禽流感概況與預(yù)防控制.ppt

禽流感概況與預(yù)防控制,佛山市疾病控制預(yù)防中心 陳抒豪 2004.2.25,主要內(nèi)容,禽流感 人禽流感 人禽流感對(duì)人類(lèi)威脅 人禽流感預(yù)防控制措施,一、禽流感,簡(jiǎn)介,禽流感（Avian Influenza, AI）是由A型流感病毒引起的家禽和野禽的一種烈性傳染病，給養(yǎng)禽業(yè)造成巨大損失，我國(guó)農(nóng)業(yè)部和國(guó)際獸醫(yī)局都將其定為A類(lèi)傳染病。 以往認(rèn)為禽流感病毒（Avian Influenza Virus, AIV）對(duì)人群無(wú)致病力，但1997年香港報(bào)道首例人因感染H5N1亞型AIV致死事件，近年又有多例人感染AIV發(fā)病、甚至死亡的報(bào)道。 由此可以看出，禽流感也具有重要的公共衛(wèi)生意義。,（一）禽流感的定義,禽流感通常是指由高致病性H5和H7亞型流感病毒引起的雞、鴨、鵝等禽類(lèi)烈性傳染??； 也可發(fā)生在哺乳類(lèi)動(dòng)物； 流行特點(diǎn)是突然暴發(fā)，發(fā)病率高，病死率高，來(lái)源不明； 被世界動(dòng)物衛(wèi)生組織定為A類(lèi)傳染??； 被我國(guó)農(nóng)業(yè)部列為一類(lèi)監(jiān)測(cè)傳染??；,（二）禽流感的發(fā)現(xiàn),最早的禽流感記錄是意大利1878年發(fā)生大量雞只死亡，當(dāng)時(shí)被稱(chēng)為“雞瘟”；1955年，科學(xué)家證實(shí)其致病病毒為H7亞型流感病毒 ； 1959年，科研人員在蘇格蘭分離到了H5N1禽流感病毒； 此后H5和H7等高致病性禽流感病毒不斷引起禽流感疫情； 同時(shí)發(fā)現(xiàn)在禽中還有一種相似的疾病，1926年首發(fā)于印度； 為區(qū)別兩者，稱(chēng)前者為禽流感或真性雞瘟或歐洲雞瘟；后者稱(chēng)為新城疫或偽雞瘟或亞洲雞瘟。,（三）臨床表現(xiàn),潛伏期：潛伏期從幾小時(shí)到幾天不等； 發(fā)病率和病死率可達(dá)100； 往往突然爆發(fā)，無(wú)任何臨床癥狀而死亡； 病程稍長(zhǎng)的可見(jiàn)精神萎頓、不食、衰弱、羽毛松亂，頭、翅下垂，雞冠和肉髯呈暗紫色，頭部水腫，結(jié)膜腫脹發(fā)炎，鼻腔內(nèi)有粘性分泌物，病雞常搖頭，呼吸困難。,臨床癥狀（一）,1最急性：無(wú)先兆癥狀或稍沉郁，23天內(nèi)死亡率達(dá)100% 2急性型： 腫頭 流淚 冠有出血斑塊 腳鱗片下出血 呼吸羅音，呼吸困難 下痢,臨床癥狀（二）,3慢性型： 神經(jīng)癥狀 呼吸癥狀 惡病質(zhì),精神沉郁,眼瞼腫脹，右眼完全閉合,冠和肉垂出血,腳鱗片下出血,神經(jīng)癥狀,呼吸癥狀,（四）診斷,有下列情況之一的，可確認(rèn)為高致病性禽流感： 有典型的臨床癥狀和病理變化，發(fā)病急、死亡率高，且能排除雞新城疫和中毒性疾病，血清學(xué)監(jiān)測(cè)陽(yáng)性； 未經(jīng)免疫雞場(chǎng)的家禽出現(xiàn)H5、H7亞型禽流感血清學(xué)陽(yáng)性； 在禽群中分離到H5、H7亞型禽流感病毒株或其它亞型高致病力禽流感毒株。,（五）流行病學(xué),在家禽中以雞和火雞最易感，其次是雉雞和孔雀，鴨、鵝和鴿則較少感染； 可以通過(guò)多種途徑感染，如經(jīng)消化道、呼吸道、皮膚損傷和眼結(jié)膜等途徑感染； 禽流感的擴(kuò)散主要是通過(guò)糞便中大量的病毒粒子污染空氣而傳播； 人員和車(chē)輛往來(lái)是傳播本病的重要因素；,吸血昆蟲(chóng)可傳播病毒，帶毒的種蛋可垂直傳播； 野鳥(niǎo)特別是遷棲的水鳥(niǎo)，在本病的傳播上有重要意義； 人工接種可通過(guò)氣溶膠通過(guò)鼻內(nèi)、氣管內(nèi)、口、眼結(jié)膜、肌肉內(nèi)、腹腔內(nèi)、靜脈內(nèi)、泄殖腔內(nèi)等途徑使易感禽感染。