藥理學第十五章.ppt

第十五章 鎮(zhèn)靜催眠藥,鎮(zhèn)靜催眠藥：是一類通過抑制CNS而達到緩 解過度興奮和引起近似生理性睡眠的藥物 鎮(zhèn)靜藥 緩和激動，消除躁動，恢復安靜情緒 催眠藥 促進和維持近似生理睡眠 鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥（巴比妥類抑制中樞） *小劑量的催眠藥具有鎮(zhèn)靜作用，也可作為鎮(zhèn)靜藥，因此統(tǒng)稱為鎮(zhèn)靜催眠藥。,鎮(zhèn)靜催眠藥分類 苯二氮卓類：作用效果好；安全范圍大； 不出現(xiàn)麻醉 巴比妥類：傳統(tǒng)的鎮(zhèn)靜催眠藥 缺點：普遍性中樞抑制，中毒量可致呼吸 麻痹而死亡 其它類：水合氯醛等,Sedatives and hypnotics drugs,苯二氮卓類: 依據(jù)半衰期長短分為 1. 長效類：diazepam（地西泮），flurazepam （氟西泮） 2. 中效類：lorazepam（勞拉西泮），oxazepam（奧沙西泮） 3. 短效類：triazolam （三唑侖）,1，4苯并二氮卓,體內過程 吸收：口服吸收好，三唑侖地西泮、氟西泮奧沙西泮、氯氮卓；肌肉注射吸收緩慢而不規(guī)則，欲快速顯效，應靜脈注射 分布：BPR高；可透過BBB、胎盤屏障、隨乳汁分泌；有再分布現(xiàn)象，故中樞抑制出現(xiàn)快維持時間短 代謝：經(jīng)肝藥酶代謝；多數(shù)代謝產(chǎn)物具有活性，故t1/2延長，連續(xù)應用會蓄積 排泄：腎（葡萄糖醛酸結合物為主，少數(shù)為原型），乳汁，膽汁（可存在肝腸循環(huán)）,藥理作用與臨床應用 1.抗焦慮作用 劑量：小于鎮(zhèn)靜劑量；首選藥 作用部位：調節(jié)情緒反應的邊緣系統(tǒng)（海馬、 杏仁核） 原因：選擇性高，抑制邊緣系統(tǒng)興奮擴散 應用： 持續(xù)性焦慮選用長效類（地西泮）； 間歇性嚴重焦慮用中、 短效類（氯氮卓）,2. 鎮(zhèn)靜催眠作用 鎮(zhèn)靜作用 催眠作用 正常生理性睡眠 特點：縮短睡眠誘導時間，提高覺醒閾，延長睡眠持續(xù)時間 NREMS的2期延長，4期縮短 對REMS時相影響小，停藥后代償反跳輕 應用： 失眠癥：臨床首選的催眠藥。尤其是焦慮性失眠。 麻醉前給藥 心臟電擊復律前，內窺鏡檢查,正常生理性睡眠時相,1期,2期,3期,4期,慢波睡眠(SWS),有利于機體的發(fā)育 和疲勞的消除,非快動眼睡眠(NRMS) (non-rapid-eye movement sleep),快動眼睡眠(REMS),對腦和智力的發(fā)育起著 重要作用,3.抗驚厥、抗癲癇作用 劑量：大劑量 應用： 小兒高熱、破傷風、藥物中毒性驚厥、癲癇大發(fā)作等。臨床常用地西泮和三唑侖。 地西泮iv是目前用于癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥 機制： CNS抑制及中樞性肌松作用,4.中樞性肌肉松弛作用 BZ對去大腦僵直有明顯的肌肉松弛作用?？杉訌娙砺樽硭幍募∷尚Ч?應用： 緩解CNS疾病所致的肌強直 腰肌勞損引起的肌肉痙攣 機制：抑制脊髓多突觸反射,作用機制 BZs增強GABA的突觸抑制效應:BZ與GABAA受體結合誘導構象變化促進GABA與GABAA受體結合增加氯通道開放頻率神經(jīng)細胞超極化突觸后抑制效應 作用部位 抗焦慮：杏仁核，海馬邊緣系統(tǒng) 鎮(zhèn)靜催眠：腦干,GABAA-R,返回,不良反應 與劑量有關： 治療量連續(xù)使用，可出現(xiàn)頭昏、困倦、乏力 10倍治療量可嗜睡 大劑量可引起共濟失調和思維紊亂 過量急性中毒可致昏迷和呼吸抑制 與給藥途徑有關：靜注過快會抑制呼吸和循環(huán)功能 與長期應用有關：耐受性、依賴性和成癮性,中毒解救：氟馬西尼（flumazenil 安易醒） 禁忌癥：重癥肌無力、嬰兒、孕婦、哺乳期婦女,巴比妥酸結構,第二節(jié) 巴比妥類,藥理作用及臨床應用,鎮(zhèn)靜催眠作用 小劑量可鎮(zhèn)靜，抗焦慮，中劑量可縮短入睡時間，減少覺醒次數(shù)和延長睡眠時間 可縮短REMS時相，久用后停藥產(chǎn)生依賴性和停藥困難 抗驚厥作用 苯巴比妥用于各種驚厥、癲癇持續(xù)狀態(tài) 靜脈麻醉和麻醉前給藥：硫噴妥鈉 *與BZ比較：低于鎮(zhèn)靜劑量時沒有BZ的抗焦慮作用；大劑量時沒有BZ的中樞性肌肉松弛作用；但有BZ沒有的麻醉作用,作用機制：與劑量有關 非麻醉劑量 能促進GABA與GABAA-R結合，引起Cl-通道 開放時間延長 抑制谷氨酸介導的除極 接近麻醉量 抑制鈣依賴性遞質釋放 麻醉量：抑制Na+、K+通道，抑制神經(jīng)元高頻放電；直接激動GABAA-R，增加Cl-內流，超極化表現(xiàn)為對全腦神經(jīng)元無選擇性抑制作用,作用機制的區(qū)別,不良反應,后遺效應：用藥后次晨出現(xiàn)頭暈、困倦等癥狀，駕 駛員、高空作業(yè)人員警惕 呼吸抑制 急性中毒：510倍催眠量 肝藥酶誘導作用：長期應用 耐受性 依賴性：停藥反跳、成癮、戒斷癥狀,巴比妥類急性中毒的解救,中毒表現(xiàn)：深度昏迷，呼吸抑制，血壓下降，甚至呼吸循環(huán)衰竭 解救： （1）催吐、導泄、輸液、利尿等。 （2）呼吸中樞興奮藥：如二甲弗林 （3）堿化血液、尿液,苯二氮卓類與巴比妥類比較具有的優(yōu)點 治療指數(shù)高，對呼吸影響小，安全范圍大。 對REMS影響小，停藥后反跳輕；縮短NREMS的4期， 減少夜驚 對肝藥酶幾無誘導作用，不影響其他藥物代謝 依賴性、戒斷癥狀較輕 思睡、運動失調等副作用輕,第三節(jié) 其他鎮(zhèn)靜催眠藥,水合氯醛 特點： 口服吸收快，15分鐘生效