帶你全面了解O藥、K藥、T藥、I藥、B藥.doc

帶你全面了解O藥、K藥、T藥、I藥、B藥毫無疑問，PD-1抑制劑是這幾年腫瘤治療領域最大的突破，也是腫瘤患者需要了解的全新藥物。PD-1已經(jīng)獲批了多種適應癥，包括肺癌、肝癌、胃癌和淋巴瘤等，一旦起效，就有機會長期生存、而且比傳統(tǒng)放化療副作用小得多。加之兩大重磅藥物K藥和O藥已經(jīng)被中國藥監(jiān)局正式批準境內(nèi)上市，標志著腫瘤治療全面進入免疫時代。目前，全球上市的免疫抑制劑PD-1和PD-L1共5個：w O藥：Opdivo(Nivolumab)w K藥：Keytruda(Pembrolizumab)w T藥：Tecentriq(Atezolizumab)w I藥：Imfinzi(Durvalumab)w B藥：Bavencio(Avelumab)藥品名稱靶點生產(chǎn)商首次獲批時間使用周期劑型規(guī)格使用劑量適應癥國內(nèi)上市情況價格關于PD-1的幾大問題1.療效如何？在絕大多數(shù)、未經(jīng)挑選的實體瘤中，單獨使用PD-1抑制劑的有效率 只有10%-30%左右。唯一的例外，是經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，有效率突破60%以上。究其受到追捧的原因是：PD-1抑制劑療效的持久性。由于免疫系統(tǒng)具有記憶功能，因此一旦PD-1抑制劑起效，其中部分病友實現(xiàn)臨床治愈，也就是說五年、十年不復發(fā)、不進展、長期生存，尤其是較早的惡性黑色瘤、腎癌以及非小細胞肺癌。2.如何預測療效？1）PD-L1表達：PD-L1表達越高，有效率越高。PD-L1表達，在肺腺癌、惡性黑色瘤等腫瘤中，格外有用。PD-L1表達超過50%的晚期非小細胞肺癌，可以直接首選單獨的PD-1抗體K藥治療，有效率在40%上下。2）MSI檢測：MSI-H的消化道腫瘤，有效率可以達到50%左右。MSI檢測特別適合消化道腫瘤、子宮內(nèi)膜癌等患者。3）腫瘤基因突變負荷（TMB）檢測：一般認為，TMB大于20個突變/Mb，就是TMB高。TMB高的患者，接受PD-1抑制劑治療的有效率高、生存期長。4）腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）檢測：浸潤的淋巴細胞越多，PD-1抑制劑的有效率越高。3.如何評價療效？對于絕大多數(shù)實體瘤（淋巴瘤除外），PD-1抑制劑起效平均時間大約是2-4個月。因此，用藥以后，每隔6-8周，復查一次影像學是最標準的。影像學提示腫瘤縮小或者穩(wěn)定，可以繼續(xù)用藥。如果影像學提示腫瘤增大，但是患者一般情況尚可，可以再用藥2-3次，以觀后效，因為10%左右的患者會出現(xiàn)“假進展“；如果第二次復查，腫瘤繼續(xù)增大，那就考慮換藥。4.應持續(xù)用藥多久？目前國內(nèi)外，標準的方案是：手術或同步放化療后，鞏固性、輔助性使用的病友，PD-1抑制劑建議用滿1年；而晚期的、全身轉移的病友，建議用滿2年。然而，越來越多的證據(jù)支持，使用PD-1抑制劑滿6個月，且腫瘤縮小達到完全緩解、部分緩解（腫瘤縮小超過30%以上）的病友，可以再鞏固2-3次后，酌情停藥或調(diào)整劑量和間隔。5.副作用如何？總體副作用遠小于傳統(tǒng)的放化療。對于最常見的流感樣癥狀，對癥處理比如退燒、止痛、多休息等。對于皮疹，可以用一點尿素軟膏、氫化可的松軟膏。對于甲狀腺問題，可以請內(nèi)分泌科醫(yī)生會診。甲亢可以服用抗甲狀腺藥物，甲減可以補充優(yōu)甲樂。6.注意事項？病情進入終末期、臥床不起的病人；有急性細菌感染，尚未控制的病人；做過肝移植、腎移植的病人；有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、白塞病、干燥綜合征、血管炎等自身免疫病，尚未控制的病人；攜帶MDM2擴增、EGFR突變、JAK突變等病人等不適合使用PD-1抑制劑。越來越多的證據(jù)表明，PD-1抑制劑這類免疫治療，