,（六）防治措施,盡量減少和避免野禽與家禽、飼料和水源的接觸； 防止野禽進(jìn)入禽場(chǎng)、禽舍和飼料貯存間內(nèi)； 注意保持水源的清潔衛(wèi)生； 疫苗免疫接種； 發(fā)生本病時(shí)要嚴(yán)格執(zhí)行封鎖、隔離、消毒、焚燒發(fā)病雞群和尸體等綜合防治措施。,二、人禽流感,（一）人禽流感定義,人間禽流感是禽流感病毒（H5、H7、H9）跨越物種界限，引起人類(lèi)感染的一種新發(fā)傳染?。?被列為人類(lèi)新出現(xiàn)的傳染??； 也被國(guó)際上列為反生物恐怖內(nèi)容之一 。,人禽流感,H5N1 香港（1997，2003） H9N2 廣東、香港（1998，1999） H7N7 荷蘭（2003） H5N1 泰國(guó)、越南（2003、2004） 目前的致病源H5N1。在越南感染的人禽之間： HA NA NP 同源性 98.6 98.4 99.5,流感病毒 典型的流感病毒為球形 直徑80120nm,分三層 外層：血凝素、神經(jīng)氨酸酶（有亞型特異性和免疫原性） 中層：內(nèi)膜蛋白（有型特異性） 內(nèi)層：?jiǎn)捂満颂呛怂岷说鞍祝ㄓ行吞禺愋裕?病毒結(jié)構(gòu),HA,NA,M,Structure of influenza virus particle,流感病毒的分型,根據(jù)病毒粒核蛋白和膜蛋白抗原性及其基因特性的不同，分為甲（A）、乙（B）、丙（C）三型； 甲型流感病毒根據(jù)其表面（H和N）結(jié)構(gòu)及其基因特性的不同又可分為許多亞型，到目前為止，甲型流感病毒己發(fā)現(xiàn)的血凝素有15個(gè)亞型（H1-15），神經(jīng)氨酸酶有9個(gè)亞型（N1-9）。,流感病毒具有宿主范圍的限制性,不同流感病毒感染不同的生物，越過(guò)物種界限并不容易 ； 1997年前，具有高致病性的H5和H7型只感染禽類(lèi)，不感人類(lèi)； 人類(lèi)主要對(duì)H1和H3型易感。,流感病毒的 天然宿主 Lancet 2003;362:1733-45,Hemagglutinin (H1 H15),HA1 domain,HA2 domain,Connecting peptide sequence of most influenza A viruses,Connecting peptide sequence of highly pathogenic H5 and H7 viruses,（二）禽流感禽流感病毒人禽流感,禽流感病毒屬甲型流感病毒； 甲型流感病毒中血凝素15個(gè)亞型（H1H15），均能在禽中分離到； 禽流感是指由高致病性H5和H7亞型流感病毒引起的雞、鴨、鵝等禽類(lèi)烈性傳染?。?人禽流感是指由過(guò)去只感染動(dòng)物的禽流感病毒（H5、H7、H9）引起的急性傳染??；,（三）臨床表現(xiàn),起病急，發(fā)熱、咳嗽、全身不適、肌痛、鼻塞流涕、腹痛、惡心、腹瀉水樣便，眼結(jié)膜炎，眼結(jié)膜炎與持續(xù)高熱比較常見(jiàn)； 大部分患者可完全康復(fù)， 部分患者病情迅速加重；出現(xiàn)病毒性肺炎、成人呼吸窘迫綜合征、呼吸衰竭、心衰及腎衰等多器官衰竭而導(dǎo)致死亡。,香港1997年禽流感患者的臨床表現(xiàn),早期表現(xiàn)包括發(fā)熱、頭痛、乏力、肌痛、咽喉痛、咳嗽和流涕; 一些病人有結(jié)膜炎和胃腸道的癥狀; 在疾病發(fā)生的早期，很難判斷哪些病人會(huì)進(jìn)展成嚴(yán)重疾病; 18人中有7人僅表現(xiàn)為輕微上呼吸道癥狀就很快痊愈，11人發(fā)展成肺炎，6人死于急性呼吸窘迫綜合征或多器官功能衰竭。 