(nèi)臟平滑肌，對(duì)過(guò)度活動(dòng)及痙攣者，其松弛作用較明顯。,（1）治療劑量（0.4 mg0.6 mg） HR短暫減慢 （阻斷節(jié)后纖維M1受體） 較大dHR（阻斷竇房結(jié)M2受體） （12 mg）,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,藥理作用 用途 不良反應(yīng) 4 、心臟,心悸、增加心肌耗氧量、心律失常,（2）房室傳導(dǎo)加快,迷走神經(jīng)過(guò)度興奮緩慢型 心律失常（如竇房阻滯、房室阻滯）,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,作用 用途 不良反應(yīng) 5、血管與血壓,皮膚潮紅、溫?zé)?感染性休克 *除外伴HR和T 者,較大劑量 擴(kuò)血管 T,直接擴(kuò)血管,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,作用 用途 不良反應(yīng) 6、CNS,興奮延腦、大腦 多言、譫妄、幻覺(jué)、定向障礙、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、驚厥 昏迷、呼吸麻痹,CNS興奮與阻斷M2受體及促進(jìn)突觸前膜ACh釋放有關(guān),解救有機(jī)磷中毒,7、拮抗ACh,【藥理作用】 1.抑制腺體分泌 2.眼（擴(kuò)瞳、升眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹） 3.解除內(nèi)臟平滑肌痙攣 4.心臟（心率、傳導(dǎo)加快） 5.血管與血壓（擴(kuò)血管抗休克） 6.CNS（先興奮后抑制）,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,【用途】 1.解除平滑肌痙攣（內(nèi)臟絞痛） 2.虹膜睫狀體炎、眼底檢查、驗(yàn)光配鏡（限于兒童） 3.制止腺體分泌（全麻前給藥、嚴(yán)重盜汗、流涎） 4.抗緩慢型心律失常 5.抗休克（感染性休克） 6.有機(jī)磷酸酯類、毒蕈堿中毒解救,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,山莨菪堿又稱654， 其人工合成品稱為654-2。,山莨菪堿 Anisodamine,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,與Atropine比較： 1.對(duì)血管痙攣的解痙作用選擇性相對(duì)較高 *用于感染性休克、內(nèi)臟平滑肌痙攣 2.抑制腺體、擴(kuò)瞳作用 Atropine 3.不易透過(guò)BBB,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,東莨菪堿 抑制CNS作用強(qiáng)（鎮(zhèn)靜催眠）、欣快作用 麻醉前給藥 （優(yōu)于阿托品） 暈動(dòng)病治療（與苯海拉明合用） 妊娠嘔吐、放射病嘔吐 抗帕金森病 （中樞抗膽堿作用）,后馬托品 Homatropine 主要有擴(kuò)瞳及調(diào)節(jié)麻痹的作用，作用短暫 臨床上主要用于一般的眼科檢查 注意： 調(diào)節(jié)麻痹作用不如Atropine 所以兒童驗(yàn)光需用Atropine,一、合成擴(kuò)瞳藥,第二節(jié) 顛茄生物堿的合成、 半合成代用品,季銨（P.O、BBB） 1.對(duì)胃腸道平滑肌的解痙作用較強(qiáng)，有一定抑制胃液分泌的作用。 2.用于胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、泌尿道痙攣、遺尿癥、胃腸嘔吐,二、合成解痙藥,溴丙胺太林（普魯本辛 propantheline bromide）,貝那替秦（胃復(fù)康，benactyzine） 叔胺（P.O） 1.解痙、抑制胃液分泌、安定 2.用于兼有焦慮的