嚴(yán)重的H5N1感染與97年前流感大流行中的重癥病例臨床進(jìn)程有所不同,沒(méi)有重癥病人繼發(fā)合并細(xì)菌性肺炎，而這是流感大流行中主要死因;,H5N1感染的特點(diǎn)是臨床進(jìn)展迅速，大部分病人在發(fā)病一星期內(nèi)會(huì)住院，住院后很快就有下呼吸道表現(xiàn)并且在幾天之內(nèi)病人就需要吸氧; 另一個(gè)顯著的特征是所有重癥病人都會(huì)在發(fā)病早期出現(xiàn)淋巴細(xì)胞減少，而輕癥病人則不會(huì)出現(xiàn)。有2例重癥病人出現(xiàn)全血細(xì)胞減少。 重癥H5N1感染病人會(huì)進(jìn)展為嚴(yán)重的原發(fā)性病毒性肺炎，淋巴細(xì)胞減少，肝功能損傷，凝血時(shí)間延長(zhǎng)，腎臟損傷。,(四)診斷依據(jù),1. 流行病學(xué)史：病前10天內(nèi)接觸過(guò)病禽、死禽； 2. 臨床表現(xiàn)：持續(xù)發(fā)熱（體溫38）咽痛、咳嗽、全身肌肉酸痛、乏力、呼吸困難； 3.實(shí)驗(yàn)室檢查 分離病毒陽(yáng)性 或病人雙份血清抗體，測(cè)定恢復(fù)期抗體較急性期增高4倍或以上,（五）治療原則,早期服流感病毒藥物；對(duì)癥治療、減輕癥狀；防止并發(fā)癥發(fā)生。 鹽酸金剛乙胺和鹽酸金剛烷胺 奧司他韋-Oseltamivir，商店叫達(dá)菲-Tamiflu和札那米韋-Zanamivir）。 此兩類(lèi)藥物用于治療時(shí)，需在發(fā)病的頭48小時(shí)內(nèi)給藥才有效，超出48小時(shí)給藥療效下降，甚至無(wú)效。,（六）傳染源,禽類(lèi) 病人? 目前認(rèn)為有三個(gè)方面的原因阻止了禽流感病毒對(duì)人類(lèi)的侵襲。 人呼吸道上皮細(xì)胞不含禽流感病毒的特異性受體，即禽流感病毒不容易被人體細(xì)胞識(shí)別并結(jié)合； 所有能在人群中流行的流感病毒，其基因組必須含有幾個(gè)人流感病毒的基因片斷； 高致病性的禽流感病毒由于含堿性氨基酸數(shù)目較多，使其在人體內(nèi)的復(fù)制比較困難。,(七)傳播途徑,接觸受禽流感病毒感染的家禽或其糞便； 直接接觸禽流感病毒； 接觸受感染的患者?,（八）人群易感性,普遍易感 兒童發(fā)病率高? 老年人尤其慢性病患者病死率高?,三、人禽流感對(duì)人類(lèi)威脅,流感流行史,1510年就有流感流行的記載。 1933年法國(guó)首次分離到流感病毒。 世界上公認(rèn)的有四次世界性流感大流行。,第一次 19181919年流感大流行,由H1N1流感病毒引起（血清學(xué)追溯）； 首發(fā)地在法國(guó)； 這一次流感大流行，全世界估計(jì)發(fā)病約7億，發(fā)病率2040%； 死亡人數(shù)2100萬(wàn)，多為2040歲的青壯年，死亡人數(shù)比第一次世界大戰(zhàn)戰(zhàn)亡總?cè)藬?shù)多，被稱(chēng)為人類(lèi)現(xiàn)代史上最大的溫疫之一； 這次大流行的流感病毒的HA基因雖更接近于禽流感病毒，但它屬于哺乳動(dòng)物流感病毒；有人推測(cè)可能是禽流感病毒全基因先傳給豬再傳給人。,第二次 19571959年流感大流行,由H2N2流感病毒引起； 首發(fā)地在我國(guó)貴州西部； 發(fā)病率特別高，有的國(guó)家達(dá)80%； 造成全世界近100萬(wàn)人死亡； 研究證實(shí)，這一亞型是人和禽流感病毒通過(guò)基因重配而來(lái)，其HA、NA、PB1三個(gè)基因片段來(lái)源于禽流感病毒，其余的基因片段來(lái)自當(dāng)時(shí)人流感病毒。,第三次 19681970年流感大流行,H3N2流感病毒引起； 首發(fā)地在香港； 發(fā)病率30%左右； 研究表明，這一亞型也是人和禽流感病毒通過(guò)基因重配而來(lái)，其HA和PB1基因來(lái)源于禽流感病毒，其余的基因節(jié)段來(lái)自當(dāng)時(shí)人流感病毒。,第四次 1977年流感大流行,由H1N1流感病毒引起； 首發(fā)地我國(guó)東北地區(qū)； 發(fā)病以20歲以下的中小學(xué)生為主； 此次的毒株與1950年出現(xiàn)H1N1毒株幾乎完全類(lèi)似，唯獨(dú)這次大流行的毒株與禽流感沒(méi)有直接關(guān)聯(lián)。,人禽流感的流行史,(1)1997年香港發(fā)現(xiàn)人感染 H5N1禽流感病毒病例,第一次證實(shí)H5N1禽流感病毒直接從禽類(lèi)傳到人； 5月出現(xiàn)了首例病例(三歲男孩)。在隨后的幾個(gè)月中（主要發(fā)生在11-12月），共有18個(gè)人發(fā)病，其中6人死亡； 18例病例：男8女10 ； 14歲以下兒童11 例, 成人7例； 6例死亡病例：2例14歲的兒童,4例成人； 7人有可疑禽類(lèi)暴露史，9例無(wú)明確與家禽或鳥(niǎo)類(lèi)等接觸史,在出現(xiàn)人禽流感病人之前，當(dāng)?shù)赜须u的禽流感疫情,市場(chǎng)中有20%的雞檢出H5N1 病毒； 所有8個(gè)基因片段均來(lái)自于禽流感病毒，人與禽類(lèi)的病毒呈現(xiàn)高度同源性； 采用微量中和實(shí)驗(yàn)、ELISA和western blot實(shí)驗(yàn)對(duì)5362份標(biāo)本 (4394 人) 檢測(cè)了H5抗體，H5抗體呈陽(yáng)性：家庭成員12%、同事0%、醫(yī)務(wù)人員3%、禽類(lèi)從業(yè)人員8%。,1997 年香港 H5N1 流感的流行病曲線(xiàn)圖,(2)2003年香港再次發(fā)現(xiàn)人感染 H5N1禽流感病毒病例,高姓男子的女兒8歲, 2003年月26日到達(dá)福建平潭，27日發(fā)病，月3日死于肺炎； 兒子10歲,月26日到達(dá)福建,2月8日返回香港，9日發(fā)病，12日住院治療, 康復(fù)出院； 高姓男子1月31日到達(dá)福建，2月6日發(fā)病， 2月8日返港后病情加重，13日開(kāi)始惡化，17日死亡； 2月24日香港衛(wèi)生署公布檢出父子感染甲型流感病毒H5N1； 福建平潭所有密接者75人無(wú)人發(fā)病, 血清H5抗體均陰性；,福建探親之行,2003.1.26 母親與三名子女到福建探望祖母 2003.1.27 8 歲女兒發(fā)病 2003.1.31 父親與妻兒匯合 女兒于2003.2.3入院，並于 2003.2.3 病逝，死因不明 父親2003.2.6發(fā)病，并出現(xiàn)發(fā)冷、咳嗽等癥狀，及有輕微血痰；2.11入院，2.17因急性呼吸系統(tǒng)衰竭死亡 2003.2.9兒子在回港后，咳嗽及有痰，在急癥室接受治療，2.12 入院，7天后出院,從公園病、死野禽中分離出H5N1； 人中分離出的新病毒與野禽中分離出的病毒在基因水平上相似； 沒(méi)有人流感基因片段； 與1997年人中分離出的 H5N1病毒在抗原性和基因水平上截然不同； 推測(cè)鳥(niǎo)傳給人。,（3）越南、泰國(guó)的H5N1禽流感病毒感染人的情況,2004年1月12日，越南官方首次有人死于禽流感病毒感染，至2月23日止，共報(bào)告H5N1感染確診病例23人，15人死亡。 2004年1月23日，泰國(guó)首次確認(rèn)有兩人感染禽流感的H5N1病毒，至2月23日止，共報(bào)告H5N1感染確診病例9例，死亡7人；以?xún)和癁橹鳎挲g在67歲之間。 根據(jù)目前從越南送往香港衛(wèi)生署病毒實(shí)驗(yàn)室中分離的4株H5N1病毒（病人2株，病雞2株）均對(duì)金剛烷胺耐藥,（4）2003年荷蘭發(fā)現(xiàn)人感染 H7N7禽流感病毒病例,在禽類(lèi)發(fā)生H7N7禽流感暴發(fā)疫情期間，禽類(lèi)從業(yè)人員和他們的家人中發(fā)生H7N7禽流感病毒感染病例； 83人發(fā)病， 1人死亡 癥狀輕微，癥狀局限于眼部感染結(jié)膜炎，一些人有呼吸道癥狀 死亡病例是一個(gè)獸醫(yī)，曾去過(guò)一個(gè)受感染的農(nóng)場(chǎng)，死于急性呼吸窘迫綜合征；,（5）廣東、香港發(fā)現(xiàn)人感染H9N2禽流感病毒病例,1998年我省韶關(guān)、汕頭分別發(fā)現(xiàn)4例和5例H9N2禽流感病毒感染病例，為全球首次發(fā)現(xiàn)H9N2感染病例； 1999年我省廣州市發(fā)現(xiàn)1名兒童感染H9N2； 1999年香港也在發(fā)現(xiàn)2名兒童感染H9N2，呼吸道癥狀較輕；,全球形勢(shì) (至23/2/2004止),人感染情況,已確診家禽感染國(guó)家,中國(guó)內(nèi)地禽流感疫情(截止2004年2月20日),中國(guó)內(nèi)地禽流感疫情(截止2004年2月20日),中國(guó)內(nèi)地禽流感疫情(截止2004年2月20日),中國(guó)內(nèi)地禽流感疫情(截止2004年2月20日),中國(guó)內(nèi)地禽流感疫情(截止2004年2月20日),中國(guó)內(nèi)地禽流感疫情(截止2004年2月20日),人禽流感與SARS相同點(diǎn),人禽流感與SARS相異點(diǎn), ,人間禽流感與一般流感的異同,相同點(diǎn)：臨床表現(xiàn)和治療基本相同；均有部分患者出現(xiàn)肺炎。 不同點(diǎn)：禽流感患者病情比一般流感要重一點(diǎn)，病死率要高一點(diǎn)；前者為原發(fā)性病毒性肺炎，后者為繼發(fā)性細(xì)菌性肺炎；引起發(fā)病的病毒不同，禽流感為禽H5N1流感病毒，一般流感為H1N1亞型或H3H2亞型或B型流感病毒,傳播鏈,禽人 禽流感（先）人禽流感（后） 禽與人禽流感病毒（H5N1)高度同源性 人人 有可疑 常接觸雞禽者，血清H5N1抗體高 香港人禽流感18人（1998）僅9/18有與禽接觸史 無(wú)證據(jù) 未見(jiàn)人人的直接病例 有危險(xiǎn) H5N1可能出現(xiàn)基因重組 流感（A）與禽流感雙重感染 雞禽豬（混合器、調(diào)拌器）人,人禽流感是通過(guò)受感染的禽類(lèi)傳給人，還沒(méi)有足夠證據(jù)顯示可以人傳人,病人的接觸者中，出現(xiàn)抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)的多為有家禽接觸史的人，而沒(méi)有家禽接觸史的則很少出現(xiàn)抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)； 發(fā)病與發(fā)病前一周內(nèi)接觸過(guò)活禽有關(guān)，而外出旅行、近期接觸過(guò)呼吸道疾病患者（包括已知感染H5N1的病人）等與發(fā)病無(wú)關(guān)；,1997年醫(yī)護(hù)人員在對(duì)人禽流感患者的醫(yī)療救治過(guò)程中，僅戴一次性口罩，并未采取特殊的呼吸道傳染病防護(hù)措施，但未發(fā)現(xiàn)醫(yī)務(wù)人員感染發(fā)??； 從患者中分離到的H5N1毒株不含有人流感病毒的基因片斷。,但不排除H5N1會(huì)人傳人,香港：在某些沒(méi)有